醫(yī)學(xué)類-免疫炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與課件

免疫炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院免疫炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院免疫炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制Schetteretal.

Carcinogenesis.2010;31:37-49免疫炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制Schetteretal.IL4C-589T和C-33T基因多態(tài)性

共同影響腎細(xì)胞癌預(yù)后Kleinrathetal.

JClinOncol.2007;25:845-51.變量HR95%CIP年齡1.01.0-1.00.953性別1.30.7-2.30.386分級(jí)I-II1.0III2.01.0-3.7<0.05IV5.42.4-11.9<0.001IL4基因型3.11.4-6.9<0.01IL4C-589T和C-33T基因多態(tài)性

共同影響腎細(xì)胞癌Habermannetal.

Blood.

2008;112:2694-702.IL1A(rs1800587)、IL8RB(rs1126580)、IL4R(rs2107356)和TNF(rs1800629)4個(gè)多態(tài)性可以聯(lián)合預(yù)測(cè)B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后。宿主免疫炎癥基因多態(tài)性與B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的研究危險(xiǎn)基因型病例死亡(%)校正HR(95%CI)0-17412.21.00(reference)2-324726.72.76(1.37-5.56)44447.76.77(3.05-15.0)Habermannetal.Blood.

2008;14研究假設(shè)LungCancerClinicalOutcomeHostimmunegenepolymorphisms？研究假設(shè)LungCancerClinicalOutcom研究對(duì)象病例的選擇：江蘇省人民醫(yī)院和江蘇省腫瘤醫(yī)院病理學(xué)確診NSCLC新發(fā)病例未接受放療化療等抗腫瘤治療資料收集：面訪問卷調(diào)查患者一般情況、臨床相關(guān)情況、個(gè)人健康狀況等定期隨訪獲得患者治療和預(yù)后信息研究對(duì)象病例的選擇：變量病人(568)%死亡(311)MST(月)Log-rankP年齡≤6028550.215524.70.690>6028349.815625.0性別男43476.424124.70.805女13423.67027.8病理類型腺癌35362.219226.20.519鱗癌18432.49924.0其它315.52017.9腫瘤分期I14425.44660.4<0.001II7112.52947.6III22138.913319.6IV13223.210313.4手術(shù)否20035.215515.3<0.001是36864.815636.8化療或放療無10618.74733.00.102有46281.326423.5研究對(duì)象一般情況變量病人(568)%死亡(311)MST(月)Log-基因多態(tài)性選擇和檢測(cè)候選基因策略選擇潛在功能性SNPs宿主免疫炎癥通路：52個(gè)基因5’側(cè)翼區(qū)，5’UTR，3’UTR，外顯子區(qū)氨基酸改變的SNP：187個(gè)位點(diǎn)IlluminaGoldenGate芯片進(jìn)行基因分型設(shè)計(jì)失?。?5個(gè)位點(diǎn)分型成功率低(<90%)或明顯不符合HWE：18個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性選擇和檢測(cè)候選基因策略選擇潛在功能性SNPsGeneSNPsLocationAllelesLog-rankPAdditivemodelDominantmodelRecessivemodelCOX2rs204175'flankingregionC:G0.0710.9990.022IFNA1rs13321905'flankingregionA:G0.0200.0060.774IFNAR2rs4986956Phe8SerG:A0.0100.0020.273IFNGR2rs9808753Gln64ArgA:G0.0760.2400.027IL1Ars18005875'-UTRG:A0.0380.0810.138IL1Ars18007945'flankingregionG:A0.0300.0640.138IL1Ars17561Ala114SerC:A0.0290.0880.104IL1Ars13040373'-UTRA:G0.0350.1080.104IL5Rrs117134195'UTRA:G0.0120.4980.005IL-8rs40735'flankingregionA:T0.1060.4020.035IL8RBrs11265793'-UTRA:G0.0670.0200.513IL10RArs96103'-UTRA:G0.0720.0420.111....TLR10rs11096957His241AsnC:A0.0730.0270.212單因素分析NSCLC預(yù)后相關(guān)SNP位于18個(gè)免疫炎癥基因的27SNP與NSCLC預(yù)后顯著相關(guān)（Log-rankP<0.05）GeneSNPsLocationAllelesLog-ranVariablesβSEHR95%CIPStage(Dummyvariable)0.490.081.631.39-1.92<0.001SurgicalOperation(Evervs.never)-0.610.140.550.41-0.72<0.001TLR3rs3775291(Additivemodel)0.230.091.261.06-1.490.010IL-5Rrs11713419(Recessivemodel)1.760.525.792.11-15.900.001IL23Rrs6682925(Dominantmodel)0.300.121.351.05-1.720.017TLR1rs5743551(Additivemodel)-0.200.090.820.69-0.970.020多因素分析篩選NSCLC預(yù)后獨(dú)立預(yù)測(cè)因子VariablesβSEHR95%CIPStage(DuUnfavorablelociPatientsDeathsMST(Months)AdjustedHRa(95%CI)0531751.901.0011849827.402.23(1.33-3.75)224613922.102.60(1.57-4.31)3825617.703.13(1.82-5.40)4115.5016.22(2.10-125.22)免疫炎癥基因聯(lián)合基因型與NSCLC死亡風(fēng)險(xiǎn)aAdjustedforsmokingstatus,histology,stage,surgicaloperationandchemotherapyorradiotherapystatus

