藥理學-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(七年制)

1內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(Adrenocorticosteroidaldrugs)12☆概述：鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素主要影響水鹽代謝主要影響物質(zhì)代謝雌二醇睪丸酮氫化可的松(hydrocortisone)

可的松（cortisone）醛固酮(aldosterone)去氧皮質(zhì)酮23O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O20OH=O糖皮質(zhì)激素Gulcocorticoids[化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系]

基本結(jié)構(gòu)：甾核必需基團C3的酮基C4~5的雙鍵C20的羰基34糖皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)C17-OHC11=O

或-OH,C1-2為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱強的松強的松龍45C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱56鹽皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)67[內(nèi)源性分泌和調(diào)節(jié)]1、分泌量：氫化可的松基礎分泌——15-30mg/日應激分泌——300mg/日8-10點8-10點24點2、分泌具有晝夜節(jié)律性:78

3、分泌的調(diào)節(jié):神經(jīng)沖動CRH（促皮質(zhì)激素釋放激素）ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）

糖（一）（一）↑↓↓↓下丘腦腎上腺垂體前葉89[常用藥物及體內(nèi)過程]

氫化可的松

80%皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）

10%白蛋白結(jié)合

10%游離型

可的松

氫化可的松

潑尼松

潑尼松龍肝臟

肝臟嚴重肝損

※不宜宜910[體內(nèi)過程]

氫化可的松

80%皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）

10%白蛋白結(jié)合

10%游離型

可的松

氫化可的松

潑尼松

潑尼松龍肝臟

肝臟嚴重肝損

※不宜宜（強的松）（強的松龍）1011[生理作用]（一）三大代謝:1、糖

促進糖元異生減慢葡萄糖的分解降低外周組織葡萄糖利用

2、促進脂肪分解：

脂肪分布異常→向心性肥胖

3、蛋白質(zhì)：

抑制蛋白質(zhì)的合成促進蛋白質(zhì)的分解

影響生長發(fā)育肌肉萎縮血糖↑▲升糖、解蛋、移脂1112（二）對水鹽代謝的影響

1、水、鈉潴留:

水腫、高血壓

2、促進排鉀:

低血鉀

3、抑制鈣的吸收，促進鈣的排出:

長期應用可致骨質(zhì)脫鈣、骨質(zhì)疏松。1213（三）允許作用：（Permisiveeffects）

1)廣泛而作用小;2)增強其他激素和遞質(zhì)作用;

增強兒茶酚胺的血管收縮作用增強胰高血糖素的升血糖作用1314[藥理作用]

※

1、抗炎作用:

——強大的抗炎作用

炎癥早期——消除紅、腫、熱、痛炎癥后期——抑制肉芽組織增生。

14151、對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響2、對細胞因子及粘附因子的影響抑制多種細胞因子的產(chǎn)生3、誘導炎細胞凋亡：☆抗炎作用機理：

誘導產(chǎn)生脂皮素1——炎癥抑制蛋白抑制環(huán)氧酶-2和誘導型NO合酶的表達抑制炎癥相關細胞因子（IL、IFN、TNF）表達

抑制粘附分子(E-選擇素、ICAM-1)表達15164、降低細胞的炎癥反應和血管反應，提高

機體對炎癥的耐受性

同時降低機體的防御功能，導致感染擴散、延緩創(chuàng)口愈合5、抑制肉芽組織增生

:1617☆抗炎注意事項：

一般的感染性炎癥不用糖皮質(zhì)激素，嚴重感染的重?；颊摺褂锰瞧べ|(zhì)激素

——足量有效的抗生素合用?？?/p>

炎

不

抗

菌降低機體的防御功能感染擴散、延緩創(chuàng)口愈合※※

17182、免疫抑制與抗過敏作用：免疫抑制小劑量抑制細胞免疫大劑量抑制體液免疫（1）抑制巨噬細胞處理、吞噬抗原；（2）抑制免疫母細胞的增殖和分裂；（3）破壞參與免疫反應的淋巴細胞，血液中淋巴細胞↓抗過敏：減少過敏介質(zhì)釋放18193、抗毒素作用：

提高機體對內(nèi)毒素的耐受力

和阻遏內(nèi)熱原釋放☆注意：

不能中和、不能破壞內(nèi)毒素，對細菌外毒素無效19204、抗休克——超大劑量

☆機理：

①抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生。②抗毒素：MDF

抑制心臟→心縮力下降收縮內(nèi)臟血管的作用。③擴張痙攣的血管，改善微循環(huán)。④穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。

