腎上腺素受體激動(dòng)藥課件

腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥1章節(jié)提要

擬交感藥的構(gòu)－效關(guān)系α受體激動(dòng)藥α、β受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥章節(jié)提要擬交感藥的構(gòu)－效關(guān)系2§1構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)基本母核結(jié)構(gòu):β-苯乙胺苯環(huán)

碳鏈

氨基

§1構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)基本母核結(jié)構(gòu):β-苯乙胺苯環(huán)3苯環(huán)4位碳上無(wú)羥基，則外周作用，作用時(shí)間，如：間羥胺、苯腎上腺素。(3)苯環(huán)無(wú)羥基，外周作用，中樞作用。(1)若3，4上都有羥基，如：NA、AD、DA、ISP，它們外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，作用時(shí)間短（易被COMT滅活）。1.苯環(huán):構(gòu)－效關(guān)系３４苯環(huán)4位碳上無(wú)羥基，則外周作用，作用時(shí)間，如：間羥胺、42.碳鏈：

α-C上的H被甲基取代，可阻礙MAO氧化，作用時(shí)間，并可促進(jìn)遞質(zhì)釋放，如間羥胺、麻黃堿；3.氨基：

氨基上H被取代，則藥物對(duì)α、β受體的選擇性發(fā)生改變，取代基從甲基到叔丁基，對(duì)α受體作用逐漸，對(duì)β受體作用逐漸。2.碳鏈：3.氨基：5中樞作用強(qiáng)中樞作用強(qiáng)6分類(lèi)

兒茶酚胺類(lèi)：Adr，NA，DA，Iso等非兒茶酚胺類(lèi)：麻黃堿，間羥胺等兒茶酚胺兒茶酚按化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為以下兩大類(lèi)：分類(lèi)兒茶酚胺兒茶酚按化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為以下兩大類(lèi)：7①α—R激動(dòng)藥如：去甲腎上腺素

②β—R激動(dòng)藥如：異丙腎上腺素③α、β—R激動(dòng)藥如：麻黃堿

④DA、α、β—R激動(dòng)藥如：多巴胺按受體選擇性，可分為以下幾類(lèi)：①α—R激動(dòng)藥如：去甲腎上腺素按受體選擇8腎上腺素受體激動(dòng)藥課件9腎上腺素受體的分布α—Rβ—RDA—Rα1—Rα2—Rβ1—Rβ2—Rβ3—R心臟突觸前膜，起負(fù)反饋?zhàn)饔弥炯?xì)胞，對(duì)代謝起調(diào)節(jié)作用支氣管、骨骼肌血管皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管，瞳孔腎，激動(dòng)時(shí)血管舒張；中樞D1—RD2—R突觸前膜，起負(fù)反饋?zhàn)饔媚I上腺素受體的分布α—Rβ—RDA—Rα1—Rα2—Rβ1—10§２α受體激動(dòng)藥α１、α２受體激動(dòng)藥代表：NEα１受體激動(dòng)藥代表：新福林α2受體激動(dòng)藥代表：可樂(lè)定§２α受體激動(dòng)藥α１、α２受體激動(dòng)藥代表：NEα１受體激11α１、α２受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（Noradrenaline，NE）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】見(jiàn)光、置堿性環(huán)境中易氧化失效；一般與重酒石酸成鹽，并避光保存。α１、α２受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（Noradrenalin12【藥理作用】α＋＋＋，無(wú)選擇性；β１＋，β２—１血管：皮膚、黏膜等血管：收縮冠脈：擴(kuò)張２心臟：３血壓：心率，心輸出量血管收縮外周阻力血壓４其它：孕婦子宮收縮頻率【藥理作用】α＋＋＋，無(wú)選擇性；β１＋，β２—１血管：皮膚13【臨床應(yīng)用】１休克：２上消化道出血：休克早期稀釋后應(yīng)用【不良反應(yīng)】１局部組織缺血壞死２急性腎功能衰竭３停藥后血壓下降【禁忌證】高血壓、動(dòng)粥等保證重要器官供血；擴(kuò)容后血壓仍不能回升者【臨床應(yīng)用】１休克：２上消化道出血：休克早期稀釋后應(yīng)用【不良14促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NE而發(fā)揮作用不易被MAO破壞，作用較持久對(duì)腎血管作用弱，不易致腎衰間羥胺（Metaraminol，阿拉明）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【作用特點(diǎn)】促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NE而發(fā)揮作用間羥胺（Metaramino15去氧腎上腺素（Phenylephrine,新福林）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】α１受體激動(dòng)藥升高血壓防治全麻時(shí)的低血壓擴(kuò)大瞳孔眼底檢查α１R