UnfavorablelociPatientsDeaths0.000.250.500.751.00020406080Survivaltime(Months)0unfavorablegenotype1unfavorablegenotype2unfavorablegenotypes3unfavorablegenotypes4unfavorablegenotypesCumulativeSurvival免疫炎癥基因聯(lián)合基因型與NSCLC預(yù)后0.000.250.500.751.00020406080S0.50.60.70.80.910.511.522.533.544.55Time(year)AUCSurgery+Stagein568patients4SNPsin568patientsSurgery+Stage+4SNPsin568patients免疫炎癥基因型聯(lián)合臨床信息共同預(yù)測(cè)NSCLC死亡風(fēng)險(xiǎn)0.80.910.511.522.533.結(jié)論免疫炎癥基因多態(tài)性可能是非小細(xì)胞肺癌潛在的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。結(jié)論免疫炎癥基因多態(tài)性可能是非小細(xì)胞肺癌潛在的預(yù)后預(yù)測(cè)因國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30730080)國家自然科學(xué)基金杰出青年基因(30425001)國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究規(guī)劃項(xiàng)目（973）(2002CB512902)沈洪兵教授

南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院許林教授南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省腫瘤醫(yī)院陳亦江教授南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省人民醫(yī)院致謝國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30730080)沈洪兵教授謝謝謝謝隨致病菌的種類、數(shù)量、毒力以及患兒年齡和抵抗力的強(qiáng)弱不同而異。輕者僅有一般感染癥狀，重者可發(fā)生感染性休克、DIC、多器官功能衰竭等。

1.1感染中毒癥狀：大多起病急驟，先有畏寒或寒戰(zhàn)，繼之高熱，熱型不定，弛張熱或稽留熱；體弱、重癥營養(yǎng)不良和小嬰兒可無發(fā)熱，甚至體溫低于正常。精神萎靡或煩躁不安，嚴(yán)重者可出現(xiàn)面色蒼白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血壓下降，嬰幼兒還可出現(xiàn)黃疸。

1．2皮膚損傷：部分患兒可見各種皮膚損傷，以瘀點(diǎn)、瘀斑、猩紅熱樣皮疹、蕁麻疹樣皮疹常見。皮疹常見于四肢、軀干皮膚或口腔粘膜等處。腦膜炎雙球菌敗血癥可見大小不等的瘀點(diǎn)或瘀斑；猩