化療藥物 課件

腫瘤內(nèi)科治療化療藥物分類及作用機制重慶市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科李代蓉腫瘤內(nèi)科治療1腫瘤內(nèi)科治療簡介抗腫瘤藥物藥理學基礎(chǔ)抗腫瘤藥物分類常用抗腫瘤藥物腫瘤內(nèi)科治療簡介2腫瘤內(nèi)科治療簡介抗腫瘤藥物藥理學基礎(chǔ)抗腫瘤藥物分類常用抗腫瘤藥物腫瘤內(nèi)科治療簡介3腫瘤治療的常用手段腫瘤治療的常用手段4腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療是應用藥物、內(nèi)分泌、生物及基因治療等方法殺傷腫瘤細胞，是一種全身的治療手段，是腫瘤綜合治療重要手段之一腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療是應用藥物、內(nèi)分泌、生物及基因治療等5腫瘤化療發(fā)展簡史一般把1942年Gilman，Goodman等試用氮芥治療淋巴腫瘤及1948年Farber成功地應用氨甲喋呤治療一例小兒白血病患者作為現(xiàn)代腫瘤化療的開端1972年美國開始進行腫瘤內(nèi)科?？瓶荚囶C發(fā)?？谱C書在1989年歐洲首次在倫敦舉行腫瘤內(nèi)科?？瀑Y格考試腫瘤藥物治療成為一個獨立的?？疲蟠蟠龠M了化學治療研究的發(fā)展腫瘤化療發(fā)展簡史一般把1942年Gilman，Goodman6腫瘤化療發(fā)展簡史1941年氮芥——淋巴瘤（Gilman）1941年雌激素——前列腺癌（Higgins）1943年烷化劑——惡性淋巴瘤1961年聯(lián)合化療治療睪丸腫瘤1966年用L1210模型確立化療藥動學（Skipper）1966年抗癌藥物藥理學研究（Bruce） 1966年大劑量化療（DjeRassi） 1968年提出腫瘤內(nèi)科學（Karnofsky） 1985年倡導過繼性免疫療法（Rosenberg）1991年首例腫瘤（黑色素瘤）基因治療21世紀靶向治療腫瘤化療發(fā)展簡史1941年氮芥——淋巴瘤（Gilm7抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀40年代：氮芥治療淋巴瘤20世紀50年代：CTX、5-Fu等藥物的研發(fā)20世紀70年代：CDDP、ADM等藥物20世紀90年代：紫杉類藥物21世紀：分子靶向藥物某種程度上而言，腫瘤內(nèi)科治療的歷史就是藥物發(fā)展的歷史抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀40年代：氮芥治療淋巴瘤8我國對腫瘤化療的貢獻自行研制的抗腫瘤藥物：更生霉素、消瘤芥、三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、羥基喜樹堿等三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿治療急粒及慢粒白血病（70年代）全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病三氧化二砷As2O3治療APL羥基喜樹堿治療肝癌、膀胱癌、卵巢癌、胃腸道癌等N-甲酰溶肉瘤素治療睪丸精原細胞瘤（吳桓興1960年）我國對腫瘤化療的貢獻自行研制的抗腫瘤藥物：更生霉素、消瘤芥、9腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動力學和藥效學不斷更新：減少藥物毒性，提高療效不同作用機制新藥的不斷開發(fā)：生物反應調(diào)節(jié)劑，腫瘤成熟誘導分化劑，腫瘤血管生成抑制因子等綜合治療模式的進一步應用腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動力學和藥效學不斷更新：減少藥10腫瘤化療療效現(xiàn)狀

1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細胞瘤腎母細胞瘤2.

可延長生存時間（治愈率＜30%)

急性粒細胞白血病成人急性淋巴細胞白血病小細胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細胞白血病慢性淋巴細胞白血病腫瘤化療療效現(xiàn)狀11腫瘤化療療效現(xiàn)狀

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時進行（尤文瘤模式）尤文氏瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌腫瘤化療療效現(xiàn)狀12腫瘤化療適應證

全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶輔助治療腫瘤化療適應證全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的13腫瘤化學治療目的根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）腫瘤化學治療目的根治性化療（CurativeChemoth14根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認的標準化療方案足療程，足劑量不要隨意延長化療間隔根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤15輔助性化療原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)后給予的全身化療消滅可能存在的亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤復發(fā)，轉(zhuǎn)移術(shù)后盡早開始化療應用標準方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，兒童實體瘤等

輔助性化療原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)后給予的全身化療16新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療降低臨床分期，縮小手術(shù)范圍，增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除可能存在的亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對化療的反應應用標準方案適于部分頭頸癌，非小細胞肺癌，骨肉瘤等新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療17姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊非小細胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌等姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質(zhì)量18腫瘤內(nèi)科治療簡介抗腫瘤藥物藥理學基礎(chǔ)抗腫瘤藥物分類常用抗腫瘤藥物腫瘤內(nèi)科治療簡介19腫瘤細胞周期動力學細胞增殖周期cellcycleofproliferation從一次細胞分裂結(jié)束到下一次細胞分裂結(jié)束的全過程分為4期：G1—S—G2—MG1期DNA合成前期S期DNA合成期G2期DNA合成后期M期有絲分裂期腫瘤細胞周期動力學細胞增殖周期cellcycleof20腫瘤細胞增殖周期腫瘤細胞增殖周期21腫瘤細胞周期動力學增殖細胞

