多種動物共患傳染病-狂犬病（動物疫病防治課件）

第3-8節(jié)狂犬病能力單元三多種動物共患病《動物疫病防治技術》概要狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種人獸共患病，亦稱恐水癥，俗稱瘋狗病。臨診特征是神經興奮和意識障礙，繼之局部或全身麻痹死亡。在病理組織學上以非化膿性腦炎和神經細胞漿內出現(xiàn)內基氏小體為主要特征。本病是由狂犬病病毒引起的急性自然疫源性傳染病，所有溫血動物均可感染。人主要通過咬傷受染，臨床表現(xiàn)為腦脊髓炎等癥狀。世界重點流行地區(qū)在亞洲，以東南亞國家為主，近年世界流行趨勢還有所上升，嚴重威脅人民健康和生命安全。病原狂犬病病毒屬于彈狀病毒科的狂犬病病毒屬。病毒的核酸為單股RNA，病毒含有一種糖蛋白(GP)，一種核蛋白(NP)和兩種膜蛋白(M1和M2)。GP是一種跨膜糖蛋白，構成病毒表面的纖突，是狂犬病毒與細胞受體結合的結構，在狂犬病毒致病與免疫中起著關鍵作用。NP是誘導狂犬病細胞免疫的主要成分，因其更為穩(wěn)定且高效表達，常應用于狂犬病毒的診斷、分類和流行病學研究。病毒在動物體內主要存在于中樞神經組織唾液腺和唾液內。在唾液腺和中樞神經（尤其在腦海馬角、大腦皮層、小腦）細胞的胞漿內形成狂犬病特異的包涵體，叫內基（Negri）氏小體，呈圓形或卵圓形，嗜酸性染色。病毒可被各種理化因素滅活，不耐濕熱，56℃15～30min或100℃2min均可使之滅活，但在冷凍或凍干狀態(tài)下可長期保存病毒。在50％甘油緩沖溶液保存的感染腦組織中病毒至少存活1個月，在4℃以下低溫可保存數(shù)月之久。病毒能抵抗自溶及腐敗，在自溶的腦組織中可保持活力達7~10d。抵抗力在自然情況下分離的狂犬病流行毒株為“街毒”。街毒固定毒街毒經過在家兔腦和脊髓內的一系列傳代，其對家兔的潛伏期縮短，但對原宿主（犬）的毒力下降，這種具有固定特性的狂犬病病毒則稱為“固定毒”。病毒表面的糖蛋白具有血凝特性。病毒可以凝集鵝和1日齡雛雞的紅細胞，病毒凝集鵝紅細胞的能力可被特異性抗體所抑制，可進行血凝抑制試驗。病毒可在雞胚絨毛尿囊膜、原代雞胚成纖維細胞以及小鼠和倉鼠腎上皮細胞培養(yǎng)物中增殖，并在適當條件下形成蝕斑。適應于雞胚成纖維細胞的毒株，如Flury毒株的LEP和HEP株，在細胞培養(yǎng)物中的病毒產量較高，可以用于制備疫苗。根據血清學和抗原關系可以將狂犬病毒分為四個血清型。

流行病學宿主和傳染源：在自然界中主要的易感動物是犬科和貓科動物，以及翼手類（蝙蝠）和某些嚙齒類動物。野生動物（狼、狐、貉、臭鼬和蝙蝠等）是狂犬病病毒主要的自然儲存宿主。野生嚙齒動物如野鼠、松鼠、鼬鼠等對本病易感，在一定條件下可成為本病的危險疫源而長期存在，當其被肉食獸吞食后則可能傳播本病。蝙蝠是本病病毒的重要儲主之一，除了拉丁美洲的吸血蝙蝠外，歐美一些國家還發(fā)現(xiàn)多種食蟲蝙蝠、食果蝙蝠和雜食蝙蝠等體內帶有狂犬病病毒?；伎袢〉娜鞘谷烁腥镜闹饕獋魅驹?，其次是貓，也有外貌健康而攜帶病毒的動物可起傳染源的作用。傳播途徑：多數(shù)患病動物唾液中帶有病毒，由患病動物咬傷或傷口被含有狂犬病病毒的唾液直接污染是本病的主要傳播方式。人群易感性：人被患病動物咬傷后并不全部發(fā)病，在狂犬病疫苗使用以前的年代，被狂犬咬傷后的發(fā)病率約為30％～35％左右，而目前被狂犬咬傷后如能得到及時的疫苗接種，其發(fā)病率可降至0.2％～0.3％左右。

