個事故中的名受害者接受了造血干細胞移植課件

19thAPBMTHangzhou

Oct.18,2014

輻射事故受害者的骨髓移植

RayPowles教授主席

歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會倫敦頭部血液腫瘤研究中心

19thAPBMTHangzhou

Oct.18,問題在一些核輻射事故中，自體或異體骨髓移植是否有用?問題在一些核輻射事故中，自體或異體骨髓移植是否有用?背景背景可能的情況

100-3000+受害者核電站事故

福島、切爾諾貝利恐怖襲擊可能的情況

100-3000+受害者核電站事故輻射暴露紅–輻射裝置體積非常小但強度很高的放射源，放在某個地方，輻射人群輻射暴露紅–輻射裝置對核設(shè)施的攻擊某些大型裝置對核設(shè)施的撞擊核反應(yīng)極其強烈核爆炸在技術(shù)上是不可行的對核設(shè)施的攻擊某些大型裝置對核設(shè)施的撞擊簡易核裝置需要一個國家的資源來制造可行的核武器（伊朗）但是有正確的方法和技術(shù)，簡易核裝置便很容易制造簡易核裝置需要一個國家的資源來制造可行的核武器（伊朗）歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會

`成立于9/11事故后............我們的500個BMT中心可能會成為一個恐怖輻射事件中的有用資源歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會

EBMT網(wǎng)絡(luò)所有500個BMT中心分布于26個歐洲國家世界衛(wèi)生組織(合作中心)和國際原子能機構(gòu)美國輻射損傷治療的網(wǎng)絡(luò)（RITN）諒解備忘錄（MUO）從福島開始......網(wǎng)絡(luò)擴展

印度

巴基斯坦

俄羅斯

以色列

沙烏地

伊朗

中國

日本臺灣

土耳其

EBMT網(wǎng)絡(luò)所有500個BMT中心分布于26個歐洲國在大型的輻射事故中，EBMT可以做什么在大型的輻射事故中，EBMT可以做什么二次分流我們?nèi)绾未_定一組受過輻射的患者，會發(fā)生骨髓衰竭我們?nèi)绾沃委熌苷人麄兡兀?/p>

即不會死掉，或有最小的照射二次分流我們?nèi)绾未_定一組受過輻射的患者，會發(fā)生骨髓衰竭東海村事故1999年9月30號3個受害者受到大量混合中子/光子電離輻射暴露2例在10天內(nèi)接受造血干細胞移植（匹配的妹妹和臍帶血）二者都達到嵌合狀態(tài)死于多器官功能衰竭（83和211天）東海村事故1999年9月30號ＷABC墻地面ＷABC墻地面東海村事故中三個工作人員的前期癥狀Nausea,VomitingDiarrheaLossofconsciousnessHighfever(38.5℃)<10min<60minlastfor10-20secWorkerA8Gy+WorkerB6Gy+WorkerC2-3GYNausea,VomitingNausea≒

1hrafewhr東海村事故中三個工作人員的前期癥狀Nausea,Vomi1234567891011DeathTimeafterirradiation(weeks)HaematopoieticsyndromeGastrointestinaldiseaseCutaneoussyndromeLungdiseaseRenalFailureLiverdysfunctionPBSCTLungoedemaGIbleedingDiarrhoeaAplasiaHemophagocytosisMassiveexudateErythema,Blister

東海村事故的臨床圖片(日本1999)8Gy+

1234567891011DeathTimeafteri意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授WHOREMPANCentreUlm尋找方案自1945以來，全球范圍內(nèi)找到70個輻射事故中800名受害者他設(shè)計了一個評分系統(tǒng)確定臨床受害人是否會a/死亡，沒有任何治療b/生存，如果給予適當(dāng)?shù)闹委焎/不需要任何治療意外輻射的生物效應(yīng)初期（第一48小時）的輻射生物效應(yīng)血液系統(tǒng)皮膚胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)初期（第一48小時）的輻射生物效應(yīng)血液系統(tǒng)個事故中的名受害者接受了造血干細胞移植課件EBMT達成共識的袖珍指南在EBMT網(wǎng)站.....................GoogleEBMT轉(zhuǎn)至NACEBMT達成共識的袖珍指南在EBMT網(wǎng)站.......器官特異性檢查SymptomScore2Score3Lymphocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/l24hrs<0.1x109/l48hrsGranulocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/lorinitialgranulocytosisThrombocytechanges(<50-20)x109/l<20x109/lMarrowrecoverypossibleMarrowrecoveryimpossibleWithsupportUnlessBMT隨時血細胞計數(shù)L:Referencevalue:(1.5-4)x109/lG:Referencevalue:(4-9)x109/lT:Referencevalue:(140-400)x109/lT.M.Fliedneretal.,BrJRadiol.2001器官特異性檢查SymptomScore2Score3Ly個事故中的名受害者接受了造血干細胞移植課件二次分流的關(guān)鍵

........首先做白細胞計數(shù).然后........臨床表現(xiàn)二次分流的關(guān)鍵

袖珍指南的總結(jié)