M期，G1期，S期和G2期非增殖細胞

靜止（G0）期細胞

無增殖力或已分化的細胞

死亡細胞腫瘤細胞周期動力學增殖細胞22腫瘤細胞周期動力學不同腫瘤的細胞周期時間不同細胞增殖周期的時間決定了腫瘤生長的最大速率，Ｓ期的相對時間可能對某些化療藥物敏感性有關(guān)癌細胞的細胞周期比正常細胞的細胞周期快，事實上許多腫瘤細胞增殖比正常細胞慢，但正常細胞在G1→Ｓ，及Ｇ2→Ｍ處有控制點，受Ｐ53控制，Ｇ1控制點受CyclinD及其聯(lián)系的CDK4及CDK6的調(diào)控腫瘤細胞周期動力學不同腫瘤的細胞周期時間不同23腫瘤細胞周期動力學生長比率（growthfraction,GF）腫瘤中處于指數(shù)分裂增殖的細胞占全部腫瘤細胞群的比例GF越高，化療越敏感增長迅速的腫瘤GF接近1（細胞死亡的比例較低，腫瘤倍增時間接近細胞周期時間）對藥物最敏感有效的治療減少增殖部分細胞，G0期細胞重新進入增殖部分腫瘤細胞周期動力學生長比率（growthfraction,24腫瘤細胞周期動力學倍增時間（DT）

細胞總數(shù)/體積增加一倍所需的時間腫瘤細胞的數(shù)目---腫瘤細胞在相當時間內(nèi)呈指數(shù)生長，一個腫瘤細胞經(jīng)30次倍增，細胞數(shù)達到109，直徑1cm，重1g---臨床可診斷當腫瘤增大到一定時，生長比率減小，腫瘤倍增時間延長，生長曲線變平腫瘤細胞周期動力學倍增時間（DT）25抗腫瘤藥物藥代動力學藥物代謝動力學（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學科藥物分布房室模型概念：視身體為一系統(tǒng)，按動力學特點分若干房室；為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)；轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室抗腫瘤藥物藥代動力學藥物代謝動力學（Pharmacokine26抗腫瘤藥物藥代動力學房室模型分類一房室模型：體內(nèi)藥物瞬時在各部位達到平衡，即給藥后血液中依度和全身各組織器官部位濃度迅即達到平衡二房室模型：藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為外周室三房室模型：轉(zhuǎn)運到外周室的速率過程有較明顯快慢之分抗腫瘤藥物藥代動力學房室模型分類27抗腫瘤藥物藥代動力學藥物消除動力學一級消除動力學轉(zhuǎn)運（消除）速度與濃度差成正比零級消除動力學藥物達一定濃度，機體消除能力達最大后的消除動力學;因消除能力飽和，單位時間消除藥量不變，消除速度不再與藥物濃度有關(guān)

抗腫瘤藥物藥代動力學藥物消除動力學28抗腫瘤藥物藥代動力學一級動力學：在一定時間內(nèi)一定濃度的藥物能夠殺傷一定比例的腫瘤細胞二室模型抗腫瘤藥物藥代動力學一級動力學：在一定時間內(nèi)一定濃度的藥物能29抗腫瘤藥物藥代動力學藥物代謝動力學重要參數(shù)消除半衰期（half-life,T1/2）:血漿藥物濃度消除一半所需時間生物利用度(Bioavailability)：藥物到達全身血循環(huán)內(nèi)的相對量和速度

抗腫瘤藥物藥代動力學藥物代謝動力學重要參數(shù)30腫瘤內(nèi)科治療簡介抗腫瘤藥物藥理學基礎(chǔ)抗腫瘤藥物分類常用抗腫瘤藥物腫瘤內(nèi)科治療簡介31抗腫瘤藥物的分類(一)根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及時相的不同作用細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物抗腫瘤藥物的分類(一)根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及時相的不同32周期非特異性藥物對處于靜止狀態(tài)的G0期細胞和進入細胞周期的細胞均能起作用殺傷力較強，作用強而快劑量反應曲線接近直線——濃度依賴型藥物濃度越高，殺傷作用越大劑量增加1倍，殺滅癌細胞的能力可增加數(shù)倍至數(shù)十倍對G0期細胞有作用，即對GF低的腫瘤有作用宜靜脈一次注射周期非特異性藥物對處于靜止狀態(tài)的G0期細胞和進入細胞周期的細33周期特異性藥物單次沖擊用藥僅能殺滅有限數(shù)目的藥物。延長給藥時間可以增加細胞的殺滅。同步化治療可殺滅更多的細胞作用弱而慢需要一定時間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應曲線為一條漸進線小劑量時類似于直線，到達一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平波在影響療效的濃度與時間關(guān)系中，時間是主要因素——時間依賴型宜緩慢靜脈滴注或肌肉注射周期特異性藥物單次沖擊用藥僅能殺滅有限數(shù)目的藥物。延長給藥時34化療藥物課件35周期非特異性藥物烷化劑：環(huán)磷酰氨（CTX）、氮芥(HN2)、異環(huán)磷酰氨(IFO)、噻替派(TSPA）抗生素：絲裂霉素(MMC)阿霉素(ADM)表阿霉素（E-ADM）亞硝脲類（能通過血腦屏障）：卡氮芥(BCNU)環(huán)己亞硝脲(CCNU)甲環(huán)亞硝脲（司莫司汀Me-CCNU）雜類：甲酰溶肉瘤素（DTIC）順鉑(CDDP)、卡鉑(CBP)、草酸鉑（L-OHP)周期非特異性藥物烷化劑：環(huán)磷酰氨（CTX）、氮芥(HN2)、36周期特異性藥物植物藥：①有絲分裂抑制劑--長春新堿(VCR)---M期

