數(shù)據完整性法規(guī)及主要檢查缺陷

數(shù)據完整性法規(guī)及主要檢查缺陷第一部分相關法規(guī)中華人民共和國藥品管理法中國

藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）MHRA數(shù)據完整性指南WHO數(shù)據與記錄管理規(guī)范FDA21CFRpart11

Datethathasintegrityshouldbe

ALCOA

數(shù)據完整性原則

A-attributabletothepersongeneratingthedata可追溯至數(shù)據由誰生成L–legibleandpermanent清晰并持久C–contemporaneous同步O–original(or‘truecopy’)初始（或正確的副本）A–accurate準確 中華人民共和國藥品管理法第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。第十一條生產藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。第十二條藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。

藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）涉及數(shù)據完整性的內容，以及與MHRA數(shù)據完整性指南的比較數(shù)據完整性定義

藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄11計算機化系統(tǒng)定義：是指數(shù)據的準確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據值均處于客觀真實的狀態(tài)。MHRA數(shù)據完整性指南定義：數(shù)據完整性的范疇包括所有數(shù)據在整個數(shù)據生命周期中的全面性，一致性和準確性的程度。期望/要求：數(shù)據完整性的設置必須在整個數(shù)據生命周期中,保持數(shù)據的準確，完全，

以及內容和含義。MHRA指南“期望”的側重點在電子數(shù)據領域/計算機化系統(tǒng)。數(shù)據在質量體系中的作用藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第八條

質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。第十條

藥品生產質量管理的基本要求：（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；MHRA數(shù)據完整性指南：數(shù)據完整性是制藥質量體系確保藥品質量的基石。數(shù)據管理體系應該與歐盟EUGMP第一章所述的質量體系結合在一起。投入到數(shù)據管理的精力和資源應與其產品的風險等級相對應,同時還應該權衡其他質量保證工作的資源需求。因此,生產者和分析實驗室并不是要刻板地進行常規(guī)的數(shù)據核對,而是要設計出并運行一套管理體系,來控制數(shù)據完整性的風險,而且詳細記錄這個體系合理性的支持依據。文件復制藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百五十七條

原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。MHRA數(shù)據完整性指南正確的副本：經確認與初始記錄完全相同的復制件。初始記錄和正確的副本必須維持記錄的完整性（準確性、完全性、內容與含義）。初始記錄完全正確的復制件可以和初始記錄放置在一起（例如紙質記錄的掃描件），并建立文件記錄體系來核對和記錄復制記錄的完整性。數(shù)據采集藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百六十條

應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。MHRA指南：手工（紙質）數(shù)據和電子數(shù)據在數(shù)據完整性方面的要求是一致的。生產者和分析實驗室要意識到，從自動化/電腦系統(tǒng)回歸到手工（紙質）記錄的做法，并不能減少對數(shù)據完整性進行控制的要求。這反而會造成對條款2001/83/EC第23條的不符合，該條款要求企業(yè)根據科學和技術發(fā)展的狀況，采用普遍接受的科學的方法進行藥品生產和檢驗。采用數(shù)據自動采集方式或將打印機連接到設備數(shù)據保存藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百六十二條

每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。第一百六十三條

用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據資料在保存期內便于查閱。數(shù)據保存MHRA數(shù)據完整性指南數(shù)據生命周期：銷毀數(shù)據的規(guī)程應該考慮數(shù)據的關鍵性和法規(guī)對數(shù)據保留的要求。對需要長期保留的記錄應進行歸檔（在某些情況下，保存期長達30年），例如批次文件，上市許可申請數(shù)據，來源于人體的起始原料的可追溯數(shù)據（不是詳盡的清單）。此外，必須能夠及時調取至少最近2年的數(shù)據，以滿足法規(guī)部門檢查的目的數(shù)據處理系統(tǒng)設計使用原則藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百六十三條

如使用電子數(shù)據處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數(shù)據處理系統(tǒng)的，只有經授權的人員方可輸入或更改數(shù)據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據輸入后，應當由他人獨立進行復核。數(shù)據處理系統(tǒng)設計使用原則藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄11計算機化系統(tǒng)第十四條

只有經許可的人員才能進入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應當采取適當?shù)姆绞蕉沤^未經許可的人員進入和使用系統(tǒng)。應當就進入和使用系統(tǒng)制訂授權、取消以及授權變更的操作規(guī)程。必要時，應當考慮系統(tǒng)能記錄未經許可的人員試圖訪問系統(tǒng)的行為。對于系統(tǒng)自身缺陷，無法實現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關記錄本及相關物理隔離手段，保證只有經許可的人員方能進行操作。第十六條

計算機化系統(tǒng)應當記錄輸入或確認關鍵數(shù)據人員的身份。只有經授權人員，方可修改已輸入的數(shù)據。每次修改已輸入的關鍵數(shù)據均應當經過批準，并應當記錄更改數(shù)據的理由。應當根據風險評估的結果，考慮在計算機化系統(tǒng)中建立數(shù)據審計跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。數(shù)據處理系統(tǒng)設計使用原則

MHRA數(shù)據完整性指南系統(tǒng)的設計應遵循數(shù)據完整性的原則：對記錄事件時間的計時器進行權限控制；用戶權限控制以防止（或審計追蹤）數(shù)據篡改；員工進行數(shù)據核對時，對進入原始數(shù)據進行權限控制。審計追蹤：當計算機化系統(tǒng)用于電子化采集、處理、報告或儲存原始數(shù)據時，系統(tǒng)設計應始終提供具有保留全套審計追蹤的功能來顯示對以前保留的數(shù)據和初始數(shù)據的所有更改情況。數(shù)據的所有改變應該可以關聯(lián)到數(shù)據修改者，應記錄更改的時間并給出原因。用戶應該沒有權限修改或關閉審計追蹤功能。

