生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)復(fù)習(xí)題及參考答案(常用版)

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中南大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育課程考試復(fù)習(xí)題及參考答案生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)復(fù)習(xí)題及參考答案（常用版）(可以直接使用，可編輯完整版資料，歡迎下載）生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)一、名詞解釋：（請先翻譯成中文再解釋）1.absorption：2.enzymeinduction：3.enterohepaticcycle：4.meanresidencetime,MRT：5.firstpasseffect：6.apparentvolumeofdistribution：7.enzymeinhibition：8.bioequivalence：9.loadingdose：10.PPK：11.AUC：12.passivetransport：13.cytochromeP450：14.wash-outperiod：15.facilitateddiffusion：16.distribution：17.membraneporetransport：18.accumulation：二、簡答題：1.藥物轉(zhuǎn)運機制主要有哪幾種？各有什么特點？2.非線性藥物動力學(xué)的特點是什么？其形成原因是什么？3.某藥按生物藥劑學(xué)分類屬于IV型，請問可以采用什么手段提高生物利用度？4.鼻粘膜給藥有何特點？舉例說明在新制劑研發(fā)中的應(yīng)用。5.簡述緩控釋制劑體內(nèi)評價的主要內(nèi)容。6.從影響藥物吸收的劑型因素分析，可以通過什么手段增加難溶性藥物的生物利用度？7.注射藥物過量后，為了加快藥物從血液中的排除，可以采用什么手段？8.TDM有何意義，哪些藥物需要TDM？9.從藥物的經(jīng)腎排泄機制分析藥物過量后如何加快藥物的排泄？10.創(chuàng)新藥物研究時，藥物代謝研究包括哪些主要內(nèi)容？11.簡述口腔黏膜給藥的特點以及適用于該給藥途徑的制劑特點。試舉例說明其在臨床上的應(yīng)用。12.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？13.為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？14.如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運？15.何為生物藥劑學(xué)中的劑型因素與生物因素？16.簡述載體媒介轉(zhuǎn)運的分類及特點。17.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？18.影響腎小球濾過的因素有哪些？三、論述題：1.什么是生藥學(xué)藥劑學(xué)分類系統(tǒng)？分類的具體標(biāo)準(zhǔn)是什么，這種分類系統(tǒng)對藥物制劑的研究有什么意義？2.某藥化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下，請用結(jié)構(gòu)式畫出該藥可能的代謝途徑。3.某藥藥動學(xué)研究時其藥-時曲線如下，請解釋產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因。時間時間濃度0飯后4.某制劑口服給藥，I期臨床最大耐受劑量為1000mg，預(yù)計給藥劑量為200mg，從前期研究數(shù)據(jù)預(yù)測人體內(nèi)消除半衰期12小時，吸收達(dá)峰時間2小時。請設(shè)計試驗進(jìn)行人體藥物動力學(xué)研究。（試驗設(shè)計應(yīng)包括藥動學(xué)試驗設(shè)計的基本要素：試驗設(shè)計方法、給藥方案、采樣方法、參數(shù)計算方法及要考察的主要藥動學(xué)參數(shù)、研究報告中必須回答的主要問題）5.某藥口服給藥后預(yù)測半衰期為8小時，由于特殊原因，無法采用血藥濃度法進(jìn)行藥動學(xué)研究，請設(shè)計試驗用尿藥數(shù)據(jù)法研究藥物消除速率常數(shù)（要求詳細(xì)寫出樣品采集過程及計算過程）。6.某創(chuàng)新藥物為口服給藥制劑，在I期臨床試驗完成了10mg~500mg的單次給藥及多次給藥耐受性試驗，證明耐受良好。從耐受性試驗中相關(guān)藥效學(xué)指標(biāo)及藥動學(xué)預(yù)實驗結(jié)果（t1/2=12h）推測，II期臨床的劑量范圍為50~200mg/次，每天2次。請設(shè)計完整的藥動學(xué)試驗。要求設(shè)計的試驗?zāi)軌蛘f明臨床給藥劑量范圍內(nèi)是否符合線性動力學(xué)過程，多次給藥是否符合線性動力學(xué)過程。（要求盡可能詳細(xì)的寫出試驗設(shè)計、藥動學(xué)參數(shù)計算過程、統(tǒng)計分析過程等）四、計算題：1.某藥物靜脈注射1g后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式為Lg(ΔXu/Δt)=-0.0300tc+0.500,已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的t1/2,ke,Cl2.給某患者靜脈注射某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度為多少？（已知V=50L,t1/23.已知單室模型藥物普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度為85％，t1/2為3.5h，V為2.0L/kg.體重為70kg患者，每次給藥500mg，要維持最佳治療濃度為4μg/ml,試求給藥周期τ應(yīng)幾小時？4.某制劑給藥后血藥濃度數(shù)據(jù)如下表：t（h）12345710152050100C(mg/L)28465763666558433140.12經(jīng)DAS藥動學(xué)軟件擬合，該制劑藥動學(xué)參數(shù)用一室模型擬合較為準(zhǔn)確。請問：該制劑吸收是一級速率過程還是零級速率過程，并計算Ka值（只要求逐條寫出計算過程）。5.某藥每12小時給藥1次。穩(wěn)態(tài)谷濃度大于1mg/L時，則容易發(fā)生中毒。采用重復(fù)一點法對某肝腎功能患者使用該藥的給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。t1=10小時，給予試驗劑量200mg時，C1=2.0mg/L，C2=2.5mg/L，設(shè)計該病人的給藥劑量保證穩(wěn)態(tài)谷濃度低于1mg/L。（已知：ln4=1.386，e-0.23=0.7945，e–1.386=0.2500）XXtesttCt1C1C2t2t2–t1=τt2=t1Cmin(1)6.某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度滴注某藥，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血藥濃度是多少？（已知t1/2為3.5h，V為2L/kg，假設(shè)該藥以單室模型分布參考答案一、名詞解釋：（請先翻譯成中文再解釋）1.absorption：吸收。指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。2.enzymeinduction：酶誘導(dǎo)。藥物代謝被促進(jìn)的現(xiàn)象。3.enterohepaticcycle：腸肝循環(huán)。指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈，并經(jīng)肝臟重新進(jìn)入全身循環(huán)，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現(xiàn)象。4.meanresidencetime,MRT：平均滯留時間。指給藥劑量或藥物消除掉63.2％所需的時間。5.firstpasseffect：首過效應(yīng)。藥物進(jìn)入體循環(huán)前發(fā)生生物轉(zhuǎn)化、降解或失活的現(xiàn)象。6.apparentvolumeofdistribution：表觀分布容積。是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。是用來描述藥物在體內(nèi)分布狀況的重要參數(shù)。7.enzymeinhibition：酶抑制。一些藥物重復(fù)應(yīng)用或與其他藥物合并應(yīng)用后，可促進(jìn)酶的合成、抑制酶的降解或兩種以上藥物與代謝酶競爭結(jié)合，導(dǎo)致藥物代謝發(fā)生變化，通常藥物代謝被減慢的現(xiàn)象稱為酶抑制作用。8.bioequivalence：生物等效性。是指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。9.loadingdose：負(fù)荷劑量。在靜脈滴注之初，血藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度的差距很大，因此在滴注開始時需要靜注一個負(fù)荷劑量使血藥濃度迅速達(dá)到或接近穩(wěn)態(tài)濃度的95%或99%，繼之以靜脈滴注來維持該濃度。10.PPK：群體藥物動力學(xué)。即藥物動力學(xué)的群體分析法，利用稀疏數(shù)據(jù)研究群體的特征、變異和各種因素對藥動學(xué)的影響。是將經(jīng)典藥物動力學(xué)基本原理和統(tǒng)計學(xué)方法相結(jié)合，用于研究藥物體內(nèi)過程群體規(guī)律的方法。11.AUC：血藥濃度-時間曲線下面積。是指以血藥濃度-時間作圖所得曲線下面積，是反映藥物吸收量及生物利用度的重要參數(shù)。