彌漫細(xì)胞淋巴瘤診斷治療進(jìn)展

【摘要】彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DiffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）是一組最常見且異質(zhì)性較高的淋巴瘤病理類型。2008年造血和淋巴組織惡性腫瘤WHO分類又提出一些特殊亞型，其臨床表現(xiàn)DLBCL治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。R-CHOP對(duì)年輕和老年患者均有益。其他藥物包括來那度胺、細(xì)胞生temsirolimusMGCD0103CD40單克隆抗體SGN-40等對(duì)DLBCL的治療在探索中。B細(xì)胞淋巴瘤（DiffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）是一組最常見且異質(zhì)性較高的淋巴瘤病理類型。2008WHO分類又提出一些特殊亞型，其臨床表現(xiàn)和預(yù)后存在差異。比如老年EBV陽性DLBCL好發(fā)于老年男性，多發(fā)生于結(jié)外組織。腫瘤細(xì)胞與霍奇金/Reed-SternbergEBV相關(guān)的反應(yīng)性增生鑒別，后者多為自限性病程。HHV8相關(guān)多中心性CastlemanLBCL（largeB-celllymphomaarisinginHHV8associatedmulticentricCastlemandisease，好發(fā)于老年男性，形態(tài)學(xué)上，瘤細(xì)胞類似漿母細(xì)胞，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差。伴慢性炎癥的DLBCL具有特殊的臨床病史，如長期膿胸、celllymphoma，“l(fā)eg-type”）B細(xì)胞的侵襲性皮膚淋巴瘤，好發(fā)于老年女性，中位年DLBCLBurkitt淋巴瘤或經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的特點(diǎn)而又不能歸入上述任何一淋巴瘤之間的B細(xì)胞淋巴瘤（B-celllymphoma，unclassifiablewithfeaturesintermediatebetweendiffuse免疫表型顯示CD10+、bcl6+bcl2+，Ki67常＞90MYCBCL-2基因都有重排。為unclassifiable，withfeaturesintermediatebetweendiffuselargeB-celllymphomaandclassicalHodgkinlymphomaB細(xì)胞淋巴瘤和結(jié)節(jié)硬化經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤之間，但較兩者的侵襲性都高。瘤細(xì)胞大，成片狀生長，有些細(xì)胞類似腔隙細(xì)胞或RS樣細(xì)胞，纖維束和炎癥性背景通常不明顯，臨床上腫瘤好發(fā)于20-40歲男性，大多位于縱隔，具有侵襲行為，?？芍滤馈Ｉ鲜鼋唤缧阅[瘤的治療DLBCL治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。BritishColumbiaCancerAgency的研究表明，R-CHOP對(duì)年輕和老年患者均無進(jìn)展生存（PFS）44%67%OS69%87%，PFS也提高了10%?；颊撸?R-CHOP21較CHOP21的完全緩解率（86vs68%）OS（95%vs.86%）均顯著升16R-CHOP146R-CHOP21的療效。因此，至少在目前，6個(gè)療程R-CHOP21可作為低危DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。PFSOS8CHOP146CHOP14GELA的LNH03-6B研究的中期評(píng)估顯示，在老年（60-80歲、高危（aaIPI2-3）患者中，8R-CHOP218個(gè)療程R-CHOP14PFS49%63%，2OS67%70%，兩者無顯著差異。因此，老年患者是否應(yīng)使用R-CHOP14還有待商榷。DLBCLR-CHOPR-CHOP14并沒有優(yōu)勢(shì)。且從另一角度分析，即使經(jīng)R-CHOP14PFS60%，提示需要增加化療劑量或進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植（autologousstemcelltransplantation）來進(jìn)一步提高療效。GruppoItalianoMultiregionaleLinfomieLeucemie4R-megaCEOP14（表阿霉素替代阿霉素）2個(gè)療程R-MAD（MTNAra-C和地塞米松）ASCT（BEAM方案）94例年輕（18-60歲、高危（aaIPI2-3）患者。結(jié)果顯示，患者耐受好，CR82%，4年P(guān)FSOS73%80%，相關(guān)III期臨床試驗(yàn)（DLCL-04）正在進(jìn)行中。DSHNHL64例年輕（18-60歲）DLBCL4和EFS（72.7%vs47.2%）有顯著改善。（GITILNHL的治療方案一般是在成功挽救性治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合ASCT支持下的超大劑量化療。如何NHL治療成功的關(guān)鍵之一。其他藥物包括來那度胺、細(xì)胞ElaineS.Jaffe.The2008WHOclassificationoflymphomas：implicationsforclinicalpracticeandtranslationalresearch.Hematology2009therapydramaticallyimprovedoutcomeofdiffuselargeB-celllymphomainBritishColumbia.JClinOncol2005；23：versusCHOP-likechemotherapyaloneinyoungpatientswithgood-prognosisdiffuselargeB-celllymphoma：arandomizedcontrolledtrialbytheMab-TheraInternationalTrial（MInT）group.LancetOncol2006；7：379-91CHOP-14withorwithoutrituximabinelderlypatientswithaggressiveCD20+B-celllymphomas：arandomizedtrial（RICOVER-60）.LancetOncol2008；9：105-VitoloU，ChiappellaA，AngelucciE，RossiG，LiberatiAM，CabrasG，etal.Dose-denseandhigh-dosechemotherapyplusrituximabwithautologousstemcelltransplantationforprimarytreatmentofdiffuselargeB-celllymphomawithpoorprognosis.AphaseIImulticenterstudy.Haematologica2009；94：1250-8.transplan