長春酰胺（VDS）---M期去甲長春花堿(NVB)---M期②微管聚合穩(wěn)定劑--紫杉醇(Taxol)---M期多西紫杉醇③拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑--羥基喜樹堿(OPT)---S期CPT-11（伊立替康）---S期拓撲替康④拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑--鬼臼乙叉甙(VP-16)---M期

表鬼臼毒（VM-26）---M期抗代謝藥：①葉酸拮抗劑--氨甲蝶呤(MTX)–S期②嘧啶類拮抗劑--5-氟脲嘧啶(5-FU)---S期吉西他濱（健擇）---S期抗生素類平陽霉素（博萊霉素BLM）--G2期周期特異性藥物植物藥：①有絲分裂抑制劑--長春新堿(VCR)37化療藥物與細胞周期動力學關(guān)系化療藥物與細胞周期動力學關(guān)系抗腫瘤藥物的分類(一)根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及時相的不同作用：時相特異性藥物細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物抗腫瘤藥物的分類(一)根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及時相的不同39時相特異性藥物時相特異性藥物對處于細胞周期某一時相的細胞作用最強抗代謝類藥物；５-FU、Ara-c、MTX等植物類藥:VCR,VDS,taxol等時相特異性藥物時相特異性藥物對處于細胞周期某一時相的細胞作用40抗腫瘤藥物的分類(二）按照藥物作用靶點分類作用于DNA結(jié)構(gòu)：烷化劑、蒽環(huán)類、鉑類影響核酸合成：抗代謝類抑制RNA合成：放線菌素類影響蛋白質(zhì)合成：紫杉類、植物堿類其他：激素類、門冬酰胺酶抗腫瘤藥物的分類(二）按照藥物作用靶點分類41抗腫瘤藥物的作用機制抗腫瘤藥物的作用機制42抗腫瘤藥物的分類(三)按照藥物來源與作用機制烷化劑抗代謝類抗腫瘤抗生素植物堿類激素類雜類（鉑類、靶向藥物等）抗腫瘤藥物的分類(三)按照藥物來源與作用機制43腫瘤內(nèi)科治療簡介抗腫瘤藥物藥理學基礎(chǔ)抗腫瘤藥物分類常用抗腫瘤藥物腫瘤內(nèi)科治療簡介44抗腫瘤藥物—烷化劑第一個用于腫瘤治療的化療藥物分子中有活性的烷化基團能與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中的氨基、巰基、羥基等形成共價鍵，以其本身的烷基取代這些基團的氫原子而起烷化作用。引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復抗腫瘤藥物—烷化劑第一個用于腫瘤治療的化療藥物45抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性，對生長緩慢的腫瘤具有重要作用，量效曲線陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案顯著造血系統(tǒng)毒性是其特點，還可引起不育癥甚至致癌亞硝脲類脂溶性強，可以透過血腦屏障，故對腦瘤有效，但易積存于骨髓脂肪中，對骨髓有延遲毒性，兩次給藥需要間隔6－8周抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對增殖和非增殖46抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥等亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU甲烷基磺酸酯類：馬利蘭乙烯亞胺類：噻替派非典型烷化劑（不含烷化基團，但在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化生成的代謝產(chǎn)物具有烷化作用）：氮烯咪胺、替莫唑胺抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（47烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Mustine，HN2藥代動力學靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，迅速與水或細胞的某些成分結(jié)合，給藥6小時或24小時血中及組織中含量很低，且無明顯差別，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時內(nèi)），由于藥物變化快，原形藥自尿中排出少于0.01%。適應癥淋巴瘤、癌性胸腹腔及心包積液烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Musti48烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速沖入。體腔內(nèi)注射時用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時注入。外用5mg加N.S50ml稀釋主要不良反應骨髓抑制為劑量限制性毒性

消化道反應生殖功能影響

脫發(fā)、乏力和頭暈等注射漏于血管外時可引起壞死、潰瘍，如發(fā)生即時皮下注射5%-10%硫代硫酸鈉或生理鹽水

烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S1049烷化劑—環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,CTX藥代動力學口服易吸收,1小時后血漿濃度達峰值。體內(nèi)主要由肝臟代謝，t1/2為4-6.5小時，48小時內(nèi)由腎排出50-70%（其中68%為代謝物，32%為原形）?；钚源x物丙烯醛對泌尿道有較強刺激作用烷化劑—環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,50烷化劑—環(huán)磷酰胺適應癥廣譜抗癌藥，對多種腫瘤有效，廣泛用于惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、子宮頸癌等用法用量成人單藥靜脈注射按體表面積每次500～1000mg/m2,加生理鹽水20～30ml,靜脈推，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。聯(lián)合用藥500～600mg/m2?？诜咳?-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復烷化劑—環(huán)磷酰胺適應癥廣譜抗癌藥，對多種腫瘤有效，51烷化劑—環(huán)磷酰胺不良反應骨髓抑制：主要是白細胞減少，用藥后1-2周最低胃腸道反應：食欲減退、中度惡心嘔吐泌尿道反應：出血性膀胱炎常規(guī)劑量應用時其發(fā)生率較低其他：脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、無精子或精子減少及肺纖維化等。罕見致突變或致癌作用。大劑量使用時應水化利尿，同時應用尿路保護劑（Mesna）以預防出血性膀胱炎烷化劑—環(huán)磷酰胺不良反應52烷化劑—異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺Ifosfamide，IFO藥代動力學肝臟代謝，常規(guī)給藥1.6-2.4g/m2，連續(xù)3-5日，5%為原形排泄。一次給予大劑量3.8-5.0g/m2，t1/2為15小時，80%從尿中排泄，其中50%-55%為原形。因此，分次給藥可獲得更好的生物效應。適應癥惡性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤、宮頸癌等烷化劑—異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺Ifosfamide，IFO53烷化劑—異環(huán)磷酰胺用法用量1.2-20.--2.0/M2加入NS1000ML靜脈滴注30～120分鐘，連續(xù)5天為1療程。美司那400mg于0、4、8h各靜脈沖入。主要不良反應骨髓抑制輕到中度白細胞和血小板減少常見,最低值在用藥后1~2周