12.passivetransport：被動轉(zhuǎn)運。指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉(zhuǎn)運兩種形式。13.cytochromeP450：細(xì)胞色素P450酶。是微粒體中催化藥物代謝的活性成分，由一系列同工酶組成。根據(jù)其氨基酸序列、底物專一性和可誘導(dǎo)性，各種同工酶可被分為不同的家族，對于外源性物質(zhì)代謝有重要意義的主要是CYP1、CYP2、CYP3三個族。14.wash-outperiod：洗脫期。藥物臨床試驗中不同給藥周期之間應(yīng)該有足夠長的間隔時間以保證藥物在體內(nèi)清除完全，這段時間稱為清洗期，也稱為洗脫期。洗脫期一般不小于藥物的7倍半衰期，要求能保證受試藥物在體內(nèi)消除99%以上，通常為1周或2周。15.facilitateddiffusion：促進(jìn)擴散。又稱易化擴散，是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度向低濃度側(cè)擴散的過程。16.distribution：分布。藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細(xì)胞，這種藥物在血液和組織之間的轉(zhuǎn)運過程，稱為藥物的分布。17.membraneporetransport：膜孔轉(zhuǎn)運。是被動轉(zhuǎn)運的一種形式，水溶性小分子藥物以及帶負(fù)電的陰離子藥物可以通過胃腸道上皮細(xì)胞膜上的微孔而被吸收。18.accumulation：蓄積。藥物到達(dá)作用部位后，除了與靶組織結(jié)合外，還能和一些與該藥物藥理作用基本無關(guān)的細(xì)胞內(nèi)高分子物質(zhì)、細(xì)胞顆粒、脂肪成分等產(chǎn)生非特異性結(jié)合，使之潴留于局部。當(dāng)長期連續(xù)用藥時，在機體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢，這種現(xiàn)象稱為蓄積。二、簡答題：1.藥物轉(zhuǎn)運機制主要有哪幾種？各有什么特點？答：藥物轉(zhuǎn)運機制及特點如下：轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運形式載體機體能量膜變形被動轉(zhuǎn)運單純擴散無（被動）不需要無膜孔轉(zhuǎn)運無（被動）不需要無載體媒介轉(zhuǎn)運促進(jìn)擴散有（主動）不需要無主動轉(zhuǎn)運有（主動）需要無膜動轉(zhuǎn)運胞飲作用無（主動）需要有吞噬作用無（主動）需要有2.非線性藥物動力學(xué)的特點是什么？其形成原因是什么？答：（1）血藥濃度和AUC與劑量不成正比；（2）藥物的消除不呈現(xiàn)一級動力學(xué)特征，即消除動力學(xué)是非線性的；（3）當(dāng)劑量增加時，消除半衰期延長；（4）其他藥物可能競爭酶或載體系統(tǒng)，影響其動力學(xué)過程；（5）藥物代謝物的組成比例可能由于劑量變化而變化。形成的原因：代謝酶及載體系統(tǒng)容量限制限定性因素導(dǎo)致體內(nèi)藥物代謝酶或載體的飽和過程有關(guān)，與代謝產(chǎn)物抑制和酶誘導(dǎo)等有關(guān)。3.某藥按生物藥劑學(xué)分類屬于IV型，請問可以采用什么手段提高生物利用度？答：（一）提高藥物溶出速度，增加藥物溶出的方法有：1）增加藥物的溶解度，如制成鹽類、制成無定型藥物、加入表面活性劑；2）增加藥物的表面積，通常采用微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)等。（二）加入口服吸收促進(jìn)劑，促進(jìn)藥物跨細(xì)胞膜途徑和細(xì)胞旁路途徑吸收兩種機制，使藥物的吸收速度和吸收量增加。4.鼻粘膜給藥有何特點？舉例說明在新制劑研發(fā)中的應(yīng)用。答：鼻腔粘膜吸收藥物的特點：（1）鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收；（2）可避開肝首過作用、消化道內(nèi)代謝和藥物在胃腸液中的降解；（3）吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當(dāng)；（4）鼻腔內(nèi)給藥方便易行。如：口服給藥個體差異大、生物利用度低的藥物以及口服易被破壞或不吸收、只能注射給藥的藥物，可考慮鼻粘膜給藥。藥物可制成溶液劑或滴入鼻腔，也可以氣霧劑給藥。5.簡述緩控釋制劑體內(nèi)評價的主要內(nèi)容。答：（1）單劑量給藥試驗——比較受試者于空腹?fàn)顟B(tài)下單劑量服用緩控釋制劑與參比制劑的吸收速度和吸收程度，并確認(rèn)受試制劑的緩控釋特征；此試驗應(yīng)提供各受試制劑與參比制劑的血藥濃度－時間曲線，AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、tmax和F值，并盡可能提供其他參數(shù)如平均滯留時間（MRT）等體現(xiàn)緩控釋特征的指標(biāo)。（2）多次給藥試驗——比較受試制劑與參比制劑多次連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時，藥物的吸收程度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度和波動情況；此試驗應(yīng)提供各受試者受試制劑與參比制劑的血藥濃度－時間曲線，各受試者達(dá)穩(wěn)態(tài)后末次給藥的血藥濃度－時間曲線，Css(max)、Css(min)、tmax、AUC0-∞、AUC0-t、DF、F、MRT、t1/2等。并盡可能提供其他參數(shù)如平均滯留時間（MRT）等體現(xiàn)緩控釋特征的指標(biāo)。（3）由于緩控釋制劑釋放時間長，可能受食物影響大，必要時還應(yīng)考慮食物對吸收的影響。6.從影響藥物吸收的劑型因素分析，可以通過什么手段增加難溶性藥物的生物利用度？答：影響藥物吸收的劑型因素主要包括：固體制劑的崩解與溶出速度、藥物劑型的影響、制劑處方的影響、制備工藝的影響。增加難溶性藥物生物利用度的手段有：（1）提高藥物溶出速度，包括制成鹽類、制成無定型藥物、制成包合物等。（2）改變劑型，制成溶液劑、乳劑、混懸劑等液體制劑，其吸收速度比固體制劑要快。（3）加入表面活性劑等可促進(jìn)藥物吸收的輔料。（4）采用微粉化、固體分散技術(shù)增加藥物的表面積。7.注射藥物過量后，為了加快藥物從血液中的排除，可以采用什么手段？答：注射藥物過量后，為了加快藥物從血液中的排除，可以采用的手段有：若所注射的藥物具有腸肝循環(huán)可以口服活性炭或大孔樹脂，阻斷腸肝循環(huán)；服用調(diào)節(jié)尿液pH值的藥物，加速藥物的排泄；注射生理鹽水，增加血流量并抑制水的重吸收，以加快藥物經(jīng)腎小球的濾過；喝大量水或服用利尿劑。8.TDM有何意義，哪些藥物需要TDM？答：TDM的意義：（1）指導(dǎo)臨床合理用藥、提高治療水平。（2）確定藥物合并用藥的原則。（3）藥物過量中毒的診斷。（4）作為臨床輔助診斷的手段。（5）作為醫(yī)療差錯或事故的鑒定依據(jù)及評價患者用藥依從性的手段。以下情況需要進(jìn)行TDM：（1）治療指數(shù)低的藥物。（2）具有非線性動力學(xué)特征的藥物。（3）肝、腎、心及胃腸功能損害。（4）合并用藥。（5）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分。9.從藥物的經(jīng)腎排泄機制分析藥物過量后如何加快藥物的排泄？答：服用藥物過量后，為了加快藥物從血液中的排除（主要考慮經(jīng)腎臟排泄途徑），可以采用的手段有：（1）服用調(diào)節(jié)尿液pH值的藥物，加速藥物的排泄；（2）注射生理鹽水，增加血流量并抑制水的重吸收，以加快藥物經(jīng)腎小球的濾過；（3）喝大量水或服用利尿劑以增加尿量，減少藥物重吸收量，加速排泄。10.創(chuàng)新藥物研究時，藥物代謝研究包括哪些主要內(nèi)容？答：創(chuàng)新藥物研究中，藥物代謝研究的主要內(nèi)容包括：（1）藥物的代謝途徑及物質(zhì)平衡研究。（2）藥物的酶催化機制研究。（3）藥物與酶的相互作用研究。（4）藥物的劑型因素及生理因素對藥物代謝的影響。11.簡述口腔黏膜給藥的特點以及適用于該給藥途徑的制劑特點。試舉例說明其在臨床上的應(yīng)用。答：口腔黏膜給藥的特點：（1）舌下黏膜滲透能力強，藥物吸收迅速、起效快、持續(xù)時間長。（2）避開了肝首過效應(yīng)以及胃腸道的降解作用。（3）給藥方便。（4）無痛無刺激，患者耐受性好。適用于口腔黏膜給藥的制劑的特點：（1）脂溶性、分子型藥物，或是水溶性、離子型的小分子藥物。（2）藥物溶出速度必須快。（3）藥物劑量要小。（4）藥物作用強。（5）制劑處方中常加入吸收促進(jìn)劑。例如：硝酸甘油片為舌下含服片劑，用于冠心病心絞痛急性發(fā)作的治療以及預(yù)防，舌下含服后起效迅速。片劑規(guī)格為0.5mg/片，成人一次用0.25~0.5mg舌下含服即可。12.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？答：決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素：（1）組織器官的血液灌流速度。（2）藥物與組織器官的親和力，親和力又取決于藥物結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性、蛋白結(jié)合率。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。13.為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？答：由于只有游離型藥物才能被腎小球濾過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后會降低藥物的腎小球濾過率，對于僅由腎小球濾過的藥物，其清除率必然延長。若藥物同時還存在腎小管主動分泌途徑，該途徑不受蛋白結(jié)合率的影響，當(dāng)腎小球濾過減少時藥物還可以通過腎小管主動分泌清除，因此其清除率基本不受影響。14.