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文檔簡介

10頁第一章 總論一、提取提取方法浸漬法冷提法滲漉法煎煮法熱提法 回流法連續(xù)回流法水蒸氣蒸餾法升華法超臨界二、分別與精制

適用熱不穩(wěn)定的、含淀粉等黏液質(zhì)的〔揮發(fā)性生物堿麻偽麻、小分子萘醌蒽醌、小分子香豆素〕游離蒽醌、小分子香豆素、咖啡因、單萜

不適用揮發(fā)性的、遇熱易分解的熱不穩(wěn)定的水溶性的溶解度溶解度依據(jù)溫度極性酸堿性沉淀試劑分別方法結(jié)晶與重結(jié)晶溶劑法沉淀法安排比吸附性分子大小解離度沸點液-液萃取法安排柱色譜〔正相、反相〕色譜法聚酰胺大孔樹脂吸附法凝膠過濾膜分別法離子交換法分餾法水提醇沉法〔多糖或蛋白質(zhì)〕;醇提水沉法〔樹脂或葉綠素〕;醇提乙醚沉淀或丙酮沉淀法〔皂苷〕;酸提堿沉法〔生物堿〕;堿提酸沉法〔黃酮、蒽醌〕。聚酰胺吸附適合分別酚類、醌類、黃酮類化合物;不溶于有機溶劑,對堿較穩(wěn)定,對酸較差??捎糜诿擏诽幚?。洗脫力氣由弱至強,可大致排列成以下挨次:水→甲醇→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液大孔樹脂洗脫液①水:單糖、鞣質(zhì)、低聚糖、多糖;②乙醇:皂苷;③堿液:黃酮、有機酸、酚、氨基酸;④酸液:生物堿、氨基酸;⑤丙酮:中性親脂成分。葡聚糖凝膠SephadexG水中應用。SephadexLH-20常常起到反相安排色譜的效果。透析膜分為:微濾膜〔0.025~14um〕、超濾膜〔0.001~0.02um〕、反滲透膜〔0.0001~0.001um〕、納米膜〔2nm〕。第三節(jié)中藥化學成分的構(gòu)造爭論方法1、質(zhì)譜〔MS〕:確定分子量及求算分子式。2、紅外光譜〔IR〕:特征官能團。3、紫外-可見吸取光譜〔UV-VIS〕:共軛體系。4、核磁共振譜〔NMR〕:氫譜及碳譜其次章生物堿第一節(jié)分類生物堿的分類方法主要有3種,按植物來源、生源途徑和根本母核的構(gòu)造類型分類?!惨弧尺拎ゎ悾簶?gòu)造簡潔,很多呈液態(tài)。檳榔堿、檳榔次堿、煙堿、胡椒堿、苦參堿、金雀花堿?!捕齿馆型轭悾狠馆袎A、古柯堿〔三〕異喹啉類簡潔異喹啉類芐基喹啉類〔1〕1-芐基異喹啉類:罌粟堿、去甲烏藥堿、厚樸堿等。雙芐基異喹啉類:漢防已堿等。原小檗堿類:小檗堿〔季銨堿〕、延胡索乙素〔叔銨堿〕等。嗎啡烷類:嗎啡、可待因、清風藤堿等?!菜摹尺胚犷惿飰A:吳茱萸堿、馬錢子堿、士的寧、長春堿、長春堿、利血公正?!参濉秤袡C胺類生物堿:麻黃堿、秋水仙堿、益母草堿等。其次節(jié)理化性質(zhì)三、溶解性〔一〕游離生物堿親脂性生物堿:絕大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿屬于親脂性生物堿。親水性生物堿季銨型生物堿小分子生物堿:麻黃堿、煙堿生物堿N-氧化物:氧化苦參堿酰胺類生物堿:秋水仙堿、咖啡堿具有特別官能團生物堿具酚羥基或羧基的生物堿:兩性生物堿,可溶于酸水和堿水。具酚羥基者可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液,如嗎啡;具羧基者可溶于碳酸氫鈉溶液,如檳榔次堿。