管理員用戶權限藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄11無相應規(guī)定MHRA數(shù)據完整性指南：系統(tǒng)管理員角色

根據組織的規(guī)模和性質，盡可能將系統(tǒng)管理員權限的數(shù)量限制到最少。不能采用無法區(qū)分身份的系統(tǒng)管理員帳戶。擔任系統(tǒng)管理員的人員登入系統(tǒng)時應采用唯一的登錄帳號，以便審計追蹤能追蹤到特定個人。不得將系統(tǒng)管理員權限（授權的操作，如數(shù)據刪除、數(shù)據庫修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據（數(shù)據生成、數(shù)據審核或批準）的直接利益方。當由于組織結構構原因不可避免時，可采用不同權限的雙用戶帳戶來實現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權限進行的所有更改必須在質量體系中被監(jiān)督和批準。 空白記錄管理藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百七十三條

原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發(fā)放一份原版空白批生產記錄的復制件。第一百七十八條

批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產記錄相同。MHRA數(shù)據完整性指南：對用于數(shù)據記錄的紙質空白模板進行控制。主數(shù)據/基準數(shù)據藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄11計算機化系統(tǒng)第十八條

對于電子數(shù)據和紙質打印文稿同時存在的情況，應當有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據為主數(shù)據還是以紙質打印文稿為主數(shù)據。MHRA數(shù)據完整性指南：PrimaryRecord/基準記錄：當采用多于一種方法同步收集或保留的數(shù)據發(fā)生不一致時,該記錄作為首要判斷依據。當相同信息同步被多于一個系統(tǒng)進行記錄時，數(shù)據擁有者應界定由哪個系統(tǒng)生成并保留的數(shù)據為基準記錄，以防數(shù)據出現(xiàn)不一致時可以進行判決?！盎鶞视涗洝钡膶傩詰谫|量體系中進行明確定義，并且不得因個例而變化。 記錄謄寫藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。第二部分常見缺陷使用的軟件缺少數(shù)據審計追蹤功能；使用計算機軟件處理數(shù)據的系統(tǒng)，缺少密碼或其他方式控制系統(tǒng)登錄，數(shù)據更改和刪除沒有記錄；共用管理員賬號登錄系統(tǒng)；更改計算機系統(tǒng)時間：審計跟蹤顯示，計算機系統(tǒng)時間更改過?，F(xiàn)場檢查時，部分儀器的系統(tǒng)時間不是當前時間；.org文件與.dat文件；在計算機操作系統(tǒng)（如windows）下，保存在硬盤中的圖譜文件的刪除、復制、剪切等不受控；電子數(shù)據缺少定期備份；含量測定項目進針針數(shù)不足，缺少平行樣；

環(huán)境監(jiān)測數(shù)據，“完美”的微生物監(jiān)測和粒子數(shù)監(jiān)測；“完美”的培養(yǎng)基模擬分裝試驗結果（同步觀察）；偏差極少或幾乎沒有偏差；幾乎看不到OOS；幾乎看不到返工、重新加工和回收之類的記錄，尾料可能都廢棄嗎？文檔儲存場地缺少相應的安全措施；系統(tǒng)性編造記錄，隱瞞實際生產數(shù)量，逃避監(jiān)管；數(shù)據編造，有意or無意但是存在可能；生產/檢驗記錄反映不出實際操作過程，比如記錄反應三小時，無起止時間；稱量過程：實際反復多次稱量，僅記錄結果；空白的批生產記錄（或批檢驗記錄、輔助記錄等）不受控，傳統(tǒng)人工的文件管理方式，文件更新時，個別關聯(lián)文件未更新；謄寫記錄，批記錄不是現(xiàn)場實時同步記錄，無法反映真實生產過程，生產/質量部門對現(xiàn)場操作活動無法掌控；具體案例偽造高效液相/氣相色譜圖從該公司辦公地址質量管理人員工作電腦中調取的高效液相色譜圖顯示，醋五味子檢驗記錄（批號140301、140302、140303）圖譜數(shù)據的生成/創(chuàng)建時間是2012年1月，而上述三批檢驗記錄顯示檢驗時間是2014年3月。該公司中藥飲片檢驗記錄中的高效液相色譜圖存在雷同現(xiàn)象。黃芪（批號140801與140102）含量檢驗的高效液相色譜圖中，有4張譜圖存在保留時間一致的問題，批號140102的檢驗記錄時間顯示檢驗時間為2014年1月12日，批號140801的檢驗記錄顯示檢驗時間為2014年8月8日，但是上述檢驗操作在使用的高效液相色譜儀工作站（編號SH07-112-1424）的工作日志文件中，找不到對應的操作時間。批號151001甘草與批號150319甘草的含量測定（甘草酸、甘草苷）高效液相色譜圖完全一致；不具備相應儀器，出具報告2014年《固體制劑車間空調凈化系統(tǒng)再驗證報告》記錄了各潔凈區(qū)操作間的風量及換氣次數(shù)，實際企業(yè)無風速測定儀。企業(yè)無法提供驗證期間測定的塵埃粒子原始記錄及打印的數(shù)據條；企業(yè)無藥材二氧化硫殘留量檢測用相應儀器，但均出具了相應檢驗報告，企業(yè)提供的此二份報告不真實。編造環(huán)境沉降菌監(jiān)測數(shù)據經檢查，質量控制實驗室于2015年6月3日~6月20日進行潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測，根據企業(yè)環(huán)境監(jiān)測計劃及潔凈區(qū)面積和布局，上述沉降菌監(jiān)測至少需要培養(yǎng)皿530只，但該公司實驗室只有285個培養(yǎng)皿；提前出具檢驗報告質量管理部門未按要求出具檢驗報告書，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)生產的***膠囊（批號：140101）已出具了檢驗報告書，但檢驗報告書顯示報告日期為2014年1月12日。（現(xiàn)場檢查時間