如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運？答：通常大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運。藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復(fù)合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，以增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運。15.何為生物藥劑學(xué)中的劑型因素與生物因素？答：（1）劑型因素：①藥物的化學(xué)性質(zhì)，如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。②藥物的物理性質(zhì)，如pH值、游離狀態(tài)、分子量大小、粒徑大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率。③藥物的劑型及用藥方法。④制劑處方中所用輔料的性質(zhì)與用量。⑤處方中藥物的配伍及相互作用。⑥制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件。（2）生物因素：①種族差異，不同生物種類及不同人種的差異。②性別差異。③年齡差異，新生兒、嬰兒、青壯年和老年人的生理功能的差異。④生理和病理條件的差異，生理因素如妊娠，以及各種疾病引起的病理因素能引起藥物體內(nèi)過程的差異。⑤遺傳因素，藥物代謝酶活性的個體差異。16.簡述載體媒介轉(zhuǎn)運的分類及特點。答：(1)促進(jìn)擴散：需要載體，順濃度梯度轉(zhuǎn)運，不消耗能量，存在結(jié)構(gòu)類似物的競爭和載體轉(zhuǎn)運飽和。(2)主動轉(zhuǎn)運：需要載體，逆濃度梯度轉(zhuǎn)運，消耗能量，與細(xì)胞代謝有關(guān)，受代謝抑制劑影響，轉(zhuǎn)運的速率與數(shù)量受載體量及活性的影響，存在結(jié)構(gòu)類似物的競爭抑制，存在結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。17.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？答：（1）細(xì)胞和微粒之間的相互作用，如內(nèi)吞、吸附、融合、膜間作用等。（2）微粒自身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)等。（3）微粒的生物降解。（4）機體的病理生理狀況。18.影響腎小球濾過的因素有哪些？答：（1）腎小球濾過膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時，可使濾過率下降、尿液的成分改變、尿量減少。（2）腎小球有效濾過壓的改變：當(dāng)腎小球毛細(xì)血管血壓顯著降低（如大失血）或囊內(nèi)壓升高（如輸尿管結(jié)石）時，可使有效濾過壓降低，濾過率下降，尿量減少。如果血漿膠體滲透壓降低（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水）時，則有效濾過壓升高，濾過率增加。（3）腎血流量：腎血流量大，濾過增多；反之濾過減少。（4）藥物的血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合率高的藥物腎小球濾過率低。三、論述題：1.什么是生藥學(xué)藥劑學(xué)分類系統(tǒng)？分類的具體標(biāo)準(zhǔn)是什么，這種分類系統(tǒng)對藥物制劑的研究有什么意義？答：生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)是根據(jù)藥物的溶解度和滲透性將藥物分為4類：I類高溶解度、高滲透性；II類低溶解度、高滲透性；III類高溶解度、低滲透性；IV類低溶解度、低滲透性。分類的具體標(biāo)準(zhǔn)：（1）劑量值：劑量除以溶解度的比，劑量是WHO推薦的最大劑量（mg）；（2）溶解性：高溶解性的藥物是指在37攝氏度，pH在1-7.5的范圍內(nèi)，劑量/溶解度比值小于250ml的藥物。（3）滲透性：高滲透性藥物是指在沒有證據(jù)說明藥物在胃腸道不穩(wěn)定的情況下，有90％以上的藥物被吸收。分類系統(tǒng)對藥物制劑的研究的意義：（1）根據(jù)BCS理論，對I型藥物溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，進(jìn)一步改善其溶解度對藥物的吸收影響不大，只要處方中無顯著影響藥物吸收的輔料，通常無生物利用度問題，易于制成口服制劑，延長藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時間（胃腸道粘附劑），減少藥物在胃腸道的代謝或降解（定位釋藥制劑，包衣，加入代謝酶抑制劑），可進(jìn)一步提高生物利用度。（2）對于II型藥物低溶解度、高滲透性，可制成可溶性鹽類，制成無定形藥物，加入適量表面活性劑，增加藥物的表面積（微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)），制成包合物，增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時間等。（3）對于III型藥物高溶解度、低滲透性，生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運是藥物吸收的限速過程，可改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收。促進(jìn)跨膜吸收的方法有：制成微粒給藥系統(tǒng)，增加其在胃腸道的滯留時間，制成前體藥，改善藥物脂溶性，增大跨膜能力，抑制藥物腸壁代謝及外排轉(zhuǎn)運，加入透膜吸收促進(jìn)劑。（4）IV類低溶解度、低滲透性，通?？紤]靜脈給藥，但改善藥物溶解度和（或）透膜性也能一定程度提高藥物吸收。2.某藥化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下，請用結(jié)構(gòu)式畫出該藥可能的代謝途徑。答：labetalol可能的代謝途徑如下：3.某藥藥動學(xué)研究時其藥-時曲線如下，請解釋產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因。時間時間濃度0飯后答：這是藥物因腸肝循環(huán)引起藥時曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，可能原因受到酶解過程的影響、或受膽汁間歇性排泄的影響，圖中雙峰出現(xiàn)在飯后可能是由于飯后膽汁分泌較多，在腸道重吸收出現(xiàn)第二個濃度高峰。4.某制劑口服給藥，I期臨床最大耐受劑量為1000mg，預(yù)計給藥劑量為200mg，從前期研究數(shù)據(jù)預(yù)測人體內(nèi)消除半衰期12小時，吸收達(dá)峰時間2小時。請設(shè)計試驗進(jìn)行人體藥物動力學(xué)研究。（試驗設(shè)計應(yīng)包括藥動學(xué)試驗設(shè)計的基本要素：試驗設(shè)計方法、給藥方案、采樣方法、參數(shù)計算方法及要考察的主要藥動學(xué)參數(shù)、研究報告中必須回答的主要問題）答：（1）試驗設(shè)計方法：①單次給藥為自身對照、隨機、單盲、3×3拉丁方交叉試驗設(shè)計。②多次給藥試驗為單一劑量的連續(xù)多次給藥。③食物對藥物的影響試驗采用自身對照、隨機、單盲、2×2交叉試驗設(shè)計。（2）受試者選擇：體重指數(shù)在19～24以內(nèi)的健康成年志愿者9~12例，男女各半，年齡18～40周歲，同批年齡不宜相差10周歲。（3）給藥方案：①單次給藥藥動學(xué)：受試者隨機分為6組，每組男女各1人，在三個周期內(nèi)分別給予低、中、高不同的劑量，劑量設(shè)計為100、200、300mg，洗脫期5~7天。②多次給藥藥動學(xué)：所有受試者的給藥劑量均為每次200mg，每天給藥1次，連續(xù)給藥5~7天。③食物對藥物的影響：受試者隨機分為2組，每組男女各3人，給藥劑量200mg，受試者在兩個周期內(nèi)分別在服用藥物的同時禁食，或是進(jìn)食高脂高蛋白的飲食。（4）采樣方法：在藥時曲線各時相及預(yù)計峰時間前后應(yīng)有足夠采樣點。一般在吸收相大約取2~3個點，Tmax附近至少取3個點，消除相取3~5個點。采樣時間持續(xù)到受試藥原型藥或其活性代謝產(chǎn)物的3個t1/2以上時間，或持續(xù)至血藥濃度為Cmax的1/10以后，或AUC0-t/AUC0-∞大于80%。對于長半衰期藥物，應(yīng)盡可能采樣持續(xù)到比較完整的吸收過程。根據(jù)本題，設(shè)計采血時間點如下：0、0.5、1、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、10.0、12.0、14.0、24.0、36.0、48.0h。若為多次給藥，在采樣之前還必須采集三次谷濃度樣本，經(jīng)測試達(dá)到穩(wěn)態(tài)谷濃度后再開始采樣。（5）需考察的主要藥動學(xué)參數(shù)及其計算方法（以單室模型計算）：AUC0t用梯形面積法求算；AUC0→=AUC0t+Ct/ke；消除速率常數(shù)(ke)：用最小二乘法求消除相線性回歸的斜率b，Ke=-2.303×b；初始濃度C0：用最小二乘法求消除相線性回歸的截距a，C0=lg-a；半衰期：t1/2=0.693/ke；表觀分布容積：V=X0/C0；（X0為初始給藥劑量）總清除率：CL=ke×V；Tmax（達(dá)峰時間）和Cmax（峰濃度）采用實測值；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度：Cssmax=X0/V(1-e-kτ)；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度：Cssmin=X0e-kτ/V(1-e-kτ)；平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：Css=FX0/Vkτ；波動度：DF=(Cssmax-Cssmin)/Css；蓄積因子：R=1/(1-e-kτ)；（6）研究報告中必須回答的主要問題：藥物體內(nèi)的消除是否符合線性動力學(xué)過程；多次給藥后藥物在體內(nèi)是否蓄積，蓄積程度如何；食物是否影響藥物的動力學(xué)參數(shù)。