文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢北京齊力佳科技有限企業(yè)吳軍年9月6日長沙文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第1頁主要內(nèi)容第一單元：文件系統(tǒng)自檢-規(guī)范對文件要求-怎樣實施文件管理-怎樣進行文件系統(tǒng)自檢-案例分析第二單元：質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢-規(guī)范對質(zhì)量管理要求-怎樣實施質(zhì)量管理-怎樣進行自檢-案例分析文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第2頁第一單元：文件系統(tǒng)自檢

規(guī)范對文件要求為何要建立文件系統(tǒng)文件作用文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第3頁第一部分規(guī)范對文件要求EUGMP關于文件條款FDAGMP關于文件條款WHOGMP關于文件條款SFDAGMP關于文件條款文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第4頁EUGMP關于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料標準，這是對質(zhì)量基本評價。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述全部起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導進行某個操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗，設備操作統(tǒng)計--提供每批產(chǎn)品歷史統(tǒng)計，包含發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關信息。4.2.文件應精心設計，準備，評價和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場相關要求。4.3.文件應得到授權(quán)人同意，并署名和日期。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第5頁EUGMP關于文件—Chapter44.4.文件內(nèi)容明確：題目、種類及目標描述清楚，按次序排列，檢驗起來輕易，復制文件應清楚、易讀。4.5.文件應定時復查，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應能預防新版文件未被使用情況。4.6.文件不能是手寫。填寫數(shù)據(jù)或統(tǒng)計信息應清楚，易讀，不易除掉。應有足夠空間。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第6頁EUGMP關于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)容任何更改都應署名和日期，并能夠讀出原來信息，如空間允許，能夠注明更改原因。4.8每次操作時，及時統(tǒng)計，便于對生產(chǎn)相關主要操作追蹤，最少在使用期后一年。4.9數(shù)據(jù)能夠用電子統(tǒng)計系統(tǒng)，攝影或其它可靠方法，但應有與系統(tǒng)相關詳細程序，應檢驗統(tǒng)計準確性。用電子數(shù)據(jù)處理文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計算機應能統(tǒng)計這些操作,都應嚴格使用passwords或其它方法登錄，主要數(shù)據(jù)輸入應能被獨立檢驗。批統(tǒng)計電子儲存應備份。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第7頁EUGMP關于文件—Chapter4質(zhì)量標準4.10原料、包材、成品質(zhì)量標準應予同意并有日期，若可能，應制訂中間體或半成品質(zhì)量標準。原輔料、包裝材料質(zhì)量標準4.11原輔料、內(nèi)包材、印字包材質(zhì)量標準應包含：a).材料描述，包含：指定名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論;同意供給商，若有可能，材料原廠家：印字包材樣張；b).取樣及檢驗描述，或參考程序；c).按可接收程度要求定性定量；d).貯存條件與注意事項；e).最大貯存期限，復檢文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第8頁FDA關于文件每一個藥品生產(chǎn)商都應建立并維護用來控制全部必要文件程序。這些程序應提供以下內(nèi)容：文件同意、發(fā)放文件變更文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第9頁cGMP211.100

成文規(guī)程偏差編寫為包裝藥品均一性、含量或獲效價、質(zhì)量及純度而設計生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包含本部內(nèi)容全部要求。這些成文程序（包含任何改變）須經(jīng)相關部門起草、復查和同意，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復查和同意。在實施各種生產(chǎn)和加工控制功效中，遵照已制訂生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時以文件加以證實。程序中出現(xiàn)任何偏差，應作統(tǒng)計，并提出證據(jù)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第10頁WHOGMP關于文件良好文件是質(zhì)量確保體系必不可少基本部分，應包括GMP各個方面，其目標是確定全部物料規(guī)格標準、生產(chǎn)及檢驗方法：確保全部從事生產(chǎn)人員知道應該做什么、什么時候去做，確保具備藥品釋放所必須全部資料；提供審查線索，方便對懷疑為不合格產(chǎn)品歷史進行調(diào)查。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第11頁SFDAGMP關于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件起草、修訂、審查、同意、撤消、印制及保管管理制度。分發(fā)、使用文件應為同意現(xiàn)行文本。已撤消或已過時文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件要求：-文件標題應能清楚地說明文件性質(zhì)-各類文件應有便于識別其文本、類別系統(tǒng)編碼和日期-文件使用語言應確切、易懂-填寫數(shù)據(jù)時應有足夠空格-文件制訂、審查和同意責任應明確，并有責任人署名文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第12頁GMP(98)對“文件”檢驗條款要求6101企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理各項制度和統(tǒng)計6102企業(yè)是否有廠房、設施和設備使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和統(tǒng)計6103企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和統(tǒng)計6104企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計6105企業(yè)是否有對人員進行本規(guī)范和專業(yè)技術等培訓制度和統(tǒng)計6201企業(yè)是否制訂產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包含:工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程、批生產(chǎn)統(tǒng)計，其內(nèi)容是否符合要求。6301企業(yè)是否制訂產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包含：藥品申請和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考查：批檢驗統(tǒng)計等。其內(nèi)容是否符合要求。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第13頁文件管理基本要求：實施GMP必須有良好文件系統(tǒng)文件系統(tǒng)能夠防止信息由口頭交流所可能引發(fā)差錯，并確保批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程統(tǒng)計含有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標準、生產(chǎn)方法、指令、標準操作規(guī)程以及各種統(tǒng)計。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第14頁為何要進行“文件管理”良好文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量確保體系主要組成部分。GMP基本要求：生產(chǎn)活動中包括產(chǎn)品質(zhì)量每一行為都應有文件加以要求;每一行為結(jié)果都有文件加以統(tǒng)計。質(zhì)量確保體系有效是否，是經(jīng)過指令和統(tǒng)計來反應。若沒有良好文件管理系統(tǒng)對指令和統(tǒng)計進行規(guī)范，是極難進行質(zhì)量確保。批歷史應含有可追溯性文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第15頁GMP基本精神一切行為有標準一切行為以書面作業(yè)為準則有防范未來任何可能造成污染或失誤辦法證實如此做法是有效與正確定時檢討或有任何異?，F(xiàn)象時會有追蹤原因行為文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第16頁GMP實施基礎GMP中心任務是：文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第17頁文件管理目標GMP有章可循照章辦事有據(jù)可查文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第18頁文件作用要求、指導生產(chǎn)活動依據(jù)；統(tǒng)計、證實生產(chǎn)活動依據(jù)；評價管理效能依據(jù)；確保質(zhì)量改進依據(jù)；員工工作培訓依據(jù)；文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第19頁文件是……

文件是一個產(chǎn)品天天工作一部分“ifitisnotdocumented,itisnotdone!!!”是法規(guī)要求，是安全辦法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第20頁文件是質(zhì)量確?；顒踊|(zhì)量確?；顒佑媱潏?zhí)行檢驗培訓改進文件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第21頁第二部分：怎樣實施文件管理

