苯佐卡因的制備

文獻檢索報告專業(yè)：班級： 學(xué)號： 姓名： 完成日期：2012年11月23日研究苯佐卡因的合成工藝一、課題分析1、研究內(nèi)容：綜述了近年來國內(nèi)外合成苯佐卡因的研究進展,主要包括合成路線的研究,相應(yīng)催化劑的研究及相關(guān)的合成工藝,簡要評論了各合成路線的優(yōu)缺點。在此基礎(chǔ)上,優(yōu)選出最佳的合成路線，并分析了苯佐卡因的合成在可持續(xù)發(fā)展方面的需求,并展望苯佐卡因在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究。2、中英文關(guān)鍵詞：中文關(guān)鍵詞：苯佐卡因；甲苯；氧化；對硝基甲苯;合成；英文關(guān)鍵詞：benzocaine；toluene；oxidationreaction；paranitrotoluene；synthesis3、中英文邏輯檢索表達式：中文檢索表達式：TOC\o"1-5"\h\z苯佐卡因and合成 ;甲苯and氧化 ;對硝基甲苯and氧化 。英文檢索表達式：benzoeaineandsynthesis ；tolueneandoxidationreaction ；paranitrotolueneandoxidationreaction 。二、選擇檢索工具并檢索、記錄、整理檢索結(jié)果1、檢索工具及檢索結(jié)果：（1）中國知網(wǎng)之中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（檢索時間范圍：1998-2011）檢索過程：采用檢索表達式①，檢索結(jié)果 78篇；二次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 合成路線進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 5篇。二次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 液相氧化進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 8篇。采用檢索表達式③，檢索結(jié)果102篇；二次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 液相氧化進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 1篇。2）萬方數(shù)據(jù)庫（檢索時間范圍：2000-2011）檢索過程：采用檢索表達式①，檢索結(jié)果22篇；二次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 合成路線TOC\o"1-5"\h\z進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 2篇。采用檢索表達式②，檢索結(jié)果3012篇；二次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 制苯甲酸進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 308篇。三次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 高錳酸鉀 進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 1篇。采用檢索表達式③，檢索結(jié)果99篇；二次檢索：由于檢索的文獻的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 高錳酸鉀進行進一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 1篇。