烏拉地爾科室會(huì)課件

烏拉地爾科室會(huì)烏拉地爾科室會(huì)烏拉地爾科室會(huì)第一部分企業(yè)介紹第二部分基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)目錄Contents第三部分臨床地位第四部分用法用量第五部分優(yōu)勢(shì)總結(jié)烏拉地爾科室會(huì)烏拉地爾科室會(huì)烏拉地爾科室會(huì)第一部1第一部分企業(yè)介紹第二部分基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)目錄Contents第三部分臨床地位第四部分用法用量第五部分優(yōu)勢(shì)總結(jié)第一部分企業(yè)介紹第二部分基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)2第一部分企業(yè)介紹第一部分企業(yè)介紹3創(chuàng)立于1995年，座落于臨沂國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)2001年改制為股份制企業(yè)，2005年股票在香港上市國(guó)家火炬計(jì)劃重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)

信用等級(jí)國(guó)家AAA①級(jí)目前公司全力建設(shè)的兩個(gè)全資子公司

—裕欣分廠、恒欣分廠已相繼投產(chǎn)第一部分企業(yè)介紹創(chuàng)立于1995年，座落于臨沂國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)第一部分4第一部分企業(yè)介紹自2006年起步入中國(guó)制藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)，2014年全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)發(fā)布排名升至第33位，并連續(xù)多年被評(píng)為“中國(guó)十大最具成長(zhǎng)力藥企”至2014年連續(xù)四年被評(píng)為中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)中國(guó)企業(yè)教育先進(jìn)單位百?gòu)?qiáng)

中國(guó)工業(yè)企業(yè)品牌培育試點(diǎn)單位國(guó)家民營(yíng)科技發(fā)展貢獻(xiàn)獎(jiǎng)企業(yè)

第一部分企業(yè)介紹自2006年起步入中國(guó)制藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)，25第一部分企業(yè)介紹國(guó)家綜合性新藥研發(fā)技術(shù)大平臺(tái)（山東）產(chǎn)業(yè)化示范企業(yè)設(shè)有博士后科研工作站、國(guó)家地方聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室、省級(jí)企業(yè)技術(shù)中心、院士工作站、重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、工程實(shí)驗(yàn)室、工程技術(shù)研究中心、泰山學(xué)者-藥學(xué)特聘專(zhuān)家崗位第一部分企業(yè)介紹國(guó)家綜合性新藥研發(fā)技術(shù)大平臺(tái)（山東）產(chǎn)業(yè)6企業(yè)一直保持較高的經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度，銷(xiāo)售收入、利稅每年高速增長(zhǎng)。第一部分企業(yè)介紹企業(yè)一直保持較高的經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度，銷(xiāo)售收入、利稅每年高速增長(zhǎng)。7第二部分基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)第二部分基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)8利尿劑：雙克、吲噠帕胺、速尿β受體阻滯劑：倍他樂(lè)克、康忻、濟(jì)迪鈣拮抗劑：氨氯地平、非洛地平、拜心同ACEI：卡托普利、依拉普利、苯拉普利血管緊張素受體阻滯劑：蘆沙坦α腎上腺素受體阻滯劑：非選擇性的：酚妥拉明選擇性的：烏拉地爾（羅浩）喹唑啉類(lèi)：哌唑嗪、特拉唑嗪其他：中樞交感神經(jīng)抑制劑（可樂(lè)定），血管擴(kuò)張劑（硝普鈉、肼屈嗪）等降壓藥物的分類(lèi)利尿劑：雙克、吲噠帕胺、速尿降壓藥物的分類(lèi)9α1腎上腺素受體阻滯劑的特點(diǎn)選擇性地阻斷外周突觸后的α1受體，對(duì)α2受體沒(méi)有或極少有阻滯作用，保留了突觸前角負(fù)反饋機(jī)制，所以對(duì)心率的影響較非選擇性α受體阻滯劑輕。對(duì)阻力血管和容量血管的擴(kuò)張均十分有效，可降低心臟的前后負(fù)荷，增加心輸出量，改善組織血流灌注，還可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。輕度增加腎血流量，不增加腎素活性，對(duì)腎功能無(wú)不良影響，有利于腎功能不全患者的使用。α1腎上腺素受體阻滯劑的特點(diǎn)選擇性地阻斷外周突觸后的α1受體10改善前列腺肥大患者排尿梗阻的癥狀(因前列腺和膀胱頸α1受體較多，受阻滯后可使局部平滑肌舒張)。對(duì)脂肪．糖代謝無(wú)不良影響，可降低總膽固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋白。長(zhǎng)期應(yīng)用能改善組織對(duì)胰島素的敏感性。降壓效果明顯，但可能出現(xiàn)首劑反應(yīng)，尤以直立性低血壓多見(jiàn)，最好從小劑量開(kāi)始使用。改善前列腺肥大患者排尿梗阻的癥狀(因前列腺和膀胱頸α1受體較11作用機(jī)制中樞和外周中樞作用腦干外周作用烏拉地爾5HT1A受體烏拉地爾腎臟維持或增加腎臟血流NA消除反射性心動(dòng)過(guò)速心臟NA5-羥色胺能神經(jīng)元放電頻率交感張力NA降低動(dòng)脈收縮壓和舒張壓減少外周阻力血管α1α1α1α1α1阻斷外周α1-受體NA：去甲腎上腺素交感神經(jīng)節(jié)作用機(jī)制中樞和外周中樞作用腦干外周作用烏拉地爾5HT1A烏拉12藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征