5.某藥口服給藥后預(yù)測半衰期為8小時，由于特殊原因，無法采用血藥濃度法進(jìn)行藥動學(xué)研究，請設(shè)計試驗用尿藥數(shù)據(jù)法研究藥物消除速率常數(shù)（要求詳細(xì)寫出樣品采集過程及計算過程）。答：當(dāng)血藥濃度測定困難時，可采用尿藥排泄數(shù)據(jù)處理的動力學(xué)分析方法研究藥物消除速率常數(shù)，主要有速度法和虧量法兩種方式。（1）試驗設(shè)計：根據(jù)本題的半衰期，口服藥物后尿樣的收集時間段為：0～1h,1～2h，2～3h，3～4h，4～6h，6～8h，8～10h，10～12h，12～24h，24～36h，36～48h，48～60h，60～72h。各時間段收集的尿液準(zhǔn)確記錄體積后分別留取10mL，經(jīng)一定的方式預(yù)處理后測定尿樣中藥物的濃度。（2）數(shù)據(jù)處理：①速度法：計算出各時間段的中值時間tc、各時間段距離Δt、各時間段尿液中藥物排泄量ΔXu，以lg(ΔXu/Δt)對tc作圖，以圖中尾部的四個數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸得到回歸方程Y=a+bX，則消除速率常數(shù)k=-2.303b。②虧量法：計算出所有時間段的尿液中藥物排泄總量Xu∞、各時間點的藥物排泄總量Xu，以lg(Xu∞-Xu)對時間t作圖，以圖中尾部的四個數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸得到回歸方程Y=a+bX，則消除速率常數(shù)k=-2.303b。（3）注意事項：①藥物的吸收相內(nèi)應(yīng)盡可能收集足夠的尿樣，因此在前期藥物吸收階段收集尿樣的時間段間隔要盡量短一些。②若用虧量法計算k，需要收集尿液的時間盡可能長，才能計算出藥物排泄總量Xu∞，一般至少要收集7個半衰期。同時所有時間段的尿液都不能丟失。而速度法可以允許有樣本的缺失。③速度法對誤差較敏感，而虧量法對誤差敏感度小。6.某創(chuàng)新藥物為口服給藥制劑，在I期臨床試驗完成了10mg~500mg的單次給藥及多次給藥耐受性試驗，證明耐受良好。從耐受性試驗中相關(guān)藥效學(xué)指標(biāo)及藥動學(xué)預(yù)實驗結(jié)果（t1/2=12h）推測，II期臨床的劑量范圍為50~200mg/次，每天2次。請設(shè)計完整的藥動學(xué)試驗。要求設(shè)計的試驗?zāi)軌蛘f明臨床給藥劑量范圍內(nèi)是否符合線性動力學(xué)過程，多次給藥是否符合線性動力學(xué)過程。（要求盡可能詳細(xì)的寫出試驗設(shè)計、藥動學(xué)參數(shù)計算過程、統(tǒng)計分析過程等）答：（1）受試者選擇：體重指數(shù)在19～24以內(nèi)的健康成年志愿者12例，男女各半，年齡18～40周歲，同批年齡不宜相差10周歲，受試者各項體格檢查及實驗室檢查均無異常者入選。（2）試驗設(shè)計：①單次給試驗為隨機、單盲、3×3拉丁方交叉試驗設(shè)計，給藥劑量分別為50、100、200mg。②多次給藥試驗為單一劑量的連續(xù)多次給藥，給藥劑量為100mg/次，每天給藥2次，由于該藥半衰期較長，因此連續(xù)給藥7天使達(dá)到穩(wěn)態(tài)。（3）給藥方案：①單次給藥藥動學(xué)：受試者隨機分為6組，每組男女各1人，在三個周期內(nèi)分別給予低、中、高不同的劑量，周期間洗脫期7天。②多次給藥藥動學(xué)：所有受試者的給藥劑量均為每次100mg，每天給藥1次，連續(xù)給藥7天。（4）采樣方法：在藥時曲線各時相及預(yù)計峰時間前后應(yīng)有足夠采樣點。一般在吸收相大約取2～3個點，Tmax附近至少取3個點，消除相取3～5個點。采樣時間持續(xù)到受試藥原型藥或其活性代謝產(chǎn)物的3個t1/2以上時間，或持續(xù)至血藥濃度為Cmax的1/10以后，或AUC0-t/AUC0-∞大于80%。對于長半衰期藥物，應(yīng)盡可能采樣持續(xù)到比較完整的吸收過程。根據(jù)本題，設(shè)計采血時間點如下：0、0.5、1、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、10.0、12.0、14.0、24.0、36.0、48.0、72.0h。若為多次給藥，在采樣之前還必須采集三次谷濃度樣本，經(jīng)測試達(dá)到穩(wěn)態(tài)谷濃度后再開始采樣，根據(jù)本題，谷濃度應(yīng)在多次給藥第5、6、7天早上服藥前采集。（5）需考察的主要藥動學(xué)參數(shù)及其計算方法（以單室模型計算）：AUC0t用梯形面積法求算；AUC0→=AUC0t+Ct/ke；消除速率常數(shù)(ke)：用最小二乘法求消除相線性回歸的斜率b，Ke=-2.303×b；初始濃度C0：用最小二乘法求消除相線性回歸的截距a，C0=lg-a；半衰期：t1/2=0.693/ke；表觀分布容積：V=X0/C0；（X0為初始給藥劑量）總清除率：CL=ke×V；Tmax（達(dá)峰時間）和Cmax（峰濃度）采用實測值；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度：Cssmax=X0/V(1-e-kτ)；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度：Cssmin=X0e-kτ/V(1-e-kτ)；平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：Css=FX0/Vkτ；波動度：DF=(Cssmax-Cssmin)/Css；蓄積因子：R=1/(1-e-kτ)；（6）統(tǒng)計分析過程：計算出來的藥動學(xué)參數(shù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。1）首先對單次給藥三個劑量組的AUC、Cmax、t1/2進(jìn)行分析，如果符合下述特征則說明該藥在50~200mg的臨床劑量范圍內(nèi)的體內(nèi)消除符合線性動力學(xué)：半衰期與劑量無關(guān)；AUC及Cmax與劑量成正比。只有在單次給藥證實其體內(nèi)消除過程為線性動力學(xué)的前提下，多次給藥才可以在臨床劑量范圍內(nèi)只選擇單一劑量進(jìn)行試驗，否則多次給藥應(yīng)選擇多個劑量進(jìn)行試驗以確定安全的治療窗。2）對三個劑量組的主要藥動學(xué)參數(shù)AUC、Cmax、t1/2、CL進(jìn)行個體間、性別間的方差分析考察其是否有顯著性差異，以說明該藥是否存在個體差異和性別差異。3）計算重復(fù)給藥的Cmax預(yù)測值，對Cmax的實測值和預(yù)測值進(jìn)行方差分析考察其是否有顯著性差異，以說明重復(fù)給藥后藥物在體內(nèi)的最大血藥濃度是否與預(yù)測值相符合。4）計算多次給藥的蓄積因子，以說明該藥在體內(nèi)是否存在蓄積，以及蓄積程度如何？5）對多次給藥和單次給藥的t1/2進(jìn)行方差分析考察其是否有顯著性差異，以說明該藥是否存在自身誘導(dǎo)和抑制作用。四、計算題：1.某藥物靜脈注射1g后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系式為Lg(ΔXu/Δt)=-0.0300tc+0.500,已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的t1/2,ke,Cl解：（1）由已知條件，可得：k=-2.303×（-0.0300）＝0.06909（h-1）t1/2=0.693/k=0.693/0.06909=10.03(h)（2）從直線的截?fù)?jù)得：keX0=log-10.500=3.162ke=3.162/1000=0.003162（h-1）（3）Clr=keV=0.003162×30=0.09486(L/h)（4）根據(jù)公式Xu＝（keX0/k）×(1-e-kt)＝3.162/0.06909×(1-e-0.06909×80)＝45.7664×0.996=45.58(mg)給某患者靜脈注射某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度為多少？（已知V=50L,t1/2解：已知X0=20mg，K0=20mg/h，t1/2=40h，t=4h，V=50L，（1）靜脈注射該藥4h剩余濃度為：C1=C0e-kt=(20/50)×e-(0.693/40)×4=0.373(mg/L)（2）靜脈滴注該藥4h血藥濃度為：C2=(k0/Vk)(1-e-kt)=20/(50×0.693/40)(1-e-(_0.693/40)×4)=1.546(mg/L)（3）因此，經(jīng)4h體內(nèi)血藥濃度為：C=C1+C2=0.373+1.546=1.919(mg/L)2.已知單室模型藥物普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度為85％，t1/2為3.5h，V為2.0L/kg.體重為70kg患者，每次給藥500mg，要維持最佳治療濃度為4μg/ml,試求給藥周期τ應(yīng)幾小時？解：根據(jù)公式τ＝（FX0）/(CssVK)＝（0.85×500）/（4×2×70×0.693/3.5）＝3.83（h）≈4（h）3.某制劑給藥后血藥濃度數(shù)據(jù)如下表：t（h）12345710152050100C(mg/L)28465763666558433140.12經(jīng)DAS藥動學(xué)軟件擬合，該制劑藥動學(xué)參數(shù)用一室模型擬合較為準(zhǔn)確。請問：該制劑吸收是一級速率過程還是零級速率過程，并計算Ka值（只要求逐條寫出計算過程）。解：由題中數(shù)據(jù)看出，在吸收相的相等時間內(nèi)，藥物的濃度變化不等，因此該制劑吸收屬于一級速率過程。