（2）在所檢文獻中，下列文獻為相關(guān)度較高的文獻：題名：苯佐卡因的實驗室合成方法研究作者：丁常澤文獻源：湖南人文科技學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)系2009年05月期刊榮譽：當(dāng)代化工ASPT來源刊CJFD收錄刊摘要：苯佐卡因一般都是以對硝基甲苯為原料，通過氧化、酯化和還原反應(yīng)合成。通過使用KMnO4作氧化劑，SnCl4作催化劑，H2作還原劑，由對硝基甲苯合成了苯佐卡因。實驗結(jié)果表明，在優(yōu)化條件下，苯佐卡因的收率達70.3%。來源數(shù)據(jù)庫：中國期刊網(wǎng)題名：對硝基苯甲酸的合成研究作者：崔月芝李鵬張慶思文獻源：《山東輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報》CA1998年第12卷第1期摘要：本文研究了在少量高錳酸鉀存在下,用重鉻酸鈉氧化對硝基甲苯以合成對硝基苯甲酸的最佳工藝參數(shù),將產(chǎn)品產(chǎn)率提高到95%。對硝基苯甲酸(p-Nitrobenzoicacid),是一種重要的有機合成中間體,廣泛地用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料及感光材料等行業(yè)中。該產(chǎn)品主要的合成方法是重鉻酸鈉氧化法和空氣氧化法。近年來,空氣氧化法以其成本低、三廢少等優(yōu)點越來越引起了人們的重視2。而重鉻酸鈉氧化法則由于其操作簡單安全,收率高(82-86%),質(zhì)量穩(wěn),投資少,見效快等優(yōu)點。來源數(shù)據(jù)庫：中國期刊網(wǎng)題名：對硝基苯甲酸制備實驗的改進作者：李濟瀾；尹余麗；王應(yīng)清文獻源：六盤水師范學(xué)院學(xué)報 2011年06月第23卷第三期摘要：對谷亨杰主編的有機實驗教材中對硝基苯甲酸制備實驗進行了改進一是在操作上，改直接加濃硫酸為稀釋后加；二是在藥品用量上改30ml濃硫酸為10ml。谷亨杰主編的有機化學(xué)教材中隊硝基苯甲酸制備實驗采用濃硫酸和重鉻酸鈉混合催化氧化對硝基甲苯制得。在實驗中如果嚴(yán)格按照教材上操作雖然在半小時內(nèi)能獲得很好的氧化效果，但是在加入濃硫酸是很不安全，常常會出現(xiàn)冒火花甚至爆炸的危險，硫酸的用量也很大，對此筆者對實驗進行了探索，希望找到安全有效地制備對硝基苯甲酸的好工藝。來源數(shù)據(jù)庫：中國期刊網(wǎng)題名：對硝基甲苯的液相催化氧化研究作者：李志剛,陳麗,鄧立生,李賢均文獻源：四川大學(xué)化才學(xué)院期刊榮譽：《化學(xué)研究與應(yīng)用》第13卷第6期2001年12月摘要:本文報道了用乙酰丙酮鈷催化對硝基甲苯氧化制備對硝基苯甲酸,以氧氣為氧化劑，在3.0MPa壓力下，60°C時反應(yīng)4h可以達到83.5%的產(chǎn)率，經(jīng)過純化可以制得純度大于99%的對硝基苯甲酸。文中對各種反應(yīng)條件的影響進行了研究，并得出其最佳反應(yīng)條件。同時，文中也探討了中心金屬離子Co2+和NaOH在此反應(yīng)中起的重要催化作用及水對反應(yīng)的影響。來源數(shù)據(jù)庫：萬方數(shù)據(jù)庫。題名：苯佐卡因的合成研究作者：劉太澤肖鑒謀(指導(dǎo)老師)文獻源：南昌大學(xué)環(huán)境與化學(xué)工程學(xué)院碩士研究生論文2010年06月24日摘要：苯佐卡因是一種重要的醫(yī)藥中間體，用于合成奧索仿、奧索卡因、普魯卡因等。同時，它在醫(yī)藥上又用作局部麻醉劑。本文研究了以對硝基苯甲酸和乙醇為原料，經(jīng)酯化、還原兩步制備苯佐卡因的工藝。首先，采用三種方法合成對硝基苯甲酸乙酯。