出血性膀胱

中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性與劑量有關(guān)

胃腸道反應

脫發(fā)及低血鉀免疫抑制,不育癥及繼發(fā)腫瘤烷化劑—異環(huán)磷酰胺用法用量1.2-20.--2.054烷化劑—苯丁酸氮芥藥代動力學口服吸收快而完全，1h后達峰值，t1/2約2小時，以代謝物形式由尿排泄適應癥慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、卵巢癌用法用量0.1-0.2mg/Kg.d，連續(xù)3-6周

不良反應骨髓抑制，消化道反應輕烷化劑—苯丁酸氮芥藥代動力學口服吸收快而完全，1h后達55烷化劑—亞硝脲類卡氮芥（carmustine,BCNU,路乙亞硝脲）環(huán)己亞硝脲（lomustine,CCNU,羅氮芥）甲環(huán)己亞硝脲(semustine,Me-CCNU,司莫斯汀)嘧啶亞硝脲（nimustine,ACNU）。這類藥脂溶性很強，易進入血腦屏障烷化劑—亞硝脲類卡氮芥（carmustine,BCNU,路乙56烷化劑—亞硝脲類臨床用于治療腦腫瘤，抗瘤譜廣，用于腦膠質(zhì)瘤、惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、惡性黑色素瘤、胃腸道腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤主要毒性是骨髓抑制，具有延遲性、累積性，因此在兩療程之間要有充分的時間間歇。單藥的推薦劑量：BCNU150-200mg/m2，靜點，每6-8周重復；CCNU100-130mg/m2，口服，每6-8周重復；Me-CCNU150-200mg/m2，口服，每6-8周重復烷化劑—亞硝脲類臨床用于治療腦腫瘤，抗瘤譜廣，用于腦膠質(zhì)瘤、57烷化劑—嘧啶亞硝脲嘧啶亞硝脲，尼莫司汀Nimustine，ACNU藥代動力學：可通過血腦脊液屏障，7%-16%進入腦脊液，最高可達30%。腦腫瘤病人靜注ACNU100-150mg，給藥30分鐘后腦脊液內(nèi)濃度達高峰，約為血中濃度的30%適應證腦瘤、肺癌、淋巴瘤、消化道腫瘤用法用量每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，靜注或靜滴或加入250mlNS或5%GS靜滴，6周后重復主要不良反應遲發(fā)性骨髓抑制，于4-6周后達最低值。消化道發(fā)應、肝腎毒性、乏力、發(fā)熱、脫發(fā)和皮疹烷化劑—嘧啶亞硝脲嘧啶亞硝脲，尼莫司汀Nimustine，A58烷化劑—替莫唑胺替莫唑胺Temozolomide，TMZ藥代動力學：口服吸收完全，可透過血腦屏障?？诜?.8小時后達血藥濃度峰值，清除半衰期為1.8小時，血漿蛋白結(jié)合率平均為15%?？诜罅⒓丛谘獫{中可以檢測出TMZ的代謝物。24小時經(jīng)尿排泄平均為5.6%，92%在給藥后8小時內(nèi)排出體外適應證腦膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤用法150mg/m2/d*5d口服，4周為一周期不良反應骨髓抑制為劑量限制性毒性反應，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細胞或血小板減少發(fā)生率在10%以下。重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。頭痛、倦怠烷化劑—替莫唑胺替莫唑胺Temozolomide，TMZ59抗腫瘤藥物—抗代謝類化學結(jié)構(gòu)與正常機體代謝物質(zhì)相似，和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)，從而發(fā)揮特異性對抗作用，干擾核酸合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖主要干擾核酸的合成，對非增殖細胞作用很小，主要作用于S期，屬周期特異性藥物。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性，劑量提高曲線變平抗腫瘤藥物—抗代謝類化學結(jié)構(gòu)與正常機體代謝物質(zhì)相似，和正常代60抗腫瘤藥物—抗代謝類對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等瘤細胞可改變代謝途徑，降低對抗代謝藥的敏感性，稱之為自限作用抗腫瘤藥物—抗代謝類對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用61抗腫瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類：阿糖胞苷，健擇嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤抗腫瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤62化療藥物課件63抗代謝類—甲氨碟呤甲氨碟呤Methotrexate，MTX藥理學化學結(jié)構(gòu)與葉酸相似，是一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能被還原成四氫葉酸，影響DNA合成

還有胸腺核苷酸合成酶抑制作用

，干擾RNA和蛋白質(zhì)的生物合成抗代謝類—甲氨碟呤甲氨碟呤Methotrexate，MTX64抗代謝類—甲氨碟呤藥代動力學口服易吸收，首過效應低，主要經(jīng)腎排泄；少量原藥及代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，藥物清除速度明顯減緩抗代謝類—甲氨碟呤藥代動力學口服易吸收，首過效應低，65抗代謝類—甲氨碟呤適應癥：急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等，可鞘內(nèi)注射高劑量MTX-CF解救法主要不良反應骨髓抑制胃腸道反應抗代謝類—甲氨碟呤適應癥：急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、軟組織66抗代謝類—6-巰基嘌呤6-巰基嘌呤

藥理作用：嘌呤拮抗劑

HGPRT（－）肌苷酸6-MP

T-IMP

腺苷酸

鳥苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黃嘌呤鳥苷酸合成酶DNA抗代謝類—6-巰基嘌呤6-巰基嘌呤DNA67抗代謝類—6-巰基嘌呤代謝

