SOP-JY-0001片劑檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

檢驗(yàn)通則標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件名稱：片劑檢杳標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 編號：SOP-JY-002-01制定人：制定日期：批準(zhǔn)人：部門審核：審核日期：批準(zhǔn)日期：文件審核：審核日期：生效日期：頒發(fā)部門：品管部頁 數(shù)：5頁附 件：0頁分發(fā)至：中心化驗(yàn)室、品管部各1份，存檔1份，共3份。目的：規(guī)范片劑檢查操作，保證藥品質(zhì)量。范圍：適用于本公司生產(chǎn)的中間品、待包裝產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)。責(zé)任：檢驗(yàn)員、中心化驗(yàn)室對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。制定依據(jù)：《中國藥典》2010年版及《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 2010年版。內(nèi)容：一、概述片劑系指提取物、提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片劑以口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片和腸溶片等。含片系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。泡騰片系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。陰道片與陰道泡騰片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。腸溶片系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。2.1用于制片的藥粉（膏）與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小的或含有毒性藥的片劑，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。2.2凡屬揮發(fā)性或遇熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過程中應(yīng)避免受熱損失。2.3壓片前的顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，并防止成品在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。2.4片劑根據(jù)需要，可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。2.5為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味或改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片， 可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。2.6片劑外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝、貯運(yùn)過程中發(fā)生磨損或破碎。2.7除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。二、片劑的檢查項(xiàng)目除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。重量差異1.1簡述本法適用于片劑的重量差異檢查。1.2儀器與用具分析天平［感量O」mg（適用于平均片重0.30g以下的片劑）或感量lmg（適用于平均片重0.30g或0.30g以上的片劑）］、扁形稱量瓶、彎頭或平頭手術(shù)鑷。1.3操作方法1.3.1取空稱量瓶，精密稱定重量；再取供試品 20片，置此稱量瓶中，精密稱定。兩次稱量值之差即為20片供試品的總重量，除以20，得平均片重（帀）o1.3.2從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，嘔心瀝血整理word2得各片重量。1.4注意事項(xiàng)1.4.1在稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)查對藥片數(shù)。稱量過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品。已取出的藥片，不得再放回供試品原包裝容器內(nèi)。142遇有檢出超出重量差異限度的藥片，宜另器保存，供必要時的復(fù)核用。143糖衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣。包衣后不再檢查重量差異。144薄膜衣片在包衣后也應(yīng)檢查重量差異。1.5記錄與計(jì)算1.5.1記錄每次稱量數(shù)據(jù)。1.5.2求出平均片重（m），保留三位有效數(shù)字。1.5.3按下表規(guī)定的重量差異限度，求出允許片重范圍（ m±m(xù)x重量差異限度）；標(biāo)準(zhǔn)中有標(biāo)示片重的以標(biāo)示片重計(jì)算重量差異限度，如無標(biāo)示片重，以平均片重計(jì)算重量差異限度。