文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動關系文件管理系統(tǒng)重點工作GMP文件部分檢驗中發(fā)覺問題文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第22頁GMP各要素關系GMP人員軟件硬件機人法料環(huán)機構(gòu)與人員廠房與設施物料設備衛(wèi)生驗證生產(chǎn)管理文件質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應匯報自檢文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第23頁文件與生產(chǎn)管理活動關系物料生產(chǎn)加工活動輸出輸入產(chǎn)品文件是整個生產(chǎn)質(zhì)量管理活動準繩文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第24頁文件GMP概念中文件是指一切包括藥品生產(chǎn)、管理全過程中使用書面標準和實施過程中產(chǎn)生結(jié)果統(tǒng)計。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第25頁怎樣實施文件管理按滿足文件編制要求標準，建立良好文件系統(tǒng)，并以此作為生產(chǎn)質(zhì)量活動準繩，實施生產(chǎn)質(zhì)量管理活動。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第26頁文件管理系統(tǒng)重點工作（1）建立完善文件管理系統(tǒng)，確保文件權(quán)威性、系統(tǒng)性-有一套完善文件體系、規(guī)范、指導、證實生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動；-文件目錄是否完整、文件分類便于識別；-所制文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應覆蓋、符合GMP條款要求，包含:-廠房設施、設備管理制度-物料管理制度-衛(wèi)生管理制度-驗證管理制度-文件管理制度-生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)統(tǒng)計）-質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定性考查、批檢驗統(tǒng)計等）-其它管理制度（職責、培訓等）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第27頁文件管理系統(tǒng)重點工作（2）建立有效文件管理流程，維護文件有效性-制訂對應文件管理程序-文件實施前由授權(quán)人審批適用性：-預防使用失效或作廢文件，預防誤用：-工作需要場所應能得到對應文件有效版本：-保留已作廢、過時文件，應進行適當標識：-文件更改要對更改內(nèi)容審批、更改防方法、更改標識要進行控制。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第28頁文件控制流程收回失效、作廢文件有沒有必要保留銷毀編制文件會簽文件審批文件公布文件使用有效版本發(fā)放到使用單位有沒有更改文件和資料分類取得必須背景資料更改申請編制更改申請文件更改更改會簽是否原部門審批標識防誤用存檔不是是有有無無文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第29頁文件管理系統(tǒng)重點工作（3）文件編制要確保文件內(nèi)容適宜性、一致性-文件制訂要結(jié)合實際需要-文件中標題、類型、目標、職責、適用范圍、標準應有清楚陳說：-文件內(nèi)容準確，不得模棱兩可，可操作性強；-文件編寫要求條理清楚，輕易了解，使用者能夠及時、準確地執(zhí)行書面文件；-文件審核要重視文件法規(guī)符合性、實際適宜性、文件間一致性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第30頁文件管理系統(tǒng)重點工作(4)設計相關配套統(tǒng)計文件，確保文件執(zhí)行“有據(jù)可查”-指導生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動有效執(zhí)行；-證實生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動過程和結(jié)果；-便于追溯和總結(jié)分析，制訂預防和糾正辦法。-統(tǒng)計文件內(nèi)容要與相對應文件保持一致性-統(tǒng)計文件內(nèi)容對關鍵活動控制要求、活動過程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進行證實和追溯。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第31頁GMP現(xiàn)場檢驗文件部分缺點380127.5%物料管理制度不完善600181.2%驗證文件內(nèi)容制訂不合理650179.4%部分文件制訂可操作性不強680141.7%批生產(chǎn)統(tǒng)計填寫不合理或無復核750372.5%質(zhì)管部對試驗室管理職責要求不完善840123.8%自檢統(tǒng)計及內(nèi)容不全自檢匯報內(nèi)容不全文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第32頁缺點分析6501文件制訂是否符合要求（缺點出現(xiàn)79.4%）文件質(zhì)量反應一個企業(yè)管理水平，當前國內(nèi)企業(yè)GMP水平尚在一個初級階段，所以文件方面缺點較多。從檢驗員缺點項目統(tǒng)計表所反應事例分析，當前企業(yè)存在主要問題以下：-文件可操作性較差-流程描述與實際不符-缺乏異常情況下處理流程-文件制訂前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見-文件發(fā)放控制體系不嚴密，隨意變更。-未定時進行文件復審文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第33頁案例1-不合格品管理程序鏈接不合格品處理管理規(guī)程1不合格品處理程序2文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第34頁案例分析—不合格品管理程序法規(guī)要求第四十二條待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格物料要專區(qū)存放，有易于識別顯著標志，并按相關要求及時處理第七十五條質(zhì)量管理部門主要職責；…….審核不合格品處理程序：4202不合格物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別顯著標志，并按要求及時處理。1.檢驗對應管理文件2.分區(qū)管理設施、條件和標識。3.色標管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有對應文字說明）實施是否可靠。4.退貨是否有有效隔離設施，標識，并有對應處理統(tǒng)計。5.不合格有效隔離設施、標識、處理統(tǒng)計1.不合格物料專區(qū)存放，基本標準是有效隔離。2.有顯著狀態(tài)標識（色標管理）。3.及時處理并有對應統(tǒng)計。4201待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第35頁案例分析-不合格管理及處理法規(guī)要求定義不明確要求儲存區(qū)域明確色標和狀態(tài)標識清楚有管理和處理要求責任：質(zhì)量管理部門審核不合格品處理程序及時處理不明確：處理過程相關要求引用《實施指南》進行定義案例2有有色標和狀態(tài)標識描述管理和處理要求表述明確符合有有相關描述評價：符合性？適宜性？案例1未定義有無色標和狀態(tài)標識描述描述不全，程序不夠詳細符合無描述不全，程序不夠詳細何謂及時？有時間限制嗎？處理方式？財務入賬？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第36頁案例分析—不合格品管理及處理

自查：《不合格品處理程序》評審意見—？……文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第37頁案例分析—不合格品管理及處理某產(chǎn)品為非無菌制劑液體制劑其批號為0605中間產(chǎn)品（液體制劑），現(xiàn)場QA人員發(fā)覺其中一件內(nèi)包裝破損，請依據(jù)《不合格品處理規(guī)程》要求進行處理。Who—提出處理申請？現(xiàn)場管理？處理審核同意？Where—存放區(qū)域？Why—怎樣管理？色標？狀態(tài)標識？處理方式怎樣？財務怎樣核銷？When—什么時候應完成處理決定和實施處理？What—為何在嚴格處理？How—處理過程和結(jié)果怎樣？案例文件1案例文件2不明確質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標、狀態(tài)標志不明處理方式不完善，隨機確定？財務無憑證不明確不合格物料禁止流入生產(chǎn)，不合格中間體禁止流入下工序，不合格成品禁止出廠由QA監(jiān)督生技部人員質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標、狀態(tài)標志明確，能夠考慮返工或銷毀，返工要評定質(zhì)量風險。財務有核銷憑證。標準上應5天內(nèi)做出決定，決定后一周內(nèi)進行曲實施過程應統(tǒng)計，由QA監(jiān)督文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第38頁思索文件制訂符合性程度不一樣，對質(zhì)量管理帶來可能后果假設法列舉—1、—2、—……..文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第39頁缺點分析對統(tǒng)計及時性和保留時間要求不全方面（1）WHO15.8條款和歐盟4.8條款都要求“做每一件事都應在執(zhí)行時完成統(tǒng)計，經(jīng)過這種方式全部與藥品生產(chǎn)相關有意義活動都是能夠追蹤。這些統(tǒng)計應該最少保留到藥品使用期后一年”（2）我國沒有對統(tǒng)計及時性作出要求，在統(tǒng)計保留時間上僅對批生產(chǎn)統(tǒng)計和銷售統(tǒng)計提出類似要求，實際上還應該包含物料采購和儲存統(tǒng)計、檢驗統(tǒng)計、環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計等，這些資料都應該保留方便在出現(xiàn)問題時能夠追溯原因。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第40頁缺點分析對統(tǒng)計及時性和保留時間要求不全方面（3）我國藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造統(tǒng)計情況，從驗證統(tǒng)計，批生產(chǎn)統(tǒng)計，檢驗匯報到銷售統(tǒng)計，甚至偽造全部操作統(tǒng)計；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口技術資料時，也有偽造數(shù)據(jù)和資料情況。為杜絕以上行為，應強調(diào)統(tǒng)計及時性，同時加大對造假懲治力度，并制訂一些標準管理程序，比如受權(quán)人制度和誠信制度等，以改變這種局面。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第41頁缺點分析檢驗原始統(tǒng)計問題檢驗統(tǒng)計中缺主要試驗儀器、環(huán)境、相關試劑等條件 —缺儀器名稱和編號、儀器主要參數(shù) —對照品批號、含量和起源 —滴定液名稱和濃度及校正值 —試驗時間、溫濕度等 —缺主要原始圖譜和儀器打印原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始 —缺應有恒重數(shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù) —關鍵數(shù)據(jù)涂改未蓋校正章 —統(tǒng)計照抄標準 —試驗操作和試驗現(xiàn)象未進行統(tǒng)計描述文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第42頁缺點分析6801是否建立批統(tǒng)計，批統(tǒng)計是否及時填寫、字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人署名（缺點出現(xiàn)41.7%）