6廣泛的肝臟代謝一種主要的無(wú)活性代謝產(chǎn)物和兩種次要的活性代謝產(chǎn)物50-70%的烏拉地爾通過(guò)腎臟清除，10-15%為原形平均T1/2為2-4.8小時(shí)肝功能不全:T1/2延長(zhǎng)腎功能不全:T1/2輕微延長(zhǎng)老年患者:T1/2延長(zhǎng)約2倍

未發(fā)現(xiàn)烏拉地爾與其他抗高血壓藥物有臨床重要的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用西米替丁可使烏拉地爾AUC增加61%，并可能使烏拉地爾血清水平升高15%，但T1/2無(wú)改變。應(yīng)考慮減少烏拉地爾劑量烏拉地爾3－5分鐘內(nèi)既可起效靜脈注射25mg后,15分鐘外周血管阻力下降18％，30分鐘下降30％。6廣泛的肝臟代謝烏拉地爾3－5分鐘內(nèi)既可起效13肝臟排泄腎臟排泄代謝產(chǎn)物烏拉地爾的代謝產(chǎn)物可通過(guò)肝臟和腎臟排泄，這種雙通道排泄非常安全烏拉地爾的主要的代謝產(chǎn)物（羥化烏拉地爾）無(wú)生物活性和毒副作用安全的雙渠道排泄肝臟排泄腎臟排泄代謝產(chǎn)物烏拉地爾的代謝產(chǎn)物可通過(guò)肝臟和腎臟排14通過(guò)對(duì)小鼠、大鼠、兔和狗的毒理學(xué)研究，應(yīng)用本品后的LD50與人類(lèi)每日治療劑量之比：在靜脈注射后為70-180倍在靜脈點(diǎn)滴后為100-840倍口服給藥后為610-870倍慢性毒性研究未發(fā)現(xiàn)致畸、致癌及致突變作用根據(jù)藥物作用機(jī)制的研究，本品不會(huì)使人類(lèi)激素調(diào)節(jié)異常烏拉地爾毒理學(xué)7通過(guò)對(duì)小鼠、大鼠、兔和狗的毒理學(xué)研究，應(yīng)用本品后的LD50與15濾過(guò)分?jǐn)?shù)胰島素清除率烏拉地爾（25mgiv.)烏拉地爾不損傷腎功能，安全用于腎功能不全患者對(duì)氨基馬尿酸清除率9濾過(guò)分?jǐn)?shù)胰島素清除率烏拉地爾（25mgiv.)烏拉地爾不損16一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性臨床研究，入選81例高血壓急癥患者，隨機(jī)分為硝普鈉（n=35；起始劑量0.5μg/kg/min，根據(jù)血壓每隔15分鐘調(diào)整劑量，最大劑量3μg/kg/min）和烏拉地爾（n=46；靜脈注射，起始劑量12.5mg，根據(jù)血壓每15分鐘調(diào)整劑量，最大劑量75mg）治療組，評(píng)價(jià)兩藥療效和安全性。與硝普鈉相比安全性更佳一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性臨床研究，入選81例高血壓急癥患者，隨機(jī)分為17獨(dú)特的靶器官保護(hù)作用腦不升高顱內(nèi)壓具有神經(jīng)保護(hù)作用，縮小梗死面積無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速改善心搏量、心臟指數(shù)及心輸出量改善缺血心肌能量代謝，減少乳酸堆積心降低肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力增加心搏量指數(shù)升高混合靜脈血氧飽和度肺增加腎血流量降低腎血管阻力腎烏拉地爾激活中樞5HT1A受體、阻斷外周突觸后α1受體，降低前負(fù)荷（肺毛細(xì)血管楔壓、左室舒張末容積）、后負(fù)荷（外周血管阻力），降低血壓，有效改善血流動(dòng)力學(xué)狀。*動(dòng)物研究；**心搏量指數(shù)=心臟指數(shù)/心率獨(dú)特的靶器官保護(hù)作用腦不升高顱內(nèi)壓無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速心降低肺動(dòng)18收縮壓(mmHg)Δ組間同期比較：*p<0.05，**p<0.01與誘導(dǎo)前比較：#p<0.01擇期手術(shù)靜注烏拉地爾(0.5mg/kg)可有效預(yù)防氣管插管心血管反應(yīng)Δ

