祛黃褐斑功能評價方法及修訂說明

祛黃褐斑功能評價方法附件8：祛黃褐斑功能評價方法（征求意見稿）

保健食品評價試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定Items,PrinciplesandResultAssessment1人體試食試驗項目1.1黃褐斑面積1.2黃褐斑顏色2試驗原則2.1所列指標均為必做項目。2.2試驗前后應(yīng)針對固定皮膚范圍內(nèi)的黃褐斑面積及顏色進行分析。2.3在進行人體試食試驗時，應(yīng)對受試樣品的食用安全性作進一步的觀察。3結(jié)果判定試食組黃褐斑面積和顏色積分均明顯減少（面積減少N10%，顏色積分減少N18）,自身前后比較及與對照組比較，差異均有顯著性，且不產(chǎn)生新的黃褐斑，可判定該受試樣品具有祛黃褐斑的功能。祛黃褐斑功能檢驗方法MethodfortheAssessmentofEliminanting

SkinChlorasmaFunction1受試者納入標準經(jīng)體檢符合下列條件的自愿受試者。1.1面部淡褐色全深褐色，界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎性表現(xiàn)及鱗屑。1.2無明顯自覺癥狀。1.3主要發(fā)生在青春期后，女性多發(fā)。1.4病情有一定的季節(jié)性，夏重冬輕。1.5無明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉著。2受試者排除標準2.1年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本保健品過敏者。2.2合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病及內(nèi)分泌疾病，精神病患者。2.3嗜酒者或吸煙者。2.4未按規(guī)定用受試樣品，無法判定功效或資料不全影響療效或安全性判斷者。3試驗設(shè)計及分組要求采用組間對照和自身對照兩種設(shè)計。按受試者的黃褐斑情況隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如戶外活動情況、性別、年齡等，進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。每組受試者不少于50例。4受試樣品的劑量和使用方法試食組按推薦服用方法、服用量服用受試產(chǎn)品，對照組可不進行任何處理，也可服用安慰劑（或具有祛斑作用的對照品）。觀察時間不少于30天，必要時可以延長至45天。受試者在試驗期間停止使用其它口服及外用有關(guān)養(yǎng)顏祛斑的用品。試驗期間不改變原來的飲食習(xí)慣，正常飲食。5觀察指標5.1安全性指標5.1.1一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等5.1.2血、尿、便常規(guī)檢查5.1.3肝、腎功能檢查5.1.4胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅在試驗開始前檢查一次）5.2功效性指標5.2.1頭面部黃褐斑面積大小檢測：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測量全臉黃褐斑的面積（mm2）。5.2.2頭面部黃褐斑顏色深淺檢測：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測量每塊黃褐斑的平均灰度。6數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定6.1對試食前后黃褐斑顏色積分和面積變化進行統(tǒng)計，并計算有效率。6.2功效判定標準6.2.1有效：黃褐斑顏色積分減少N18,同時面積減少N10%，且不產(chǎn)生新的黃褐斑（原有黃褐斑部位黃褐斑數(shù)目增加但面積減小，視為未產(chǎn)生新黃褐斑）。6.2.2無效：黃褐斑顏色積分和面積無明顯變化或加重。6.3數(shù)據(jù)處理試驗數(shù)據(jù)為計量資料，可用t檢驗進行分析。自身對照資料采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進行t檢驗；若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，則可改用t’檢驗或秩和檢驗；但變異系數(shù)太大（如CV>50%）的資料應(yīng)用秩和檢驗。有效率采用夬檢驗。四格表總例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時，應(yīng)改用確切概率法。6.4結(jié)果判定試食組黃褐斑面積和顏色積分均明顯減少（面積減少N10%，顏色積分減少N18），自身前后比較及與對照組比較，差異均有顯著性，且不產(chǎn)生新的黃褐斑，可判定該受試樣品具有祛黃褐斑的功能。