影響發(fā)病的因素發(fā)病率受被咬傷口的部位等因素的影響。一般頭面部咬傷者比軀干、四肢咬傷者發(fā)病率高；傷口越深，傷處越多者發(fā)病率也越高。被狼咬傷者其發(fā)病率可比被犬咬傷者高一倍以上，這是因為野生動物唾液腺中含病毒量比犬高，且含毒時間更為持久。還有明顯的年齡性別特征和季節(jié)性，一般以青少年及兒童患者較多，男性較多，溫暖季節(jié)發(fā)病較多。癥狀與病變狂犬病病毒從接種部位沿周圍神經的軸漿傳播到中樞神經系統(tǒng)。在循神經入侵之前，病毒可在接種部位的肌肉細胞中增殖并存留一定時間。在病毒接種與循神經入侵之間所需經歷的一段時間，使被咬傷者有可能用疫苗接種“處理”，取得預防的效果。一旦中樞神經系統(tǒng)發(fā)生感染，病毒循周圍神經以離心方向傳播到唾液腺和其他器官。在唾液腺發(fā)現(xiàn)的病毒滴度比腦為高，在肺臟也可發(fā)現(xiàn)高滴度病毒，說明病毒可在中樞神經系統(tǒng)以外的部位復制。潛伏期長短差別很大，短者1周，長者1年以上，一般為2～8周。犬狂犬病癥狀與病變潛伏期10d至2個月，有時更久。一般可分為狂暴型和麻痹型兩種臨床類型。其狂暴型可有前驅期、興奮期和麻痹期。前驅期約1～2d。病犬精神沉郁，常躲在暗處，不愿和人接近，不聽呼喚，強迫牽引則咬畜主。性情、食欲反常，喜吃異物。喉頭輕度麻痹，吞咽時頸部伸展。瞳孔散大，反射機能亢進，輕度刺激即易興奮，有時望空撲咬。唾液分泌增多，后軀軟弱。興奮期麻痹期約2～4d。病犬高度興奮，表現(xiàn)狂暴并常攻擊人畜?？癖┌l(fā)作常與沉郁交替出現(xiàn)?？駚y攻擊，自咬四肢、尾及陰部等。病犬在野外游蕩，多半不歸，到處咬傷人畜。隨著病程發(fā)展，陷于意識障礙，反射紊亂，狂咬，顯著消瘦，吠聲嘶啞，夾尾，眼球凹陷，散瞳或縮瞳。

約1～2d。麻痹癥狀急速發(fā)展，下頜下垂，舌脫出口外，流涎顯著，不久后軀及四肢麻痹，臥地不起，最后因呼吸中樞麻痹或衰竭而死。整個病程約7～10d。麻痹型病犬以麻痹癥狀為主，興奮期很短或無。麻痹始見于頭部肌肉，病犬表現(xiàn)吞咽困難，使主人疑為正在吞咽骨頭，當試圖加以幫助時常遭致咬傷。隨后發(fā)生四肢麻痹，進而全身麻痹以致死亡。一般病程約5～6d。興奮期的病犬豬狂犬病癥狀與病變病豬興奮不安，橫沖直撞，叫聲嘶啞，流涎，反復用鼻掘地，攻擊人畜。在發(fā)作間歇期常鉆人墊草中，稍有音響立即躍起，無目的地亂跑，最后常發(fā)生麻痹癥狀，約經2～4d死亡。

診斷本病的臨床診斷比較困難，有時因潛伏期特長，查不清咬傷史，癥狀又易與其他腦炎相混而誤診。如患病動物出現(xiàn)典型的病程，各個病期的臨床表現(xiàn)十分明顯，則結合病史可以作出初步診斷。因狂犬病患犬早在出現(xiàn)癥狀前1～2周即已從唾液中排出病毒，所以當動物或人被可疑病犬咬傷后，應及早對可疑病犬作出確診，以便對被咬傷的人畜進行必要的處理。為此，應將可疑病犬拘禁觀察或撲殺，進行必要的實驗室檢驗。

