青春期常見的內分泌疾病課件

青春期常見的內分泌疾病青春期常見的內分泌疾病1病因與病理生理下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應尚未建立。月經初潮后1-5年無排卵月經的發(fā)生率為20%-50%。如果此期間受到過度勞累、應激等刺激，或肥胖、胰島素抵抗等遺傳因素的影響，就可能引起功血患者卵巢內卵泡有不定時、不同程度的發(fā)育，無優(yōu)勢卵泡形成雌激素分泌無規(guī)律，血雌激素水平呈不規(guī)律波動；不能誘導血LH峰形成；無黃體形成，孕酮水平低下，子宮內膜增生甚至持續(xù)增殖，出現(xiàn)不規(guī)律脫落，即發(fā)生雌激素撤退或突破性出血，從而引起出血增多或持續(xù)不斷。

病因與病理生理下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應尚未建立。月經2臨床表現(xiàn)出血類型決定于血清雌激素水平及其下降的速度、雌激素對子宮內膜持續(xù)作用的時間及內膜的厚度量可少至點滴淋漓，或多至大出血造成貧血；持續(xù)時間可由1-2天至數(shù)月不等；間隔時間可由數(shù)天至數(shù)月。PCOS者可伴有多毛、肥胖、泌乳等

臨床表現(xiàn)出血類型決定于血清雌激素水平及其下降的速度、雌激素對3盆腔檢查無異常發(fā)現(xiàn)

基礎體溫（BBT）呈單相型生殖激素檢查：血清E2濃度相當于中、晚期卵泡水平，無周期性變化。P濃度＜3ng/ml。單次LH及FSH水平可在正常范圍或LH/FSH比值增高，無周期性高峰子宮內膜活檢病理：呈增殖、單純增生、復合增生、內膜息肉或非典型增生，無分泌期表現(xiàn)。偶可并發(fā)子宮內膜癌宮腔鏡檢查常見到子宮內膜有迂曲、壁薄的淺表血管，且血管結構不正常，靜脈血管增加并有靜脈竇形成。子宮內膜血流有不同程度增加臨床表現(xiàn)盆腔檢查無異常發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)4診斷與鑒別診斷

詳細詢問月經史，了解異常子宮出血的發(fā)生和發(fā)展過程。詢問相關癥狀：體重、毛發(fā)分布、第二性征、生長情況、泌乳及性生活等。曾做過的檢查和治療情況，尤其是近期用藥情況全身體檢和盆腔檢查，全血相關檢查及凝血功能檢查，血hCG測定，甲狀腺功能檢查，超聲檢查，必要時行診斷性刮宮和子宮內膜活檢。測定BBT，根據(jù)時間不同作相應生殖激素檢查

診斷與鑒別診斷詳細詢問月經史，了解異常子宮出血的發(fā)生和發(fā)展5除外器質性疾?。喊ǔ夥巧车溃谀虻?、直腸肛門）及生殖道其他部位（宮頸、陰道）的出血；除外全身系統(tǒng)性疾病，如血液系統(tǒng)疾??；除外生殖系統(tǒng)器質性疾病，如妊娠并發(fā)癥、腫瘤、子宮肌瘤、子宮內膜炎、生殖道創(chuàng)傷和異物等；除外醫(yī)源性出血，如性激素使用不當

診斷與鑒別診斷

除外器質性疾?。喊ǔ夥巧车溃谀虻?、直腸肛門）及生殖道6處理止血

孕激素內膜脫落法：黃體酮20mg/d，3-5d，或安宮黃體酮（MPA）6-10mg/d，10d。只能用于Hb＞70g/L的患者?？膳湮楸岵G酮25mg/d減少出血量。必要時輸血。雌激素內膜生長法：只適用于青春期未婚患者及Hb＜70g/L的患者。苯甲酸雌二醇（E2B）可從3-4mg/d開始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d?；蚩蓮拇髣┝窟f減法使用。積極糾正貧血；己烯雌酚或類似物（補加樂、諾昆復等）從8mg/d,分3-4次口服，血止后逐漸減量。所有用雌激素止血者，維持至基礎量（1mg/d）20天左右用黃體酮撤血。一般止血藥物：VitK4：4mg，3次/日、VitK3：4mg，肌注，1-2次/天；止血敏；VitC；安絡血；立止血。診斷性刮宮：未婚者一般不用。