—統(tǒng)計設計不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向……） —統(tǒng)計人員培訓不到位 —統(tǒng)計不完整、不含有及時性、原始性 —有效數(shù)據(jù)與計量衡器精度不符合 —修改不符合要求 —缺乏可追溯性 —關鍵過程無物料平衡計算批生產(chǎn)統(tǒng)計是最主要統(tǒng)計文件。好批生產(chǎn)統(tǒng)計意味著好生產(chǎn)管理水平和良好可追溯性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第43頁第三部分：

怎樣進行文件管理系統(tǒng)自檢？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第44頁文件管理自檢按GMP相關要求，企業(yè)是否制訂有相關程序文件（Y/N）制訂文件是否符合要求（Y/N）是否進行了培訓（Y/N）是否有效執(zhí)行（Y/N）是否有執(zhí)行結(jié)果統(tǒng)計（Y/N）存在差異是否有相關處理統(tǒng)計（Y/N）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第45頁文件管理自檢步驟第一步：查文件系統(tǒng)系統(tǒng)性及符合性第二步：查文件控制管理第三步：查文件適宜性、有效性和追溯性文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第46頁第一步：

查文件系統(tǒng)系統(tǒng)性及符合性目標：查文件系統(tǒng)文件種類和內(nèi)容是否符合GMP條款要求檢驗信息起源： —文件目錄、現(xiàn)行文件、組織機構(gòu)圖、產(chǎn)品清單方法： —總目錄法 —要素法 —職能法 —點線法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第47頁文件系統(tǒng)自查方法總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步文件覆蓋程度要素法：以GMP各要素分類，以檢驗條款為線索分別檢驗各要素文件符合性，最終將相關聯(lián)文件對照，核實其系統(tǒng)性。職能法：以職能部門確定職責為線索，追溯該部門與GMP相關管理要求是否都建立了相關符合性文件。點線法：以某一關注點為切入口，進行順推和逆推，將該點包括相關聯(lián)文件進行檢驗，最終對文件制訂整個層面進行判斷。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第48頁文件系統(tǒng)自查方法（1）總目錄掃描法優(yōu)點

—快速 —有效缺點

—粗放：只能觀察出整個文件設計構(gòu)架，不能對個體文件符合性進行判斷。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第49頁案例1經(jīng)過快速掃描文件總目錄發(fā)覺 —企業(yè)存在接收委托加工生產(chǎn)情況，但文件目錄中未發(fā)覺其相關管理規(guī)程。生產(chǎn)現(xiàn)場事實 —生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)覺接收委托生產(chǎn)物料，其物料管理混亂。問詢相關操作人員 —只知道本企業(yè)產(chǎn)品用物料要求，對接收委托生產(chǎn)物料和生產(chǎn)過程相關管理情況，不知該誰負責；也未看見或接收過相關培訓。判斷：對受托加工生產(chǎn)管理未建立相關管理程序。文件制訂漏項。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第50頁文件系統(tǒng)自查方法（2）要素法優(yōu)點 —系統(tǒng)性較強，不輕易發(fā)生檢驗漏項情況。 —文件檢驗即有廣度，也有個體文件深度。缺點 —工作量較大 —存在對同一職能部門重復檢驗情況GMP檢驗員慣使用方法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第51頁文件系統(tǒng)自查方法（3）點線法優(yōu)點 —對檢驗文件系統(tǒng)性、可追溯性效果尤其好。缺點 —輕易發(fā)生檢驗漏項情況。 —對檢驗員經(jīng)驗要求較高，需要找準問題切入點，才能有效“順藤摸瓜”文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第52頁文件系統(tǒng)自查方法（4）職能法優(yōu)點 —不存在對同一職能部門重復檢驗情況。缺點 —不易把握，對“規(guī)范一職能部門責任”分解要求相當熟悉。 —輕易對檢驗要求漏項。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第53頁案例2組織機構(gòu)圖未納入文件體系職責文件與機構(gòu)/崗位設置不匹配職責文件內(nèi)容存在重合或職責不清現(xiàn)象重合 —技術總監(jiān)、質(zhì)保部：制訂原物料、半成品、成品檢驗標準？ —總經(jīng)理秘書：管理企業(yè)技術檔案，質(zhì)量檔案、基建檔案及設備檔案。 —質(zhì)保部：質(zhì)量檔案管理。 —設備部職責/崗位未涵蓋設備管理內(nèi)容。 —培訓教育程序：未對培訓組織管理作出要求。企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況重合職責不清交叉漏項文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第54頁案例2文件總目錄未涵蓋：驗證方案、統(tǒng)計、職責文件文件編碼體系缺乏擴展性企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第55頁案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況原GMP文件體系分類文件申報注冊文件CP技術標準JB工作標準YS驗證類通用一生產(chǎn)二設備四質(zhì)量三物料五驗證管理驗證計劃、驗證方案、驗證匯報操作標準管理標準文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第56頁案例3—編號系統(tǒng)復雜比如：驗證類文件編號（預確認？）企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況驗證總計劃驗證計劃驗證方案驗證匯報Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VP-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-001Xx-PQVR-001Xx-VS-001文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第57頁第二步：查文件控制目標：查文件管理是否依照文件控制程序執(zhí)行， —文件起草、審核、同意，發(fā)放是否依照控制程序執(zhí)行 —檢驗過期文件、作廢文件保留方法是否符合要求 —檢驗文件更改控制是否符合要求 —檢驗現(xiàn)場使用文件是否為有效版本檢驗信息起源： —文件目錄、現(xiàn)行文件、組織機構(gòu)圖、企業(yè)人員名冊 —文件管理相關統(tǒng)計，如文件發(fā)放控制單、文件匯稿單、文件變更單等方法： —統(tǒng)計查閱（隨機抽取3-5份文件，其中包含1份有變更文件） —現(xiàn)場核實 —依據(jù)抽查到文件進行從起草、審核、發(fā)放、使用、文件變更、舊版本保留及銷毀全過程追蹤檢驗文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第58頁案例（4）文件管理部門職責不明確，或文件分由不一樣部門管理；文件在生效前未進行培訓或培訓效果不好，造成執(zhí)行上差異；鎖入鐵柜或無固定保管場所，使用人員不能隨時進行查閱；現(xiàn)場不能及時得到已更新版本，或舊版本未撤走或標識；文件在正式同意前未充分征求意見；缺乏文件內(nèi)容有效培訓文件發(fā)放控制系統(tǒng)不嚴密；文件隨意變更為定時對現(xiàn)行文件進行復核修訂；將文件付諸高閣，文件使用人不知文件內(nèi)容或不知道有文件存在；文件管理未納入自檢主要內(nèi)容之一；文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第59頁第三步：

