藥用膨潤土的開發(fā)

藥用輔料膨潤土的開發(fā)與應(yīng)用2008-9-1821:37:46膨潤土又名班脫巖(bentonite)，是以蒙脫石為主要礦物成分的粘土礦，其含至為40%?90%。還含有少量的高嶺石、水鋁英石、綠泥石、蛋白石、云母等礦物質(zhì).膨潤上的性能與蒙脫石含量有關(guān)，含蒙脫石越多，其性能越代，膨潤上是屬于含少量堿金屬和堿土金屬的水鋁硅酸鹽礦物.其化學(xué)武為周Al2O3?4SiO2?3H2O，蒙脫石屬單斜晶系，2:1型網(wǎng)架狀結(jié)構(gòu)，即由二層硅氧四面體中間夾鋁氧八面體組成，具有離子交換能力，膨潤土元臭無味、極細(xì)，外觀雜色上狀，不溶于水和有機(jī)溶劑劑，比重2.4一2.8,熔點(diǎn)1330?143O°C，膨潤土在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛，主要用于冶金、鑄造、石油、鉆井領(lǐng)域，在化學(xué)工業(yè)中，可作催化劑載體、干燥劑、過濾劑、脫色劑，在農(nóng)業(yè)上，可作土壤改良劑、飼料添加劑及農(nóng)藥載體，食品工業(yè)中用作果汁和葡萄酒的凈化劑，此外，還用作混凝土增塑劑及油漆增粘劑，膨潤土在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用，近年來國內(nèi)外進(jìn)行了大量的理論和實(shí)踐研究，膨潤土在藥學(xué)中的廣泛應(yīng)用是由其性質(zhì)所決定的。1膨潤土的性質(zhì)1.1吸水性膨潤土主要成分蒙脫石為2：1層狀硅酸鹽，其中的A13+和Si4+可被Mg2+和Fe2+置換，可交換的陽離子骨架有剩余電荷，可吸附陽離子，層間的這種晶格沿a軸、b軸方向延伸.順c軸方向重疊，c軸長度不固定，無水時(shí)為0.96nm，隨著層間吸附不同的水化陽離子，產(chǎn)生不同的c軸長度，在充分水化環(huán)境中，層間距可增大，吸水后體積可增大10-30倍。1.2懸浮性蒙脫石礦物質(zhì)顆粒細(xì)小(0.2um以下)，它的單位晶層之間易分離，水分子易進(jìn)入晶層與晶層之間，特別是膨潤土在充分水化后，與水形成一種膠體，另外.由于蒙脫石晶胞都帶有相同數(shù)目的負(fù)電荷，彼此同性相斥，在稀溶液里很難聚附成大顆粒，當(dāng)水混景液pH>7時(shí)，膨脹性更強(qiáng)、助懸效果更好。1.3觸變性膨潤土結(jié)構(gòu)中的羥基在靜置的介質(zhì)中會(huì)產(chǎn)生氫鍵，使之成為均勻的膠狀物，并且有一定的粘度，當(dāng)在外界剪切力存在下進(jìn)行攪拌時(shí).紅鍵被破壞，粘度減弱一所以膨潤土溶液在攪動(dòng)時(shí)，懸浮液表現(xiàn)為流動(dòng)性很好的溶膠液，停止外加攪動(dòng)，就會(huì)自行排列成具有立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的凝膠.并不發(fā)生沉降分層和有水離析出來，再施加外力攪動(dòng)時(shí)，凝膠又能迅速打破，恢復(fù)流動(dòng)性，這種特性使膨潤上在混懸劑方面具有特別重要的意義。1.4粘結(jié)性膨潤土與水混合帶來的粘結(jié)性來源于多方面，如膨潤土親水。顆粒細(xì)小，晶體表面電荷多樣化，顆粒不現(xiàn)則，羥基水形成氨鍵，由多種聚附形式形成溶膠，使膨潤土與水混合具有很大的粘結(jié)性。1.5吸附性蒙脫石中A13+被不同離子取代后，引起內(nèi)部電荷不平衡.形成電性吸附中心，負(fù)電筒為45.6?66.5meq/100g，同時(shí)，又由于蒙脫石獨(dú)特的雙八面體結(jié)構(gòu)和層紋狀組合，具有較大的比表面積，在456-676m2/g之間，所以具有高度的選擇吸附性。1.6離子交換性從結(jié)構(gòu)上看，蒙脫石是由兩層硅氧四面體中間加一層鋁氧八面體，在晶胞內(nèi)高價(jià)Si4+.A13+可被低介的陽離子置換一致使單位晶層中的電荷不平衡，蒙脫石帶負(fù)電，必然從周圍介質(zhì)中吸附一些可交換的K+、Na+、Ca2+、Mg2+來平衡電荷.最常見的可交換陽離子是Ca2+和Na2+，因此，根據(jù)所含的可交換陽離子的種類和含量，膨潤土又可分為鈣基膨潤土和鈉基膨潤土，鈉基膨潤上較鈣基膨潤上有更好的可塑性。