處理止血7促進排卵功能的恢復—誘發(fā)排卵，促進生育年齡小于6歲，劑量減半生長激素治療：身材矮小的性腺功能低下者，或明確有GH缺乏者，及早應用GH治療，此期間不要同時用雌激素子宮內膜癌危險性增加低劑量促排方案：Gn2支啟動，監(jiān)測E2水平先天性腎上腺皮質增生癥：4~8歲后才用皮質激素治療，則解除了雄激素對中樞的反饋抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加生殖軸障礙：GnRH/LH脈沖分泌異常導致Gn分泌不協(xié)調；圖4脫顆粒后的成熟卵母細胞×200除外醫(yī)源性出血，如性激素使用不當診斷與鑒別診斷（中國）子宮內膜準備：≤4mm，E210~12mg；根據(jù)定義即可診斷，但要詳細詢問出生、生長發(fā)育史、頭部創(chuàng)傷史、性征發(fā)育的期別、心肺腎胃腸疾病，各種輔助檢查Suikkari,2000苯甲酸雌二醇（E2B）可從3-4mg/d開始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。Mikkelsen,2001肥胖：發(fā)生率隨種族而不同，約50%。生殖激素檢查：血清E2濃度相當于中、晚期卵泡水平，無周期性變化。先天性腎上腺皮質增生癥：4~8歲后才用皮質激素治療，則解除了雄激素對中樞的反饋抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加真性或依賴于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O-A過早激活，引起卵巢內卵泡過早發(fā)育所致≥8mm，E24~6mg誘導排卵、控制月經周期：對BBT單相且有一定雌激素水平情況下，使用氯底酚誘導排卵；若雌激素水平低下，不宜用氯底酚，而用雌孕激素序貫治療

處理促進排卵功能的恢復—誘發(fā)排卵，促進生育誘導排卵、控制月經周期8無排卵型功能失調性子宮出血最終能否建立正常的月經周期，與病程長短有關。發(fā)病4年內建立正常月經周期占63.2%，病程長于4年者可能合并有PCOS。

無排卵型功能失調性子宮出血最終能否建立正常的月經周期，與病程9二、多囊卵巢綜合征（PCOS）

定義：青春期發(fā)病，卵巢泡膜細胞良性增生引起雄激素生成過多，造成月經紊亂、排卵障礙、肥胖、多毛，可伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗和脂質代謝異常的一組征候群。育齡婦女中患病率約5%-10%。區(qū)別PCO和PCOS

二、多囊卵巢綜合征（PCOS）定義：青春期發(fā)病，卵巢泡膜細10臨床表現(xiàn)癥狀和體征：初潮后月經一直不規(guī)律，稀發(fā)、閉經或功血；高雄激素表現(xiàn)：多毛（發(fā)生率隨種族而不同）、痤瘡、偶有陰蒂略大，或喉結稍突出。肥胖：發(fā)生率隨種族而不同，約50%。肥胖者伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗。腰圍/臀圍比例＞0.85為上腹部肥胖或男性肥胖。黑棘皮癥：頸后、腋下、外陰等皮膚皺折處角化過度、色素加深、粗糙，是嚴重胰島素抵抗的一種皮膚變化

臨床表現(xiàn)癥狀和體征：初潮后月經一直不規(guī)律，稀發(fā)、閉經或功血；11性激素變化：血清各種雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；高E1血癥：E1/E2＞1，高雄激素在外周脂肪中轉變?yōu)镋1。LH/FSH＞2-3，LH/FSH周期性高峰消失；高胰島素血癥，胰島素抵抗；HPRL血癥：10-30%PCOS患者PRL輕度升高