肝6-MP

硫尿酸（無活性）

黃嘌呤氧化酶

（－）

別嘌呤醇

別嘌呤醇可阻礙6-MP在肝內(nèi)的代謝，從而提高6-MP的療效與毒理，二者合用時應注意減量抗代謝類—6-巰基嘌呤代謝68抗代謝類—6-巰基嘌呤適應癥：急性白血病、絨毛膜上皮癌主要不良反應骨髓移植、肝臟損害、高尿酸血癥

抗代謝類—6-巰基嘌呤適應癥：急性白血病、絨毛膜上皮癌69抗代謝類—5-氟尿嘧啶

藥理作用為嘧啶抗代謝類藥物，5-FU本身并無抗癌作用，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2/-脫氧尿苷單磷酸（FdUMP）而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，影響細胞內(nèi)DNA的生物合成，導致細胞損失和死亡。由于腫瘤組織利用嘧啶能力較正常組織強，因而可殺傷腫瘤細胞抗代謝類—5-氟尿嘧啶藥理作用為嘧啶抗代謝類藥物，70抗代謝類—5-氟尿嘧啶藥理作用dUMP5-FU5-F-dUMP

dTMP

DNA5-FU5-FUR摻入RNA干擾蛋白質(zhì)合成脫氧胸苷酸合成酶（5-氟脲嘧啶脫氧核苷酸）抗代謝類—5-氟尿嘧啶藥理作用脫氧胸苷酸合成酶（5-氟脲嘧啶71抗代謝類—5-氟尿嘧啶

適應癥抗癌譜廣，對多種腫瘤有效。是治療胃癌、腸癌的首選和基本藥物。有效率15-26%消化道腫瘤和乳腺癌卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌用法用量300mg/m2靜注，連用5天，3-4周重復主要不良反應：消化道反應、白細胞減少抗代謝類—5-氟尿嘧啶適應癥抗癌譜廣，對多種腫瘤有效72抗代謝類—5-氟尿嘧啶甲酰四氫葉酸（CF,LV）可提高細胞內(nèi)葉酸鹽含量，增強“FdUMP-dTMP-TS酶”三聚體復合物的穩(wěn)定性，增強對TS酶活性的抑制，從而提高5-FU的療效，但同時使得5-FU的GI粘膜毒性增加抗代謝類—5-氟尿嘧啶甲酰四氫葉酸（CF,LV）可提高細胞73抗代謝類—吉西他濱吉西他濱，雙氟脫氧胞苷Gemcitabine藥理作用胞嘧啶核苷類似物，為核苷酸還原酶抑制劑。在細胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷（dFdCTP抑制DNA合成藥代動力學在體內(nèi)代謝成無活性代謝物(dFdU)，并自血漿中迅速清除，由尿排泄抗代謝類—吉西他濱吉西他濱，雙氟脫氧胞苷Gemcitabin74抗代謝類—吉西他濱適應癥非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌用法用量1000mg/m2用于生理鹽水250ml,靜滴30分鐘，每周1次，連用2周休息1周抗代謝類—吉西他濱適應癥非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳75抗代謝類—吉西他濱主要不良反應骨髓抑制是劑量限制性毒性。主要為血小板減少，多為I~II度，重度（III~IV度）占9％。III~IV度粒細胞減少及貧血發(fā)生率分別為25％、11％胃腸道反應：多為輕度（88％）肝腎功能損害：一過性轉(zhuǎn)氨酶升高（50％），輕度蛋白尿及血尿軀干、四肢斑疹及斑丘疹21％其他：流感樣綜合癥（22％）、呼吸困難（18％），過敏反應（5％）、周圍性或面部水腫（35％）、乏力（32％）、嗜睡（11％）抗代謝類—吉西他濱主要不良反應76抗代謝類—口服的嘧啶類呋喃氟脲嘧啶（喃氟啶FT-207）為5-FU的掩蔽性化合物，在體內(nèi)長時間滯留，緩慢地去掩蔽而釋放出5-FU。為口服制劑，每日600-1200mg,飯后分2-3次服用，總量40克。主要副反應是消化道反應優(yōu)福啶，為FT-207的復方片劑，每片含F(xiàn)T-20750mg，尿嘧啶112mg,后者本身無抗癌作用，但在腫瘤組織中可阻礙5-FU的分解代謝。每日口服3次，每次2-3片，總量20-30克卡莫氟（HCFU）是口服的嘧啶類抗代謝劑，在體內(nèi)緩慢釋出5-Fu而起作用，能長時間維持很高的5-FU血藥濃度，抗癌譜廣，治療指數(shù)高，副作用輕微希羅達(Xeloda)為氟脲嘧啶氨基甲酸酯，在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-FU，抑制胸苷酸合成酶(TP)的活性，阻止DNA合成。由于腫瘤組織內(nèi)TP活性高，因此本藥對腫瘤有較高選擇性。晚期乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌抗代謝類—口服的嘧啶類呋喃氟脲嘧啶（喃氟啶FT-207）為77抗代謝類—阿糖胞苷阿糖胞苷Cytarabine，Ara-C作用：抗嘧啶藥

摻入DNA

干擾DNA復制

細胞死亡Ara-C脫氧胞苷激酶Ara-CDP/Ara-CTP（二磷酸胞苷／三磷酸胞苷）脫氧核糖核苷酸多聚酶DNAAra-C抗代謝類—阿糖胞苷阿糖胞苷Cytarabine，Ara-C78抗代謝類—阿糖胞苷藥代動力學靜脈注射后中等量可以進入血腦屏障，肝腎代謝，腎臟排泄適應癥白血病、淋巴瘤主要不良反應骨髓抑制抗代謝類—阿糖胞苷藥代動力學靜脈注射后中等量可以進入79抗代謝類—羥基脲