具內(nèi)酯或內(nèi)酰胺構(gòu)造的生物堿:喜樹堿、苦參堿等。溶解性無規(guī)律的:嗎啡為酚性,但難溶于三氯甲烷、乙醚;石蒜堿難溶于有機溶劑,而溶于水;喜樹堿不溶于有機溶劑,而溶于酸性三氯甲烷?!捕成飰A鹽:一般易溶于水,可溶于醇類,難溶或不溶于親脂性有機溶劑。某些生物堿鹽難溶于水,如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽。四、堿性雜化方式:四氫異喹啉>異喹啉電效應:苯異丙胺>麻黃堿>去甲麻黃堿空間效應:莨菪堿>山莨菪堿>東莨菪堿氫鍵效應五、沉淀反響1.常用的沉淀試劑:碘-碘化鉀、碘化鉍鉀、碘化汞鉀、硅鎢酸、飽和苦味酸、雷氏銨鹽等。第四節(jié)含生物堿的中藥實例一、麻黃鑒別反響:1.二硫化碳-硫酸銅反響2.銅絡鹽反響三、川烏:二萜雙酯型生物堿第三章糖和苷第一節(jié)糖的分類常見的單糖有:五碳醛糖〔如D-核糖、D-木糖、L-阿拉伯糖〕、六碳醛糖〔如D-葡萄糖、D-甘露糖、D-半乳糖〕、甲基五碳醛糖〔如L-鼠李糖〕、六碳酮糖〔如D-果糖〕、糖醛酸等。其次節(jié)苷的分類苷類又稱配糖體。其中糖局部稱為苷元或配基,其連接的鍵叫苷鍵三、按苷鍵原子分類1.O-苷〔最常見的一類苷〕醇苷:紅景天苷、毛莨苷。酚苷:天麻苷、水楊苷。氰苷:苦杏仁苷。酯苷:山慈菇苷A。 紅毛醇,水天酚,杏氰菇酯吲哚靛吲哚苷:靛苷。2.S-苷蘿卜苷和芥子苷。3.N-苷腺苷、鳥苷。4.C-苷牡荊苷、蘆薈苷。 蘿卜芥子硫,腺苷鳥蛋,牡荊蘆薈燒成炭第三節(jié)化學性質(zhì)二、苷鍵的裂解酸催化水解酸水解的易難挨次為:N--苷>O--苷>S--苷>C--苷〔蛋養(yǎng)劉炭〕。呋喃糖苷較吡喃糖苷易于水解,酮糖較醛糖易水解。五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖。假設接有-COOH〔糖醛酸〕,則最難水解。氨基糖較羥基糖難水解,羥基糖又較去氧糖難水解。芳香屬苷〔如酚苷〕易水解。酶催化水解①β-果糖苷水解酶:如轉(zhuǎn)化糖酶②α-葡萄糖苷水解酶:如麥芽糖酶③β-葡萄糖苷水解酶:如杏仁苷酶、纖維素酶。三、苷類的顯色反響糖的顯色反響中最重要的是Molish反響,常用試劑由濃硫酸和和α--萘酚組成。第五節(jié)構(gòu)造測定一、糖的鑒定——紙色譜、薄層色譜、氣相色譜、離子交換色譜、液相色譜紙色譜開放劑以正丁醇-乙醇-水唑鹽、苯胺-鄰苯二甲酸鹽、3,5-二羥基甲苯-鹽酸。二、糖鏈的構(gòu)造測定測定糖鏈的構(gòu)造主要解決三個問題:單糖的組成;糖與糖的連接位置和挨次;苷鍵的構(gòu)型?!惨弧撤肿恿浚嘿|(zhì)譜法。一般承受場解吸〔FD〕、快原子轟擊〔FAB〕、電噴霧〔ESI〕等方法?!捕B接位置:-NMR苷化位移?!踩程擎溸B接挨次:快原子轟擊質(zhì)譜〔FABMS〕、2D-NMRNOE〔四〕苷健構(gòu)型:酶催化水解、Klyne閱歷公式和NMR。第四章醌類〔不飽和酮〕第一節(jié)構(gòu)造與分類一、苯醌類〔單苯環(huán)〕二、萘醌類〔雙苯環(huán)〕:如紫草素蒽醌及其苷類大黃素型蒽醌及其苷類大黃素型茜草素型蒽醌單蒽核類氧化蒽酚類蒽酚或蒽酮類C-糖基蒽類羥基分布于兩側(cè)的苯環(huán)上羥基分布在一側(cè)苯環(huán)上穎大黃中含有蒽酚類成分雙蒽核類番瀉苷為二蒽酮類衍生物其次節(jié)理化性質(zhì)一、升華性游離的醌類多具升華性,小分子的苯醌類及萘醌類具有揮發(fā)性,能隨水蒸氣餾出。