2014年1月9日至1月10日）后補檢驗記錄現(xiàn)場檢查時，檢驗人員正在編寫***清肺散（批號：Y12B09，2012年生產的批次）成品批檢驗原始記錄。（現(xiàn)場檢查時間2014年6月3日至6月5日）批生產/檢驗記錄無法反映真實批次批量公司2013年11月及12月的財務記錄顯示，該公司自2013年11月及12月期間，陸續(xù)購進過甘草、桔梗、防風、黃芪、牛膝、黃芩等藥材，也銷售過上述藥材的飲片，但該公司無法提供相應的生產和檢驗記錄；該公司財務記錄顯示，該公司2012年銷售的“**膠囊”數(shù)量遠遠大于其批生產記錄記載的批次和數(shù)量；

空白記錄不受控固體制劑二車間制粒室未生產***膠囊，現(xiàn)場有一張空白的***膠囊批混批生產記錄。第三部分其他數(shù)據/記錄造假的責任嚴重違反藥品GMP規(guī)范要求面臨按假藥論處的可能承擔刑事責任調查的啟動過于完美的數(shù)據，易成為調查的起點，例如潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據；從潔凈區(qū)環(huán)境的微生物監(jiān)測入手，企業(yè)的環(huán)境監(jiān)測計劃、使用培養(yǎng)皿數(shù)量、培養(yǎng)箱數(shù)量、培養(yǎng)基靈敏度測試、培養(yǎng)基購買憑證、實驗室微生物操作、陽性微生物領用發(fā)放記錄、物品滅菌記錄等。完美的溶出曲線數(shù)據：研究報告顯示，某顆粒劑產品與原研產品在不同pH介質中溶出行為的比較，溶出行為基本一致；現(xiàn)場試驗時，同一產品由于在不同樣品杯內溶解行為存在差異。驗證三批顆粒所用原料粉碎的粒度分布差異較大。調查的啟動儀器只能識別樣品，出具數(shù)據或譜圖，但儀器無法辨別樣品的編號（批號），實驗室很多操作是人為完成的，例如各種溶液配制，樣品配制等等，所以數(shù)據完整性僅依靠計算機系統(tǒng)是遠遠不夠的，根本還在于企業(yè)的自覺遵守，全體員工的自覺行動，在于執(zhí)行。檢查一旦發(fā)現(xiàn)在數(shù)據完整性存在問題，會引發(fā)更進一步的延伸檢查，或拓展檢查覆蓋面?？梢酝ㄟ^現(xiàn)場操作或試驗來驗證記錄是否屬實，例如環(huán)境監(jiān)測、溶出曲線、含量檢驗、有關物質檢驗等；適用范疇：產品生命周期---產品研發(fā)、技術轉移、申報/上市、商業(yè)化生產；數(shù)據完整性關鍵在于企業(yè)質量文化（老板文化）；鼓勵報告問題，重視及時解決問題；尊重科學，建設意見反饋機制；鼓勵勇于承擔問題責任并致力解決；全員參與；數(shù)據完整性是制藥質量體系確保藥品質量的基石Thankyouforyourattention!兒童慢性咳嗽與處理1急性咳嗽，時間短于4周單擊此處添加文本具體內容2亞急性咳嗽，時間介于4－8周單擊此處添加文本具體內容3慢性咳嗽，時間超過8周單擊此處添加文本具體內容一.定義CONTENTSONE1二.咳嗽感受器與部位三種感受器

RARlike（快速適應性感受器，機械刺激為主）

Nociceptive（傷害感受器，化學刺激為主）

Polymodal（咳嗽感受器，機械刺激與酸）有髓神經纖維口咽部、喉、支氣管樹、外耳道與鼓膜A

神經纖維C神經纖維C類神經纖維感受器(VR1)無髓神經纖維通過釋放神經多肽，刺激RARs主要位于支氣管Opioidreceptor阿片受體,有μ、κ、δ和σ亞型麻醉鎮(zhèn)痛劑通過某些肽類物質(如β-內啡肽)及μ阿片受體抑制咳嗽呼吸道中也存在μ受體,參與了芬太尼誘發(fā)嗆咳過程慢性咳嗽經常（16~62%）同時由一種以上病因引起UACS，哮喘，GERD是各年齡慢性咳嗽最常見的三種原因慢性咳嗽是57%哮喘和75%GERD的唯一癥狀大多數(shù)慢性咳嗽能明確病因，使治療有效率達84~98%三.慢性咳嗽的常見病因上呼吸道咳嗽綜合癥(UACS)

慢性鼻竇炎慢性鼻炎，包括過敏性鼻炎增殖體肥大吸入綜合癥

胃食道反流病(GERD)

會厭功能障礙支氣管源性疾病哮喘綜合征病毒感染后咳嗽心因性疾病兒童慢性咳嗽(胸片正常)的常見原因常見的支氣管源性疾病是兒童慢性咳嗽的第一大原因支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘(CVA)