羥基脲Hydroxycarbamide，HU藥理作用核苷二磷酸還原酶抑制劑，抑制核苷酸還原為脫氧核苷酸藥代動力學口服吸收快，可透過血腦屏障。主要肝內(nèi)代謝，尿中排泄適應癥慢性粒細胞性白血病多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部癌主要不良反應骨髓抑制白細胞減少、巨幼紅細胞貧血胃腸道反應抗代謝類—羥基脲羥基脲Hydroxycarbamide，80抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素柔紅霉素去甲氧柔紅霉素阿克拉霉素楷萊米托蒽醌（結(jié)構(gòu)類似化合物）亞硝脲類：鏈脲霉素絲裂霉素類：絲裂霉素C放線菌素類：放線菌素D博來霉素類：博來霉素平陽霉素博安霉素抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：絲裂霉素類：81抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對細胞周期都有作用，最強是S期和G2期抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃82抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類藥代動力學靜脈給藥，與蛋白和組織結(jié)合，體內(nèi)分布廣泛，三室模型不能通過胃腸道吸收（除IDA外）不或不易透過血腦屏障（除IDA外）血漿半衰期13-50小時不等THP、ACR約13-14小時ADM、EPI、DNR、IDA約30-50小時主要由肝臟代謝，膽汁排泄，部分代謝物也有抗腫瘤活性抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類藥代動力學83抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類適應癥；廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、白血病、乳癌、SCLC等主要不良反應心臟毒性是劑量限制性毒性是，阿霉素累計劑量達到550/M2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。過去縱隔放療、高血壓、同時應用CTX可以增加此毒性常用監(jiān)測心毒方法是心血池掃描或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類適應癥；廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、白血病、84蒽環(huán)類藥物最大累積劑量阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）柔紅霉素：600mg/m2去甲氧柔紅霉素

口服：400mg/m2

靜脈：93mg/m2（170mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）

用過阿霉素：120mg/m2抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類蒽環(huán)類藥物最大累積劑量抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類85抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類阿霉素（ADM,DXR）抗瘤譜廣，治療指數(shù)高作用機理：（1）與DNA結(jié)合，（2）自由基的生成；（3）與金屬離子結(jié)合；（4）與細胞膜結(jié)合。通過以上結(jié)合，抑制DNA和RNA的合成對肺癌、乳腺癌、胃癌等有較好療效此藥心臟毒性較強，累積劑量在400mg/m2以下時，出現(xiàn)輕微心臟毒性，如心動過速、ST段改變，極量為550mg/m2，超過極量出現(xiàn)心力衰竭。骨髓抑制在給藥后2周出現(xiàn)，故常間歇給藥，30-50mg/m2，3周一次抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類阿霉素（ADM,DXR）86抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類表阿霉素(Epirubicin)第二代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，全身及心臟毒性較阿霉素低極量為1000mg/m2。60-90mg/m2，3周一次60-90%病人出現(xiàn)脫發(fā)，為可逆性抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類表阿霉素(Epirubicin)第二代87抗腫瘤抗生素—博萊霉素博萊霉素Bleomycin,BLM藥理作用與DNA結(jié)合，但并不影響核酸的二級結(jié)構(gòu)，使DNA分子發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂，可與Fe2+形成復合物，形成過氧化物和羥自由基而破壞DNA藥代動力學口服無效，血漿半衰期通常少于2小時。在皮膚、腫瘤、肺、肝、腎中含量高。80%的藥物可在24小時內(nèi)由尿中排泄。代謝藥物的酶在肝腎中豐富而在肺和皮膚中缺乏，故毒性易出現(xiàn)在肺和皮膚抗腫瘤抗生素—博萊霉素博萊霉素Bleomycin,BLM88抗腫瘤抗生素—博萊霉素適應癥皮膚癌、頭頸部癌、肺癌、食管癌及惡性淋巴瘤等主要不良反應對造血系統(tǒng)影響很少過敏性休克樣反應、發(fā)燒間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（少而嚴重）一般總量不超過400mg

抗腫瘤抗生素—博萊霉素適應癥皮膚癌、頭頸部癌、肺癌89抗腫瘤抗生素—絲裂霉素絲裂霉素Mitomycin，MMC藥理作用細胞周期非特異性藥物，對晚G1期及早S期最敏感，對G2期則為低敏感。經(jīng)酶活化后可與DNA的雙螺旋發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，還可引起DNA單鏈斷裂，抑制DNA的復制，高濃度時對RNA亦有抑制作用藥代動力學主要在肝臟中生物轉(zhuǎn)化，不能通過血腦屏障，主要通過腎臟排泄，T1/2分布相和消除相分別為5～10分鐘及50分鐘抗腫瘤抗生素—絲裂霉素絲裂霉素Mitomycin，MMC90抗腫瘤抗生素—絲裂霉素適應癥消化道癌、肺癌、乳腺癌、癌性腔內(nèi)積液等主要不良反應