Ka值的計算過程如下：（一）該藥為單室模型，推薦使用Wagner-Nelson法求算Ka：（1）作lgC-t圖，用lgC-t圖中消除相尾端的四個點作直線，得線性回歸方程，該方程的斜率即為-k/2.303，可求出消除速率常數(shù)k。（2）作C-t圖，用梯形面積法求算各時間點藥時曲線下面積：∫0tCdt。（3）用∫0tCdt乘k求出k∫0tCdt。（4）求算∫0∞Cdt=AUC0-∞=AUC0-tn+Cn/k（tn為最后一點取樣時間，Cn為最后一點的血藥濃度）。（5）求算藥物吸收分?jǐn)?shù)：(XA）t/（XA）∞=（Ct+k∫0tCdt）/k∫0∞Cdt。（6）以lg100[1-(XA）t/（XA）∞]對t作圖，對前面吸收相的五個點作直線，得線性回歸方程，該方程的斜率即為-ka/2.303，可求出吸收速率常數(shù)ka。（二）也可用殘數(shù)法求算ka：（1）作lgC-t圖，用圖中消除相尾端的四個點作直線，得線性回歸方程，該方程的斜率即為-k/2.303，可求出消除速率常數(shù)k。（2）將上述直線外推至與縱軸相交，外推線上各時間點的外推濃度C外可由線性回歸方程得到。（3）外推濃度C外—實測濃度C=殘數(shù)濃度Cr。（4）作lgCr-t圖得殘數(shù)線，計算線性回歸方程，該方程的斜率即為-ka/2.303，可求出吸收速率常數(shù)ka。4.某藥每12小時給藥1次。穩(wěn)態(tài)谷濃度大于1mg/L時，則容易發(fā)生中毒。采用重復(fù)一點法對某肝腎功能患者使用該藥的給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。t1=10小時，給予試驗劑量200mg時，C1=2.0mg/L，C2=2.5mg/L，設(shè)計該病人的給藥劑量保證穩(wěn)態(tài)谷濃度低于1mg/L。（已知：ln4=1.386，e-0.23=0.7945，e–1.386=0.2500）XXtesttCt1C1C2t2t2–t1=τt2=t1Cmin(1)解：本題是應(yīng)用重復(fù)一點法調(diào)整患者給藥劑量：（1）求算患者消除速率常數(shù)k（r）：k（r）=[InC1/(C2-C1)]/τ=[In2/(2.5-2)]/12=In4/12=0.1155（2）求算第一個試驗劑量的谷濃度Cmin(1)：Cmin(1)=C1×e-k(r)(τ-t1)=2×e-0.1155×（12-10）=2×e-0.231=1.589（3）求算試驗劑量的穩(wěn)態(tài)谷濃度

：Cminss(試驗)=Cmin(1)/(1-e-k(r)τ)=1.589/(1-e-0.1155×12)=1.589/(1-e-1.386)=2.119（4）求算調(diào)整給藥劑量：X（調(diào)整）=Cminss(希望穩(wěn)態(tài)谷濃度)×X（試驗）/Cminss(試驗)=1×200/2.119=94.38mg5.某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度滴注某藥，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血藥濃度是多少？（已知t1/2為3.5h，V為2L解：（1）單室模型藥物靜脈滴注的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：Css=k0/kV=k0/(0.693/t1/2)V=k0t1/2/0k0=20×60=1200mg/h將上述已知條件代入得：Css=1200×3.5/(0.693×100)=60.61mg/L（2）單室模型藥物靜脈滴注的血藥濃度—時間函數(shù)式為：C=k0/kV(1—e-kt)=Css(1—e-kt)=Css(1—e-0.693t/t1/2)將已知條件代入得：C=60.61×（1—e-0.693×10/3.5）=52.24mg/L所以，滴注歷經(jīng)10小時的血藥濃度為52.24mg/L。生物藥劑學(xué)概述【習(xí)題】一、單項選擇題1．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，正確的是A.劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型B.藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)C．藥物效應(yīng)包括藥物的療效、副作用和毒性D.改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學(xué)的研究內(nèi)容2．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，錯誤的是A.生物藥劑學(xué)與藥理學(xué)和生物化學(xué)有密切關(guān)系，但研究重點不同B.藥物動力學(xué)為生物藥劑學(xué)提供了理論基礎(chǔ)和研究手段C.由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬重現(xiàn)性好的分析手段和方法D．從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效二、多項選擇題1．藥物及劑型的體內(nèi)過程是指A.吸收B.滲透C．分布D.代謝E．排泄2．藥物轉(zhuǎn)運是指A.吸收B.滲透C．分布D.代謝E．排泄3．藥物處置是指A.吸收B．滲透C．分布D.代謝E．排泄4．藥物消除是指A.吸收B．滲透C．分布D.代謝E．排泄三、名詞解釋1．生物藥劑學(xué)；2．劑型因素；3．生物因素；4．藥物及劑型的體內(nèi)過程四、問答題1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容？2．簡述生物藥劑學(xué)研究對于新藥開發(fā)的作用?！玖?xí)題答案】一、單項選擇題1.C2.D二、多項選擇題1．ACDE2．ACE3．CDE4．DE三、名詞解釋1．生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥理效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。2．劑型因素主要包括：(1)藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或衍生物，即藥物的化學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。(2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)藥物的劑型及用藥方法。(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。(5)處方中藥物的配伍及相互作用。(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。3．生物因素主要包括：(1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。(2)性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。(3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。(4)生理和病理條件的差異：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體內(nèi)過程的差異。(5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。4．藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程。四、問答題1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗方法等。2．在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的安全性評價中，藥動學(xué)研究可以為毒性試驗設(shè)計提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設(shè)計的合理性需要生物藥劑學(xué)研究進(jìn)行評價；在新藥臨床前和臨床I、Ⅱ、Ⅲ期試驗中，都需要生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)的參與和評價?？诜幬锏奈铡玖?xí)題】一、單項選擇題1．對生物膜結(jié)構(gòu)的性質(zhì)描述錯誤的是A．流動性B.不對稱性C．飽和性D.半透性E．不穩(wěn)定性2．K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉(zhuǎn)運方式是A．被動擴散B．膜孔轉(zhuǎn)運C．主動轉(zhuǎn)運D.促進(jìn)擴散E．膜動轉(zhuǎn)運3．紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加A．緩釋片B．腸溶衣C．薄膜包衣片D.使用紅霉素硬脂酸鹽E．增加顆粒大小4．下列哪項不屬于藥物外排轉(zhuǎn)運器A.P-糖蛋白B．多藥耐藥相關(guān)蛋白C．乳腺癌耐藥蛋白D.有機離子轉(zhuǎn)運器E．ABC轉(zhuǎn)運蛋白5．以下哪條不是主動轉(zhuǎn)運的特點A．逆濃度梯度轉(zhuǎn)運B．無結(jié)構(gòu)特異性和部住特異性C．消耗能量D.需要載體參與E．飽和現(xiàn)象6．胞飲作用的特點是A．有部位特異性B．需要載體C．不需要消耗機體能量D.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運E．以上都是7．下列哪種藥物不是P-gp的底物A．環(huán)孢素AB．甲氨蝶呤C．地高辛D．諾氟沙星E．維拉帕米8．藥物的主要吸收部位是A．胃B.小腸C．大腸D.直腸E．均是9．關(guān)于影響胃空速率的生理因素不正確的是A．胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓B．精神因素C．食物的組成D.藥物的理化性質(zhì)E．身體姿勢10.在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為()狀態(tài)A.