查文件適宜性、有效性和追溯性目標：查文件內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致 —文件要求職責、范圍、目標等內(nèi)容是否準確、完整； —包括法規(guī)方面文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致； —文件流程是否完整； —文件相關活動、參數(shù)、標準是否與驗證文件、注冊資料、中國藥典等相一致； —相關聯(lián)活動文件是否要求內(nèi)容是否相一致； —文件與相對應統(tǒng)計文件名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標準相一致；檢驗信息起源： —文件目錄、現(xiàn)行文件、 —注冊資料、中國藥典、驗證匯報方法 —對照法（依據(jù)、標準與文件進行一一對照） —隨機抽查工藝規(guī)程、批統(tǒng)計（每個產(chǎn)品）質(zhì)量標準（抽查3-5份）特殊物料管理文件（每種物料）水系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)相關文件其它程序文件（應從質(zhì)量、生產(chǎn)管理、物料管理、設施、設備管理等種類文件各抽限一份）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第60頁文件5要素——5W1HHOW做怎么樣WHO誰WHEN在什么時候WHAT做什么事情WHERE在什么地方WHY什么原因好文件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第61頁對照法質(zhì)量標準與注冊資料、中國藥典對照 —原輔料質(zhì)量標準 —中間體、半成品、成品特殊物料管理與相關法規(guī)對照工藝規(guī)程與注冊資料、驗證文件、批生產(chǎn)統(tǒng)計對照 —工藝規(guī)程程序文件與統(tǒng)計文件對照 -—管理程序與統(tǒng)計文件 —過程控制程序與批生產(chǎn)統(tǒng)計 —操作程序與秕生產(chǎn)統(tǒng)計 —清潔程序與批秤統(tǒng)計程序文件與程序文件對照 —公用系統(tǒng)運行程序與檢測程序文件對照（如水系統(tǒng)） —操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對照文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第62頁案例5相關文件缺乏一致性 —工藝用水管理相關規(guī)程中（工藝規(guī)程、工藝用水監(jiān)控管理等） 如：監(jiān)測項目、頻次、取樣點不一致 —工藝規(guī)程與批生產(chǎn)統(tǒng)計上內(nèi)容工藝驗證匯報結(jié)論不相一致，如：生產(chǎn)設備名稱、批量、生產(chǎn)參數(shù)等工藝規(guī)程缺乏關鍵生產(chǎn)參數(shù) 注射劑配制工序：無攪拌速度（或轉(zhuǎn)速）和攪拌時間 灌封工序：無灌封速度（或機速）、高溫滅菌段溫度及最少保持時間、風壓等 藥液配制到灌封完成時限無相關要求 裝量無詳細量程范圍：？~？ml，只有±6.5%程度要求。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第63頁案例5質(zhì)量標準較為簡單，只有簡單指標，缺乏標準方法描述。質(zhì)量標準部分未按05版藥典全方面修訂 文件中依據(jù)仍是年藥典 靜脈注射劑未增加“不溶性微?！睓z驗項目 滴定液標定與復標之間相對偏差≤0.15%（應為≤0.1%）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第64頁案例5圖紙、標簽未作為一份文件。質(zhì)量管理文件未包含：藥品申請和審批文件。程序文件描述不準確，易發(fā)生歧義。統(tǒng)計表格設計與相關程序文件要求不條款合過程統(tǒng)計原始性不強包括重量計量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第65頁第二單元：

質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢規(guī)范對質(zhì)量管理要求怎樣實施質(zhì)量管理怎樣進行自檢案例分析文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第66頁第二單元：

質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢學習目標 掌握質(zhì)量確保質(zhì)量控制關鍵點 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢技巧 提出各位所面臨相關問題處理方法

注：本章學習可能會有困難，因為需要清楚地了解質(zhì)量管理，質(zhì)量確保（QA）質(zhì)量控制（QC）之間區(qū)分文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第67頁第一部分：

規(guī)范對質(zhì)量管理要求質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理基本要求GMP98版（檢驗條款）對質(zhì)量管理要求文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第68頁第一部分：規(guī)范對質(zhì)量管理要求質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理定義質(zhì)量管理相關活動質(zhì)量控制（QC）定義質(zhì)量控制（QA）定義QA、QC、GMP相互關系文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第69頁質(zhì)量方面一些基本概念1、質(zhì)量管理—qualitymanagement定義：

“確定質(zhì)量方針、目標和職責、并在質(zhì)量體系中經(jīng)過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量確保和質(zhì)量改進，使其實施全部管理職能全部活動?！蔽募百|(zhì)量管理系統(tǒng)第70頁質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理：定義為管理功效中制訂和落實質(zhì)量方針方面質(zhì)量方針：是企業(yè)上層管理對其相關質(zhì)量總體意圖說明，以總體方針正式表示質(zhì)量體系：為實現(xiàn)質(zhì)量管理所需組織機構(gòu)、程序、過程和資源文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第71頁質(zhì)量管理相關活動質(zhì)量管理（QM）經(jīng)過質(zhì)量管理體系（QS）來進行操作。組成質(zhì)量管理體系質(zhì)量活動制訂質(zhì)量方針和目標質(zhì)量策劃質(zhì)量控制質(zhì)量確保質(zhì)量改進文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第72頁含義QMQSQC—生產(chǎn)技術活動質(zhì)量活動—預防質(zhì)量職能—考評QA—提供信任內(nèi)部—管理者外部—用戶質(zhì)量體系中還包含質(zhì)量策劃、質(zhì)量審核、質(zhì)量評價等質(zhì)量活動關鍵文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第73頁質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量確保、GMP和質(zhì)量控制概念是質(zhì)量管理三個互有聯(lián)絡方面為強調(diào)其關系對藥品生產(chǎn)及質(zhì)控主要性，在以下幻燈片中將深入描述。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第74頁質(zhì)量控制—qualitycontrol

--“為到達質(zhì)量要求所采取作業(yè)技術活動?！保?）質(zhì)量活動—（控制-預防）

確立控制計劃與標準：實施藥品生產(chǎn)過程中各項技術活動（2）質(zhì)量職能—（考評）實施中連續(xù)評價與驗證； 糾正偏離，恢復正常； 控制技術活動應起作用或應發(fā)揮功效。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第75頁產(chǎn)品發(fā)放物料供給商設備制造生產(chǎn)過程質(zhì)量檢驗客戶質(zhì)量確保系統(tǒng)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第76頁質(zhì)量確保—qualityassurance定義——“為了提供足夠信任表明實體能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并依據(jù)需要，進行證實全部有計劃，有系統(tǒng)活動?！辟|(zhì)量確保關鍵是“提供信任”QA以QC為基礎，經(jīng)過一系列有計劃，有目標、有系統(tǒng)活動，使領導對員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求產(chǎn)品，掌握了充分證據(jù)、建立了足夠信心、含有相當把握。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第77頁質(zhì)量管理介紹

—質(zhì)量確保標準質(zhì)量確保廣義概念： -包含全部獨立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量活動是各項活動總合 -確保藥品到達所需要求質(zhì)量質(zhì)量確保貫通于GMP全過程 -也一樣貫通于產(chǎn)品設計和開發(fā)，該內(nèi)容暫不討論。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第78頁質(zhì)量管理介紹

—質(zhì)量確保標準在一個組織機構(gòu)內(nèi)，QA是一個管理工具。在協(xié)議情況下，他能確保供給商可靠。QA不是單獨職能單位，而是全部可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量員工共同責任。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第79頁質(zhì)量管理介紹制藥企業(yè)質(zhì)量管理職能兩個基本要素運作架構(gòu)=質(zhì)量體系。包含：

*組織機構(gòu)*工藝 *規(guī)程*資源配置體系行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實（落實質(zhì)量方針系統(tǒng)活動）。這些活動總和稱為質(zhì)量確保文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第80頁質(zhì)量管理介紹