臨床表現(xiàn)性激素變化：血清各種雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHE12B超：一側卵巢有＞10個以上或某一切面有＞5個以上2-8mm卵泡；卵巢體積可略增大；卵巢髓質面積增大

臨床表現(xiàn)B超：一側卵巢有＞10個以上或某一切面有＞5個以上2-8mm13近期和遠期并發(fā)癥

妊娠合并癥：自然流產：比非PCOS高5倍；妊娠期糖尿病比率20-41%（正常人3%-8.9%）

代謝綜合征：胰島素抵抗；血脂異常；高血粘度；高血糖或糖耐量減低（IGT）；高血壓；高體重；高尿酸；高血脂。以上8條具備兩條即可認為有代謝綜合征

心血管疾?。狠^同年齡對照組高4倍；NIDDM：患病率20%-40%，較同年齡10%要高子宮內膜癌危險性增加

近期和遠期并發(fā)癥妊娠合并癥：自然流產：比非PCOS高5倍；14病理生理

生殖軸障礙：GnRH/LH脈沖分泌異常導致Gn分泌不協(xié)調；LH-泡膜細胞系統(tǒng)功能亢進；FSH-顆粒細胞系統(tǒng)功能受阻

代謝障礙：選擇性胰島素抵抗（IR）；高胰島素血癥導致卵泡雄激素增多；生長激素軸功能異常；脂肪代謝異常

腎上腺皮質功能異常：雄激素合成過程中限速酶功能紊亂

病理生理生殖軸障礙：GnRH/LH脈沖分泌異常導致Gn分泌15診斷與鑒別診斷

Rotterdam標準（2003）（符合3條中的2條）：⑴排卵稀發(fā)或不排卵；⑵高雄激素的臨床和/或生化特征，并排除其他疾?。虎嵌嗄衣殉踩毡緲藴手袊鴺藴试\斷與鑒別診斷Rotterdam標準（2003）（符合3條16臨床癥狀月經異常（無月經、稀發(fā)月經、無排卵周期）男性化（多毛、痤瘡、低音、陰蒂肥大）肥胖不孕內分泌檢查LHFSH垂體興奮試驗：LH過高反應，F(xiàn)SH反應正常E1/E2T或A2卵巢超聲：多囊性改變病理：卵泡膜細胞增生、肥厚，間質細胞增生診斷與鑒別診斷（日本）

臨床癥狀診斷與鑒別診斷（日本）17診斷與鑒別診斷（中國）

無排卵的診斷:癥狀、體征及BBT

高雄激素血癥高雄激素體征血T和DHAS正常值高限或

胰島素拮抗（IR）OGTT（WHO）：75g；2h＜7.8mmol/L-正常;7.8-11.1mmol/L為糖耐量受損；≥11.2mmol/L為NIDDM診斷與鑒別診斷（中國）無排卵的診斷:癥狀、體征及BBT18NIDDM：患病率20%-40%，較同年齡10%要高生殖激素檢查：血清E2濃度相當于中、晚期卵泡水平，無周期性變化。高血糖或糖耐量減低（IGT）；現(xiàn)在：GnRHa，3.年齡小于6歲，劑量減半性激素變化：血清各種雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；有Y染色體存在的性腺發(fā)育不全，應及早行性腺切除，術后用雌激素替代治療診斷與鑒別診斷（中國）先天性腎上腺皮質增生癥：4~8歲后才用皮質激素治療，則解除了雄激素對中樞的反饋抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加除外全身系統(tǒng)性疾病，如血液系統(tǒng)疾病；促進排卵功能的恢復—誘發(fā)排卵，促進生育CPA（達英-35）：競爭雙氫睪酮受體，抑制5α-還原酶活性，并抑制Gn分泌而減少卵巢雄激素生成；OGTT（WHO）：75g；婦科檢查及超聲：雙側卵巢和子宮增大，卵巢內有多個較大的無回聲區(qū)，為繼發(fā)性多發(fā)性卵巢濾泡囊腫。診斷與鑒別診斷（中國）高雄激素表現(xiàn)：多毛（發(fā)生率隨種族而不同）、痤瘡、偶有陰蒂略大，或喉結稍突出。圖3COC培養(yǎng)36h后排出極體×200高E1血癥：E1/E2＞1，高雄激素在外周脂肪中轉變?yōu)镋1。噻唑烷二酮類：是過氧化體增殖激活受體（PPAR）高度選擇性和強力的激動劑，降低血胰島素水平，以誘使脂肪細胞核內過氧化酶增生的受體（PPARr）減少，促使糖和脂肪代謝正?；３暎弘p側卵巢對稱性增大或正常大小體質性或特發(fā)性青春發(fā)育延遲：由于GnRH脈沖分泌延遲激活，使卵巢軸功能較晚激活。LH/FSH≥2-3，為瘦型生化改變；胖型LH/FSH可正常超聲：雙側卵巢對稱性增大或正常大小髓質面積增大多個小卵泡（項鏈征）腹腔鏡檢查診斷與鑒別診斷（中國）

