藥物化學-緒論

藥物化學2成績由三部分組成：平時成績：30%期末考試：70%平時成績由考勤成績、平時作業(yè)、課堂表現等構成。參考書：尤啟東主編藥物化學第三版2015化學工業(yè)出版社考核方式3緒論

本章主要內容：一、藥物的分類和名稱二、藥物化學的研究內容和任務三、藥物化學發(fā)展四、藥物研發(fā)過程4藥物的分類和名稱藥物化學的研究和發(fā)展藥物化學的研究內容和任務藥物研發(fā)過程5什么是藥物？預防疾病－疫苗診斷疾病保健如延緩衰老治療如消炎、鎮(zhèn)痛藥物用途藥物:對疾病具有預防、治療和診斷作用或用以調節(jié)機體生理功能的物質。6藥物的分類根據來源和性質的不同，藥物可分為：天然藥物（中藥）、化學藥物、生物藥物根據病原作用機制，藥物可分為：化學治療藥物和藥效藥物內分泌、免疫和代謝疾病藥物解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥物激素類藥物維生素。。。神經系統(tǒng)藥物心腦血管系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物抗寄生蟲病藥物抗菌藥物（抗生素）抗病毒藥物化學治療藥物：由外來因素引起的疾病所用的藥物

藥效藥物：由內源性病因引起的疾病所用的藥物7中文化學名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸英文化學名：1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylicacid按照國際標準命名法，藥物都有一個化學名藥物的命名8通用名（INN），也稱國際非專利名稱。是藥品開發(fā)者在新藥申請規(guī)程中使用的名稱。每個藥品只有一個通用名藥物的命名環(huán)丙沙星英文詞根中文詞根藥物分類治療作用-cillin西林青霉素類抗生素-conazole康唑咪康唑類抗真菌藥-oxacin沙星哌啶酸類合成抗菌藥-vir韋阿昔洛韋類抗病毒藥-caine卡因普魯卡因類局部麻醉藥-sartan沙坦ACEII受體拮抗劑抗高血壓藥-tidine替丁H2-組胺受體拮抗劑抗?jié)兯?dipine地平鈣通道阻斷劑抗高血壓藥-mycin霉素大環(huán)內酯類和氯霉素類抗生素9商品名（TradeName），針對藥物的最終產品，即劑量和劑型已確定的含有一種或多種藥物活性成分的藥品。需在國家商標或專利局注冊，未經許可任何人不得擅自使用。藥物的命名羅力德、嚴迪、郎素、蓓克、羅邁新、仁蘇、羅利寧·······等四十多個商品名。處方藥物（Rx）：必須通過由執(zhí)業(yè)醫(yī)師根據病情需要而開具的書面處方，才能到藥店購買到的藥物，服用時還必須遵循執(zhí)業(yè)藥師的囑咐，以保證藥物的正確使用。非處方藥物（OTC）：不需醫(yī)生處方即可在藥店直接購買到的藥物，通常是一些安全性能好的、容易使用的、能治療一些常見小毛病的藥物，如治療頭痛、感冒、皮膚過敏或皮炎等簡單疾病的藥物，如阿司匹林、皮炎平。處方藥與非處方藥11藥物的分類和名稱藥物化學的研究內容和任務藥物化學的研究和發(fā)展藥物研發(fā)過程12藥物化學是關于藥物的發(fā)現、發(fā)展和確證，并在分子水平上研究藥物作用方式的一門學科。藥物化學是藥學領域的帶頭學科，基礎學科?；瘜W生命科學藥理學藥物代謝動力學藥事管理學毒理學生物化學藥物分析學藥劑學藥物化學藥物化學13藥物化學的研究內容研究藥物的制備原理、合成路線及穩(wěn)定性研究藥物與生物體的作用方式研究化學藥物的構效關系、構代、構毒關系尋求和發(fā)現新藥14藥物化學的主要任務藥物吸收、分布、代謝、排泄的藥物動力學過程藥物動力學過程與藥物靶點（受體、酶、核酸、離子通道等）相互結合并產生活性/毒性的藥效學/毒理學過程藥效學/毒理學過程藥物結構與其藥效之間關系的規(guī)律性構效關系認識藥物作用的化學本質。解釋已有藥物的作用機制，為發(fā)現和創(chuàng)制新藥奠定基礎發(fā)現和創(chuàng)制新藥1．為創(chuàng)制和開發(fā)新藥提供便捷的途徑和新穎的方法創(chuàng)制和開發(fā)新藥15藥物化學的主要任務藥物劑型制定藥物分析質量標準保證藥品在生產、流通、貯存過程中的質量臨床上科學合理用藥2．為有效、合理的應用化學藥物提供理論指導雜質來源理化性質穩(wěn)定性16千方百計降低藥品生產成本，不斷提高藥品的產量