—質(zhì)量確保、質(zhì)量控制與GMPGMP：是質(zhì)量確保一部分，用以確保產(chǎn)品生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標準，適合用于其使用目標并到達銷售許可證要求。 GMP所制訂條款主要是針對毀滅任何藥品生產(chǎn)隱患（污染、差錯、混同）質(zhì)量控制：是GMP一部分。它包括取樣、規(guī)格標準、試驗以及組織機構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第81頁質(zhì)量關系管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針…….質(zhì)量管理質(zhì)量確保質(zhì)量目標質(zhì)量手冊人員培訓驗證自檢GMP取樣標準檢測質(zhì)量控制文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第82頁質(zhì)量管理概述質(zhì)量確保（QA）、質(zhì)量控制（QC）和GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理三個相互關系方面GMP是質(zhì)量確保一部分質(zhì)量控制是GMP一部分良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量確保不可缺乏基本部分，應包括GMP全部方面文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第83頁質(zhì)量關系質(zhì)量管理質(zhì)量關系質(zhì)量管理質(zhì)量確保GMP質(zhì)量控制文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第84頁質(zhì)量關系對于質(zhì)量管理不一樣層次之間關系，有必要再次強調(diào)，它們呈串聯(lián)狀：質(zhì)量管理，定義了一個組織致力于確保質(zhì)量所制訂總方針，是最高級別。質(zhì)量確保，其概念是確保方針得以落實GMP是質(zhì)量確保一部分。它們管理對象是那些不能被檢測到風險。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。質(zhì)量控制又是GMP一部分。它主要依據(jù)標準對環(huán)境、設施、原材料、產(chǎn)品進行檢驗。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第85頁我們?nèi)蝿赵谌粘Ｉa(chǎn)和質(zhì)量管理全過程中確保：

產(chǎn)品=藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第86頁當代藥品生產(chǎn)特點原料、輔料品種多，消耗大；采取機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復雜技術裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)復雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格；生產(chǎn)管理法制化。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第87頁制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量風險污染??！混同！人為差錯！洗碗人，就會有打破碗可能！文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第88頁GMP思想系統(tǒng)性思想預防為主思想文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第89頁質(zhì)量管理基本要求質(zhì)量管理部門獨立與生產(chǎn)管理部門，這是GMP基本標準。質(zhì)量管理包含取樣、質(zhì)量標準、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核同意放行等方面物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認定合格不得發(fā)放使用或投放市場。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第90頁GMP（98）對“質(zhì)量管理”檢驗條款要求7401質(zhì)量管理部門是否受到企業(yè)責任人直接領導7402質(zhì)量管理和檢驗人員數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應7403是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應場所、儀器、設備。7404生物制品原輔料（包含血液制品原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴格按照<中國生物制品規(guī)程>或國家藥品監(jiān)督管理部門同意質(zhì)量標準進行檢定.7405生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國家藥品檢驗機構(gòu)同一制備、標化和分發(fā)生物制品國家標準品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國家標準品制備其工作品標準。7501質(zhì)量管理部門是否推行制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程職責7502企業(yè)是否制訂產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包含：藥品申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考查；批檢驗統(tǒng)計等，其內(nèi)容是否符合要求。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第91頁GMP（98）對“質(zhì)量管理”檢驗條款要求7503質(zhì)量管理部門是否推行制訂檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、試驗動物等管理方法職責。7504質(zhì)量管理部門是否推行決定物料和中間產(chǎn)品使用職責。7505質(zhì)量管理部門是否對批相關統(tǒng)計進行審核，內(nèi)容包含：配料、稱重過程中復核情況；各生產(chǎn)工序檢驗統(tǒng)計；清場統(tǒng)計；中間產(chǎn)品檢驗質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。復核要求并有審核人員簽字后方可放行。7506質(zhì)量管理部門是否推行審核不合格品處理程序職責。7507質(zhì)量管理部門是否推行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣、并出具檢驗匯報職責。7501原料藥物料因特殊原因需處理使用時，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理責任人同意后發(fā)放使用7502質(zhì)量管理部門是否推行監(jiān)測潔凈室（區(qū)）塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)職責。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第92頁GMP（98）對“質(zhì)量管理”檢驗條款要求7510質(zhì)量管理部門是否推行評價原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品使用期提供數(shù)據(jù)職責。7511質(zhì)量管理部門是否推行制訂制訂質(zhì)量管理和檢驗人員職責職責。7601質(zhì)量管理部門是否會同相關部門對主要物料供貨商質(zhì)量體系進行審查及評定7602生物制品生產(chǎn)用物料是否對供給商進行評定并與之簽署較固定協(xié)議，以確保其物料質(zhì)量和穩(wěn)定性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第93頁第二部分：怎樣實施質(zhì)量管理案例分析質(zhì)量管理工作重點質(zhì)量管理職責QA部門工作目標QA職責QA日常工作文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第94頁第二部分：怎樣實施質(zhì)量管理質(zhì)量管理工作重點二突出質(zhì)量確保管理力度，確保相關程序有效執(zhí)行以偏差處理為案例進行系統(tǒng)分析。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第95頁案例分析：AAA注射液pH項目不合格文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第96頁案例背景XX企業(yè)生產(chǎn)YYY注射液，在2010月生產(chǎn)200510088批號產(chǎn)品，在經(jīng)過企業(yè)成品檢驗合格后，報送中檢所檢驗，報送樣品經(jīng)中檢所檢驗，其中pH值項目結(jié)果為7.4，超出要求質(zhì)量標準（5.0~7.2），被判整批不合格，損失達460萬元。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第97頁原因分析檢驗誤差較大：-方法本身（環(huán)境溫度、操作習慣等）-pH計電極靈敏度-標準液配制對于超常、超差檢驗結(jié)果缺乏有效復核、調(diào)查、分析和跟蹤對于稀釋液、成品pH值改變趨勢和影響原因缺乏系統(tǒng)了解質(zhì)量內(nèi)控標準制訂缺乏有效，科學、系統(tǒng)依據(jù)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第98頁原因分析試驗室管理OOS管理計量管理工藝管理驗證管理文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第99頁案例啟示--GMP實施不只是條款符合--GMP實施內(nèi)涵是確保員工工作質(zhì)量，最終確保產(chǎn)品質(zhì)量--GMP實施是管理與技術結(jié)合--GMP實施要表達QA質(zhì)量參加。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第100頁當前實施GMP不足僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)最基本條件重硬件輕軟件形式化嚴重缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風險意識沒有結(jié)合先進質(zhì)量管理思想和伎倆企業(yè)一部分(目標管理/安全/環(huán)境)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第101頁GMP實施重點客戶投訴處理產(chǎn)品開發(fā)驗證培訓質(zhì)量參加審計供給商控制試驗室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第102頁質(zhì)量工作重點質(zhì)量職責明確 --藥品制造質(zhì)量管理活動貫通于藥品制造一直 --質(zhì)量管理職責已經(jīng)溶入到藥品制造各個步驟之中. -質(zhì)量部門職責(1)產(chǎn)品處置(2)原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品物理檢驗、化學檢驗及微生物學檢驗(3)微生物學監(jiān)測及檢驗(4)穩(wěn)定性檢驗(5)環(huán)境監(jiān)測及分析(6)工藝可靠性復查及審批,如工藝驗證、設備驗證、無菌灌裝驗證等等（7）試制質(zhì)量確保（8）客戶投訴處理 （9）內(nèi)部審計及供給商審計（10）產(chǎn)品年度回顧（11）變更控制（計劃性和非計劃性）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第103頁質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理技術質(zhì)量部質(zhì)量部QAQC標準化管理供給商審計物料倉儲檢驗原料藥車間質(zhì)量檢驗制劑車間質(zhì)量檢驗工程保障檢驗質(zhì)量檢驗過程控制批審核放行GMP自檢技術檔案管理用戶投訴產(chǎn)品年度回顧環(huán)境監(jiān)測與分析包裝材料檢驗工藝用水檢驗原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢驗無菌檢驗質(zhì)量穩(wěn)定性評價潔凈度檢測文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第104頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：a)必須配置足夠設施、經(jīng)過培訓人員和經(jīng)同意規(guī)程，可對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗和檢驗；必要時，為確保符合GMP要求而進行環(huán)境監(jiān)測。b)必須由質(zhì)量控制部門同意人員按要求對原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行抽樣。c)檢驗方法必須經(jīng)過驗證。d)必須保留相關統(tǒng)計，以表明所要求取樣、檢驗檢驗都已完成，出現(xiàn)任何偏差都已統(tǒng)計在案并經(jīng)過調(diào)查。e)成口藥品必須符合產(chǎn)品許可證所述定性定量組成要求；組份必須符合必要純度標準，貯于適當容器中，并正確標示文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第105頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：f)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢驗和檢驗，并給予統(tǒng)計；產(chǎn)品質(zhì)量評價必須包含對相關生產(chǎn)文件和統(tǒng)計檢驗以及對相關重大偏差評定。g)未經(jīng)受權(quán)人認定產(chǎn)品符合產(chǎn)品許可證要求之前，任何一批產(chǎn)品均不得發(fā)放上市，一些國家要求，批產(chǎn)品同意發(fā)放是生產(chǎn)部門受權(quán)人及質(zhì)量控制受權(quán)人共同職責：h)原料和產(chǎn)品必須有足夠樣品，方便進行必要檢驗，產(chǎn)品必須保留在對應最終包裝容器內(nèi)，除非最終包裝容器非常龐大。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第106頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：質(zhì)量控制部門職責還包含：