非哮喘性嗜酸細胞性支氣管炎(NAEB)<一>哮喘綜合征有慢性氣道炎癥，氣道高反應，肺功能異常有咳嗽及喘息發(fā)作，以夜間和清晨為重有特應性家族史對糖皮質激素，抗白三烯受體拮抗藥及支氣管擴張藥有效1.支氣管哮喘有慢性氣道炎癥，氣道高反應，肺功能大多正常；中央氣道慢性炎癥和支氣管反應增高平滑肌收縮刺激肌梭內咳嗽感受器以咳嗽為主，偶爾有喘息發(fā)作以夜間和清晨為重對糖皮質激素，抗白三烯受體拮抗藥，支氣管擴張藥有效2.咳嗽變異性哮喘又稱過敏性咳嗽有慢性氣道炎癥，痰液嗜酸細胞>2.5~5%無氣道高反應和肺功能異常僅有咳嗽，無喘息發(fā)作對糖皮質激素，抗白三烯受體拮抗藥有效；支氣管擴張藥無效3.嗜酸細胞性支氣管炎激素敏感性咳嗽常用的相關檢查支氣管舒張試驗支氣管激發(fā)試驗3％NaCl霧化吸入誘導咳嗽痰液咳出或吸出處理后計數(shù)嗜酸細胞數(shù)痰液嗜酸細胞>2.5~5%誘導痰嗜酸細胞計數(shù)RSV毛細支氣管炎與慢性咳嗽有密切關系RSV導致支氣管結構或功能的持續(xù)損害RSV改變神經敏感閾值，咳嗽感受器閾值降低RSV誘導RSV-IgE形成，ECP增高RSV誘發(fā)咳嗽(哮喘、肺發(fā)育不全、氣道吸入)<二>病毒感染后咳嗽以夜間及清晨咳嗽為主，可伴有喘息發(fā)作多持續(xù)3－8周，但對于早產兒、小于3個月的嬰兒及伴有基礎疾病的患兒持續(xù)時間較長部分伴有特異體質的患兒，對糖皮質激素及白三烯拮抗藥物治療有效是兒童慢性咳嗽常見原因之一分泌物直接刺激鼻咽部分泌物反流刺激咽喉分泌物導致鼻咽喉部神經敏感度增加<三>上呼吸道咳嗽綜合癥

慢性鼻炎過敏性鼻炎常年性非過敏性鼻炎血管運動性鼻炎感染性鼻炎慢性鼻竇炎增殖體肥大引起UACS的原因有：臨床表現(xiàn)喉部發(fā)癢、疼痛，咳粘液性痰及清嗓動作有咽后壁分泌物流動感咽后壁可見粘液樣分泌物咽部粘膜呈鵝卵石改變(結節(jié)狀淋巴濾泡)一代抗組胺藥物/鼻減充藥物有效胃食道反流酸性反流非酸性反流氣管食管瘺吞咽協(xié)調障礙<四>吸入綜合癥胃食道反流反流形式：食道下端咳嗽感受器反流到咽下部或喉部(咽喉部反流)吸入氣管或支氣管肺多見于小齡幼兒，表現(xiàn)為喂水或奶時的嗆咳部分見于神經肌肉受損或發(fā)育異常的患兒上呼吸道感染后會加重癥狀進食稠厚流質或鼻飼能明顯改善癥狀吞咽協(xié)調障礙1.室內環(huán)境空氣污染污穢或刺激性有害氣體；氣媒性過敏原2.在集體環(huán)境中生活

幼兒園和小學<五>慢性或反復呼吸道感染3.支氣管肺功能結構異常氣道堵塞

支氣管異物、支氣管淋巴結壓迫、異位血管.氣道結構異常原發(fā)性纖毛運動障礙慢性氣道炎癥麻疹肺炎后,先天性心臟病肺功能異常早產兒、支氣管發(fā)育不良胸部平片或CT：明確肺部病變鼻腔鏡：明確鼻炎及鼻竇炎鼻竇平片或CT：明確鼻竇炎吞鋇、同位素、食道下端pH測定：明確胃食道返流支氣管擴張或激發(fā)試驗：明確哮喘或病毒感染后咳嗽誘導痰液試驗：明確嗜酸細胞支氣管炎纖支鏡檢查：明確異物超聲心動圖檢查：心臟情況四.常用輔助診斷措施ONE1常見慢性咳嗽的處理方法過敏性鼻炎：鼻用糖皮質激素抗組胺藥-減充劑/抗組胺藥避免過敏原/刺激物血管運動性鼻炎：鼻用嗅化異丙托品感染后鼻炎：第一代抗組胺藥-減充劑鼻用嗅化異丙托品慢性鼻竇炎：抗生素+抗組胺藥-減充劑

上呼吸道咳嗽綜合癥治療原則避免接觸過敏原;

阻斷或減輕炎癥反應和分泌物的產生;

治療感染;

糾正結構異常

診斷為UACS誘發(fā)咳嗽的患者,如果第一代抗組胺藥物和(或)減充血劑(A/D)的經驗性治療沒有效果,下一步應進行鼻竇的影像學檢查吸入皮質醇，減輕氣道炎癥和氣道反應性白三烯受體拮抗劑，