漏槽B．動態(tài)平衡C.飽和D.均是E.均不是11.淋巴系統(tǒng)對()的吸收起著重要作用A.脂溶性藥物B．解離型藥物C．水溶性藥物D.小分子藥物E．未解離型藥物12.有關(guān)派伊爾結(jié)(PP)描述錯誤的是A.回腸含量最多B．≤10Vm的微?？杀籔P內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬C．由絨毛上皮和M細(xì)胞（微褶細(xì)胞）構(gòu)成D.與微粒吸收相關(guān)E．與藥物的淋巴轉(zhuǎn)運有關(guān)13.藥物理化性質(zhì)對于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是A．藥物的溶出快一般有利于吸收B.具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收C．藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收D.酸性藥物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定有利于藥物的吸收E．膽汁分泌常會影響難溶性藥物的口服吸收14.影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括A.片重差異B．片劑的崩解度C．藥物顆粒的大小D.藥物的溶出與釋放E．壓片的壓力15.下列敘述錯誤的是A.細(xì)胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，稱為胞飲B.大多數(shù)藥物通過被動擴散方式透過生物膜C．被動擴散需要載體參與D.主動轉(zhuǎn)運是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運的過程E．促進(jìn)擴散一般比單純擴散的速度快得多16.pH分配假說可用下面哪個方程描述A.Fick's方程B.Noyes-Whitney方程C．Henderson-Hasselbalch方程D.Stokes方程E．Michaelis-Menten方程17.漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為A.dC/dt=kSCsB.dC/dt=kCsc.dC/dt=k/SCsD.dC/dt=kS/CsE．dC/dt=k/S/Cs18.一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收的大致順序為A.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑B．水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑C.水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑>片劑D.混懸液>水溶液>散劑>膠囊劑>片劑E.水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑19.關(guān)于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯誤的是A.藥物引起胃腸道pH的改變會明顯妨礙藥物的吸收B.藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡(luò)合物可使藥物在吸收部位的濃度減小C．華法林與氫氧化鎂同時服用可提高華法林的血藥濃度D．脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放E．藥物被包合后，使藥物的吸收增大20.根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項為Ⅱ型藥物A．高的溶解度，低的通透性B．低的溶解度，高的通透性C．高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E．以上都不是21.下列關(guān)于藥物轉(zhuǎn)運的描述正確的是A．濃度梯度是主動轉(zhuǎn)運的動力B．易化擴散的速度一般比主動轉(zhuǎn)運的快C．P-gp是藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運器D．肽轉(zhuǎn)運器只能轉(zhuǎn)運多肽E．核苷轉(zhuǎn)運器是外排轉(zhuǎn)運器22．對低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯誤的是A．制成可溶性鹽類B．制成無定型藥物C．加入適量表面活性劑D.增加細(xì)胞膜的流動性E．增加藥物在胃腸道的滯留時間23.弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是A．隨pH增加而增加B．隨pH減少而不變C．與pH無關(guān)D.隨pH增加而降低E．隨pH減少而減少24.根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-pH=A.lg(Ci×Cu)B.lg(Cu/Ci)C.Ig(Ci-Cu)D.lg(Ci+Cu)E．lg(Ci/Cu)25.在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為A．水合物<有機溶劑化物<無水物B．無水物<水合物<有機溶劑化物C．水合物<無水物<有機溶劑化物D.有機溶劑化物<無水物<水合物E．有機溶劑化物<水合物<無水物26.哪種方法可提高地高辛的藥物吸收A．增大DnC．增大DoB．減小DoD．減小DnE．減小An27.下列有關(guān)溶出度參數(shù)的描述錯誤的是A.溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需要的時間B.Ritger-Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關(guān)C.Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時間的平方根成正比D.單指數(shù)模型中七越小表明藥物從制劑中溶出的速度越快E.相似因子與變異因子可以定量地評價參比制劑與試驗制劑溶出曲線之間的差別28.關(guān)于腸道灌流法描述正確的是A.小腸有效滲透系數(shù)(Peff)是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個重要參數(shù)B．對受試動物的數(shù)量沒有要求C．吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在D.與體內(nèi)情況相關(guān)性較差E．能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失29.研究藥物的吸收時，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是A.小腸單向灌流法B．腸襻法C．外翻環(huán)法D.小腸循環(huán)灌流法E．Caco-2模型30.寡肽轉(zhuǎn)運體PEPT1的底物包括A.嘧啶類B.心律失常藥C.頭孢菌素類D.抗組胺藥物E．維生素類31.多肽類藥物以()作為口服的吸收部位A.結(jié)腸B.盲腸C.十二指腸D.直腸E.空腸32.多晶型申以()有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩(wěn)定性較適宜A.穩(wěn)定型B.不穩(wěn)定型C.亞穩(wěn)定型D.A、B、C均是E．A、B、C均不是33.血流量可顯著影響藥物在()的吸收速度A.直腸B.結(jié)腸C．小腸D.胃E．以上都是34.下列有關(guān)藥物在胃腸道的吸收描述錯誤的是A.胃腸道分為三個主要部分：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要部位B.胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1～3（空腹偏低，約為1.2～1.8，進(jìn)食后pH上升到3），十二指腸pH5～6，空腸pH6～7，大腸pH7～8C.pH影響被動擴散藥物的吸收D.胃是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境E．主動轉(zhuǎn)運很少受pH的影響35.下列可影響藥物溶出速率的是A.粒子大小B.溶劑化物C.多晶型D.溶解度E．均是36.下列各種因素中除()外，均能加快胃的排空A.胃內(nèi)容物滲透壓降低B.胃大部分切除C．胃內(nèi)容物黏度降低D.普萘洛爾E.嗎啡37.關(guān)于胃腸道吸收的敘述錯誤的是A．當(dāng)食物中含有較多脂肪，有時對溶解度特別小的藥物能增加吸收量B．一些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加C．一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收D．當(dāng)胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收加快E．脂溶性，非離子型藥物容易透過細(xì)胞膜38.膜孔轉(zhuǎn)運有利于()藥物的吸收A．脂溶性大分子B.水溶性小分子C．水溶性大分子D.帶正電荷的蛋白質(zhì)E．帶負(fù)電荷的藥物39.影響被動擴散的主要因素是A．藥物的溶解度B.藥物的脂溶性C．藥物的溶出速率D.藥物的晶型E．藥物的粒子大小40.各類食物中，()胃排空最快A．碳水化合物B.蛋白質(zhì)C．脂肪D.三者混合物E．均一樣41.弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中(pH=7.0)解離型和未解離型的比為A．1B.25/1C.1/25D.14/1E.無法計算42.某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為A．該藥在腸道中的非解離型比例大B.