中國心血管病人超3億！5大類指標(biāo)需關(guān)注不僅僅是“壞膽固醇”……

中國心血管病人超3億！5大類指標(biāo)需關(guān)注，不僅僅是“壞膽固醇”……循環(huán)界2023-08-0116:30發(fā)表于河北隨著中國人口老齡化和居民生活方式的改變，心血管病已成為重大健康問題。《中國心血管健康與疾病報(bào)告2021概要》指出，中國心血管病患病人數(shù)為3.3億，占總死因的44.26%~46.74%，且持續(xù)上升。生物標(biāo)志物異常作為心血管病風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素之一，在心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)分層、診斷、治療及預(yù)后評估方面發(fā)揮著重要作用。本文我們整理了可用于心血管病風(fēng)險(xiǎn)評估的5大類生物標(biāo)志物。

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一、心臟特異性標(biāo)志物

心臟特異性標(biāo)志物中，[心肌肌鈣蛋白（cTn）與利鈉肽]，二者均是被相關(guān)心血管病診療指南作為1a類推薦的重要心血管標(biāo)志物。其他心臟特異性標(biāo)志物包括心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白-C（MyBP-C）、和肽素等。

1.cTn：診斷急性心梗的金標(biāo)準(zhǔn)

cTn是一種在橫紋肌中發(fā)現(xiàn)的肌蛋白復(fù)合物，由3個(gè)獨(dú)立的亞基組成：cTnC、cTnI和cTnT。cTn（特別是cTnI和cTnT）是高度特異的心肌組織損傷標(biāo)志物。近10年來，cTn已經(jīng)成為了診斷急性心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)。高敏感技術(shù)（hs-cTn）可以更好早期檢測微小心肌損傷。

根據(jù)2018第四版心肌梗死通用定義，無心肌缺血證據(jù)的情況下，cTn＞99th正常參考值上限（URL）時(shí)，考慮存在心肌損傷可能。以hs-cTn為例，心血管病高危風(fēng)險(xiǎn)界值為：男性＞12ng/L，女性＞10ng/L。

2.利鈉肽：輔助心衰診療

利鈉肽包括B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）。BNP和NT-proBNP均可用于輔助心力衰竭的診斷、結(jié)果預(yù)測和治療效果監(jiān)測。2022年《生物標(biāo)志物用于體檢人群心血管病風(fēng)險(xiǎn)評估的專家共識(shí)》推薦：將BNP和NT-proBNP指標(biāo)評估用于心力衰竭的一級預(yù)防。推薦有心力衰竭危險(xiǎn)因素（如高血壓、糖尿病、肥胖癥、酗酒史等）人群檢測BNP或NT-proBNP。

當(dāng)BNP為50~100ng/L和（或）NT-proBNP為125~300ng/L時(shí)，考慮心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)BNP≥100ng/L和（或）NT-proBNP≥300ng/L時(shí)，結(jié)合臨床考慮失代償性心力衰竭。

3.其他心臟特異性標(biāo)志物

如MyBP-C以及和肽素等，也被證實(shí)與心血管病風(fēng)險(xiǎn)潛在相關(guān)。MyBP-C在血液中含量比cTn高，因此可考慮作為cTn的替代指標(biāo)或者通過聯(lián)合cTn來提高其診斷價(jià)值。和肽素由于其內(nèi)源性表達(dá)量比較廣泛，因此在hs-cTn檢測不可能的條件下，可使用和肽素作為早期排除心肌梗死的生物標(biāo)志物。

二、血脂相關(guān)標(biāo)志物

2020年《中國心血管病一級預(yù)防指南》將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平作為心血管病風(fēng)險(xiǎn)分層的重要指標(biāo)。此外，該指南指出，在評估LDL-C水平基礎(chǔ)上，建議進(jìn)一步檢測載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a[Lp（a）]等心血管病風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素。

1.LDL-C

傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素中，LDL-C是心血管病風(fēng)險(xiǎn)評估的首選血脂標(biāo)志物。中高危動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）個(gè)體建議LDL-C控制在＜2.6mmol/L，以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。

2.ApoB

研究表明，ApoB與缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性與LDL-C相當(dāng)。2020年《中國心血管病一級預(yù)防指南》指出，ApoB≥1300mg/L提示心血管病風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)。

3.Lp（a）

Lp（a）水平具有高度遺傳性。明顯升高的Lp（a）可能代表一種新的遺傳性脂質(zhì)疾病，與冠狀動(dòng)脈性心臟病終生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。2020年《中國心血管病一級預(yù)防指南》指出，Lp（a）≥125nmol/L提示心血管病風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)。

三、心肌應(yīng)激標(biāo)志物

可溶性生長激素表達(dá)基因2蛋白（sST2）

sST2是一個(gè)炎性指標(biāo)，也是心衰標(biāo)志物。sST2水平升高與心力衰竭患者心臟重構(gòu)和組織纖維化的嚴(yán)重程度相關(guān)，與反映心力衰竭嚴(yán)重程度的其他客觀指標(biāo)的變化（如左室舒張末壓增高）相關(guān)。

四、炎癥反應(yīng)標(biāo)志物

炎癥反應(yīng)標(biāo)志物包括高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2），以及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、生長分化因子-15（GDF-15）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）以及髓過氧化物酶（MPO）等。

1.hs-CRP

通過高敏方法檢測的CRP稱為hs-CRP，hs-CRP可以識(shí)別輕微的CRP增高，其在臨床中的應(yīng)用主要是評估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。hs-CRP可以獨(dú)立預(yù)測冠狀動(dòng)脈事件。當(dāng)hs-CRP≥2.0mg/L，提示心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加。

2.Lp-PLA2

流行病學(xué)研究顯示，表觀健康人群中Lp-PLA2水平與傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素相關(guān)；Lp-PLA2水平升高與冠狀動(dòng)脈性心臟病風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)升高相關(guān)。

3.其他炎癥反應(yīng)標(biāo)志物

1)IL-6：

研究證明，IL6血漿水平升高與健康男性患急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，并且健康個(gè)體中較高的IL6水平與心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

2)GDF-15：

GDF15是心血管相關(guān)死亡和全因死亡的強(qiáng)預(yù)測因子，是風(fēng)險(xiǎn)分層的潛在工具。GDF15水平升高與心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

3)Galectin-3：

Galectin3被證實(shí)與反映血管僵硬、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌血流量和收縮性、全身血管阻力和心血管病風(fēng)險(xiǎn)等的指標(biāo)顯著相關(guān)。

4)MPO：

MPO被證實(shí)與包括ASCVD、充血性心力衰竭、高血壓等在內(nèi)的心血管病之間存在關(guān)聯(lián)，并且升高的MPO水平增加心血管相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)。

五、其他潛在生物標(biāo)志物

多項(xiàng)研究表明，小分子核糖核酸（miRNAs）與未來心血管事件相關(guān)，如miRNA-320與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。參考資料（可上下滑動(dòng)查看）[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)心臟預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會(huì),中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)會(huì)心臟專業(yè)委員會(huì),等.中國心血管病一級預(yù)防指南基層版[J].中華心血管病雜志,2023,51(4):343-363.[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)健康管理學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì).生物標(biāo)志物用于體檢人群心血管病風(fēng)險(xiǎn)評估的專家共識(shí)[J