受體激動劑，治療夜間陣發(fā)性咳嗽一般不用祛痰藥、中樞性止咳藥和抗生素咳嗽變異性哮喘

(Coughvariantasthma)吸入性糖皮質激素及白三烯拮抗藥物有效對支氣管擴張藥物無效嗜酸細胞性支氣管炎避免反復呼吸道感染

受體激動劑或溴化異丙托品緩解咳嗽必要時可吸入糖皮質激素一般在1歲后逐漸好轉

感染后氣道高反應性加強喂養(yǎng)指導稠厚食品鼻飼喂養(yǎng)吞咽協(xié)調障礙1.針對性抗病原治療2.治療局部慢性病灶3.調節(jié)機體免疫狀態(tài)4.加強營養(yǎng)與鍛煉

慢性遷移性感染重視病史與體檢，包括耳鼻咽喉和消化系統(tǒng)疾病。根據病史與體檢結果選擇有關檢查，由簡單到復雜。先檢查常見病，后少見病。診斷和治療兩者應同步或順序進行。如前者條件不具備時，根據臨床特征進行診斷性治療，并根據治療反應確定咳嗽病因，治療無效時再選擇有關檢查。慢性咳嗽的病因診斷原則

1．病史和查體，通過病史詢問縮小診斷范圍

2．常規(guī)X線胸片檢查

3．胸片有明顯病變者,可根據病變的形態(tài)、性質選擇進一步檢查。

4．胸片無明顯病變者，如被動吸煙、環(huán)境刺激物，則脫離刺激物的接觸，觀察4周?？人匀晕淳徑饣驘o上述誘發(fā)因素，則進入下一步診斷程序。

慢性咳嗽病因診斷流程具體步驟：5．肺通氣功能+支氣管激發(fā)試驗，診斷和鑒別哮喘通氣功能正常、激發(fā)試驗陰性，進行誘導痰檢查

6．懷疑呼吸道過敏者，可行變應原皮試、血清IgE

和咳嗽敏感性檢測。7．存在鼻后滴流或頻繁清喉時，可先按UACS治療，聯(lián)合使用第一代H1受體阻斷劑和鼻減充血劑。對變應性鼻炎可加用鼻腔吸入糖皮質激素。治療1～2周癥狀無改善者，可攝鼻竇CT或鼻咽鏡

8．對于飲水或喂奶嗆咳者，可考慮改用稠厚食品，必要時進行短期鼻飼喂養(yǎng)。

9．上述檢查仍未確診，或試驗治療仍繼續(xù)咳嗽者，應考慮進行高分辨率CT和纖支鏡以及心臟超聲檢查，除外支氣管擴張癥、支氣管內膜結核及左心功能不全等疾病。

10．反復發(fā)作的慢性咳嗽患者，夜間不咳，較敏感，如上述各項檢查和針對性治療均無效時，應除外心因性咳嗽。

注意點：

1．經相應治療后咳嗽緩解，病因診斷方能確立。

2．部分患者可同時存在多種病因。如果患者治療后，咳嗽癥狀部分緩解，應考慮是否同時合并其它病因謝謝第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結構技巧、語言藝術和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復習時要善于借鑒小說和散文的知識和經驗，同時抓住傳記的主旨、構思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的。考點一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡，

把握人物的生活經歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關系不很密切的材料，是次要內容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調，表明情感。結構：總領下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結尾呼應。中間段內容：如果比較短，它的作用一般是總結上文，照應下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內涵，具體展示，深化主題。結構：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結尾段內容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結構：照應開頭；呼應前文；使結構首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學的外語教師，23歲調任南通師范學校教師。1929年4月間，我到武漢大學擔任外語講師，從此我就成為大學教師。那時武漢大學的文學院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內遷的大學的中文系在學年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學也好，韓柳文學也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關，這就決定了我對于傳記文學獻身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇ǎ亲叩囊粯拥牡缆?，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學理論，是不是對于傳記文學就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關鏈接】①自傳和傳人，本是性質類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學，包括敘、傳在內，絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關于傳敘文學的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風度的學者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關心國計民生的有為之士。他強調關切現(xiàn)實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學隨想》)★作為帶有學術性質的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎上，了解文章的文體特征、內容的側重點、內容表達的特征。本文作為一篇帶有學術性質的自傳，突出特點之一就是偏重學術經歷，介紹了自己的傳記文學觀及其形成過程。文章的開頭與結尾，將自己的生平與學術結合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結合當時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學術背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學術經歷，主要寫自己的傳記文學觀及其形成過程；②寫生平與寫學術二者交融，呈現(xiàn)學術背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時，也應該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達者的表達這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經典高考題目提升審題答題技能高考曾經這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運的關注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實性；④為下文介紹侯仁之的學術研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分，2點給3分，3點給5分，4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠的幽默》)①增強說服力，進一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務實，一絲不茍。(每點2分，意思對即可。)3.(2012·新課標全國卷)12(1)選項E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻身科學、關愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內容與主題等內容。(正確選項，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達技巧比較接近于小說和散文，可以說文學類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細節(jié)描寫、引用和議論等方面。考點二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結構條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構建](1)能增強文章的生動性，使文章產生懸念，更能引人入勝。(2)強調作用，這一段主要寫了……放到開頭強調了傳主的……(與傳主精神、品質等的關系)。(3)表達了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關系)。(4)深化了主旨(與主旨的關系)。(5)使文章結構富于變化，避免了敘述的平淡和結構的單調。3.插敘的作用(效果)(1)內容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性，使文章內容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側面描寫)側面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結構上：①避免了結構的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結構更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應，補充說明。(二)描寫(主要是細節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因為讀者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術家、影視明星等，讀者已經從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細節(jié)＝細節(jié)內容＋獨特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細節(jié)＝細節(jié)內容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產生身臨其境之感。真實性和感染力都很強。真實地反映了……表達了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內容上：對主題表達起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結構上：①用在開頭，起統(tǒng)領全文、點明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達；②用在文章