COOH>含二個以上β-OH>含一個β-OHα-OHα-OH。三、顯色反響Feigl。無色亞甲藍顯色試驗專用于檢識苯醌及萘醌。Borntrager’sKesting-Craven反響當苯醌及萘醌類化合物的醌環(huán)上有未被取代的位置時。與金屬離子的反響具有α-酚羥基或鄰二酚羥基。第四節(jié)構(gòu)造測定質(zhì)譜特征:分子離子峰為基峰;游離醌依次脫去兩分子CO,得到M-CO及M-2CO的強峰以及它們的雙電荷峰。第五節(jié)含醌類化合物的中藥實例一、大黃大黃中游離型蒽醌類酸性由強到弱:大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚。二、丹參脂溶性的菲醌類化合物:2滴,丹參醌Ⅱ顯綠色,隱丹參醌顯棕色,丹參醌I第五章香豆素和木脂素第一節(jié)香豆素〔鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯〕一、構(gòu)造與分類〔一〕簡潔香豆素類:C-7?!捕尺徊赶愣顾仡?、6,7-呋喃駢香豆素型〔線型〕補骨脂內(nèi)酯、花椒毒內(nèi)酯、歐前胡內(nèi)酯。2、7,8-呋喃駢香豆素型〔角型〕白芷內(nèi)酯、茴芹內(nèi)酯。二、理化性質(zhì)〔一〕性狀:小分子的有揮發(fā)性,能隨水蒸氣蒸餾,并能升華。多數(shù)無香味和揮發(fā)性,也不能升華?!捕碂晒庑再|(zhì):羥基香豆素在紫外光下多顯出藍色熒光,在堿溶液中熒光更為顯著。熒光性質(zhì)常用于色譜法檢識香豆素?!踩筹@色反響異羥肟酸鐵反響全部內(nèi)酯〔包括香豆素和強心苷〕。三氯化鐵反響具有酚羥基的香豆素。Gibb’s反響酚羥基對位的活潑氫——藍色。Emerson反響酚羥基對位的活潑氫——紅色。Gibb’sEmerson三、提取與分別〔一〕水蒸氣蒸餾法:小分子的香豆素?!捕?.5%氫氧化鈉水溶液〔或醇溶液〕加熱提取?!踩成V方法:柱色譜吸附劑可用中性和酸性氧化鋁以及硅膠,堿性氧化鋁慎用。NMR1.H-3H-4δ6.1~7.8〔J9Hz〕,其中H-36.1~6.4,H-47.5~8.3。H-5d,J9Hz;H-6H-8,m。芳香環(huán)上的甲氧基信號一般消滅在δ3.8~4.0。第三節(jié)香豆素類及木脂素類化合物爭論實例一、含香豆素類化合物的中藥實例——秦皮:七葉內(nèi)酯、七葉苷。二、含木脂素的中藥實例〔一〕五味子:聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素:五味子酯甲?!捕澈駱悖耗局兀汉駱惴?、和厚樸酚。第六章黃酮第一節(jié)構(gòu)造與分類一、構(gòu)造式編號:蒽醌——右環(huán)正上為11~8;黃酮——中環(huán)上O1,1~8,B1′,1′~6′順逆任憑。二、苷元的構(gòu)造與分類B2-3-醇類、黃烷-3,4-二醇類B-3離子型:花色素類開 環(huán):查爾酮類其次節(jié)理化性質(zhì)一、性狀形態(tài):多為結(jié)晶性固體,少數(shù)為無定形粉末〔苷〕。旋光性:僅二氫黃酮、二氫黃酮醇、黃烷、黃烷醇有旋光性。顏色:①黃酮、黃酮醇及其苷類:灰黃~黃色。