實驗室診斷1.直接染色檢查剖檢病犬取大小腦、延腦等，最好取海馬回，各切取1cm2小塊，置滅菌容器，在冷藏條件下運送至實驗室。為檢查內基氏小體，可切取海馬回，置吸水紙上，切面向上，載玻片輕壓切面，制成壓印標本，室溫自然干燥后染色鏡檢，檢查有無特異包涵體。染色液的配制，可于4％堿性復紅飽和無水甲醇溶液3.5ml中加入2％美藍飽和無水甲醇35ml即成。染色時，在已固定的標本上滴加染色液數(shù)滴，經8～10秒后，流水沖洗，待干后鏡檢。內基氏小體位于神經細胞胞漿內，直徑3～20μm不等，呈橢圓形，呈嗜酸性著染（鮮紅色。神經細胞染成藍色，間質呈粉紅色，紅細胞呈桔紅色。檢出內基氏小體，即可診斷為狂犬病。并非所有發(fā)病動物腦內都可找到包涵體，犬腦的陽性檢出率為70％左右，在檢查犬腦時還應注意與犬瘟熱病毒引起的包涵體相區(qū)別。取可疑病例腦組織或唾液腺制成壓印片或冰凍切片，用熒光抗體染色，在熒光顯微鏡下觀察，胞漿內出現(xiàn)亮綠色熒光顆粒者為陽性?？袢游锬X組織用熒光抗體法檢查，陽性檢出率很高，可達95％，檢出時可報告為陽性結果，但一定要有準確的對照組(包括陽性和陰性對照)。2．病毒分離是最可靠的診斷方法。取腦或唾液腺等病料加緩沖鹽水研磨成10％乳劑，腦內接種5～7日齡乳鼠，每只注射0.03ml，每份標本接種4～6只乳鼠。唾液或脊髓則在離心沉淀和以抗生素處理后，直接作接種用。乳鼠在接種后繼續(xù)由母鼠同窩哺養(yǎng)，3～4d后如發(fā)現(xiàn)哺乳減退，痙攣，麻痹死亡，即可取腦檢查包涵體，并制成抗原，作病毒鑒定。如經7d仍不發(fā)病，可殺死其中2只，剖取鼠腦作成懸液，如上傳代。如第二代仍不發(fā)病，可再傳代。連續(xù)盲傳三代總計觀察4周而仍不發(fā)病者，作陰性結果報告。新分離的病毒可用電子顯微鏡直接檢查，或者應用抗狂犬病特異免疫血清進行中和試驗或血凝抑制試驗加以鑒定。防制1．控制和消滅傳染源犬是人類狂犬病的主要傳染源，因此對犬狂犬病的控制，是預防人狂犬病最有效的措施。2．咬傷后防止發(fā)病的措施包括及時而妥善地處理傷口，個人的免疫接種以及對咬人動物的處理。3．免疫接種對家犬大面積的預防免疫是控制和消滅狂犬病的根本措施。公共衛(wèi)生人患本病大都是由于被狂犬病動物咬傷所致。病初表現(xiàn)頭痛，乏力，食欲不振，惡心和嘔吐等，被咬傷部位有發(fā)熱、發(fā)癢、蟻走等感覺，病人脈速，瞳孔散大，多淚，流涎，出汗，有時呼吸肌和咽部痙攣，出現(xiàn)呼吸困難。病人見到水即表現(xiàn)恐懼，故名“恐水癥”。在發(fā)作的間歇中，表現(xiàn)恐怖和憂慮，有時出現(xiàn)狂燥，失去自制。通常在發(fā)病3～4天后因全身麻痹而死亡。接觸感染狂犬病機會多的人員，如操作此病毒的實驗室工作人員、獸醫(yī)、養(yǎng)狗人員等均須進行疫苗接種。未接種過疫苗的，一旦被狂犬病病犬或其他動物咬傷，應迅速用20%軟肥皂水徹底沖洗傷口，并用3%～5%碘酊處理傷口，并及早注射抗狂犬病血清和接種狂犬病疫苗，能免于發(fā)病。我國目前應用的原代倉鼠腎細胞培養(yǎng)人用狂犬病疫苗，近年來經改用連續(xù)10針法