片重標(biāo)示片重與平均重量差異限度0.3g以下±7.5%上0.3g及0.3g以±5%1.5.4遇有超出允許片重范圍并處于邊緣者，應(yīng)再與標(biāo)示片重或平均片重相比較，計(jì)算出該片重量差異的百分率，再根據(jù)上表規(guī)定的重量差異限度作為判定的依據(jù) （避免在計(jì)算允許重量范圍時受數(shù)值修約的影響）。1.6結(jié)果與判定1.6.1每片重量均未超出允許片重范圍（m土論重量差異限度）；或超出重量差異限度的藥片不多于2片，且均未超出限度1倍；均判為符合規(guī)定。162每片重量與標(biāo)示片重或平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片多于 2片;或超出重量差異限度的藥片雖不多于2片，但其中1片超出限度的1倍；均判為不符合規(guī)^定。崩解時限2.1各類片劑（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、腸溶片、泡騰片、含片、舌片及可溶片），除另有規(guī)定外，照“SOP-JY-090,崩解時限檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”檢查，應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2.2凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限或分散均勻性的片劑以及咀嚼片，不再進(jìn)行崩解時限檢查。融變時限除另有規(guī)定外，陰道片照融變時限檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查，應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。發(fā)泡量4.1簡述4.1.1本法適用于陰道泡騰片的發(fā)泡量檢查。4.1.2陰道泡騰片系指置于陰道內(nèi)可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀使藥物迅速均勻分布在大量泡沫中，從而發(fā)揮藥效作用的片劑，具有陰道片和泡騰片二者的性能。在生產(chǎn)過程中，由于片劑中含酸堿系統(tǒng)的組成比例以及工藝、設(shè)備、包裝等原因，可引起片劑發(fā)泡量的差異。本項(xiàng)檢查目的在于控制各片產(chǎn)生發(fā)泡量體積的最低限度，保證臨床用藥的療效。4.2儀器與用具4.2.1具塞刻度量筒（量入型，規(guī)格25ml,內(nèi)徑約1.5cm，應(yīng)預(yù)經(jīng)標(biāo)化）、移液管（規(guī)格2ml）、秒表、恒溫水浴、彎頭或平頭手術(shù)鑷。4.3操作方法431取干燥的25ml具塞刻度量筒（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml,置37C±仁C的恒溫水浴中，5min后，用鑷子夾取供試品各1片，分別投入已恒溫的10支具塞刻度試管中，密塞。從投入供試品時幵始計(jì)時，在 20mim內(nèi)觀察并記錄每個具塞刻度試管內(nèi)產(chǎn)生的最大發(fā)泡量的體積（ml），求出平均發(fā)泡體積（ml）。4.4注意事項(xiàng)4.4.1所用的具塞刻度量筒要潔凈，內(nèi)壁不掛水，干燥。4.4.2恒溫水浴，事先調(diào)至37C±1C后才可使用。4.4.3供試品不可用手拿取，應(yīng)用鑷子夾取。10片供試品應(yīng)分別依次投入相應(yīng)的具塞刻度試管中，每片應(yīng)有一定的間隔時間，以便于在20min時間內(nèi)分別充分仔細(xì)觀察每片的發(fā)泡狀況，記錄其最大發(fā)泡量的體積數(shù)。4.5記錄與計(jì)算：4.5.1記錄每片最大發(fā)泡量的體積（ml）。4.5.2將每片最大發(fā)泡量的體積數(shù)之和除以 10,得平均發(fā)泡體積（ml）。4.5.3讀取每片的體積數(shù)時，應(yīng)先記錄二位有效數(shù)字，在計(jì)算得平均發(fā)泡體積后，再修約至個位數(shù)。4.6結(jié)果與判定10片的平均發(fā)泡體積不少于6ml，且10片中每片發(fā)泡體積少于4ml（化藥為3ml）的不多于2片，判為符合規(guī)定。10片的平均發(fā)泡體積少于6ml，或10片中每片的發(fā)泡體積少于4ml（化藥為3ml）的多于2片，均判為不符合規(guī)定。分散均勻性5.1簡述5.1.1本法適用于分散片的分散均勻性檢查。5.1.2分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。 片劑分散后形成較均勻的混懸液，從而起到在體內(nèi)吸收快，生物利用度高的作用。由于受處方設(shè)計(jì)、輔料選用以及制備工藝等因素的影響，可引起片劑的崩解時間、顆粒大小的差異。本項(xiàng)檢查目的在于控制片劑的分散均勻程度，保證臨床用藥的療效。5.2儀器與用具燒杯（規(guī)格250ml）、量筒（規(guī)格100ml）、恒溫水浴、藥篩 （二號篩）、秒表、彎頭或平頭手術(shù)鑷、溫度計(jì)。5.3操作方法5.3.1量取100ml水置燒杯中，并調(diào)節(jié)水溫在15?25C。用鑷子夾取供試品6片投入上述燒杯中，立即在水浴中振搖 3min后取出燒杯。立即將燒杯中混懸液全部倒出并通過二號篩，觀察結(jié)果。5.4注意事項(xiàng)5.4.1水及水浴的溫度均應(yīng)控制在 15?25C范圍內(nèi)。5.4.2自供試品加入水中起，幵始計(jì)時，并在水浴內(nèi)旋轉(zhuǎn)振搖 3min。5.5記錄記錄操作中水（水?。┑臏囟龋┰嚻吩谒腥勘澜猓ǚ稚ⅲ?時所需的時間（min），供試品崩解（分散）后的混懸液通過二號篩的情況。5.6結(jié)果與判定5.6.1供試品在3min內(nèi)全部崩解（分散）成混