②查耳酮:黃~橙黃色。③二氫黃酮、二氫黃酮醇、黃烷醇:無色。④異黃酮:微黃色。⑤花色素:顏色可隨pH:二、溶解性黃酮、黃酮醇、查耳酮等平面性強的分子,難溶于水;而二氫黃酮及二氫黃酮醇等,溶解度稍大?;ㄉ赵不ㄇ嗨亍愁?,因以離子形式存在,具有鹽的通性,故親水性較強,在水中的溶解度較大。黃酮類苷元分子中引入羥基,將增加在水中的溶解度;而羥基經(jīng)甲基化后,則增加在有機溶劑中的溶解度。川陳皮素可溶于石油醚,三、酸堿性〔一〕酸性:7,4′-二羥基>74′-羥基>一般酚羥基>5-羥基〔二〕堿性:γ-吡喃酮環(huán)上的醚氧原子〔1位氧原子〕可與強無機酸生成金屬钅羊鹽。四、顯色反響〔一〕復原試驗鹽酸-鎂粉〔或鋅粉〕反響:黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及二氫黃酮醇類。四氫硼鈉〔鉀〕反響:二氫黃酮類?!捕辰饘冫}類試劑的絡合反響鋯鹽:黃酮類化合物分子中有游離的3-或5-羥基存在時,均可與該試劑反響生成黃色的鋯絡合物。故當反響液中參與枸櫞酸后,5-羥基黃酮的黃色溶液顯著褪色,而3-羥基黃酮溶液仍呈鮮黃色〔鋯-枸櫞酸反響〕。氯化鍶〔SrCl〕:具有鄰二酚羥基構(gòu)造的黃酮類化合物。2三氯化鐵:分子中含有酚羥基,可產(chǎn)生陽性反響?!踩撑鹚犸@色反響:5-2′-羥基查耳酮類?!菜摹硥A性試劑顯色反響二氫黃酮類易在堿液中開環(huán),轉(zhuǎn)變成相應的異構(gòu)體——查耳酮類化合物。黃酮醇類在堿液中先呈黃色,通入空氣后變?yōu)樽厣?。黃酮類化合物的分子中有鄰二酚羥基取代或3,4′-二羥基取代時,在堿液中不穩(wěn)定,易被氧化,消滅黃色→深紅色→綠棕色沉淀。第三節(jié)分別〔一〕柱色譜法分別黃酮類化合物常用的吸附劑或載體有硅膠、聚酰胺、葡聚糖凝膠及纖維素粉等。1.聚酰胺柱色譜洗脫挨次:叁糖苷--雙糖苷--單糖苷--苷元。母核上增加羥基,洗脫速度減慢。不同類型黃酮流出挨次:異黃酮--二氫黃酮醇--黃酮--黃酮醇。分子中芳香核、共軛雙鍵多者易被吸附,故查耳酮往往比相應的二氫黃酮難于洗脫?!捕硃H⑴、7,45%NaHCO3⑵、74′5%Na2CO3⑶一般酚羥基、5-0.2%、4%NaOH第四節(jié)含黃酮類化合物的中藥實例一、黃芩:黃芩苷→水解→黃芩素→鄰三苯羥基被氧化→醌→綠色〔黃芩變色緣由〕二、葛根:主要含異黃酮類化合物——大豆素、大豆苷、葛根素。三、銀杏葉:含山奈酚類、槲皮素類、木犀草素類、兒茶素類。第四節(jié)鑒別與構(gòu)造測定一、色譜法:第一向開放承受醇性溶劑〔安排作用原理〕;其次向開放承受水為溶劑〔吸附作用原理〕。UV〔300~400nm〕、峰帶Ⅱ〔220~280nm〕VS三、H-NMRDMSO-d6δ12.40〔5-OH〕,10.93〔7-OH〕9.70〔3-OH〕處。甲氧基質(zhì)子信號一般在δ3.50~4.10第七章萜類和揮發(fā)油第一節(jié)萜類〔由甲戊二羥酸衍生而成〕單萜單萜分類單環(huán)單萜雙環(huán)單萜代表化合物薄荷醇〔左旋體習稱薄荷腦〕龍腦即中藥冰片環(huán)烯醚萜環(huán)烯醚萜苷取代基4-去甲基龍膽苦苷梔子苷梓醇、梓苷、玄參苷裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷環(huán)烯醚萜苷易被水解,如地黃、玄參的變黑。