NIDDM：患病率20%-40%，較同年齡10%要高LH/F19臨床研究方面臨床研究方面20須鑒別的疾?。洪g質泡膜增殖癥、皮質醇增多癥（庫欣綜合征）、先天性腎上腺皮質增生癥、21羥化酶缺乏癥、卵巢分泌胸激素的腫瘤、HPRL血癥、甲狀腺功能異常、特發(fā)性多毛癥、下丘腦閉經和藥物性高胸激素血癥

診斷與鑒別診斷

須鑒別的疾病：間質泡膜增殖癥、皮質醇增多癥（庫欣綜合征）、先21PCOS的治療目標與方法促進排卵功能的恢復—誘發(fā)排卵，促進生育抑制過多雄激素產生，消除高雄激素體征提高循環(huán)中SHBG，降低雄激素(睪酮)活性女性激素平衡，阻斷長期單一雌激素對子宮內膜的作用，預防子宮內膜癌PCOS的治療目標與方法促進排卵功能的恢復—誘發(fā)排卵，促進生22一般治療：降低體重手術治療:開腹手術；微創(chuàng)術（腹腔鏡手術；經陰道卵巢穿刺術）藥物治療抑制法促排卵助孕：IUI；IVM；IVF治療一般治療：降低體重治療23降低體重指征：BMI≥25為超重；BMI≥30為肥胖降低體重意義：改善癥狀；減少危險因素，預防遠期并發(fā)癥；提高生活質量方法：生活上的自我調節(jié)：①調節(jié)情緒，以減少兒茶酚胺拮抗通過β2-受體介導的脂溶作用過低現(xiàn)象；②控制糖類和脂類攝入，以升高SHBG；③降低過高的FT和INS水平；④堅持有氧運動，增加體能消耗和降低血液粘度；⑤防止服用減肥藥對性腺軸的負面影響治療降低體重治療24手術治療卵巢楔形切除術：優(yōu)點：減少局部雄激素分泌，部分患者恢復月經和排卵；缺點：創(chuàng)傷性，引起盆腔粘連，目前基本上不再使用腹腔鏡手術：打孔；卵泡的汽化、引流術后可使血LH、T、A2水平明顯下降；缺點：維持時間不易長久；引起盆腔粘連；少數(shù)可發(fā)生卵巢萎縮手術治療25肥胖和胰島素抵抗：⑴胰島素增敏劑：二甲雙呱1.0-1.5mg/d；噻唑烷二酮類：是過氧化體增殖激活受體（PPAR