祛黃褐斑功能評價方法修訂說明祛黃褐斑功能評價方法修訂說明一、 承擔(dān)單位四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測試中心為本項目的牽頭單位。該單位是國家標準“食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法”（GB15193）、保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范（2003年版）等多項國家標準和技術(shù)規(guī)范的起草單位之一，是衛(wèi)生部認定的保健食品功能學(xué)檢驗機構(gòu)，在保健食品功能學(xué)評價及其方法研究、相關(guān)國家標準與技術(shù)規(guī)范的起草和方法驗證等方面有豐富的經(jīng)驗。二、 主要工作過程為了做好技術(shù)規(guī)范的制定工作，國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品化妝品監(jiān)管司（簡稱?；荆┯?009年4月召開了“保健食品功能評方法及有關(guān)程序修訂”課題協(xié)作組工作會議，參會的有中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所、廣東省疾病預(yù)防控制中心、上海市疾病預(yù)防與控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院、中國中醫(yī)研究院東直門醫(yī)院和國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評中心的專家近15人，會上對“保健食品功能評價方法及有關(guān)程序修訂”修訂的原則和框架作了充分的討論，在討論稿的基礎(chǔ)上，又分別征求了相關(guān)專家的意見。本項目于2009年11月啟動。由四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測試中心牽頭成立項目協(xié)作組，北京市疾病預(yù)防控制中心和湖南省疾病預(yù)防控制中心為本項目的協(xié)作單位。2009年12月到2010年2月進行了廣泛的文獻調(diào)研和意見征詢等前期工作，2010年2月底召開了《祛黃褐斑功能評價程序與檢驗方法》修訂課題協(xié)作組第一次工作會議，根據(jù)前期調(diào)研和該課題立項時確定的主要目標和擬修改的主要內(nèi)容，對祛黃褐斑作用評價程序與檢驗方法修訂的原則以及具體的修訂內(nèi)容等進行了充分的討論，制定了工作計劃、進度安排和初步的修訂方案。其后又分別征求了相關(guān)專家和檢測機構(gòu)的意見，對修訂方案初稿再次進行了修改。2010年4?8月由四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測試中心負責(zé)，按修訂方案進行了動物實驗研究。并于2010年8月31日在北京由國家食品藥品監(jiān)督管理局許可司組織的保健食品功能學(xué)評價程序與檢驗方法修訂中期匯報與討論會上匯報了該項目的進展情況和存在問題。根據(jù)動物實驗研究結(jié)果和中期匯報會上專家的意見，2010年10月召開了《祛黃褐斑功能評價程序與檢驗方法》修訂課題協(xié)作組第二次工作會議，重點討論了動物試驗方法的修改和指標選擇方面的問題，同時對祛黃褐斑作用人體試食試驗方法修訂的原則以及具體的修訂內(nèi)容等作了進一步的討論。2011年3月召開了課題協(xié)作組第三次工作會議。其后，對動物試驗是否納入評價程序的問題進行了進一步研究，并廣泛征求了相關(guān)單位的意見，2011年9月召開了課題協(xié)作組第四次工作會議，綜合實驗研究結(jié)果和各方意見，形成了《祛黃褐斑功能評價程序與檢驗方法（征求意見稿》。會后又再次征求了相關(guān)檢測機構(gòu)和專家的意見，并對動物實驗的問題進行了更深入的研究，進一步修改和完善了此“征求意見稿”修訂稿。2012年7月4日和8月2日SFDA兩次組織了對幾個功能評價方法修訂稿的專家論證會，根據(jù)多數(shù)專家的意見，再次對此“征求意見稿”作了進一步的修改與完善。三、編制原則合法性原則：修訂工作符合國家相關(guān)法律法規(guī)并遵循相關(guān)管理部門的政策要求?？茖W(xué)性原則：修訂工作遵循科學(xué)性的原則，廣泛征求相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业囊庖姴⑦M行文獻調(diào)研，各項技術(shù)指標應(yīng)具有科學(xué)依據(jù)并經(jīng)科學(xué)驗證。先進性原則：注意國內(nèi)管理部門發(fā)布的新管理措施，兼顧了技術(shù)發(fā)展的前瞻性。實用性原則：從保護公眾身體健康的角度出發(fā)，充分考慮國情，兼顧我國保健食品功能檢測機構(gòu)的水平，對內(nèi)容進行客觀量化和具體明確化，盡量提高可操作性。協(xié)調(diào)性原則：盡可能與本規(guī)范的其他部分一致，注意合理性與有效性、通俗性和規(guī)范性之間的關(guān)系。四、主要修訂內(nèi)容及新舊規(guī)范對比序號原方法現(xiàn)方法修訂理由序號內(nèi)容序號內(nèi)容15.2.1顏面部黃褐斑面積大小檢測：用標尺測量受試前后整個顏面部黃褐斑的面積（mm2）。5.2.1頭面部黃褐斑面積大小檢測：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測量全臉黃褐斑的面積（mm2）。判定準確量化，增加科學(xué)性和客觀性25.2.2顏面部黃褐斑顏色深淺檢測：按照中國科學(xué)院地理研究所設(shè)計研制，測繪出版社1992年出版的《實用標準色卡》（第一版）中的棕色（Y+M+BK即黃+品紅+黑的疊色）色卡為黃褐斑深淺的判斷標準：I度（15、20、5），II度（30、40、10），III度5.2.2頭面部黃褐斑顏色深淺檢測：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測量每塊黃褐斑的平均灰度。判定準確量化，增加科學(xué)性和客觀性

（40、60、15）36數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定對試食前后黃褐斑顏色積分和面積變化進行統(tǒng)計，同時計算有效率。色卡I度、II度和III度分別計1分、2分和3分。功效判定標準有效：黃褐斑顏色下降I度，面積減少大于10%，且不產(chǎn)生新黃褐斑。無效：黃褐斑顏色及面積無明顯變化6數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定6.1對試食前后黃褐斑顏色積分和面積變化進行統(tǒng)計，并計算有效率。6.2功效判定標準6.2.1有效：黃褐斑顏色積分減少＞18,同時面積減少＞10%，且不產(chǎn)生新的黃褐斑（原有黃褐斑部位黃褐斑數(shù)目增加但面積減小，視為未產(chǎn)生新黃褐斑）。6.2.2無效：黃褐斑顏色積分和面積無明顯變化或加重。更具有科學(xué)性和條理性46（統(tǒng)計分析的描述）6.3統(tǒng)計分析修改體例編排更具條理