方法一:以對甲苯磺酸為原料，利用常規(guī)加熱方式合成對硝基苯甲酸乙酯，反應(yīng)時間2.5h,產(chǎn)率95.1%;方法二:利用微波輻射對甲苯磺酸催化合成對硝基苯甲酸乙酯，輻射時間11min，產(chǎn)率95.5%;方法三:以活性炭固載對甲苯磺酸為催化劑，采用微波輻射加熱方法合成對硝基苯甲酸乙酯，輻射時間llmin,產(chǎn)率98.2%，催化劑循環(huán)使用5次，產(chǎn)率仍在90%以上。其次，以上一步制備的對硝基苯甲酸乙酯為原料，F(xiàn)e粉為還原劑，并加入適量電解質(zhì)氯化鉛，還原制備苯佐卡因，產(chǎn)率84%。本文探討了醇酸摩爾比，催化劑用量，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間對對硝基苯甲酸乙酯產(chǎn)率的影響;同時優(yōu)化了Fe粉還原工藝，總結(jié)出制備苯佐卡因的最佳工藝條件。產(chǎn)物通過紅外光譜、核磁共振、物理分析等方法證實與目標(biāo)產(chǎn)品一致。來源數(shù)據(jù)庫：萬方數(shù)據(jù)庫。對硝基甲苯的制備專業(yè)：班級： 學(xué)號： 姓名： 完成日期：2012年11月23日對硝基苯甲酸制備實驗一、實驗?zāi)康?、掌握利用對硝基甲苯制備對硝基苯甲酸的原理及方法2、練習(xí)并掌握固體酸性產(chǎn)品的純化方法。二、實驗原理CH3 Cooh+Na2Cr2O7+4H2SO4 +Na2SO4+Cr2（SO4）3+5生0NO2 NO2該反應(yīng)為兩相反應(yīng)，還要不斷滴加濃硫酸，為了增加兩相的接觸面，為了盡可能使其迅速均勻地混合，以避免因局部過濃、過熱而導(dǎo)致其它副反應(yīng)的發(fā)生或有機物的分解，本實驗采用攪拌裝置。這樣不但可以較好地控制反應(yīng)溫度，同時也能縮短反應(yīng)時間和提高產(chǎn)率。三、實驗儀器與藥品（用量及物理常數(shù)）藥品名稱分子量用 量熔點沸點比重水溶解度(molwt)(ml、g、mol)(°C)(C)?20)(g/100ml)對硝基甲苯137.144.1g(0.03mol)51.3237.71.286不溶K2Cr2O7294.1811.8g(0.04mol)2.348易溶濃硫酸9810ml(0.18mol)10.42901.84對硝基苯甲酸167.122421.610難溶5%硫酸45ml10%氫氧化鈉35ml實驗儀器 ：磁力加熱攪拌器，電子天平，250ml三頸燒瓶，冷凝管，溫度計，恒壓滴液漏斗，抽濾瓶，布氏漏斗，燒杯…四、實驗流程及步驟操作方法①反應(yīng)：取250ml的三頸燒瓶一只，加入對硝基甲苯4.1g，重鉻酸鉀11.8g，水5ml。另用一燒杯加水10ml，慢慢往燒杯中加入10ml濃硫酸,攪拌稀釋，然后在磁力攪拌器的不斷攪拌下將稀釋后的硫酸溶液從三頸燒瓶側(cè)口用恒壓滴液漏斗加入（加入速度要慢，以免對硝基甲苯因溫度過高揮發(fā)而凝結(jié)在冷凝管上）。三頸燒瓶中口裝一回流冷凝管，加熱，使反應(yīng)液保持沸騰。（回流溫度不應(yīng)過高，以免使對硝基甲苯在冷凝管上析出。若已經(jīng)有析出，可適當(dāng)關(guān)小冷凝水，使之熔融滴下）回流2小時后，在攪拌下自然冷卻。②后處理：除鉻鹽：向燒瓶中的混合物倒入50ml冷水，加入5%的稀硫酸，調(diào)節(jié)PH至1,在沸水浴上加熱10min,使鉻鹽溶解，冷卻后抽濾，用水洗滌2次，得濾餅。堿溶：將所得固體倒入燒杯中，用溫?zé)幔囟瓤刂圃?0°C以下）的濃度為10%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）NaoH溶液調(diào)節(jié)溶液的PH=12~13，趁熱抽濾，得濾液。返酸：充分?jǐn)嚢柘聦⒊闉V得到的濾液慢慢加入稀硫酸溶液中至溶液呈酸性（加入順序不能顛倒，否則會造成產(chǎn)品不純），即得淺黃色分散體系，抽濾，用少量冷水洗滌2次，然后烘干，即得淡黃色固體對硝基苯甲酸。