的結尾，一般是為了加深對所寫人物的認識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結構顯得嚴謹。1.從側面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關的人、事、物，從側面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α?，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強作品歷史深度和情感力度的作用，增強文章的真實性和可讀性。2.內容和情節(jié)的需要不交代其他相關的人、事、物，內容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內容，增強文章內涵，增強文章文化底蘊等。3.由點及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點面結合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強表達效果增強文章的文學色彩；讓人產生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內容引用效果直接引用可以增加作品真實性，更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風格。引用故事可以增強文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點，也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信，也能從側面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴嚴實實。北京舊城中軸線上的這座標志性建筑，正經歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側的南北長街、南北池街，一同構成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進入媒體視野，梁思成等一批建筑學家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進行市政工程建設，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內務部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學留學生梁思成，收到父親梁啟超從國內寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學領軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊奈镅芯克逞芯咳藛T曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學社請來當時最為優(yōu)秀的學術精英：東北大學建筑系主任梁思成，中央大學建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學家陳垣，地質學家李四光，考古學家李濟……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學社，直接從經費上支持營造學社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事。”⑧有數(shù)據顯示，截至1937年，營造學社野外實地測繪重要古建筑達206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學方法，為撰寫中國建筑史構建了扎實的科學體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員。★2.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結合文章第③⑤⑥段進行分析，寫梁思成主要是從側面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學社，在中國建筑學界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻，照應題目。第⑥段，點明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學領軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻。★3.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談談你的看法。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應注意從內容、結構和表現(xiàn)人物主題等角度進行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進行北京市政工程建設(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當年規(guī)劃的格局)。②結尾的雨引出營造學社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應，結構完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結尾寫營造學社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內容，增強文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結構角度：照應標題，設置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經典高考題目提升審題答題技能高考曾經這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達效果。(1)他走路比汽車或者比飛機還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內所有‘你’字，一律不準改為‘妳’，否則要負法律責任?！壁w樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強調，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經典課文：《貝多芬：握住命運的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經典聚焦]手法運用作用及效果精雕細刻肖像烘托傳主個性，為寫命運做鋪墊。大量的內心獨白細膩地展示傳主內心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強感染力。他人的話從側面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點？請舉例說明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領袖和政治家，毛澤東在敘述經歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術語融入家庭瑣事的描述當中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?！狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內戰(zhàn)’……”“內戰(zhàn)”通常指國內各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動人，拉近了讀者與文章的距離；語言個性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學有關的細節(jié)描寫，并說說它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學的細節(jié)：①關于小孩子打架的細節(jié)；②關于爬山、翻筋斗的細節(jié)；③關于劃船的細節(jié)；④關于下河洗澡的細節(jié)；⑤關于趕場集的細節(jié)。(2)這些細節(jié)描寫，把傳主逃學中所經歷的人和事生動形象地展示出來，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時，可以深刻地領略大自然和社會生活對作者的人生觀所產生的巨大影響，體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理；②通過演講的內容透出楊振寧的自豪，點出了楊振寧獲獎的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風雨中，大風雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術上的偉大。但，貝多芬遠不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術的最英勇的力。對于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當我們對世界的劫難感到憂傷時，他會到我們身旁來，好似坐在一個穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當我們斗爭到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤一下，將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言：“當我有所克服的時候，我總是快樂的。”《致韋格勒》一信中又說：“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的?！彼€分贈我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說：“貝多芬教了我大自然的學問，在這方面的研究，他給我的指導和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力。”格里爾巴策對貝多芬欽佩之中含有懼意，在提及他時說：“他所到達的那種境界，藝術竟和獷野與古怪的元素混合為一。”舒曼提到《第五交響曲》時也說：“盡管你時常聽到它，它對你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時時發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異?！必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@：“他抓住了大自然的精神?！薄@是不錯的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?！仁且粋€明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風，但在靜止的空氣中，已經有隱隱的威脅、沉重的預感。然后，突然之間巨大的陰影卷過，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復一陣的狂風，有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂，悲哀永遠保存著一縷希望。但自1810年后，心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想，也看來似水氣一般在升華：忽而四散，忽而凝聚，它們的又凄涼又古怪的騷動，罩住了心；往往樂思在薄霧之中浮沉了一兩次以后，完全消失了，淹沒了，直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn)，即是快樂本身也蒙上苦澀與獷野的性質。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言：“噢，人生多美，但我是永遠受著毒害……”黃昏來臨，雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云，飽蓄著閃電，把黑夜染成烏黑，夾帶著大風雨，那是《第九交響樂》的開始?！蝗?，當風狂雨驟之際，黑暗裂了縫，夜在天空被趕走，由于意志之力，白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場勝利相比，波拿巴的哪一場戰(zhàn)爭，奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽光？曾經達到這種超人的努力的光榮？曾經獲得這種心靈從未獲得的凱旋？一個不幸的人，貧窮，殘廢，孤獨，由痛苦造成的人，世界不給他歡樂，他用他的苦難來鑄成歡樂，好似他的那句豪語所說的——那是可以總結他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來歡樂”。(選自《貝多芬傳》，傅雷譯，譯林出版社2000年版)1.文章開篇寫了貝多芬去世時天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細節(jié)，有何作用？請分別說明。答：_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時天氣惡劣，象征貝多芬一生遭受的苦難(或：渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認識的人也對他無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評傳中，作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評語，簡要分析這樣引用的作用。答：______________________________________________答案①引用傳主的原話，直接展示傳主的精神，增強了感染力，也為作者的評述提供了依據。②引用他人的話，使文章對人物的評述更加全面、客觀、真實可信，也能從側面塑造傳主的性格。③二者與作者的評述相結合，有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價值)。ICU常用實驗室檢查及臨床意義MICU為什么？？？議程010203040506血常規(guī)檢查心肌酶學及心肌肌鈣蛋白檢查腦利鈉肽檢查腎功能檢查肝功能檢查電解質檢查白細胞計數(shù)（WBC）中性粒細胞計數(shù)淋巴細胞計數(shù)血小板計數(shù)（PLT）紅細胞計數(shù)（RBC）血紅蛋白（Hb）血細胞比容（HCT）網織紅細胞計數(shù)（RC）