1分....不需要治療

(少于1Gy?)....2分.....僅需支持治療

(2Gy-5Gy?)3分...干細胞移植.......(6Gy-9Gy?).........注意，臨床評分更為關(guān)鍵，不是劑量評估袖珍指南的總結(jié)1分....不需要治療(少于1Gy?)治療關(guān)鍵治療手段不是骨髓移植給予骨髓衰竭支持治療......抗生素等治療造血支持與AML或再生障礙性貧血的治療類似..層流房間洗手等抗生素抗真菌藥物看病毒藥物血液制品已經(jīng)........免疫球蛋白等造血支持與AML或再生障礙性貧血的治療類似..個事故中的名受害者接受了造血干細胞移植課件移植適應(yīng)癥

(異體移植)背景........早期的嘗試移植適應(yīng)癥

(異體移植)意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授(SEARCH)自1945以來，全球范圍內(nèi)找到70個輻射事故中800名受害者

其中14個事故中的48名受害者接受了造血干細胞移植意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授(SEARC移植適應(yīng)癥

(異基因移植)G-CSF處理后14-21天無其他并發(fā)癥合適的供者袖珍指南評分為3(無循環(huán)中性粒細胞)移植適應(yīng)癥

(異基因移植)G-CSF處理后14-21天MMF(30mg/kg/day)-3to+30

G-CSF

CSA(level>150μg/L)-3to>+100-3-2-1-4-8-7-6-5+14+21+100+1800HSCT

Eligibility:

SiblingUnrelatedCordFludarabine30mg/m2HSCT治療急性輻射綜合征非清髓方案,EBMTNACInsomeprotocolsATG2mg/m2Useposaconazole,acyclovirprophylaxis,monitorforviralreactivationMMF(30mg/kg/day)-3to+30G自體移植的適應(yīng)癥

問題.......多器官功能衰竭是否是意外輻射事故的必然結(jié)果?自體移植有效果嗎?如.工作人員在受傷前已備好自體干細胞自體移植的適應(yīng)癥

福島的背景2011年3月EBMT在48小時內(nèi)動員120個中心(此外還有72個中心同意儲存自體干細胞)

福島當(dāng)前的情況.....放射源仍然不受控制福島的背景2011年3月MembersUKSteeringCommitteePennyBevanRayPowlesAnthonyBleetmanBhawnaSirohiCeliaKendrickDarrenWalterDavidMarksDavidTempertonHilary.WalkerLesleyProsserMargaretSpittleMonikaTempleRichardRackhamnhsbt.TonyPagliucaVerityKempDavidBrownCorinnePerryChrisHayesMembersUKSteeringCommitteeP大型輻射事故發(fā)生后采集自體干細胞的地方福島后的巨大爭議我們是否應(yīng)該收集和儲存相關(guān)工人的干細胞？哪部分人需要隨后接近放射源中和?EBMTNAC會議2011年3月EBMTNAC會議2011年6月COSTEM2011年7月大型輻射事故發(fā)生后采集自體干細胞的地方福島后的巨大爭議對大型輻射事故收集自體干細胞的立場沒有足夠大的地方?jīng)]有事故發(fā)生前緊急避難場所......................................................................但是當(dāng)有事故發(fā)生后，這一切開始了嗎?對大型輻射事故收集自體干細胞的立場沒有足夠大的地方可能的原因.....如何.......可以中和放射源的方法是什么？.........對一些人來說只要靠近就會受到3-6Gy的輻射!!!!!!可能的原因.....如何但是..................經(jīng)驗告訴我們.....如果在突發(fā)的輻射事故中接受到3-6Gy的輻射，將會死于多器官功能衰竭(數(shù)據(jù)庫搜索顯示)但是..................

但是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫顯示患者可以獲得的治療僅僅是同基因異體移植

自體移植的數(shù)據(jù)如何?....

(在輻射事故中尚無數(shù)據(jù)顯示)

如臨床TBI后

自體移植治療白血病?

但是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫顯示患者可以獲得的治療僅僅是同基因全身輻照

(自體救援)RoyalMarsden在治療急性白血病中的經(jīng)驗從1984年4月到2003年11月接受TBI隨訪20年所有患者均接受骨髓的自體干細胞全身輻照

(自體救援)RoyalMarsden在治療急性ALL自體移植后的總體生存率和無病生存率(n=77)44alive41aliveincontinuousfirstremissionPowlesetal,Blood2002ALL自體移植后的總體生存率和無病生存率(n=77)44a急性白血病

首次或隨后緩解

(294例病人)

輻射劑量TBICo604cGy/min

(9.50Gy,10.5Gy和11.50Gy單次)

(病人同時使用馬法蘭140mg/M2ALL病人有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，追加800cGy)

急性白血病

首次或隨后緩解

(294例病人)294例病人中有60例patients(20%)死于移植相關(guān)疾病294例病人中有60例patients(20%)死于移所有病人TBI/自體移植

非復(fù)發(fā)死亡(TBI相關(guān)的?)

RoyalMarsden數(shù)據(jù)Allpatients9.5Gy10.5Gy11.5GyNumberPts2942025816Deaths603507Percent20%15%19%43%%ofdeathsduetolung0(0%)17(34%)6(85%)所有病人TBI/自體移植

非復(fù)發(fā)死亡(TBI相關(guān)的?)TBI后自體移植的死亡原因非復(fù)發(fā)死亡率為20%66%死于肺部疾病57%在個月內(nèi)死亡與輻射劑量的相關(guān)性(85%，11.5Gy)

無多器官功能衰竭的臨床證據(jù)和生物學(xué)改變TBI后自體移植的死亡原因非復(fù)發(fā)死亡率為20%輻射事故后的多器官功能衰竭在治療白血病時的全身輻射后并