重結(jié)晶精制：以乙醇—水為溶劑重結(jié)晶得純對硝基苯甲酸。五、實驗注意事項1、安裝儀器前，要先檢查電動攪拌裝置轉(zhuǎn)動是否正常，攪拌棒要垂直安裝，安裝好儀器后，再檢查轉(zhuǎn)動是否正常。2、從滴加濃硫酸開始，整個反應(yīng)過程中，一直保持?jǐn)嚢琛?、滴加濃硫酸時，只攪拌，不加熱；加濃硫酸的速度不能太快，否則會引起劇烈反應(yīng)。4、 轉(zhuǎn)入到50ml冷水中后，可用少量（約10ml）冷水再洗滌燒瓶。5、 堿溶時，可適當(dāng)溫?zé)?，但溫度不能超過50°C，以防未反應(yīng)的對硝基甲苯熔化，進入溶液。溫度過低對硝基苯甲酸鈉會析出，影響產(chǎn)物的純度或產(chǎn)率。6、 酸化時，將濾液倒入酸中，不能反過來將酸倒入濾液中。否則生成的沉淀會包含一些鈉鹽而影響產(chǎn)物的純度。實驗操作跟蹤報告專業(yè)： 應(yīng)用化學(xué)班級： 學(xué)號： 姓名： 完成日期：2012年11月23日實驗操作跟蹤報告實驗：對硝基甲苯氧化制備對硝基苯甲酸一、實驗?zāi)康?、掌握利用對硝基甲苯制備對硝基苯甲酸的原理及方法。2、練習(xí)并掌握固體酸性產(chǎn)品的純化方法。二、實驗儀器及藥品藥品：對硝基甲苯，重鉻酸鉀，硫酸，氫氧化鈉儀器：磁力加熱攪拌器，電子天平，250ml三頸燒瓶，冷凝管，溫度計，恒壓滴液漏斗，抽濾瓶，布氏漏斗，燒杯三、實驗數(shù)據(jù)和現(xiàn)象跟蹤第一次實驗：2012/11/28在操作臺上搭制油浴加熱裝置，電動攪拌裝置，回流加熱裝置10:00在電子天平上稱取4.1021g對硝基甲苯和11.9457g重鉻酸鉀，加入三頸燒瓶中；用量筒量取5ml水加入燒杯中。再用量筒量取10ml水加入燒杯中，量取10ml濃硫酸慢慢加入燒杯中稀釋，然后轉(zhuǎn)移至恒壓滴液漏斗，恒壓滴液漏斗裝在三頸燒瓶側(cè)口。

時間操作現(xiàn)象溫度。c10:35開始滴加硫酸溶液固體未全部溶解,體系呈橙紅色1310:50硫酸溶液全部加入到三頸燒瓶橙黃色溶液，仍然有部分固體未溶解1410:51打開加熱裝置，開始加熱橙黃色液體1411:13TLC跟蹤黃綠色溶液，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點原料點較大8511:30TLC跟蹤深棕色溶液，液體回流，冷凝管下口有晶體出現(xiàn)10011:45TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點，較小的原料點，深褐色溶液10112:10TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點和原料點，原料點很小10012:25TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點，未看到原料點，深褐色溶液10012:37TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點，未看到原料點，深褐色溶液10012:40停止加熱，在攪拌下冷卻深褐色溶液，燒瓶底部有大量固體物質(zhì)10113:30攪拌下冷卻深褐色溶液，三口燒瓶上半部分的內(nèi)壁有一層白色晶體14:00攪拌下向燒瓶中加入50mL水，再加入硫酸溶液調(diào)pH至1.5深褐色溶液14:03抽濾土黃色濾餅，有部分大顆粒物和少量白色晶體14:15將濾瓶中溶液轉(zhuǎn)移至燒杯，加入溫?zé)岬腘aOH溶液，調(diào)pH至12黃綠色溶液，燒杯底部有固體14:18抽濾濾液呈淡黃色14:30將濾瓶中溶液轉(zhuǎn)移至燒杯，滴加濃HCI開始滴加幾滴濃HCI有條狀白色沉淀，攪拌后小時，繼續(xù)滴加濃HCI，在某一瞬間，溶液變?yōu)槿榘咨?