*如制訂、驗證和實施全部質(zhì)量控制規(guī)程 *評價、保留對照品/標準品 *確保原料和產(chǎn)品容器上標示正確無誤 *監(jiān)測原料藥和產(chǎn)品穩(wěn)定性 *參加質(zhì)量投訴調(diào)查，以及參加環(huán)境監(jiān)測活動等。全部這些活動都應按照即定書面規(guī)程進行；必要時，應統(tǒng)計歸檔。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第107頁QA部門工作標準必須負責保持及發(fā)展組織質(zhì)量體系及相關控制，使其在確保全方面質(zhì)量體系完整性，統(tǒng)一性，滿足GMP及ISO9000標準要求適用性，有效性，且能夠連續(xù)改進。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第108頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO關于藥品生產(chǎn)質(zhì)量確保系統(tǒng)應確保：a)藥品設計與開發(fā)應考慮GMP要求以及其它相關法規(guī)（如GLP和GCP）要求b)以書面形式詳細地說明生產(chǎn)和控制活動，并符合GMP要求。c)以書面形式明確管理職責。d)制訂系統(tǒng)計劃，確保所生產(chǎn)、供給和使用原料和包裝材料正確無誤。e)對原料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品實施必要控制和管理，包笑其它中間控制、校驗和驗證。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第109頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO關于藥品生產(chǎn)質(zhì)量確保系統(tǒng)應確保：f)按即定規(guī)程正確地加工處理和檢驗成品藥品；g)未經(jīng)受權(quán)人確認相關藥品已按產(chǎn)品許可證及其它關于藥品生產(chǎn)，控制和發(fā)放法定要求組織生產(chǎn)、控制前，該產(chǎn)品不得發(fā)放上市。h)有適當辦法盡可能確保藥品在由制藥企業(yè)貯存以及發(fā)運和隨即處理過程中藥品質(zhì)量在整個使用期內(nèi)保持不變；i)已制訂自檢和/或質(zhì)量審核規(guī)程，定時審評質(zhì)量確保系統(tǒng)有效性適用性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第110頁質(zhì)量確保系統(tǒng)要求—Ⅰ1.確保產(chǎn)品開發(fā)過程正確性2.正確管理層職責3.制訂和平和控制sops（文件系統(tǒng)）4.確保供給使用原料正確無誤5.確定在生產(chǎn)和雹裝各個工序中控制點文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第111頁質(zhì)量確保系統(tǒng)要求—Ⅱ6．確保成品是正確生產(chǎn)出來，放行前已經(jīng)檢驗（批統(tǒng)計審核）7．確保產(chǎn)品是經(jīng)受權(quán)人審核后放行8．確保儲存和發(fā)運方式正確9．組織自檢文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第112頁質(zhì)量管理—QA職責QA主要職責 -落實執(zhí)行GMP規(guī)范，監(jiān)督檢驗GMP執(zhí)行情況 -組織實施GMP培訓 -組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督檢驗招待情況 -組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計）完成自檢匯報，并監(jiān)督檢驗改進和落實情況 -幫助組織驗證工作 -負責變更控制文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第113頁質(zhì)量管理—QA職責QA主要職責 -實施對生產(chǎn)過程監(jiān)督檢驗及偏差處理 -負責審核批生產(chǎn)統(tǒng)計，并進行評價 -組織對供給商質(zhì)量審計 -負責處理相關產(chǎn)品質(zhì)量問題客戶投訴并監(jiān)督檢驗整改辦法落實 -組織實施產(chǎn)品年度回顧工作 -參加產(chǎn)品質(zhì)量改進工作，從GMP角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術引入文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第114頁QA日常工作定時及在特殊情況下與管理層就質(zhì)量體系更新和改進進行溝通按照預先制訂計劃實施內(nèi)部質(zhì)量審核，以確認各方對GMP執(zhí)行情況管理客戶投訴系統(tǒng)，負責全部客戶投訴確實認、調(diào)查、跟蹤和趨勢分析對取樣計劃進行合理，統(tǒng)計改進，方便對原料、成份及成品有檢驗和分析提供可靠支持文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第115頁QA日常工作負責生產(chǎn)系統(tǒng)質(zhì)量管理，包含確認生產(chǎn)過程控制及生產(chǎn)流程各階段產(chǎn)品質(zhì)量管理依據(jù)批生產(chǎn)統(tǒng)計、檢驗統(tǒng)計復查結(jié)果控制產(chǎn)品釋放，確認產(chǎn)品符合相關質(zhì)量標準管理并實施中間體、半成品、成品穩(wěn)定性/可靠性檢驗計劃，包含產(chǎn)品開發(fā)階段檢驗計劃及上市產(chǎn)品檢驗計劃對正在進行中生產(chǎn)操作進行監(jiān)控，以確認其符合相關要求文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第116頁QA日常工作在生產(chǎn)連續(xù)改進，提升客戶滿意度和恪守相關法規(guī)要求等方面為整個組織提供支持和指導對經(jīng)銷商、協(xié)議方及供給商進行有計劃可形成文件質(zhì)量審計，以確認其符合GMP/ISO9000和企業(yè)相關協(xié)議要求對變更進行系統(tǒng)管理，包含不符合頂調(diào)查，制訂適合改進辦法及改進結(jié)果評價文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第117頁質(zhì)量管理工作重點（2）突出質(zhì)量確保參加力度，確保相關程序有效執(zhí)行 -文件控制 -驗證管理 -計量檢驗 -設備預防維修 -不合格品管理 -試驗室控制 -供給商審計 -變更控制 -偏差處理 -客戶投訴 -年度產(chǎn)品回顧 -不良反應監(jiān)測文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第118頁質(zhì)量活動(1)事務性活動：如現(xiàn)場管理、質(zhì)量檢驗、ADR監(jiān)測等，對生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略影響較低(2)專業(yè)性活動：如驗證管理、質(zhì)量培訓、試驗室控制、質(zhì)量標準制訂等，對確保生產(chǎn)質(zhì)量運行作戰(zhàn)略落實執(zhí)行含有保障作用，含有中等戰(zhàn)略價值。(3)變更性活動：如質(zhì)量體系建立、維護和改進、新產(chǎn)品管理、供給商管理、藥事法規(guī)事務等，創(chuàng)造企業(yè)長久競爭力與適應性，含有最高生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略價值。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第119頁小知識：為何要進行偏差控制？確保標準嚴格性確保變更/偏差處理有效性、準確性強調(diào)QA質(zhì)量參加力度，推行必要調(diào)查便于質(zhì)量追溯，進行質(zhì)量跟蹤為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎信息文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第120頁偏差控制什么是偏差偏差類型偏差處理標準偏差處理流程偏差處理各相關部門職責偏差處理中幾個難點文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第121頁什么是偏差與已經(jīng)同意影響產(chǎn)品質(zhì)量標準、要求、條件、安全、環(huán)境等不相符情況，它包含藥品生產(chǎn)全過程和各相關影響原因文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第122頁偏差類型與生產(chǎn)工藝相關偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗過程中發(fā)生與以下文件或要求不相符偏差： -已經(jīng)同意批生產(chǎn)統(tǒng)計 -原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品質(zhì)量標準 -生產(chǎn)過程控制標準文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第123頁偏差類型與生產(chǎn)條件相關偏差：與設定生產(chǎn)條件不相符偏差： -水、電、氣（汽）正常供給 -設備正常運行 -計量器具校驗 -環(huán)境控制結(jié)果 -安全與環(huán)境方面條件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第124頁偏差處理標準任何人員必須按照已經(jīng)同意文件進行管理和操作出現(xiàn)了偏差必須馬上匯報并按偏差處理品程序進行禁止隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)同意私自進行偏差處理情況文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第125頁案例1203月10日，在秤200203301批時，在配制工序發(fā)覺稱取氯化鈉進，天平程序故障，用砝碼校正進發(fā)覺稱量到800克時，天平出現(xiàn)了較大誤差，隨即采取分二次稱取方法稱量，但發(fā)覺物料短少，發(fā)放量少于投料量文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第126頁案例2203月14日，原計劃投料生產(chǎn)200203305批，生產(chǎn)準備階段時，發(fā)覺純化水站樹脂失效，造成純化水不合格，潔凈生產(chǎn)區(qū)域待料一天文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第127頁案例3203月17日，在生產(chǎn)200203306批時，QC在檢驗稀釋液最終PH值為7.04，灌封后PH值為6.55，經(jīng)研究決定在中配罐里加NaOH調(diào)整PH值，后測灌封產(chǎn)品PH值為6.8。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第128頁案例4年3月13日時，潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停頓運行，隨即采取自備發(fā)電機發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行，房間各點壓差正常。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第129頁案例5203月20日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后，按照GMP要求沖車1小時，但沖車20分鐘時設備發(fā)生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，隨即維修人員只簡單清場就離開工作現(xiàn)場。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第130頁偏差處理流程偏差發(fā)生部門QA相關部門QA生產(chǎn)部終審人（質(zhì)量/企業(yè)責任人）QA填寫處理意見/辦法填寫處理意見終審意見偏差處理登記，分發(fā)，確認和反反饋評價偏差評價偏差，交相關部門填寫偏差處理單品名、批號、偏差說明、提議意見或辦法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第131頁偏差處理相關部門職責偏差發(fā)覺部門和質(zhì)量部門-馬上進行偏差調(diào)查-分析和匯總-提出糾正辦法QA-及時調(diào)查偏差產(chǎn)生準確原因-提出糾正辦法-監(jiān)督糾正辦法執(zhí)行-必要培訓-統(tǒng)計偏差處理執(zhí)行結(jié)果文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第132頁偏差處理相關部門職責相關部門主動幫助相關部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴格按偏差處理意見進行偏差處理對相關人員進行培訓及時采取辦法，防止類似偏差發(fā)生文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第133頁偏差處理幾個難點偏差處理=事故？？？偏差處理時效性偏差處理時，物料管理 —標識 —隔離 —返工 —復檢 —產(chǎn)品釋放文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第134頁偏差處理幾個難點偏差原因調(diào)查 —什么時候由誰發(fā)覺偏差？ —偏差結(jié)果是什么？ —什么是可能根源？ —這種情況以前發(fā)生過嗎？ —對產(chǎn)品質(zhì)量會造成什么風險？偏差處理糾正辦法制訂 —質(zhì)量風險 —必要監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考查文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第135頁偏差處理文件管理 --偏差處理單 --包括產(chǎn)品名稱 --批號 --日期 --偏差類型：生產(chǎn)參數(shù)、標準、生產(chǎn)條件 --偏差原因 --建義采取辦法 --是否將招待結(jié)果進行反饋 --申請人 --部門責任人文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第136頁偏差處理文件管理偏差執(zhí)后確實認 --每項辦法執(zhí)行結(jié)果記載 --相關原始統(tǒng)計附件、分析調(diào)查匯報等 --在相關生產(chǎn)、質(zhì)量統(tǒng)計上記載。如批統(tǒng)計審核表偏差處理統(tǒng)計匯總分析評價 --列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考評指標 --定時匯總評價，以反應質(zhì)量體系水準文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第137頁案例分析6背景：某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運行近五年，日常監(jiān)測其水質(zhì)情況符合要求，從年3月20-27日期間，發(fā)覺其電導率超標（內(nèi)控標準≤1.0μs/cm）三次，從4月1日以后連續(xù)監(jiān)測發(fā)覺。其電導率有連續(xù)上升趁勢，最高到達了10.0μs/cm。質(zhì)量確保部門決定針對注射用水系統(tǒng)電導率超標事實，對注射用水系統(tǒng)進行全方面調(diào)查。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第138頁案例6檢驗發(fā)覺注射用水系統(tǒng)安裝至今，未進行過裝置變更或維修總送水管路口安裝有板式換熱器（供系統(tǒng)一次降溫使用，文件要求不低于70℃），檢驗當日發(fā)覺其系統(tǒng)降溫溫度顯示30℃，系統(tǒng)總回水濕度28℃，板式換熱表面有“結(jié)露現(xiàn)象”文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第139頁案例6現(xiàn)場其它信息1、系統(tǒng)連接