游離苷元與皮膚接觸能使皮膚染成藍色。苷元溶于冰乙酸溶液中,加少量銅離子,加熱顯藍色。倍半萜二萜金合歡醇、青蒿素、薁類化合物〔沸點250~300℃,顯示藍色或綠色的餾分〕穿心蓮內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯、紫杉醇其次節(jié)揮發(fā)油一、根本內(nèi)容〔一〕組成:萜類成分、脂肪族成分、芳香族成分〔二〕通性性狀:揮發(fā)油大多為無色或淡黃色液體。揮發(fā)性:揮發(fā)油均具有揮發(fā)性,脂肪油則留下永久性油跡。穩(wěn)定性:揮發(fā)油穩(wěn)定性比較差,接觸空氣、光線會變質(zhì),產(chǎn)品要裝入棕色瓶密塞并低溫保存?!踩硴]發(fā)油的化學常數(shù)酸值:游離羧酸和酚類成分的含量。酯值:酯類成分的含量。皂化值:游離羧酸、酚類和酯類成分總量。 皂化值=酸值+酯值二、揮發(fā)油的提取分別〔一〕提取蒸餾法:不適用于對熱不穩(wěn)定的揮發(fā)油。溶劑提取法:雜質(zhì)多,損耗大。吸取法壓榨法:產(chǎn)品不純。CO2超臨界流體提取法微波萃取法:簡潔,廉價,適用面廣,省時間,效率高?!捕撤謩e冷凍析晶法分餾法化學分別法色譜分別法——硝酸銀絡合色譜:雙鍵越多,吸附越強;末端雙鍵強于非末端;順式雙鍵強于反式雙鍵。三、揮發(fā)油的氣相色譜鑒定〔一〕氣相色譜法〔二〕氣相色譜-質(zhì)譜〔GC-MS〕聯(lián)用法第三節(jié)含萜類和揮發(fā)油的中藥實例一、紫杉:含有二萜類成分——紫杉醇。二、穿心蓮三、龍膽:龍膽苦苷。四、薄荷:薄荷醇、薄荷酮。五、莪術:莪術醇、吉馬酮。第八章皂苷第一節(jié)構(gòu)造與分類四環(huán)三萜四環(huán)三萜三萜皂苷五環(huán)三萜甾體皂苷分類羊毛甾烷型達瑪烷型齊墩果烷型〔又稱β-香樹脂烷型〕烏蘇烷型羽扇豆烷型螺旋甾烷醇和異螺旋甾烷醇類呋甾烷醇類變形螺旋甾烷醇類代表化合物豬茯苓酸原人參二醇齊墩果酸烏索烷、烏蘇酸白樺醇、白樺酸菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、劍麻皂苷元其次節(jié)理化性質(zhì)二、溶解性:正丁醇常作為提取皂苷的溶劑。三、發(fā)泡性:皂苷有降低水溶液外表張力的作用。四、溶血性皂苷能與紅細胞壁上的膽固醇結(jié)合形成不溶于水的復合物,破壞紅細胞的滲透性,導致胞內(nèi)滲透壓增加而崩解。并非全部皂苷都有溶血作用,例如人參總皂苷無溶血現(xiàn)象,但經(jīng)分別后,以人參三醇和齊墩果酸為苷元的人參皂苷具有顯著溶血作用,而以人參二醇為苷元的人參皂苷則有抗溶血作用。五、顯色反響Liebermann醋酐-濃硫酸〔Liebermann-Burchard〕反響可用以區(qū)分甾體皂苷和三萜皂苷,甾體皂苷最終呈藍綠色,三萜皂苷最終呈紅色或紫色。氯仿-濃硫酸反響:可用于紙層析第四節(jié)構(gòu)造測定一、甾體皂苷紅外光譜——C-25立體異構(gòu)體的區(qū)分:25-D866~863cm-1、899~894cm-1、920~915cm-1982cm-1899~894cm-1處920~915cm-1225-L857~852cm-1、899~894cm-1、920~915cm-1986cm-1920~915cm-1899~894cm-13~4NMR1H-NMR4二、三萜皂苷質(zhì)譜:具有D12的三萜皂苷,易發(fā)生RDA裂解。