，攪拌一會后還是乳白色14:43抽濾濾餅呈白色15:00在紅外燈下烘干淡黃色粉末狀固體干燥后稱量：1.9035g。對硝基苯甲酸理論產(chǎn)量：4.9977g。對硝基苯甲酸的產(chǎn)率：39.09%TLC圖譜：一個明顯的單點，和純對硝基苯甲酸點在同一水平線上測熔點：初熔241.8°C，全熔242°C。第二次實驗：2012/11/29在操作臺上搭制油浴加熱裝置，電動攪拌裝置，回流加熱裝置8:20在電子天平上稱取24.6242g對硝基甲苯和71.0326g重鉻酸鉀，加入三頸燒瓶中；用量筒量取30ml水加入燒杯中。再用量筒量取60ml水加入燒杯中，量取60ml濃硫酸慢慢加入燒杯中稀釋，然后轉(zhuǎn)移至恒壓滴液漏斗，恒壓滴液漏斗裝在三頸燒瓶側(cè)口。時間操作現(xiàn)象溫度。C8:45開始滴加硫酸溶液固體未全部溶解，體系呈橙紅色2010:00硫酸滴加完全，開始加熱，電壓100V,100C反應(yīng)溶液顏色呈橙色2510:10顏色發(fā)生變化，變?yōu)槌燃t色4510:15橙紅色顏色變深6010:18暗綠色溶液6310:19暗綠色溶液7810:22暗綠色溶液深棕色溶液，冷凝管下口有結(jié)晶出現(xiàn)85

10:25深棕色溶液，冷凝管下口有結(jié)晶出現(xiàn)大量水回流，充分反應(yīng)（兩相）10910:26大量水回流，充分反應(yīng)（兩相）深綠色溶液，大量水回流11010:42深綠色溶液，大量水回流11010:45TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)原料點和產(chǎn)物點11011:00TCL跟蹤發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點，未發(fā)現(xiàn)原料點10911:15TCL跟蹤發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物點，未發(fā)現(xiàn)原料點11011:30TCL跟蹤只有產(chǎn)物點，未發(fā)現(xiàn)原料點11011:32停止加熱，攪拌下冷卻深褐色溶液，二口燒瓶上半部分的內(nèi)壁有一層白色晶體13:44加入300mL水，加稀硫酸調(diào)pH至1深褐色溶液，燒瓶底部有大量固體物質(zhì)14:10沸水浴加熱10分鐘，冷卻抽濾，土黃色濾餅，有部分大顆粒物和少量白色晶體14:25濾餅溶于NaOH溶液，調(diào)pH至12，趁熱抽濾，濾液呈淺綠色15:00向濾液中加入鹽酸溶液加幾滴鹽酸，出現(xiàn)團狀白色絮狀物，攪拌后消失，至溶液呈酸性時，溶液在某瞬間全部變?yōu)槿榘咨?6:20抽濾并烘干產(chǎn)品呈淡黃色粉末狀固體16:50實驗結(jié)束干燥后稱量：14.5036g。對硝基苯甲酸理論產(chǎn)量：30.0g。對硝基苯甲酸的產(chǎn)率：48.36%TLC圖譜：一個明顯的單點，和純對硝基苯甲酸點在同一水平線上測熔點：初熔241.8°C，全熔242°C。苯佐卡因的合成專業(yè)： 應(yīng)用化學(xué)班級： 學(xué)號： 姓名： 完成日期：2012年12月08日

苯佐卡因的合成(綜合)一、實驗?zāi)康?、學(xué)習(xí)多步驟合成制備苯佐卡因的原理和方法。2、練習(xí)多步驟合成的實驗操作技術(shù)。3、鞏固回流、過濾和結(jié)晶等基本操作技術(shù)。二、實驗原理苯佐卡因(Benzocaine)是對氨基甲酸乙酯的俗稱，白色晶體狀粉末，無嗅無味。分子量165.19。熔點91-92°C。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄欖油、稀酸。難溶于水?？捎米骶植柯樽韯?LocalAnesthetics)或止痛劑(Painkiller)。最早的局部麻醉劑是從秘魯野生的古柯灌木葉子中提取出來的生物堿——古柯堿，又叫柯卡因(Cocaine)。