血常規(guī)檢查正常范圍：成人（4.0～10.0）×109／L；兒童（5.0～12.0）×109／L；新生兒（15.0～20.0）×109／L檢查介紹：是機體防御系統(tǒng)的重要組成部分。臨床意義：增多見于:發(fā)熱、急性感染、嚴重燒傷、急性出血、組織損傷、大手術后、應用激素、白血病等。減少見于:傷寒及副傷寒、瘧疾、再生障礙性貧血、放射性核素照射，使用某些抗癌藥物等。生理因素影響可使白細胞增多白細胞計數(shù)（WBC）分葉核中性粒細胞46%~66%桿狀核中性粒細胞2%~8%嗜酸粒細胞1%~5%嗜堿粒細胞<1%淋巴細胞20%~40%單核細胞2%~10%漿細胞〈0.1%成人白細胞分類百分比正常范圍：占白細胞總數(shù)的50％～70％檢查介紹：是白細胞的主要組成部分，一般以百分比表示臨床意義：增多:見于急性細菌感染、粒細胞白血病、急性出血、嚴重組織損傷或血細胞破壞、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒等減低:見于傷寒、副傷寒、病毒性感染、粒細胞缺乏癥、抗癌藥物治療等生理因素影響中性粒細胞2000×70%=?2000×20%=?中性粒細胞計數(shù)正常范圍：20％～40％檢查介紹：在免疫應答中起核心作用臨床意義：增多：見于病毒感染、傳染性疾?。ㄈ绺窝祝?、水痘、流行性感冒、淋巴細胞白血病減低：見于細胞免疫缺陷病、某些傳染病的急性期、應用腎上腺皮質激素、長期X線照射淋巴細胞計數(shù)正常范圍：（100～300）×109／L檢查介紹：血小板是血液中最小的細胞，可保護毛細血管壁的完整性.臨床意義：增多：見于急性大出血、急性溶血、感染、缺氧、創(chuàng)傷、骨折、惡性腫瘤等。減少：見于以下情況：血小板生成減少（見于急性白血病和再生障礙性貧血等）血小板破壞過多（見于原發(fā)性血小板減少性紫癜、脾功能亢進等疾?。┭“逑脑黾樱ㄒ娪趶浬⑿匝軆饶?、血栓性血小板減少性紫癜等）血小板計數(shù)（PLT）正常范圍：男性（4.0～5.5）×1012／L；女性（3.5～5.0）×1012

／L；檢查介紹：紅細胞計數(shù)，是指單位體積血液中所含的紅細胞數(shù)目，對于提示累及紅細胞系統(tǒng)的疾病有重要意義紅細胞計數(shù)（RBC）臨床意義：增多相對性紅細胞增多：由于血漿中水分丟失所致。如嚴重嘔吐、腹瀉、多汗、多尿、大面積燒傷等。