選擇和設計適合國情的產業(yè)化合成工藝滿足廣大人民群眾醫(yī)療保健的需求研究化學藥物的合成原理和路線。尋找、優(yōu)化和發(fā)展新原料、新試劑、新技術、新工藝和新方法。藥物化學的主要任務3．實現藥物的產業(yè)化17藥物的分類和名稱藥物化學的研究內容和任務藥物化學的研究和發(fā)展藥物研發(fā)過程1819世紀~20世紀初20世紀初~20世紀50年代20世紀50年代~20世紀80年代20世紀80年代~至今天然活性物質和簡單合成化合物合成藥物藥理活性評價疾病生物學機制引導的合理藥物設計藥物化學發(fā)展簡史19天然活性物質和簡單合成化合物（19世紀~20世紀初）特點：從天然產物中提取了大量有效成分，主要為生物堿。1803年法國藥劑師Derosne的那可丁1805年德國藥物學家Serturner的嗎啡1817年從植物馬錢子中提取出馬錢子堿1819年分離得到番木鱉堿、胡椒堿、咖啡因1820年金雞納屬植物中提取出奎寧這些化合物的結構沒有被闡明，第一個被確定結構的是毒芹堿（1870年）從動植物體內分離：如嗎啡20特點：得益于化學理論，特別是有機化學理論的發(fā)展。藥物化學的研究由天然產物的研究向人工合成品的研究轉變19世紀中期以后化學工業(yè)發(fā)展乙醚、水合氯醛1865年Kekule建立了芳香化合物的結構理論；1870年，建立了原子假說和元素周期表以及以原子量和價鍵為基礎的化學理論。酸堿理論也基本成熟19世紀末20世紀初阿司匹林、苯佐卡因、非那西汀等簡單的化學藥物合成20世紀初期藥物化學基本理論總結和應用同系原理、同型原理、電子等排和駢合原理天然活性物質和簡單合成化合物（19世紀~20世紀初）阿司匹林苯佐卡因非那西汀21合成藥物（20世紀初~20世紀50年代）

特點：合成藥物大量涌現，抗生素的發(fā)現。藥物研究的重心轉向了在許多具有相同藥理活性的化合物中尋找其產生效應的共同基本結構，進而應用化學藥物的一些基本原理改變結構上的取代基團。20世紀30年代磺胺類藥物及其作用機制—“代謝拮抗”學說20世紀40年代青霉素類抗生物時代20世紀50年代對酶、蛋白質、受體、離子通道的作用進行研究，發(fā)現抑制藥和調控劑22磺胺類藥物23AlexanderFleming無意發(fā)現，培養(yǎng)皿中的葡萄球菌由于被污染長了一大團霉，重要的是在霉團周圍的葡萄球菌都被殺死，而在離霉團較遠的葡萄球菌仍然存活。他把這種霉菌接種到各種細菌的培養(yǎng)皿中，發(fā)現葡萄球菌、鏈球菌和白喉桿菌等都能被它抑制。于是，他把經過濾而含有霉菌分泌物的液體叫做“青霉素”。青霉素的發(fā)現并應用于臨床24開始了半合成抗生素的研究青霉素的發(fā)現并應用于臨床25大量海豹畸形兒出現R-鎮(zhèn)靜劑S-使胎兒致畸挫折：鎮(zhèn)靜藥沙利度胺--反應停事件畸形兒出現的機理26

特點：定量構效關系：化合物的結構信息、理化參數與生物活性進行分析計算，建立合理的數學模型，研究構效之間的量變規(guī)律20世紀60年代藥物激素時代，皮質激素、口服避孕藥。2D-QSAR20世紀70年代化學治療藥、心血管、腫瘤、內分泌20世紀80年代組合化學和高通量篩選藥理活性評價（20世紀50年代~20世紀80年代）27