1862年Niemann首次分離出純古柯堿，他發(fā)現(xiàn)古柯堿有苦味，且使舌頭產(chǎn)生麻木感。1880年，vonAnrep發(fā)現(xiàn)，皮下注射古柯堿后，可使皮膚麻木，連扎針也無感覺，進一步研究使人們逐漸認識到古柯堿的麻醉作用，并很快在牙科手術(shù)和外科手術(shù)中被用作局部麻醉劑。但古柯堿有嚴(yán)重的副作用，如在眼科手術(shù)中會使瞳孔放大；容易上癮；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有危險的作用等。在弄清了古柯堿的結(jié)構(gòu)和藥理作用之后，人們開始尋找它的代用品，苯佐卡因就是其中之一。本次實驗以對硝基甲苯為原料，先氧化制對硝基苯甲酸，再酯化制對硝基苯甲酸乙酯，再還原得對氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)。實驗路線如下：NO25NO25三、實驗儀器與藥品儀器：電子天平，250ml三頸燒瓶，冷凝管，溫度計，恒壓滴液漏斗，抽濾瓶，布氏漏斗，燒杯,真空泵,單口燒瓶,電動攪拌器藥品：對硝基甲苯,對硝基苯甲酸，重鉻酸鉀，濃硫酸，氫氧化鈉，鹽酸、Fe粉、冰醋酸、對硝基苯甲酸乙酯、95%乙醇、50%乙醇、10%碳酸鈉溶液,5%碳酸鈉溶液四、實驗操作步驟

（1）對硝基苯甲酸的制備:NO2+K2Cr2O7+NO2+K2Cr2O7+4H2SO40丿+Cr2（S04）3+K2SO4+5出0NO2反應(yīng)：取250ml的三頸燒瓶一只，加入對硝基甲苯4.1g,重鉻酸鉀11.8g，水5ml。另用一燒杯加水10ml，慢慢往燒杯中加入10ml濃硫酸，攪拌稀釋,然后在磁力攪拌器的不斷攪拌下將稀釋后的硫酸溶液從三頸燒瓶側(cè)口用恒壓滴液漏斗加入（加入速度要慢，以免對硝基甲苯因溫度過高揮發(fā)而凝結(jié)在冷凝管上）。三頸燒瓶中口裝一回流冷凝管，加熱，使反應(yīng)液保持沸騰。（回流溫度不應(yīng)過高，以免使對硝基甲苯在冷凝管上析出。若已經(jīng)有析出，可適當(dāng)關(guān)小冷凝水，使之熔融滴下）回流2小時后，在攪拌下自然冷卻。后處理：除鉻鹽：向燒瓶中的混合物倒入50ml冷水，加入5%的稀硫酸，調(diào)節(jié)PH至1，在沸水浴上加熱10min，使鉻鹽溶解，冷卻后抽濾，用水洗滌2次，得濾餅。堿溶：將所得固體倒入燒杯中，用溫?zé)幔囟瓤刂圃?0°C以下）的濃度為10%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）NaoH溶液調(diào)節(jié)溶液的PH=12~13，趁熱抽濾，得濾液。返酸：充分?jǐn)嚢柘聦⒊闉V得到的濾液慢慢加入稀硫酸溶液中至溶液呈酸性（加入順序不能顛倒，否則會造成產(chǎn)品不純），即得淺黃色分散體系，抽濾，用少量冷水洗滌2次，然后烘干，即得淡黃色固體對硝基苯甲酸。重結(jié)晶精制：以乙醇—水為溶劑重結(jié)晶得純對硝基苯甲酸。純對硝基苯甲酸為淺黃色單斜葉片狀晶體，熔點242C。注解：1、安裝儀器前，要先檢查電動攪拌裝置轉(zhuǎn)動是否正常，攪拌棒要垂直安裝，安裝好儀器后，再檢查轉(zhuǎn)動是否正常。2、 從滴加濃硫酸開始，整個反應(yīng)過程中，一直保持?jǐn)嚢琛?、 滴加濃硫酸時，只攪拌，不加熱；加濃硫酸的速度不能太快，否則會引起劇烈反應(yīng)。4、 轉(zhuǎn)入到50ml冷水中后，可用少量（約10ml）冷水再洗滌燒瓶。5、 堿溶時，可適當(dāng)溫?zé)?，但溫度不能超過50C，以防未反應(yīng)的對硝基甲苯熔化，進入溶液。溫度過低對硝基苯甲酸鈉會析出，影響產(chǎn)物的純度或產(chǎn)率。6、 酸化時，將濾液倒入酸中，不能反過來將酸倒入濾液中。否則生成的沉淀會包含一些鈉鹽而影響產(chǎn)物的純度。