）高度選擇性和強力的激動劑，降低血胰島素水平，以誘使脂肪細胞核內過氧化酶增生的受體（PPARr）減少，促使糖和脂肪代謝正?；?。如羅格列酮；二甲雙呱：降低肝內葡萄糖產量，以提高胰島素敏感性；0.5,tid×3~6個月藥物治療肥胖和胰島素抵抗：⑴胰島素增敏劑：二甲雙呱1.0-1.5mg26抗雄激素CPA（達英-35）：競爭雙氫睪酮受體，抑制5α-還原酶活性，并抑制Gn分泌而減少卵巢雄激素生成；對皮脂溢、痤瘡和多毛效果分別為97%、100%和55%螺內酯：可競爭雙氫睪酮受體，并抑制P450c17α活性。50~100mg/d，2~6個月氟硝丁酰胺（flutamide）：可直接阻斷雄激素受體，500mg/d，優(yōu)于螺內酯抑制腎上腺雄激素合成：DXM：0.25~0.5mg/d藥物治療抗雄激素藥物治療27誘發(fā)排卵克羅米芬：首選。通過竟爭雌激素受體，減弱雌激素對下丘腦的負反饋，使GnRH釋放而促進卵泡發(fā)育。促卵泡發(fā)育率可達70~80%，但妊娠率僅20~25%，原因：影響內膜發(fā)育；易發(fā)生LUFSCC/HCG:可提高妊娠率HMG/HCG：慎用，防止OHSSLetrozole或Anatrozole：芳香化酶抑制劑：Letrozole：促卵泡發(fā)育率可達75%，妊娠率30~35%；Anatrozole：略低于前者藥物治療誘發(fā)排卵藥物治療28如CNS疾病：顱咽管瘤，松果體瘤等；真性性早熟：MRI排除顱內占位病變，若無，為特發(fā)性性早熟生殖激素檢查：血清E2濃度相當于中、晚期卵泡水平，無周期性變化。高雄激素表現(xiàn)：多毛（發(fā)生率隨種族而不同）、痤瘡、偶有陰蒂略大，或喉結稍突出。高雄激素表現(xiàn)：多毛（發(fā)生率隨種族而不同）、痤瘡、偶有陰蒂略大，或喉結稍突出。HPRL血癥：10-30%PCOS患者PRL輕度升高先天性腎上腺皮質增生癥：4~8歲后才用皮質激素治療，則解除了雄激素對中樞的反饋抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加性激素變化：血清各種雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；月經初潮后1-5年無排卵月經的發(fā)生率為20%-50%。IVF原則—預防OHSS發(fā)生乳房發(fā)育、小陰唇增大、色素沉著；CPA（達英-35）：競爭雙氫睪酮受體，抑制5α-還原酶活性，并抑制Gn分泌而減少卵巢雄激素生成；推遲胚胎移植：推遲至取卵后5天；避免了促性腺激素的其他副作用診斷與鑒別診斷（中國）先天性腎上腺皮質增生癥：4~8歲后才用皮質激素治療，則解除了雄激素對中樞的反饋抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加肥胖者伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗。CC/HCG:可提高妊娠率CC/HCG:可提高妊娠率年齡小于6歲，劑量減半患者卵巢內卵泡有不定時、不同程度的發(fā)育，無優(yōu)勢卵泡形成IVM的操作過程

（我們的方案）臨床上通常以8歲前性征發(fā)育或10歲前月經初潮為準Soderstrom,2005患者卵巢內卵泡有不定時、不同程度的發(fā)育，無優(yōu)勢卵泡形成癥狀和體征：初潮后月經一直不規(guī)律，稀發(fā)、閉經或功血；血T和DHAS正常值高限或通常指女孩13歲后仍未出現(xiàn)乳房發(fā)育或15歲時仍無月經來潮促進排卵功能的恢復—誘發(fā)排卵，促進生育4~6mm，E28~10mg；雌激素分泌無規(guī)律，血雌激素水平呈不規(guī)律波動；診斷與鑒別診斷（中國）宮腔鏡檢查常見到子宮內膜有迂曲、壁薄的淺表血管，且血管結構不正常，靜脈血管增加并有靜脈竇形成。PCOS者可伴有多毛、肥胖、泌乳等氟硝丁酰胺（flutamide）：可直接阻斷雄激素受體，500mg/d，優(yōu)于螺內酯特發(fā)性垂體GH缺乏癥：2/3患者由于下丘腦GHRH缺乏所引起。避免了促性腺激素的其他副作用高E1血癥：E1/E2＞1，高雄激素在外周脂肪中轉變?yōu)镋1。肥胖和胰島素抵抗：⑴胰島素增敏劑：二甲雙呱1.圖3COC培養(yǎng)36h后排出極體×200高胰島素血癥，胰島素抵抗；根據(jù)定義即可診斷，但要詳細詢問出生、生長發(fā)育史、頭部創(chuàng)傷史、性征發(fā)育的期別、心肺腎胃腸疾病，各種輔助檢查體外受精與胚胎IVM——前景廣闊優(yōu)點：避免了OHSS的發(fā)生；節(jié)約了費用；縮短了治療周期；避免了促性腺激素的其他副作用方案：取卵：①撤血后D10~D14取卵；②使用CC或FSH或HCG后子宮內膜準備：≤4mm，E210~12mg；4~6mm，E28~10mg；6~8mm，E26~8mg；≥8mm，E24~6mg受精方式：精子數(shù)目及活力正常者，用常規(guī)IVF；精子數(shù)目及活力異常者，用ICSI如CNS疾?。猴B咽管瘤，松果體瘤等；IVM的操作過程