藥物的脂溶性增加C．小腸的有效面積大D.腸蠕動快E．該藥在胃中不穩(wěn)定 43.以下關(guān)于氯霉素的敘述錯誤的是A．棕櫚氯霉素?zé)o效晶型經(jīng)水浴加熱(87～890C)熔融處理后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Ь虰．棕櫚氯霉素混懸劑中，氯霉素為B晶型，故有治療作用C．無定型為有效晶型D．棕櫚氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型E．棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高 44.藥物的溶出速率可用下列()表示A．Higuchi方程B.Henderson-Hasselbalch方程C．Fick定律D.Noyes-Whitney方程E．Stokes方程45.細(xì)胞旁路通道的轉(zhuǎn)運屏障是A.緊密連接B．絨毛C．刷狀緣膜D.微絨毛E．基底膜46.消化液中的()能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收A.黏蛋白B．酶類C．膽酸鹽D.糖E．維生素47.胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是A.溶媒牽引效應(yīng)B.不流動水層C.微絨毛D.緊密連接E．刷狀緣膜二、多項選擇題1．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與()項有關(guān)A.藥物的有效滲透率B．藥物溶解度c．腸道半徑D.藥物在腸道內(nèi)滯留時間E．藥物的溶出時間 2．BCS中用來描述藥物吸收特征的三個參數(shù)是A.吸收數(shù)B.劑量數(shù)c．分布數(shù)D.溶解度E．溶出數(shù) 3．以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收A.在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物B．弱堿性藥物C．胃液中不穩(wěn)定的藥物D.難溶于水的藥物E．對胃腸道有刺激性的藥物 4．下列有關(guān)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容的描述正確的是A.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類B.Ⅰ型藥物具有高通透性和高滲透性C．Ⅲ型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性D.劑量數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的吸收E.溶出數(shù)是描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分?jǐn)?shù)F密切相關(guān) 5．以下可提高Ⅲ類藥物吸收的方法有A.加入透膜吸收促進(jìn)劑B．制成前體藥物C．制成可溶性鹽類D.制成微粒給藥系統(tǒng)E．增加藥物在胃腸道的滯留時間 6．Caco-2細(xì)胞限制藥物吸收的因素有A.不流動水層B．細(xì)胞間各種連接處 C．細(xì)胞形態(tài)D.細(xì)胞膜E．單層完整性7．影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有A．藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B．粒子大小C．多晶型D.解離常數(shù)E．胃排空速率8．口服固體制劑申請生物學(xué)試驗豁免需滿足以下哪些條件A．為速釋型口服固體制劑B．主藥具有低滲透性C．制劑中的主藥必須在pH1～7.5范圍內(nèi)具有高溶解性D．輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定E．主藥具有較寬的治療窗 9．體外研究口服藥物吸收作用的方法有A．組織流動室法B.外翻腸囊法C．外翻環(huán)法D.腸道灌流法E．腸襻法10.下列一般不利于藥物吸收的因素有A．不流動水層B.P-gp藥泵作用C．胃排空速率增加D.加適量的表面活性劑E．溶媒牽引效應(yīng) 11.影響藥物吸收的劑型因素有A．藥物油水分配系數(shù)B.藥物粒度大小C．藥物晶型D.藥物溶出度E．藥物制劑的處方組成12.被動擴散具以下哪些特征A．不消耗能量B.有結(jié)構(gòu)和部位專屬性C．有飽和狀態(tài)D.借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運E．由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運13．影響胃排空速度的因素有A．藥物的多晶型B.食物的組成C．胃內(nèi)容物的體積D.胃內(nèi)容物的黏庋E．藥物的脂溶性14.Caco-2細(xì)胞模型主要應(yīng)用于A．研究藥物結(jié)構(gòu)與吸收轉(zhuǎn)運的關(guān)系B．快速評價前體藥物的口服吸收C．研究口服藥物的吸收轉(zhuǎn)運機制D.確定藥物在腸腔吸收的最適pHE．研究輔料以及劑型對吸收的影響作用15.協(xié)同轉(zhuǎn)運發(fā)生時需要的重要條件有A．濃度梯度B.結(jié)構(gòu)特異性C．部位特異性D.載體親和力的構(gòu)象差異E．能量16.影響藥物吸收的理化因素有A.解離度B．脂溶性C．溶出速度D.穩(wěn)定性E．晶型17.改善跨細(xì)胞膜途徑吸收機制有A.改變黏液的流變學(xué)性質(zhì)B.提高膜的流動性C.膜成分的溶解作用D.溶解拖動能力的增加E．與膜蛋白的相互作用三、名詞解釋1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運；2．被動轉(zhuǎn)運；3．溶出速率；4．載體媒介轉(zhuǎn)運；5．促進(jìn)擴散；6．ATP驅(qū)動泵；7．多藥耐藥；8．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；9．藥物外排轉(zhuǎn)運器；10.多晶型四、問答題1．簡述促進(jìn)擴散的特點，并與被動轉(zhuǎn)運比較兩者的異同。2．簡述主動轉(zhuǎn)運的分類及特點。3．簡述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對藥物吸收的影響。4．已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。5.藥物的溶出速率對吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？6．影響Ⅱ型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？【習(xí)題答案】一、單項選擇題1～5:CCBDB6~10:ABBDA11～15:ABDAC16～20:CAAAB21～25:BDDBC26～30:ADABC31一35:ACDDE36～40:ECBBA41～45:BCDDA46~47:CB二、多項選擇題1~5:ACD.ABE.CE.ABCE.ABDE6~10:ABD.ABCD.ACDE.ABC.AB11~15:ABCDE.AE.BCD.ABCDE.AD16~17:ABCDE.ABCE三、名詞解釋1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細(xì)胞而被吸收的過程。2．被動轉(zhuǎn)運：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉(zhuǎn)運兩種形式。3．溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。4．載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程，可分為促進(jìn)擴散和主動轉(zhuǎn)運兩種形式。5．促進(jìn)擴散：指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。6．ATP驅(qū)動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。7．多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥量減少，從而對腫瘤細(xì)胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。8．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對藥物進(jìn)行分類的一種科學(xué)方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性／高滲透性藥物、Ⅱ類為低溶解性／高滲透性藥物、Ⅲ類為高溶解性／低滲透性藥物、Ⅳ類為低溶解性／低滲透性藥物。9．藥物外排轉(zhuǎn)運器：轉(zhuǎn)運器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細(xì)胞，降低底物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。10.多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。四、問答題1．促進(jìn)擴散是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。其特點有：①藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；③不消耗能量，擴散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；④轉(zhuǎn)運有飽和現(xiàn)象；⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；⑥有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。