2）對硝基苯甲酸酯化COOC2h5H2SO4NO2 NO2酯化：在250ml圓底燒瓶中依次加入4g對硝基苯甲酸，20ml95%乙醇和1.5ml濃硫酸，加熱回流2h。用小火蒸出一部分乙醇（約9ml），趁熱將殘液倒入50ml冰水中并隨時攪拌[1]，濾集析出的白色沉淀，抽濾,濾餅用5%碳酸鈉溶液[2]調(diào)pH=7.5~8.0以除去未酯化的對硝基苯甲酸，抽濾，得對硝基苯甲酸乙酯，熔點:54~56°C（文獻mp57C）必要時可用乙醇重結(jié)晶。產(chǎn)量：3-4g。純對硝基苯甲酸乙酯為無色結(jié)晶注解：（1）必須隨時攪拌，這樣析出的固體粒子比較細，便于以后處理。（2） 如粒子不是很細，可在研缽內(nèi)研磨以除去未酯化的對硝基苯甲酸（3） 酯化反應(yīng)須在無水條件下進行，如有水進入反應(yīng)系統(tǒng)中，收率將降低。無水操作的要點是：原料干燥無水；所用儀器、量具干燥無水；反應(yīng)期間避免水進入反應(yīng)瓶（3）對硝基苯甲酸乙酯還原：在100ml三頸燒瓶中，放5.6g鐵屑，18ml水，1ml冰醋酸，攪拌回流煮沸10分鐘使鐵屑活化，放冷，加入2g對硝基苯甲酸乙酯和18ml95%乙醇，攪拌下慢慢回流1.5~2小時，將13ml溫?zé)岬?0%碳酸鈉溶液慢慢加入熱的反應(yīng)物中，并隨加隨攪拌，迅速抽濾，收集濾液。冷卻結(jié)晶，抽濾之前加入大量冷水，稀釋乙醇析出更多晶體。COOC2H5Fe+CH3COOHNH2NO2Cooc2hCOOC2H5Fe+CH3COOHNH2NO2TLC跟蹤：反應(yīng)回流過程中每半個小時左右跟蹤一次，具體步驟如下：首先取一塊鋪好的玻璃板，用鉛筆輕輕地畫上一條參比線，然后取純的反應(yīng)物對硝基苯甲酸乙酯少量于試劑瓶中配成溶液，取純的生成物苯佐卡因少量于另外一個試劑瓶配成溶液，分別用毛細管取樣滴在參比線上的左右兩端，在紫外燈照射下查看點樣是否成功，點樣成功后就著手配制展開劑。展開劑的比例要靠嘗試?一般根據(jù)文獻中報道的該類化合物用什么樣的展開劑，就首先嘗試使用該類展開劑，然后不斷嘗試比例，直到找到一個分離效果好的展開劑。展開劑的選擇條件：①寸的所需成分有良好的溶解性；刨使成分間分開；酚測組分的Rf在0.2~0.8之間，定量測定在0.3?0.5之間；④不與待測組分或吸附劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；⑤沸點適中，黏度較小；⑥展開后組分斑點圓且集中；⑦混合溶劑最好用新鮮配制。一般來說，弱極性溶劑體系的基本兩相由正己烷和水組成，再根據(jù)需要加入甲醇、黃酮、萜類等的分離；中等極性的溶劑體系由氯仿和水基本兩相組成，由甲醇、乙醇，乙酸乙酯等來調(diào)節(jié)，適合于蔥醌、香豆素，以及一些極性較大的木脂素和萜類的分離；強極性溶劑，由正丁醇和水組成，也靠甲醇、乙醇，乙酸乙酯等來調(diào)節(jié)，適合于極性很大的生物堿類化合物的分離。本實驗中經(jīng)過多次嘗試，最終選擇了用乙酸乙酯和正己烷以1：10的比例配制展開劑，將點好樣的玻璃板放入展開劑試劑瓶中，稍等一分鐘左右，然后用鑷子將玻璃板取出放在紫外燈下，觀察對硝基苯甲酸乙酯和苯佐卡因的分離程度，可以清晰的看到兩點已不在同一水平線上，對硝基苯甲酸乙酯距離參比線距離明顯被拉大，而苯佐卡因基本上處于參比線附近。然后在加熱反應(yīng)回流的燒瓶中用毛細管取樣點在參比線的中間位置左右兩端仍然像前一步驟點上對硝基苯甲酸乙酯和苯佐卡因，然后放在紫外燈下照射，觀察點樣是否成功；然后將玻璃板浸入展開劑試劑瓶中，稍等一分鐘過后將玻璃板再次放在紫外燈下照射，觀察到位于中間的點距離參比線的距離在兩純的反應(yīng)物和產(chǎn)物之間，說明反應(yīng)已經(jīng)開始，但還沒完全。依照同樣的步驟每半個小時進行一次，大概三次之后，所取試樣點基本上和苯佐卡因位于同一水平線上，這表示反應(yīng)已經(jīng)基本完全。注解：（1） 用95%乙醇作溶劑，