膨潤性、懸浮性、吸附性及離子交換性，天然膨潤土可通過化學(xué)方法改型為鈉基膨潤土，所以為了獲得高質(zhì)量的化學(xué)性能，可對天然膨潤土進(jìn)行改型和純化，這在目前膨潤土產(chǎn)品深加工中具有重要的意義。1.7穩(wěn)定性膨潤土能耐300°C高溫，具有良好的熱穩(wěn)定性，不溶于水，微溶于強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，常溫下不被氧化或還原，不溶于有機(jī)溶劑，具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性。1.8無毒性膨潤土對人、畜、植物無毒害和腐蝕作用，對人體皮膚無刺激，對神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)無影響，可用于醫(yī)藥載體。健康網(wǎng)訊：2膨潤土在藥學(xué)中的應(yīng)用膨潤土在醫(yī)藥工業(yè)中主要是用作輔料，膨潤土由于具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結(jié)性、觸變性，使其作為制劑輔料具有乳化、增稠、助懸、吸附的功能，是優(yōu)良的藥用輔料，膨潤土分別收載于美國藥典、歐洲藥典、英國藥典，我國也將其列入《國家級(jí)藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》現(xiàn)對其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用作一介紹。2.1助懸劑混懸劑具有較好的生物利用度，制成混懸劑給藥更容易，特別對兒童和吞咽困難的老人來說，給服藥帶來了方便，膨潤土就是混懸劑中性能優(yōu)良的助懸劑，膨潤土在水中帶負(fù)電荷，吸收大量水形成高粘度的糊狀物，能阻止微粒聚集，而且具有觸變性、潤滑性，此外，還有配伍禁忌少，不需加防腐劑的優(yōu)點(diǎn)1%的膨潤土作硫糖鋁混懸劑助是劑，其助是效果要好于羥甲基纖維素銷、羧甲基淀粉銷和海藻酸鈉，越搖其流動(dòng)性越好，不粘壁，再分散性好，沉降慢，絮凝顆粒細(xì)膩，2%膨潤土作爐甘石洗劑的混懸劑，并與同濃度的CMC-Na、海藻酸鈉進(jìn)行比較，結(jié)果表明，其沉降容積比、微粒布朗運(yùn)行、重分散力、結(jié)塊情況、微粒大小等指標(biāo)均優(yōu)于后兩者。2.2吸附劑膨潤土的主要成分蒙脫石具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電性分布，對消化道內(nèi)的一些病毒、病菌及毒素產(chǎn)生較強(qiáng)的選擇性吸附作用，如由法國益普生公司研制的思密達(dá)(Smecta)就是以蒙脫石為主要成分的消化道粘膜保護(hù)劑，思密達(dá)作粘膜吸附劑的藥理作用表現(xiàn)為能加強(qiáng)粘膜屏障，抑制病毒和病菌保持腸道微生物生態(tài)平衡，在臨床上用于急、慢性腹瀉、食管炎、慢性胃炎及放化療消化道副作用、以及口腔潰瘍的治療；思密達(dá)于1989年進(jìn)入中國市場，療效確切，適應(yīng)證廣，無明顯的毒副作用，特別適于兒童服用，年銷售額達(dá)3億元人民幣，膨潤土作吸附劑濃度為1%?2%，利用其吸附性質(zhì)還可作大胃腸道吸附劑，用于清除體內(nèi)的重金屬及放射性同位素?膨潤土對細(xì)胞病毒具有選擇性吸附作用，蛋白質(zhì)溶液(如人血漿〕中的病毒可被硅藻土、硅酸、膨潤土、金屬氫氧化物、珍珠巖、纖維素的混合顆粒所吸附。2.3過濾劑在藥物生產(chǎn)中，膨潤全可起吸附劑、過濾劑的作用，如膨潤土可作為去除溶液中咖啡因的吸附劑、過濾劑，過濾劑是由纖維材料基質(zhì)顆粒和膨潤土構(gòu)成，當(dāng)溶液中咖啡因含量在20?100rg/ml時(shí)，將溶液通過過濾劑，在接觸時(shí)間少于2min內(nèi)，即可使咖啡因的含量減少40%，另外，膨潤土可用于純化青霉素酸化酶，青霉素酚化酶是生產(chǎn)半合成B-內(nèi)酸胺類抗生素的重要工業(yè)用酶，按每1L發(fā)酵上清液加入6g膨潤土的比例將膨潤土加到青霉素酸化酶發(fā)酵上清液中，可將酶100%吸附，而吸附的蛋白質(zhì)僅占發(fā)酵上清液中的10%左右，而且酶可全部洗脫，此法簡便，酶活力收率高，可直接從未除菌體的發(fā)酵液中提取酶，膨潤土還可用于中藥的提取，如可將膨潤土用于精制甘草浸育，用5.7%的膨潤土加于甘草流浸膏中，調(diào)節(jié)pH=9.3,將混合物加熱到95°C，保持45min，過濾，制成的甘草浸膏比未經(jīng)膨潤土處理者，其中甘草酸的含量約增高10%，且?guī)缀鯚o沉淀。