制備系統(tǒng)貯罐換熱器總送水用水點換熱器總送水水質(zhì)檢驗其電導率超標，到達10.0μs/cm，其氯離子指標超標，其余指標符合要求。制備水出口水質(zhì)符合要求，電導率0.8μs/cm.。貯罐底部取樣，水質(zhì)符合要求，電導率≤1.0μs/cm?？偦厮妼食瑯耍竭_5.6μs/cm.。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第140頁案例分析假設推斷電導超標制備系統(tǒng)----＞制備水出口正常（ＮＯ）儲存及管路系統(tǒng)貯罐（ＮＯ）管路系統(tǒng)管道－－無異常換熱器－－結(jié)露降溫溫度不符合電導不符合氯離子超標初步判斷：換熱器發(fā)生故障文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第141頁案例分析辦法：取消一步降溫換熱器，對系統(tǒng)水質(zhì)進行連續(xù)監(jiān)測事實結(jié)果：連續(xù)監(jiān)測一周結(jié)果，水質(zhì)全項指標符合要求不符合整改辦法：撤消一步降溫換熱器，各使用點采取終端降溫方式對水質(zhì)降溫．到此為止，不符合事實發(fā)覺和處理是否完成呢？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第142頁案例分析注射用水體系有沒有問題？從質(zhì)量確保角度有哪些需要調(diào)查事實或需要關注方面？深入調(diào)查確認板式換熱器“結(jié)露”是因為有“砂眼”終端降溫換熱器是否存在一樣“砂眼”風險？怎樣及時發(fā)覺其風險？風險發(fā)生時對產(chǎn)品影響有程序文件要求控制風險辦法嗎？補充相關監(jiān)測文件對制劑配液用水點增加每次（天天）使用前電導指標監(jiān)測，加強巡檢，觀察換熱器“結(jié)露”是否。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第143頁質(zhì)量管理工作重點質(zhì)量管理部門（ＱＣ）