繼發(fā)性紅細胞增多：見于各種原因導致組織缺血、缺氧或病理性紅細胞增多，病因糾正后可恢復正常。原發(fā)性紅細胞增多：如真性紅細胞增多癥、良性家族性紅細胞增多癥等。紅細胞計數(shù)（RBC）減少見于：造血不良：再生障礙性貧血、巨幼細胞性貧血、慢性腎性貧血、缺鐵性貧血破壞過多：溶血性貧血（機械損傷、理化、生物因素等引起溶血）、紅細胞膜缺陷、酶缺陷（遺傳性球形紅細胞增多癥等）丟失過多：急性、慢性失血。紅細胞計數(shù)（RBC）正常范圍：男性120～160g／L（12.0-16.0g／dl）；女性110～150g／L（11.0-15.0g／dl）；新生兒170～200g／L（18.0-19.0g／dl）檢查介紹：血紅蛋白又稱血色素，是紅細胞的主要組成部分，能與氧結合，運輸氧。血紅蛋白（Hb）臨床意義：血紅蛋白增高、降低的臨床意義基本和紅細胞計數(shù)的臨床意義相似，但血紅蛋白能更好地反映貧血的程度。血紅蛋白增多有以下情況：生理性增多：見于高原居民、吸煙，劇烈活動、恐懼等；病理性增多：見于嚴重的先天性及后天性心肺疾患和血管畸形，血紅蛋白減少見于各種原因引起的貧血假性貧血血紅蛋白（Hb）大細胞性貧血:巨幼細胞性貧血等正常細胞性貧血:再生障礙性貧血,溶血性貧血,急性失血性貧血等小細胞低色素貧血:缺鐵性貧血等貧血的細胞學分類高？正常？低？貧血？？？血紅蛋白正常范圍：男性40％～54％；女性37％～47％；檢查介紹：紅細胞比容是指一定容積全血中紅細胞所占的百分比。臨床意義：臨床補液的實驗檢查依據紅細胞比容升高:大面積燒傷等各種有脫水以及紅細胞增多的病人,劇烈運動或情緒激動的正常人.紅細胞比容減少:見于血容量增多的情況、各種貧血病人擴溶治療參考指標血細胞比容（HCT）正常范圍：成人0.008~0.02檢查介紹：網織紅細胞是沒有完全成熟的紅細胞，該細胞內殘存的核糖核酸經特殊染色后成“網狀”結構臨床意義：反映骨髓紅細胞造血功能的重要指標網織紅細胞計數(shù)增多，表示骨髓造血功能旺盛。見于貧血治療有效時.網織紅細胞計數(shù)降低，見于再生障礙性貧血。網織紅細胞計數(shù)（RC）肌酸激酶(CK)肌酸激酶同工酶(CK-MB)門冬氨酸氨基轉移酶(AST)乳酸脫氫酶(LDH)心肌酶學檢查正常范圍：成人22～270IU/L。新生兒為其3~5倍，嬰兒為成人的3倍，兒童和青少年相當于成人的上限。檢查介紹：又名磷酸肌酸激酶。CK主要存在于骨骼肌、腦和心肌中。肌酸激酶(CK)增高：急性心梗：CK、CK-MB增高病毒性心肌炎：CK輕到中度增高，CK-MB輕度增高。心臟手術后：CK、CK-MB都增加，上升程度與手術對心臟的損傷程度有關。CKCK-MB正常范圍：比色法：8～28U／L；連續(xù)監(jiān)測法：8～20U／L。檢查介紹：舊稱谷草轉氨酶（GOT）。AST存在于心肌、骨骼肌、肝臟，以心肌含量最高，肝臟次之。門冬氨酸氨基轉移酶(AST)臨床意義

增高見于：急性心梗、病毒性心肌炎、心包炎、肝臟疾病（淤血、急性肝炎等）、膽道疾病、骨骼肌疾?。ㄈ缰匕Y肌無力、肌營養(yǎng)不良等）。

門冬氨酸氨基轉移酶(AST)臨床意義：

增高：

急性心梗、病毒性心肌炎、充血性心衰、肝臟疾病。乳酸脫氫酶(LDH或LD)正常范圍：<0.1ng／ml檢查介紹：肌鈣蛋白是由3個亞單位，即肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白T組成的復合物。臨床意義：急性心梗、心肌炎、心肌損傷時增高

肌鈣蛋白(cTnI)

開始升高高峰時間至正常時間cTn3~~6（h)11~~24(h)7~10（天）CKMB4~~6(h)16~~24(h)3~4(天)AST6~~12(h)24~~48(h)3~6(天)LDH8~10(h)2~~3(天)1~2(周)急性心梗酶學改變正常范圍：0~100pg/ml（免疫熒光法）檢查介紹：正常人主要存在心室肌內，分泌量隨心室充盈壓的高低變化。臨床意義：BNP生理作用為擴張血管，增加排鈉，減少水鈉潴留。心衰時BNP分泌增加，增高程度與心衰的嚴重程度呈正相關。腦利鈉肽（BNP)血清尿素氮(BUN)血肌酐(Cr或Crea)腎功能檢查正常范圍：3.0---7.5mmol/L檢查介紹：尿素氮是體內蛋白質代謝的終末產物。尿素氮主要通過血流經腎小球濾過后隨尿液排出體外。血清尿素氮(BUN)臨床意義：腎性增高：因腎臟疾病引起,其增高程度與病情嚴重性成正比.腎前性增高：因充血性心力衰竭、休克、脫水、嚴重感染、肝腎綜合征等。腎后性增高：因尿路梗阻腎組織壓力增加。體內蛋白質分解過多。如上消化道大出血、大面積燒傷、大手術后。減少的臨床意義較小，偶見于急性肝萎縮、中毒性肝炎、類脂質腎病等。血清尿素氮/肌酐正常范圍：40—135ummol/L檢查介紹：主要經腎小球濾過、排出，但不被腎小管所吸收。當腎實質受到損害，腎小球濾過率下降到正常人的1/3時，血肌酐才明顯上升。因此血肌酐不能反映早期腎功能受損臨床意義：增高：血肌酐上升越高，腎功能越差。見于急性或慢性腎功能衰竭、尿毒癥，重度充血性心力衰竭等減低：見于進行性肌肉萎縮、白血病、貧血、肝功能障礙等。

血肌酐(Cr或Crea)休息、休息一會兒……結合膽紅素(SDB或DBIL)非結合膽紅素(SIB或IBIL)

總膽紅素(TBIL或STB)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)門冬氨酸氨基轉移酶(AST)肝功能檢查正常范圍：0~8ummol/L檢查介紹：未結合膽紅素在肝細胞內轉化，與葡萄糖醛酸結合形成結合膽紅素，又稱為直接膽紅素。臨床意義：增高：見于肝細胞性黃疸、阻塞性黃疸、新生兒高膽紅素血癥。結合膽紅素(SDB或DBIL)正常范圍：0~20ummol/L檢查介紹：總膽紅素是由非結合膽紅素和結合膽紅素組成，非結合膽紅素即不與葡萄糖醛酸結合的膽紅素。非結合膽紅素(SIB或IBIL)臨床意義：非結合膽紅素增高為主：見于嚴重燙傷、敗血癥、瘧疾、血型不合輸血等結合膽紅素增高為主