藥理學(xué)課件22-腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥-PPT幻燈片

Therenin-angiotensinsystem,animportantendocrinesystem,participatessignificantlyinthepathophysiologyofseveralhighlyprevalentdiseases,whichhasledtoanenormousefforttoexploreallaspectsoftherenin-angiotensinsystemandtodevisenewapproachesforinhibitingitsactions.腎素－血管緊張素系統(tǒng)

Rennin-AngiotensinSystem

angiotensinogenreninPD123319angiotrnsinⅡangiotrnsinⅠinactivepeptidesvasoconstrictionsympatheticstimulationcellularhypertrophyrenovasculareffectsnitricoxideprostacyclinbradykininbradykininreceptorsACE(kinaseⅡ)???ACEIcaptopril－－＋－＋＋AT1receptorantagonistlosartan＋＋AT2AT1angiotensinogenreninPD123319angiotrnsinⅡangiotrnsinⅠinactivepeptidesvasoconstrictionsympatheticstimulationcellularhypertrophyrenovasculareffectsnitricoxideprostacyclinbradykininbradykininreceptorsACE(kinaseⅡ)???ACEIcaptopril－－＋－＋＋AT1receptorantagonistlosartan＋＋AT2AT1Themolecularpathwayoftherennin-angiotensinandthemajorsitesofACEinhibitors.（一）對血管、血壓的影響（二）對心臟的影響（三）對腎臟的影響（四）對腎上腺素的影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的功能血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥一、ACE抑制藥的藥理作用

1.降壓作用。2.對血流動力學(xué)的影響。3.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。4.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。5.對腎臟的保護(hù)作用。6.對抗動脈粥樣硬化作用。ACE抑制藥的作用機制（一）抑制循環(huán)及局部組織中的ACE（二）減少bradykinin的降解（三）抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放（四）自由基清除作用ACE抑制藥的分類及常用藥物一、含有巰基（SH）如卡托普利(captoril)二、含有羧基（COO－）如賴諾普利(lisinopril)三、含有磷酸基（POO－）如福辛普利(fosinopril)卡托普利Captopril一、藥理作用:

1.在體內(nèi)和體外均能抑制ACE。除阻礙AngI轉(zhuǎn)化為AngII外，也減少bradykinin的降解。使血中的bradykinin濃度增加，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降。2.能降低腎血管阻力，增加腎血流量。3.能較好地維持其他一些重要器官的血流量，對脂質(zhì)代謝及血中尿酸均無明顯影響?？ㄍ衅绽鸆aptopril

ThemechanismofcaptoprilcombinationwithACE.CH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzymeCH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzyme二、體內(nèi)過程三、臨床應(yīng)用

1.高血壓。2.充血性心力衰竭。3.心肌梗死。四、不良反應(yīng)較少卡托普利Captopril依那普利Enalapril特點：

1.依那普利的代謝物依那普利拉對ACE的抑制作用比卡托普利強約10倍。2.依那普利作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長。3.依那普利對血糖和脂質(zhì)代謝影響小，口服易吸收，不受食物影響。4.用于治療高血壓和慢性心功能不全。血管緊張素II受體阻斷藥一、代表藥物

氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）厄貝沙坦（irbesartan）坎替沙坦（candesartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）二、特點

對AT1受體有高度選擇性，親和力強，作用專一且持久。氯沙坦Losartan[藥理作用]

1.降血壓選擇性阻斷AT1受體，阻滯血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)，導(dǎo)致外周阻力下降。

2.促進(jìn)尿酸排泄抑制腎小管對尿酸的重吸收，作用短暫。臨床應(yīng)用

1.高血壓

降壓特點

1）口服起效快2）作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，3~6周后達(dá)最大效應(yīng)3）不良反應(yīng)較ACEI少較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；但仍可致低血壓及高血鉀。