（我們29IVF原則—預防OHSS發(fā)生手段低劑量促排方案：Gn2支啟動，監(jiān)測E2水平Coasting：當HCG注射日E2

達11100pmol/l以上，Coasting1~2天；如達5天以上E2仍無明顯下降或每天跌落超過50%時需取消該周期推遲胚胎移植：推遲至取卵后5天；若發(fā)生重度則取消移植冷凍胚胎：中度OHSS，冷凍胚胎至自然周期或E+P周期移植體外受精與胚胎移植IVF原則—預防OHSS發(fā)生體外受精與胚胎移植30人類卵子體內成熟的過程人類卵子體內成熟的過程31人類卵子體內成熟伴隨的激素變化人類卵子體內成熟伴隨的激素變化32生殖細胞減數(shù)分類的過程生殖細胞減數(shù)分類的過程33人類卵子成熟及受精示意圖GVMIMII2PN2細胞人類卵子成熟及受精示意圖GVMI34IVM的操作過程

（我們的方案）圖1GV期的卵母細胞（COC）×200

圖2MI期的COC×200

IVM的操作過程

（我們的方案）圖1GV期的卵母細胞（CO35IVM的操作過程

（我們的方案）圖3COC培養(yǎng)36h后排出極體×200

圖4脫顆粒后的成熟卵母細胞×200IVM的操作過程

（我們的方案）圖3COC培養(yǎng)36h后排出36IVM的操作過程

（我們的方案）圖5ICSI后18h的雙原核×200

圖6受精后24h2細胞胚胎形成×200IVM的操作過程

（我們的方案）圖5ICSI后18h的雙原37IVM的操作過程圖6移植時的優(yōu)質胚胎×200IVM的操作過程圖6移植時的優(yōu)質胚胎×20038MI

期卵母細胞評分——山東大學醫(yī)學院生殖中心評分標準4’3’2’1’0’MI期卵母細胞評分4’3’2’1’0’39

GV期卵母細胞評分——山東大學醫(yī)學院評分標準4’3’2’1’0’GV期卵母細胞評分4’3’2’1’0’40國外進行IVM-ET治療結果的比較文獻周期數(shù)取卵數(shù)成熟率（％）受精率（％）卵裂率（％）妊娠率（％）Trounson,1994426534560Cha,19987283260739025Suikkari,20001212764720Mikkelsen,200113271460738718Yoon,20015156871.572.68917.6Child,200212398483769317.9Soderstrom,200513997162.637.723.8Cha,200513920.2國外進行IVM-ET治療結果的比較文獻周期數(shù)取卵數(shù)成熟率（％41三、青春發(fā)育異常—女性性早熟癥定義：女童出現(xiàn)女性第二性征（乳房發(fā)育）或月經初潮的年齡早于正常女童平均年齡加兩個標準差。臨床上通常以8歲前性征發(fā)育或10歲前月經初潮為準