特點：多學科交叉融合形成的新興學科，其特點是多學科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合理藥物設計概念出現，進入了科學的、合理的設計階段。20世紀90年代新的藥物設計和方法不斷產生和發(fā)展基于結構的藥物設計、基于機制的藥物設計、基于靶點的藥物設計近年來生命科學和計算機科學的進步。X-衍射和核磁共振技術發(fā)展了3D-QSAR疾病生物學機制引導的合理藥物設計（20世紀80年代~至今）28粗→精盲目→自覺經驗性的試驗→科學的合理設計藥物研究的歷史29我國藥物化學的發(fā)展我國在古代，草藥即被用來治療疾病《神農本草經》收載365種藥物現代醫(yī)藥工業(yè)長足發(fā)展。明代李時珍的《本草綱目》，收載1892種植物、動物和礦物藥。30我國藥物化學的發(fā)展腫瘤藥物：氮甲、甘磷酰芥、平陽霉素、斑蝥素及其衍生物、三尖杉酯等生物堿過敏性休克藥物：山莨菪堿、樟柳堿老年癡呆藥物：石杉堿甲瘧疾：青蒿素及其衍生物肝炎：聯苯雙酯鎮(zhèn)痛藥：羥甲芬太尼依托天然產物分離技術：31仿制藥是指與商品藥在劑量、安全性和效力、質量、作用以及適應癥上相同的一種仿制品;創(chuàng)新藥物是指具有自主知識產權專利的藥物。相對于仿制藥，創(chuàng)新藥物強調化學結構新穎或新的治療用途，在以前的研究文獻或專利中，均未見報道。我國藥物化學的發(fā)展2007年至今我國批準生產的1類新藥情況治療領域批準文號數量感染系統(tǒng)藥物1肌肉-骨骼系統(tǒng)2抗腫瘤和免疫調節(jié)劑6全身用激素類制劑1全身用抗感染藥物27神經系統(tǒng)藥物2生殖泌尿系統(tǒng)1消化系統(tǒng)和代謝藥3心血管系統(tǒng)藥物2血液和造血系統(tǒng)藥物3仿制藥到創(chuàng)新藥轉型：32藥物的分類和名稱藥物化學的研究內容和任務藥物化學的研究和發(fā)展藥物研發(fā)過程33藥物研發(fā)過程藥物發(fā)現階段藥物開發(fā)階段34藥物發(fā)現的過程靶分子的確定和選擇（本章介紹）

靶分子的優(yōu)化（本章介紹）

先導化合物的發(fā)現（第三章）先導化合物的優(yōu)化（第三章）35NatureBiotechnology,2001靶分子的確定和選擇已知治療性藥物靶標的分類藥物靶標：體內具有藥效功能并能被藥物作用的生物大分子36靶分子的確定和選擇新藥設計的靶點：1）受體

—激動劑or抑制劑受體37靶分子的確定和選擇新藥設計的靶點：2）酶—抑制劑38靶分子的確定和選擇新藥設計的靶點：3）離子通道—激活劑or阻斷劑39靶分子的確定和選擇新藥設計的靶點：4）核酸（DNA和RNA）

艾滋病藥物AZT、ddC、ddI、d4T、3TC；抗病毒首選藥物三氮唑核苷、阿昔洛韋抗代謝紊亂、治療腫瘤藥物，其中有抗惡性腫瘤新藥氟鐵龍，中國開發(fā)的一類新藥氯腺苷。40靶分子的確定和選擇靶標發(fā)現與確證的一般流程：1）尋找疾病相關生物分子線索2）對生物分子進行功能研究3）驗證靶標的有效性藥物靶標的選?。?）靶標的有效性2）靶標的副作用基因組靶標藥物蛋白41靶分子的優(yōu)化對靶分子的結構及其與配基的結合部位、結合強度以及所產生的功能等進行研究。氨基酸42藥物研發(fā)過程藥物發(fā)現階段藥物開發(fā)階段43新藥的開發(fā)階段

前期開發(fā)后期開發(fā)藥物制備工藝和劑型工藝研究；藥物有確定的藥效學作用；進行了藥物的動物吸收試驗且其結果可行；藥