（＋）去氧腎上腺素（Phenylephrine,新福林）【化學(xué)結(jié)16激動(dòng)外周α２受體α2受體激動(dòng)藥可樂(lè)定（Clonidine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】激動(dòng)中樞α２受體NE釋放血壓血壓激動(dòng)中樞咪唑啉受體NE釋放血壓抗高血壓藥激動(dòng)外周α２受體α2受體激動(dòng)藥可樂(lè)定（Clonidine）17§２α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素（Adrenaline）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】見(jiàn)光、置堿性環(huán)境中易氧化失效；一般與鹽酸成鹽，并避光保存?！欤拨?、β受體激動(dòng)藥腎上腺素（Adrenaline）【化18【藥理作用】α＋＋，β＋＋，無(wú)選擇性心血管系統(tǒng)心臟:血管：血壓：平滑肌：心率，心收縮力，輸出量皮膚、黏膜收縮骨骼肌、冠脈舒張收縮壓舒張壓支氣管、胃腸平滑肌舒張【藥理作用】α＋＋，β＋＋，無(wú)選擇性心血管系統(tǒng)心臟:血管：19血糖，乳酸【臨床應(yīng)用】１心臟停搏：２過(guò)敏性休克：代謝糖原分解脂肪分解游離脂肪酸心室內(nèi)注射首選過(guò)敏性休克一般由藥物（如：青霉素、普魯卡因等）或異體蛋白（如：免疫血清、蝦等）引起。其危險(xiǎn)主要體現(xiàn)在兩方面：一是血壓下降；二是支氣管痙攣。血糖，乳酸【臨床應(yīng)用】１心臟停搏：２過(guò)敏性休克：代謝糖原分20★抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放★收縮血管，興奮心臟★松弛支氣管平滑肌過(guò)敏性休克腎上腺素的作用

過(guò)敏原抗體生成肥大細(xì)胞致敏釋放過(guò)敏介質(zhì)血管擴(kuò)張及通透性↑血壓↓支氣管平滑肌痙攣★抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放過(guò)敏性休克腎上腺素的作用過(guò)敏原抗體生成肥21３支氣管哮喘：興奮β２受體抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放支氣管痙攣４減少局麻藥吸收：５局部止血：減少全身副作用；但會(huì)陰部、趾（指）端手術(shù)禁止配伍Adr。牙齦、鼻出血，1:1000【不良反應(yīng)及禁忌證】過(guò)量可發(fā)生心律失常，及血壓劇增所致腦溢血。禁用于高血壓、動(dòng)粥、糖尿病、器質(zhì)性心臟病等。３支氣管哮喘：興奮β２受體支氣管痙攣４減少局麻藥吸收：22多巴胺（dopamine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】DA－R＋＋＋，α＋，β１＋＋多巴胺受體外周D1存在于腎血管平滑肌外周D２存在于突觸前膜上存在于中樞多巴胺（dopamine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】DA－R23１心血管系統(tǒng)２腎臟心率，心收縮力，心輸出量腎、腸系膜動(dòng)脈阻力腎血管舒張D１-R(+)排鈉利尿腎臟保護(hù)【臨床應(yīng)用】１抗休克：２急性腎衰：與利尿藥合用尤適于心收力弱，尿量減少者１心血管系統(tǒng)２腎臟心率，心收縮力，心輸出量腎、腸系膜動(dòng)24麻黃堿（Ephedrine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】α＋＋，β１＋＋，β２＋＋并間接促進(jìn)NE釋放有中樞作用，短期連續(xù)使用可產(chǎn)生“脫敏”。麻黃堿（Ephedrine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】α＋＋，25１心血管心率，心收力，心輸出量２支氣管平滑肌松弛：緩慢、持久３中樞精神興奮、失眠【臨床應(yīng)用】１防治硬膜外麻醉時(shí)的低血壓２防治鼻黏膜充血３預(yù)防支氣管哮喘４緩解過(guò)敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀１心血管心率，心收力，心輸出量２支氣管平滑肌松弛：緩慢、26β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（Isoprenaline）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】β１＋＋，β２＋＋β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（Isoprenaline）【化學(xué)結(jié)27１心血管系統(tǒng)２支氣管平滑肌３其它【臨床應(yīng)用】１支氣管哮喘２房室傳導(dǎo)阻滯３心臟驟停４休克：松弛促糖原及脂肪分解心率，傳導(dǎo)，心輸出量已少用１心血管系統(tǒng)２支氣管平滑?。称渌九R床應(yīng)用】１支氣管哮喘２房28平滑肌上皮肺泡隔健康人的氣道上皮脫落，受損炎癥，水腫粘液，血漿滲出哮喘病人的氣道平滑肌痙攣哮喘時(shí)氣道的特征平滑肌上皮肺泡隔健康人的氣道上皮脫落，受損炎癥，水腫粘液，血2