三、青春發(fā)育異?！孕栽缡彀Y定義：女童出現(xiàn)女性第二性征（乳42病因及分類真性或依賴于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O-A過早激活，引起卵巢內卵泡過早發(fā)育所致原因特發(fā)性或體質性性早熟癥：原因不明，占60%腦性性早熟癥：較少見。如下丘腦后部腫瘤-灰結節(jié)錯構瘤（占16%）、星形細胞瘤、室管膜瘤、顱咽管瘤、神經纖維瘤病等；其他CNS異常：放療或外傷、炎癥、腦積水、蛛網(wǎng)膜下囊腫病因及分類真性或依賴于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O43后者是X-性連鎖遺傳，后者由于有Y存在，其發(fā)育不全的性腺發(fā)生腫瘤的可能性大B超：一側卵巢有＞10個以上或某一切面有＞5個以上2-8mm卵泡；③降低過高的FT和INS水平；高胰島素血癥，胰島素抵抗；高血糖或糖耐量減低（IGT）；卵巢多發(fā)性濾泡囊腫：最常見。圖3COC培養(yǎng)36h后排出極體×200B超：一側卵巢有＞10個以上或某一切面有＞5個以上2-8mm卵泡；提高循環(huán)中SHBG，降低雄激素(睪酮)活性假性性早熟：根據(jù)病因采用針對性處理，如切除腫瘤，切斷外源性雌激素接觸；圖3COC培養(yǎng)36h后排出極體×200苯甲酸雌二醇（E2B）可從3-4mg/d開始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。心血管疾?。狠^同年齡對照組高4倍；妊娠期糖尿病比率20-41%（正常人3%-8.特發(fā)性垂體GH缺乏癥：2/3患者由于下丘腦GHRH缺乏所引起。Trounson,1994CPA（達英-35）：競爭雙氫睪酮受體，抑制5α-還原酶活性，并抑制Gn分泌而減少卵巢雄激素生成；圖3COC培養(yǎng)36h后排出極體×200HPRL血癥：10-30%PCOS患者PRL輕度升高缺點：維持時間不易長久；根據(jù)定義即可診斷，但要詳細詢問出生、生長發(fā)育史、頭部創(chuàng)傷史、性征發(fā)育的期別、心肺腎胃腸疾病，各種輔助檢查婦科檢查及超聲：雙側卵巢和子宮增大，卵巢內有多個較大的無回聲區(qū)，為繼發(fā)性多發(fā)性卵巢濾泡囊腫。先天性腎上腺皮質增生癥：4~8歲后才用皮質激素治療，則解除了雄激素對中樞的反饋抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加原發(fā)性甲狀腺功能低下：過高的TSH對FSH受體的交叉作用，可引起。伴有HPRL及泌乳病因及分類后者是X-性連鎖遺傳，后者由于有Y存在，其發(fā)育不全的性腺發(fā)生44假性或不依賴于GnRH性性早熟：由于外周來源的雌激素過早分泌引起原因：卵巢多發(fā)性濾泡囊腫：最常見。機制不清卵巢分泌雌激素腫瘤：顆粒細胞瘤、性索母細胞瘤；腎上腺分泌雌激素腫瘤接觸外源性性激素McCune-Albfight綜合征：三聯(lián)征組成—一個或多個內分泌腺自主性功能亢進（最常見的是卵巢自主性黃素化濾泡囊腫所致假性性早熟）、多發(fā)性骨纖維異樣增殖及邊緣不整齊的皮膚咖啡斑；病因：細胞膜受體偶聯(lián)的激動型鳥嘌呤核苷酸結合蛋白α基因突變所致病因及分類假性或不依賴于GnRH性性早熟：由于外周來源的雌激素過早分泌45乳房早發(fā)育：為正常發(fā)育的一種變異，也有將其歸為“假性性早熟”?？