血壓值換算：1kPa=7.5mmHg23.傅潤(rùn)喬,等.中華麻醉學(xué)雜志.1996,16(4):156-158.##***有效控制圍手術(shù)期高血壓，有效預(yù)防氣管插管心血管反應(yīng)應(yīng)用收縮壓(mmHg)Δ組間同期比較：*p<0.05，**p<019*p<0.01vs拔管前神經(jīng)外科術(shù)畢拔管前5分鐘靜注烏拉地爾(0.3-0.4mg/kg)，結(jié)果顯示拔管后5分鐘血壓較拔管前顯著下降(p<0.01)，空白對(duì)照組血壓顯著升高(p<0.01)。Δ血壓值換算：1kPa=7.5mmHg24.夏舒萌,等.中華麻醉學(xué)雜志.2000,20(5):308-309.**收縮壓(mmHg)Δ有效控制圍手術(shù)期高血壓，有效預(yù)防氣管拔管心血管反應(yīng)應(yīng)用*p<0.01vs拔管前神經(jīng)外科術(shù)畢拔管前5分鐘靜注烏拉地爾20CABG術(shù)后患者予烏拉地爾(25mg靜注，后予30-90mg/h維持)或硝普鈉(0.5-2ug/kg/min)控制術(shù)后高血壓，結(jié)果顯示烏拉地爾5分鐘左右即可顯著降低術(shù)后高血壓，降壓療效與硝普鈉相當(dāng)。Δ血壓值換算：1kPa=7.5mmHg*p<0.05vs.用藥前16.MollhoffT,etal.BrJAnaesth.1990,64(4):493-497.************收縮壓(mmHg)Δ基線用藥5分鐘用藥60分鐘用藥120分鐘用藥180分鐘用藥420分鐘用藥720分鐘5分鐘內(nèi)快速起效，有效控制術(shù)后高血壓應(yīng)用CABG術(shù)后患者予烏拉地爾(25mg靜注，后予30-90mg21第三部分臨床地位第三部分臨床地位22各類(lèi)常用靜脈降壓藥物比較各類(lèi)常用靜脈降壓藥物比較23指南推薦推薦的級(jí)別歐洲卒中促進(jìn)會(huì)（EUSI）（2003）卒中治療建議烏拉地爾是唯一被推薦的α-受體阻滯劑中國(guó)腦血管病防治指南（2005）腦梗死高血壓處理的首選，建議靜脈給藥最好使用微量輸液泵歐洲ESH通訊（2006）推薦高血壓急癥的一線靜脈藥物歐洲卒中組織（ESO）缺血卒中及TIA的管理指南（2008）作為血壓控制策略里的重要選擇，尤其在北美國(guó)家作為最常用的藥物之一。中國(guó)高血壓防治指南（2009年基層版）推薦高血壓急癥的一線靜脈藥物。中國(guó)急性心衰診斷和治療指南（2010）推薦烏拉地爾作為常用的血管擴(kuò)張劑（Ⅱa類(lèi)C級(jí)）進(jìn)入國(guó)家及省的醫(yī)療保險(xiǎn)目錄烏拉地爾被多項(xiàng)指南推薦為[高血壓急癥一線治療藥物]2指南推薦推薦的級(jí)別歐洲卒中促進(jìn)會(huì)（EUSI）（2003）卒中24高血壓危象/急癥EbrantilChineselabelKlassifikationm,DiagnostikundTherapiederHypertonie2007–Empfehlungender?sterreichischenGesellschaftfürHypertensiologieJhyperton11,1/2207Pousseeshypertensivesdel’adulte:ElevationtensionnellesanssouffrancevisceraleimmediateeturgenceshypertensivesAgenceFran?aisedeSécuritéSanitairedesProduitsdeSanté,mai2002LeitlinienzurBehandlungderarteriellenHypertonie",DeutscheHypertonieGesellschaft,June2008高血壓危象/急癥EbrantilChineselabel25第四部分用法用量第四部分用法用量26圍手術(shù)期高血壓：包括全麻插管及拔管、高血壓腦出血術(shù)、甲狀腺切除術(shù)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)等，通常用0.2-0.6mg/kg靜推。重癥高血壓、高血壓危象、急性心衰、高血壓腦病、腦出血等：12.5-25mg加入10ml生理鹽水或葡萄糖溶液中，3-5分鐘緩慢靜注，監(jiān)測(cè)血壓變化，5-10分鐘后如必要可重復(fù)注射。后50-100mg靜脈點(diǎn)滴充血性心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓、肺心病等：50-100mg加入250ml或500ml液體，100-400ug/min靜點(diǎn)。效果不理想可追加劑量，如血壓低可配合使用多巴胺。重癥心衰、難治性高血壓等：250mg加入微量泵中，100-200ug/min泵，控制速度1.2-2.4ml/h。羅浩（鹽酸烏拉地爾）的用法及用量圍手術(shù)期高血壓：羅浩（鹽酸烏拉地爾）的用法及用量27按30ml/小時(shí),即為200微克/分鐘按60ml/小時(shí),即為400微克/分鐘輸液泵用法2100mg羅浩（2支）加入250液體中按30ml/小時(shí),即為200微克/分鐘輸液泵用法2100mg28250mg羅浩（5支）加入微量泵中（50ml）100mg羅浩（2支）加入微量泵中（50ml）3ml/小時(shí)為100微克/分鐘12ml/小時(shí)為400微克/分鐘1.2ml/小時(shí)為100微克/分鐘2.4ml/小時(shí)為200微克/分鐘微量泵法(重癥心衰、難治性高血壓)250m