骨髓抑制：白細胞和血小板下降，有蓄積性，后續(xù)療程將更加明顯和持久胃腸道反應肝腎毒性

間質(zhì)性肺炎抗腫瘤抗生素—絲裂霉素適應癥消化道癌、肺癌、乳腺癌91植物堿類—長春花堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，去甲長春花堿藥理作用通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂中期藥代動力學符合三室模型，NVB的組織吸收迅速，在組織中的濃度明顯高于VDS和VCR，在肺內(nèi)的差別最大，分別高于VDS和VCR3.4和14.8倍。主要從膽汁排泄，尿排出<15%植物堿類—長春花堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿92植物堿類—長春花堿類適應癥VLB：HD、NHL、睪丸腫瘤、乳腺癌VCR：HD、NHL、ALL、乳腺癌、腎母細胞瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤VDS：ALL、AML、NHL、SCLC、NSCLC、乳腺癌、黑色素瘤、食管癌NVB：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、HD、NHL、頭頸部腫瘤、食管癌植物堿類—長春花堿類適應癥93植物堿類—長春花堿類主要不良反應血液學VCR毒性輕微，VLB毒性較重，VDS介于VCR和VLB之間，NVB毒性重，III/IV度達11%-51%注射局部反應消化道反應神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)：便秘、腸麻痹、麻痹性腸硬阻VCR3%、VDS4%、NVB1.3%周圍神經(jīng)：感覺異常、肢端麻木、膝腱反射減低、肌無力VCR57%、VDS45%、NVB6%中樞神經(jīng)：顱神經(jīng)麻痹、瞼下垂或復視、共濟失調(diào)、抽搐昏迷等

植物堿類—長春花堿類主要不良反應94植物堿類—長春花堿類長春瑞賓(navelbine諾維本)非小細胞肺癌，初治單藥有效率31.5%，NVB+DDP有效率50%乳腺癌未用過ADM有效率77.8%，優(yōu)于蒽環(huán)類卵巢癌、淋巴瘤、食管癌、頭頸部癌、小細胞肺癌、黑色素瘤也有療效常用劑量25mg/m2，用生理鹽水稀釋50-100ml，快速輸入。主要毒性是粒細胞減少、周圍神經(jīng)毒性。藥物外滲可引起局部皮膚壞死。（鎖穿；肘正中靜脈）植物堿類—長春花堿類長春瑞賓(navelbine諾維本)95植物堿類—鬼臼類鬼臼乙叉甙，依托泊苷Etopoide，Vp-16藥理作用干擾DNA拓撲異構(gòu)酶II的DNA斷裂重新連接反應，使細胞分裂停止于晚S期或早G2期。藥代動力學T1/2

為1.4±0.4h，T1/2為5.7±1.8h。腦脊液中藥物濃度為血中的2-10%。主要經(jīng)尿排出，72h內(nèi)排出45%，僅有1.5-16%從糞排泄植物堿類—鬼臼類鬼臼乙叉甙，依托泊苷Etopoide，Vp96植物堿類—鬼臼類適應癥：廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL等單用VP-16治療晚期胃癌的有效率為21%，與阿霉素、順鉑、5-Fu聯(lián)用有效率提高達60-70%用法用量常用100mg/m2，分3-5天給予。

在總劑量相同的情況下，分次給藥比單次給藥效果好主要毒性是骨髓抑制，最低點發(fā)生在21-28天，快速滴注可引起一過性低血壓。脫發(fā)植物堿類—鬼臼類適應癥：廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、睪丸腫瘤，S97植物堿類—紫杉醇紫杉醇paclitaxel，PTX藥理作用：有絲分裂抑制劑，具有聚合和穩(wěn)定微管的作用藥代動力學主要肝臟代謝，糞便排出。先用DDP會加重PTX主要毒副作用植物堿類—紫杉醇紫杉醇paclitaxel，PTX98植物堿類—紫杉醇適應癥廣譜抗腫瘤藥物，卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部鱗癌、上消化道腫瘤難治性卵巢癌，單藥有效率20%-40%，與DDP聯(lián)合有效率70%乳腺癌，單藥一線治療有效率50%-60%，與ADM聯(lián)合有效率62%-80%，二線或三線治療30%有效率肺癌，單藥對小細胞肺癌有效率34%-41%，非小細胞肺癌有效率21%-24%，與DDP聯(lián)合有效率50%植物堿類—紫杉醇適應癥廣譜抗腫瘤藥物，卵巢癌、乳腺癌99植物堿類—紫杉醇用法與用量：

預防用藥地塞米松、苯海拉明、西咪替丁

175mg/m2，3h，每3周1次

開始治療后1小時內(nèi)，每15分鐘測血壓、心率、呼吸一次專用輸液器植物堿類—紫杉醇100植物堿類—紫杉醇主要不良反應血液學毒性：主要為WBC下降，最低在用藥后第11天過敏反應：發(fā)生率39％，嚴重者占2％神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木（62％），嚴重者占4％。心血管系統(tǒng)：一過性心動過緩或低血壓較常見，心電圖異常30％關(guān)節(jié)和肌肉：約半數(shù)病人用藥2~3天后出現(xiàn)關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，多在幾天后恢復肝膽系統(tǒng)：膽紅素升高8％，堿性磷酸酶升高23％，SGPT輕度升高33％。其他：脫發(fā)見于所有病人植物堿類—紫杉醇主要不良反應101植物堿類—多西紫杉醇多西紫杉醇Docetaxel藥理作用加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。對順鉑、足葉乙苷、5-Fu、或紫杉醇耐藥的細胞株不產(chǎn)生交叉耐藥藥代動力學在細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內(nèi)滯留時間長。在肝臟廣泛代謝，主要經(jīng)膽道排泄。肝轉(zhuǎn)移并不影響泰索帝清除率，但中度肝功能異常時，清除率可能會降低植物堿類—多西紫杉醇多西紫杉醇Docetaxel102植物堿類—多西紫杉醇藥代動力學在肝中代謝，主要經(jīng)膽道從糞便排出適應癥乳腺癌、非小細胞肺癌用法用量每三周75mg/m2滴注一小時。預服藥物地塞米松16mg/d*3植物堿類—多西紫杉醇藥代動力學在肝中代謝，主要經(jīng)膽道從糞103植物堿類—多西紫杉醇主要不良反應中性粒細胞減少是最常見的不良反應而且通常較嚴重