赡芘c垂體FSH的不規(guī)則波動或靶器官過度敏感有關，為自限性病，多無青春發(fā)育的其他異常病因及分類乳房早發(fā)育：為正常發(fā)育的一種變異，也有將其歸為“假性性早熟”46臨床表現(xiàn)高雌激素血癥表現(xiàn)：乳房發(fā)育、小陰唇增大、色素沉著；陰道粘膜成熟表現(xiàn)，成熟指數(shù)右移；月經初潮提前婦科檢查及超聲：雙側卵巢和子宮增大，卵巢內有多個較大的無回聲區(qū)，為繼發(fā)性多發(fā)性卵巢濾泡囊腫。可有排卵和生育能力性心理成熟不提前；陰毛常不提早出現(xiàn)雌激素作用，生長激素分泌增高促使IGF－1水平提高，患兒身高增長提前，骨骺閉合提前臨床表現(xiàn)高雌激素血癥表現(xiàn)：47假性性早熟：也有類似上述雌激素增高表現(xiàn)，但無排卵及生育能力可檢查出腫瘤、雌激素物質接觸史乳房發(fā)育可為單側或雙側無陰道流血臨床表現(xiàn)假性性早熟：也有類似上述雌激素增高表現(xiàn)，但無排卵及生育能力臨48病因診斷詳細詢問病史：癥狀出現(xiàn)時間、有無誘因、進展情況；頭部外傷、驚厥史體檢：身高、皮膚咖啡斑、乳房及陰毛分期、腋毛、外陰發(fā)育情況、盆腔有無腫塊輔助檢查：超聲、骨密度測定、性激素測定有一定幫助病因診斷詳細詢問病史：癥狀出現(xiàn)時間、有無誘因、進展情況；頭部49處理真性性早熟：MRI排除顱內占位病變，若無，為特發(fā)性性早熟既往—合成孕激素治療；缺點：不能抑制骨骼發(fā)育提早，不改善身高，長期用可能影響肝臟，某些合成孕激素還有雄激素活性現(xiàn)在：GnRHa，3.75mg，qM,至11歲停藥；年齡小于6歲，劑量減半處理真性性早熟：MRI排除顱內占位病變，若無，為特發(fā)性性早熟50假性性早熟：根據(jù)病因采用針對性處理，如切除腫瘤，切斷外源性雌激素接觸；原發(fā)性多發(fā)性濾泡囊腫可用合成孕激素治療；M-A綜合征需用芳香化酶抑制劑或合成孕激素治療心理治療：對家長和孩子的解釋和疏導處理假性性早熟：根據(jù)病因采用針對性處理，如切除腫瘤，切斷外源性雌51四、青春發(fā)育延遲及性幼稚定義青春發(fā)育延遲：指青春發(fā)育比正常人群的平均年齡晚2.5個標準差。通常指女孩13歲后仍未出現(xiàn)乳房發(fā)育或15歲時仍無月經來潮性幼稚：指永久性的性征及性器官不發(fā)育四、青春發(fā)育延遲及性幼稚定義52病因及分類三類體質性或特發(fā)性青春發(fā)育延遲：由于GnRH脈沖分泌延遲激活，使卵巢軸功能較晚激活。但一旦激活后，發(fā)育和身高如同正常，常有家族史低促性腺激素性性腺功能低下：GnRH脈沖分泌異常所致，相對或絕對量不足，或分泌幅度與頻率異常。如CNS疾?。猴B咽管瘤，松果體瘤等；孤立性促性腺激素缺乏，即不伴有其他激素異常，如Kallmann綜合征：FSHLHE2均低下，常伴有嗅覺障礙和其他畸形病因及分類三類53特發(fā)性垂體GH缺乏癥：2/3患者由于下丘腦GHRH缺乏所引起。50％患兒有出生窒息史，CT或MRI顯示垂體萎縮或垂體柄斷裂。表現(xiàn)為生長障礙，青春延遲。功能性促性腺激素缺乏：嚴重的全身和慢性消耗性疾病及營養(yǎng)不良等均可能發(fā)生青春期延遲。神經性厭食：執(zhí)意減肥或精神緊張性女孩，有嚴重的低體重，低體溫，低血壓，畏寒，運動過度