20215、其它作用：（1）血液與造血系統(tǒng)：紅細胞↑、血小板↑、中性粒細胞↑嗜酸性細胞↓、嗜堿性細胞↓、淋巴細胞↓（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)——興奮中樞（3）消化系統(tǒng)——助消化（4）骨骼、肌肉：（5）退熱作用：

（6）增強應激能力（7）結(jié)締與皮膚組織：※2122[藥理作用]

1、抗炎作用:

2、抗免疫：3、抗毒素：4、抗休克：5、其他作用：

四大抗作用2223[作用機理]

——基因效應

受體（GRα）+熱休克蛋白等——復合體

——不具有生物活性。激素+受體（GRα）——激素-受體復合物（活化）

——細胞核內(nèi)，與特異性DNA位點即靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)激素反應元件(GRE)相結(jié)合，包括正性或負性反應元件(nGRE)

誘導基因轉(zhuǎn)錄或抑制基因轉(zhuǎn)錄，進而誘導或抑制活性蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗炎，免疫抑制等效應。熱休克蛋白解離非基因效應——主要特點：作用迅速2324[臨床應用]※

1、嚴重的感染或預防炎癥后遺癥：（1）嚴重的細菌感染足量有效的抗生素+激素

病毒感染慎用（2）防止某些炎癥后遺癥：結(jié)核桿菌腦膜炎在抗結(jié)核治療的同時短期應用減少滲出、粘連

眼科應用帶狀皰疹禁用2425

3、各種休克：

過敏性休克——腎上腺素輔以激素低血容量休克——補血容量輔以激素中毒性休克——抗生素輔以激素

4、血液病：

5、局部應用（皮膚與關節(jié)疾?。┢つw科：接觸性皮炎,濕疹,肛門瘙癢,

牛皮癬等：外用涂敷。2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病：25266、替代治療：小劑量（氫可≤35mg/日）

急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥

(包括腎上腺危象和阿狄森氏?。┠X垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切切除術后7、惡性腫瘤：2627[不良反應及應用注意事項]※

（一）長期大量應用所引起的不良反應

1、醫(yī)源性（類）腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥

低鹽、低糖、高蛋白、補鉀

2、誘發(fā)或加重多種疾病▲

3、骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，延緩傷口的愈合補鈣、補維D

4、其他

：

負氮平衡2728（二）停藥反應

1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥▲2、反跳現(xiàn)象：返回2829

2、誘發(fā)或加重多種疾病

①誘發(fā)或加重感染：②誘發(fā)或加重潰瘍④誘發(fā)糖尿?、壅T發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化

⑤誘發(fā)精神失常⑥誘發(fā)青光眼和進行性白內(nèi)障返回2930

分泌的調(diào)節(jié):神經(jīng)沖動

下丘腦CRH（促皮質(zhì)激素釋放激素）垂體前葉ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）

腎上腺

糖（一）（一）↑↓↓↓內(nèi)源性

腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮30311、藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥

長期使用GC應注意：①逐漸減量，緩慢停藥；②盡量減低每日維持量或采用隔日療法；③療程結(jié)束后可加用ACTH；④停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)，如遇應激情況時，應及時給予足量的糖皮質(zhì)激素。返回31[合理應用原則]

1、嚴格掌握適應癥和禁忌癥

2、合理制定治療方案

3、重視疾病的綜合治療

4、監(jiān)測不良反應

5、注意停藥反應和反跳現(xiàn)象3233[用法及療程]

1、大劑量沖擊療法：

適用于危重病人的搶救

2、一般劑量長期療法：

適用于反復發(fā)作的慢性疾病

3、小劑量替代療法：3334

4、隔日療法：方法：把2日的總量隔日早晨7-8時一次服用

理論依據(jù)：糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性優(yōu)點：

與正常激素分泌節(jié)律一致。不良反應輕，對腎上腺皮質(zhì)功能抑制小，長期應用腎上腺皮質(zhì)不會出現(xiàn)廢用性萎縮常用制劑：一般選用中效制劑→潑尼松，潑尼松龍等※3435

5、局部給藥：

局部給藥——皮膚、眼科疾病吸入給藥——支氣管哮喘

3536總結(jié)