2.4乳化劑及軟膏基質(zhì)膨潤土可作軟膏、糊劑的增調(diào)劑或直接用于軟膏基質(zhì)以及乳劑的乳化劑，膨潤上用于軟膏基質(zhì)后，可免除動(dòng)、植物油脂或礦物油脂調(diào)制的膏脂變質(zhì)后對皮膚的刺激作用，膨潤土性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)現(xiàn)象，能保持藥物的固有療效，經(jīng)堿處理的膨潤土加入MgO,可具有高度的親水性、分散性、可用來控制膏體的流變性、觸變性、擴(kuò)散性和粘度，用于醫(yī)用軟膏，可在皮膚表面形成薄膜，提高有效成分的附著力及離子交換性，以膨潤土為基質(zhì)的治療濃硫酸灼傷的糊劑，其配方由5份magnesiumacexamate和95份膨潤土構(gòu)成，膨潤土也可用于無機(jī)抗菌劑的制備，取膨潤土100份現(xiàn)0.1份40%sodiumomadine混合所制成的抗菌劑，抗綠膿桿菌效果較好，膨潤土可用于配制家庭及醫(yī)院使用的消毒用糊劑，包括：膨潤土70-85份，表面活性劑l?5份，消毒劑0.2?1份，研磨料12?25份，甲紫具有強(qiáng)烈的殺菌作用，膨潤土還可用于甲紫乳劑、混懸劑的制備，其組成為：甲紫0.25%?3%，PVP7%-14%，膨潤土22%?27%，再加適量的溶媒或分散劑等混合制成，涂于皮膚不著色，且容易洗脫，膨潤上作外用乳劑的乳化劑，可避免一般表面活性強(qiáng)的物質(zhì)對皮膚刺激而產(chǎn)生的過敏、皮炎，而且對破裂時(shí)應(yīng)用也不被吸收而出現(xiàn)毒性癥狀。2.5粘合劑膨潤土具有一定的粘性，可用于牙科領(lǐng)域，可制成牙科用粘固粉，治療口腔疾病的牙粉及牙膏用增調(diào)劑。［關(guān)鍵詞］：輔料，膨潤土,蒙脫石健康網(wǎng)訊：2.6載體膨潤土是具有納米級(jí)結(jié)構(gòu)的礦物，在化學(xué)合成中，可充當(dāng)催化劑載體.亦可用作農(nóng)藥（殺蟲劑、殺菌劑）的載體，使農(nóng)藥高度分散，在藥學(xué)領(lǐng)域中可作驅(qū)蟲藥載體，將抗寄生蟲藥物添人膨潤土中，可制成腸道驅(qū)蟲劑，由于膨潤土的吸附作用，可延長驅(qū)蟲劑在腸道的作用時(shí)間，該配方具有熱穩(wěn)定性，對控制腸道寄生蟲效果較好，膨潤土還可用于無味鹽酸小蘗堿的制備，取鹽酸小蘗堿1g，溶于50mL甲醇中，加入50mL水，攪均后，加膨潤土和酸性石膏粉9.14g，不斷攪拌，至上層溶液無色為止，抽濾沉淀，水洗并抽干，可配制散劑或壓片。2.7賦形劑膨潤土可作為藥用輔料，具有優(yōu)越的崩解性能，且對神經(jīng)、呼吸、心血管系統(tǒng)無影響，在某些情況下，膨潤土作崩解劑效果較其他崩解劑好，膨潤土可用于控釋茶堿片的制備，將茶堿、微晶纖維素、膨潤土、CaCO3、PVP混合后壓片，然后用乙基纖維素包衣，可制得包衣控釋茶堿片，膨潤土還可用于速崩片、咀嚼片的制備，膨潤土與微晶纖維素和玉米淀粉等崩解劑，制成的甲狀腺素速崩片和咀嚼片，特別易于病人吞咽，在數(shù)秒鐘內(nèi)就可迅速崩解為精細(xì)的顆粒，非常適宜人體消化道對甲狀腺素的吸收。2.8其他在制備17B-雌二醇的透皮制劑過程中，將膨潤土加人壓敏膠，可使藥物更快釋放，同時(shí)，可增加粘附性。近昀矗蛉笸獵諦虜牧舷喙亓煊蛑械撓t迷嚼叢交鈴荊詮淞⑼獗甘苤厥櫻夜蛉笸磷試詞址峋唬植脊惴海艽17.看？1.25億噸，居世界第二，因此，充分利用膨潤土資源顯得非常重要，應(yīng)當(dāng)加大開發(fā)膨潤土作為藥用輔料的步伐，開發(fā)膨潤土在藥學(xué)中的應(yīng)用，應(yīng)從以下幾方面入手，第一，應(yīng)加強(qiáng)膨潤土純化、標(biāo)準(zhǔn)化研究，以使其適應(yīng)于藥學(xué)不同領(lǐng)域的需要，第二，大力開發(fā)膨潤土產(chǎn)品的深加工，雖然我國膨潤土儲(chǔ)量豐富，但其中90%