與被動轉(zhuǎn)運相同的是：促進(jìn)擴散服從順濃度梯度擴散原則，不消耗能量。與被動轉(zhuǎn)運不同的是：由于載體參與，促進(jìn)擴散的速度要比單純擴散的速度快得多。2．借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運稱為主動轉(zhuǎn)運。主動轉(zhuǎn)運可分為ATP驅(qū)動泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運兩種。ATP驅(qū)動泵是以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運是依賴另一種物質(zhì)的電化學(xué)梯度所貯存的能量對物質(zhì)進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運，而維持這種電化學(xué)勢是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動轉(zhuǎn)運的特點有：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要消耗機體能量；③需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；④主動轉(zhuǎn)運的速率及轉(zhuǎn)運量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用；⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結(jié)合位點，影響藥物的轉(zhuǎn)運；⑥受代謝抑制劑的影晌；⑦有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。3．口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對吸收產(chǎn)生較大的影響。(1)消化系統(tǒng)因素：①胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但是胃排空加快，到達(dá)小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內(nèi)運行：可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于難溶性藥物的吸收。④食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進(jìn)藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效應(yīng)，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。(2)循環(huán)系統(tǒng)因素：①胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象在小腸吸收中不顯著；②肝首過作用：肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明顯的影響；③腸肝循環(huán)：對經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；④淋巴循環(huán)：對大分子藥物的吸收起著重要作用。(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收。4．①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。②提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等。5．藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程?？诜腆w藥物制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細(xì)胞膜吸收。對難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續(xù)時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。②粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，并會影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無水物或有機溶劑化物，有利于溶出和吸收。6．Ⅱ類藥物是低溶解性／高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸收，主要方法有：①制成可溶性鹽類；②選擇合適的晶型和溶媒化物；③加入適量表面活性劑；④用親水性包合材料制成包合物；⑤增加藥物的表面積；⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯目時間；⑦抑制外排轉(zhuǎn)運及藥物腸壁代謝。非口服藥物的吸收【習(xí)題】一、是非題1．注射給藥藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，沒有吸收過程。2．藥物經(jīng)口腔黏膜吸收，通過黏膜下毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可避開肝首過效應(yīng)。3．脂溶性較強的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶。眭和水溶性。4．藥物經(jīng)直腸給藥可以完全避開肝首過效應(yīng)。5．藥物粒子在肺部的沉積與粒子大小有關(guān)，一般來講粒子越小在肺泡的沉積量越大。二、填空題1．藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般____藥物通過毛細(xì)血管壁直接擴散，水溶性藥物中分子量______的可以穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量____的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。2．體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用______或______擴散池。3．為達(dá)到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，其空氣動力學(xué)粒徑范圍一般為______.4．蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜給藥的部位主要包括______、______、______等。5．影響離子導(dǎo)入的因素有______、______等。6．藥物溶液滴入結(jié)膜內(nèi)主要通過______、______途徑吸收。三、不定項選擇題1．下列關(guān)于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的是A．脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚B．某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥物吸收C．脂溶性藥物的軟膏劑，應(yīng)以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收D．藥物主要通過細(xì)胞間隙或細(xì)胞膜擴散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重要的透皮吸收途徑2．藥物在肺部沉積的機制主要有A．霧化吸入B．慣性碰撞C．沉降D.擴散3．關(guān)于注射給藥正確的表述是A．皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗B．不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌>大腿外側(cè)肌>上臂三角肌C．混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長D.顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動擴散速率小于等滲注射液4．提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有A.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間B．減少給藥體積，減少藥物損失C．弱堿性藥物調(diào)節(jié)pH至3.0，使之呈非解離型存在D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進(jìn)藥物吸收5．影響肺部藥物吸收的因素有A.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程B．生理因素C．藥物的理化性質(zhì)D.制劑因素四、問答題1．采用什么給藥途徑可避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理學(xué)特點說明其避免首過效應(yīng)的原理。2．試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。3．粒子在肺部沉積的機制是什么？簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。【習(xí)題答案】一、是非題1．×2．√3．√4．×5．×二、填空題1．脂溶性，小，很大2．單室，雙室3.0.5～7.5ym4．經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸（經(jīng)口腔黏膜等）5．藥物及介質(zhì)因素，電學(xué)因