第五節(jié)含皂苷的中藥實例一、人參1.構(gòu)造與分類3人參二醇型:代表化合物有人參皂苷RbRbRb、Rh1 2 2人參三醇型:代表化合物有人參皂苷Re、Rr、RgRg、Rh1 2、 1齊墩果酸型:代表化合物有人參皂苷Ro二、甘草1.主要成分和性質(zhì)甘草主要含有三萜皂苷,其中含量較高的為甘草皂苷〔齊墩果烷型〕,又稱甘草酸。甘草皂苷和甘草次酸都具有促腎上腺皮質(zhì)激素〔ACTH〕樣的生物活性,臨床上作為抗炎藥使用,并用于治療胃潰瘍。三、黃芪黃芪甲苷〔黃芪苷Ⅳ〕是黃芪主要活性成分DNA合成和調(diào)整機體免疫力。四、柴胡柴胡皂苷元為齊墩果烷衍生物。臨床上主要治療感冒和瘧疾。五、知母知母皂苷可分為螺甾烷醇類和呋甾烷醇類。知母皂苷可抑制血小板聚攏。六、齊墩果酸用于治療急性黃疸型肝炎,對慢性肝炎也有確定療效。熊果酸在體外對革蘭陰性菌、陰性菌及酵母菌能抑制活性。第九章強心苷第一節(jié)根本內(nèi)容一、強心苷元局部的構(gòu)造與分類〔一〕構(gòu)造特征:C-17。〔二〕分類甲型〔強心甾烯類〕:C-17五元不飽和內(nèi)酯環(huán),根本母核為強心甾23個碳原子組成。乙型蟾蜍甾烯類〕:C-17六元不飽和內(nèi)酯環(huán),根本母核為海蔥甾或蟾蜍甾24個碳原子組成。二、糖局部的構(gòu)造特征及其與苷元的連接方式〔一〕構(gòu)造特征α-羥基糖α-去氧糖〔常見于強心苷類〕:2,6-二去氧糖〔如D-洋地黃毒糖〕、2,6-二去氧糖甲醚〔如L-夾竹桃糖、D-加拿大麻糖〕等?!捕撑c苷元的連接方式Ⅰ型:苷元-〔2,6-去氧糖-〔D-葡萄糖,如紫把戲地黃苷A。x yⅡ型:苷元-〔6-去氧糖-〔D-葡萄糖,如黃夾苷甲。x yⅢ型:苷元-D-葡萄糖,如綠海蔥苷。y其次節(jié)理化性質(zhì)一、顯色反響1.甾體母核醋酐-濃硫酸反響〔Liebermann-Burchard〕氯仿-濃硫酸反響三氯化銻反響三氯乙酸-氯胺T2.C-17LegalRaymondKedde可用于強心苷紙色譜和薄層色譜顯色劑Baljet3.α-去氧糖Keller-Kiliani〔K-K〕反響呫噸氫醇反響二、酸水解溫存酸水解:水解成苷元和糖,常常得到二糖或三糖。猛烈酸水解:形成脫水苷元,而得不到原生苷元。氯化氫-丙酮法:可得到原生苷元和糖衍生物,如鈴蘭毒苷的水解。第三節(jié)提取分別與構(gòu)造鑒定。常用甲醇或70~80%的乙醇作溶劑,效率高,且能使酶失去活性。原料含脂類雜質(zhì)較多時,可先用石油醚或溶劑汽油脫脂;原料含葉綠素較多時,可用稀堿液皂化法或?qū)⒋继嵋簼饪s,保存適量濃度的醇。二、強心苷的紫外光譜特征217~220nm295~300nm。三、臨床應用的強心苷藥物1、地高辛:苷元與三個D-洋地黃毒糖連接2、去乙酰毛花苷第十章主要動物藥化學成分一、膽汁酸類及含該類成分的重要中藥〔一〕構(gòu)造特點:甾體母核中A/B環(huán)有順反兩種稠合方式,順式稠合稱為正系,反式稠合稱為別系,如膽酸為正系,別膽酸為別系?!捕衬懼岬蔫b別1.Pettenkofer反響;:全部膽

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