－每個有生產(chǎn)許可證企業(yè)都應該有ＱＣ部門 －獨立于生產(chǎn)和其它部門是最基本要求 －由一個授權(quán)有資格經(jīng)驗豐富人管理，包含一個或幾個質(zhì)控試驗室文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第144頁質(zhì)量管理工作重點（３）質(zhì)量控制基本資源配制

—足夠儀器、設備 —經(jīng)過培訓人員 —經(jīng)過驗證并同意程序文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第145頁質(zhì)量管理工作重點（3）健全試驗室管理 --重視試驗室現(xiàn)場管理 --加強檢驗人員培訓 --質(zhì)量標準與檢驗方法完善 --加大檢驗方法驗證工作 --完善試驗室管理流程 --取樣管理 --檢驗統(tǒng)計管理--超常、超差處理 --檢驗結(jié)果復核文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第146頁質(zhì)量工作重點（3）質(zhì)量控制部門基本要求職責任務--取樣 --檢驗 --檢驗 --監(jiān)控 --決定放行/不予放行文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第147頁質(zhì)量工作重點（3）質(zhì)量控制基本要求—I 對象 起始材料 包裝材料 中間產(chǎn)品 半成品 成品 環(huán)境條件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第148頁質(zhì)量工作重點（3）質(zhì)量控制基本要求-II1、QC部門同意取樣2、經(jīng)驗證試驗方法3、統(tǒng)計4、對生產(chǎn)統(tǒng)計進行審查和評定5、對全部偏差差錯原因調(diào)查6、全部成份符合市場準入要求文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第149頁質(zhì)量工作重點（3）質(zhì)量控制基本要求-III7、成份到達要求純度8、正確容器10、由授權(quán)人簽發(fā)11、原材料和成品留樣文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第150頁質(zhì)量工作重點（3）質(zhì)控部門其它責任1、建立質(zhì)控程序2、對照品/標準品3、正確標簽4、穩(wěn)定性試驗5、投訴調(diào)查6、環(huán)境監(jiān)測文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第151頁質(zhì)量控制系統(tǒng)（QC）P35質(zhì)量檢驗控制系統(tǒng)標準制訂標準操作試驗室管理質(zhì)量標準管理標準品、對照品管理滴定液管理標準菌株管理檢驗器具、儀器校正檢驗教程各種檢驗儀器操作規(guī)程試驗室安全管理規(guī)程試驗室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗統(tǒng)計管理規(guī)程文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第152頁第三部分：

怎樣進行質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢？質(zhì)量管理質(zhì)檢范圍質(zhì)量管理自檢方法依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表案例文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第153頁質(zhì)量管理自檢范圍質(zhì)量機構(gòu)、人員、職責 驗證管理文件控制 產(chǎn)品收回批統(tǒng)計審核 GMP培訓偏差處理 試驗室控制產(chǎn)品年度回顧 -化學試驗室GMP自檢 -微生物學試驗室客戶投訴處理 穩(wěn)定性試驗不合格品處理 供給商審計返回產(chǎn)品（退貨） 不良反應文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第154頁質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢方法目標

重點檢驗相關程序符合性和適宜性重點檢驗相關程序執(zhí)行有效性檢驗信息起源

--相關質(zhì)量統(tǒng)計 批統(tǒng)計審核 --相關文件檔案 產(chǎn)品年度回顧、自檢匯報、驗證文件等 --現(xiàn)場核實 試驗室現(xiàn)場管理、偏差處理糾正辦法處理現(xiàn)場確認等方法

--分系統(tǒng)進行檢驗，如化學試驗室、變更管理、投訴處理、驗證管理等小系統(tǒng)--依照各自系統(tǒng)相關SOP執(zhí)行要求，梭理出檢驗關鍵點和要求，編制詳細檢驗表。--采取現(xiàn)場查看、查閱相關統(tǒng)計和文檔方法獲取程序執(zhí)行情況文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第155頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點指定檢驗表審核文件--SOP--人員審核數(shù)據(jù)

--批統(tǒng)計審核--偏差匯報--變更控制統(tǒng)計--年度回顧——產(chǎn)品質(zhì)量標準--自查統(tǒng)計--投訴--物料銷毀統(tǒng)計--尤其放行批次--報廢批次--退貨--產(chǎn)品收回文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第156頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點指定檢驗表序號檢驗內(nèi)容檢驗方法及要求1SOP該部門是否有一套完整適用SOP以及完整索引？SOP和索引是否是現(xiàn)行版？這套SOP是否按照索引正確組織？2人員選擇在該部門工作3名員工，他們培訓統(tǒng)計是否實時？這些員工在最近一年中是否受到以下培訓GMPsSOPs質(zhì)量確保技術提問員工正在進行操作，他們是否對自己工作職能有豐富知識？員工是否依據(jù)對應SOP接收培訓？全部員工是否按攝影應著裝SOP著裝？全部員工是否有詳細、書面工作描述？是否有QA部門實時更新組織機構(gòu)圖？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第157頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點指定檢驗表序號檢驗內(nèi)容檢驗方法及要求3批統(tǒng)計審核是否有放行前進行批統(tǒng)計審核SOP？是否有放行前進行批統(tǒng)計審核全方面易懂清單？是否有一個追蹤程序，以確保附有偏差匯報統(tǒng)計在完成必要調(diào)查前不能放行？檢驗三批最近放行批統(tǒng)計？產(chǎn)品：批號：批統(tǒng)計是否完成以下內(nèi)容？主處方作為真實件簽字生產(chǎn)前任何對主處方變更都經(jīng)QA同意有全部相關人員簽字有全部相關數(shù)據(jù)全部相關數(shù)據(jù)是準確生產(chǎn)各階段產(chǎn)率計算符合SOP全部計算由第二個人復核任何偏差都被證實、被解釋清楚并得到同意文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第158頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點指定檢驗表序號檢驗內(nèi)容檢驗方法及要求4偏差匯報選擇3個最近6個月中生產(chǎn)偏差匯報偏差匯報在該批放行前是否完整？相關SOP是否要求書面調(diào)查并跟進對提議實施情況？偏差匯報是否依據(jù)SOP填寫?如有必要是否有全方面文件化調(diào)查?是否有提議方法以預防類似偏差再次出現(xiàn)?提議采取糾正行動是否已經(jīng)實施?SOP是否要求定時審核偏差匯報?檢驗審計前3個月日常偏差匯報,是否有跟進方法以確保每個部門天天呈報一份匯報?隨即選擇3份匯報,他們是否按攝影關SOP填寫?檢驗審計前6個月對全部偏差(不止是產(chǎn)品)月度總結(jié),是否有多于一次重復出現(xiàn)偏差?文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第159頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點指定檢驗表序號檢驗內(nèi)容檢驗方法及要求5變更控制統(tǒng)計是否全部影響產(chǎn)品質(zhì)量變更在實施前都以得到QA同意?檢驗3個最近變更控制單該控制單是否已經(jīng)完成?在完成變更控制單之是否進行了必要測試而且結(jié)果得到了評定?全部相關文件是否已經(jīng)更新?證實驗證方案已得到適當改版6年度回顧--產(chǎn)品質(zhì)量標準檢驗審計前最少3個月3個產(chǎn)品年度回顧該回復是否對任何超出該程度或不正常結(jié)果進行了評論?該回顧是否包含特殊放行批次?相關SOP是否要求將回顧中發(fā)覺問題通知管理層?是否有為產(chǎn)品回顧進行留樣考查統(tǒng)計,樣品是否令人滿意?提議糾正方法是否已經(jīng)實施?文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第160頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點指定檢