過敏反應低血壓與支氣管痙攣皮膚反應常表現(xiàn)為紅斑，皮疹，可伴有搔癢。體液潴留包括水腫，胸腔積液，腹水，心包積液，毛細血管通透性增加以及體重增加。胃腸道反應惡心，嘔吐或腹瀉等心血管不良反應極少發(fā)生其它：脫發(fā)，無力，粘膜炎，關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應植物堿類—多西紫杉醇主要不良反應104植物堿類—伊立替康伊立替康Irinotecan,CPT-11藥理作用半合成喜樹堿衍生物，特異性拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，通過與拓撲異構(gòu)酶I和DNA形成的復合體引起DNA單鏈斷裂藥代動力學主要通過膽道排出植物堿類—伊立替康伊立替康Irinotecan,CPT-11105植物堿類—伊立替康適應癥晚期大腸癌、NSCLC、SCLC、卵巢癌、宮頸癌、胃癌等大腸癌初治有效率15%-32%②肺癌對NSCLC有效率43%-54%，對SCLC有效率37%-83%③婦科腫瘤，有效率14%-24%，聯(lián)合DDP有效率36%用法用量單藥350mg/m2,q3W;100-125mg/m2/周，連續(xù)4周，每6周重復；我國：90mg/m2/周，180mg/m2，q2w。聯(lián)合180mg/m2,q2w植物堿類—伊立替康適應癥晚期大腸癌、NSCLC、S106植物堿類—伊立替康主要不良反應急性膽堿能綜合征

單藥化療9%和聯(lián)合化療1.4%，急性腹痛、腹瀉、出汗、流淚、流涎、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等處理方法：阿托品0.25mg皮下注射,如果病人在上一次化療有嚴重的乙酰膽堿樣癥狀，下一次化療可預防性的使用阿托品植物堿類—伊立替康主要不良反應107植物堿類—伊立替康遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時后發(fā)生單藥化療20%和聯(lián)合化療13.1%發(fā)生3~4度腹瀉一旦出現(xiàn)稀便、水樣便或異常腸蠕動（通常是大便頻率較正常情況增多），必須立即開始易蒙停治療植物堿類—伊立替康遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時后發(fā)生108植物堿類—伊立替康中性粒細胞減少是CPT-11劑量限制性毒性，可逆的和非劑量蓄積性的。單藥治療，78.7%的患者出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥，嚴重者占22.6%。貧血的發(fā)生率為58.7%，7.4%出現(xiàn)血小板減少癥聯(lián)合治療：82.5%的患者出現(xiàn)中性粒細胞減少癥，嚴重者占9.8%。貧血的發(fā)生率為97.2%，32.6%出現(xiàn)血小板減少癥植物堿類—伊立替康中性粒細胞減少是CPT-11劑量限制性毒性109植物堿類—拓撲替康拓撲替康(Topotecan，金喜素，TPT)半合成拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑小細胞肺癌，美國初治有效率39.6%，復治9.2%-24.3%，我國分別為50%，25.5%晚期卵巢癌，一線有效率16.3%-25%，國內(nèi)報有效率37.9%單藥1.2-1.5mg/m2，先用生理鹽水溶解1mg/ml，再用生理鹽水或5%葡萄糖150-200ml稀釋，靜滴30分鐘，連用5天，21天一周期主要副反應是骨髓抑制植物堿類—拓撲替康拓撲替康(Topotecan，金喜素，TP110抗腫瘤藥物—其他鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑作用機制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復和轉(zhuǎn)錄。細胞周期非特異性藥物，G1期作用最強。靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白結(jié)合，活性（游離性）藥物清除很快，由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄抗腫瘤藥物—其他鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑111其他—順鉑順鉑cisplatin，CDDP藥代動力學：靜脈注射時在肝、腎、膀胱中分布最多，其次是卵巢、子宮、皮膚、骨等。血中消減呈二室模型，分布半衰期41－49min，清除半衰期57-73h。排出較慢，給藥后6小時排出15％－27％，一天內(nèi)尿內(nèi)排出19％－34％，四天內(nèi)尿中僅排出25％－44％。水化和利尿劑可使半衰期縮短,排出加快其他—順鉑順鉑cisplatin，CDDP112其他—順鉑適應癥：對多數(shù)實體瘤均有效,睪丸腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、黑色素瘤、非小細胞肺癌、食道癌、肝癌、子宮頸癌等放療增敏作用用法用量：避光使用,給藥前2～16小時和給藥后至少6小時之內(nèi)，需配合水化,使尿量保持在2000-3000ml其他—順鉑適應癥：對多數(shù)實體瘤均有效,睪丸腫瘤、乳腺癌、頭頸113其他—順鉑主要不良反應：主要為消化道反應,骨髓抑制,神經(jīng)毒性及腎毒性。PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周圍神經(jīng)毒性；消化道反應，嘔吐較重，骨髓抑制其他—順鉑主要不良反應：主要為消化道反應,骨髓抑制,神經(jīng)毒性114其他—卡鉑

卡鉑（Carboplatin，CBP）第二代鉑類配合物，作用機制與順鉑相似抗惡性腫瘤作用較強，毒性較低主要用于小細胞肺癌、頭頸部磷癌、卵巢癌和睪丸腫瘤等其他—卡鉑卡鉑（Carboplatin，CBP）115其他—卡鉑

卡鉑（Carboplatin，CBP）用法用量常用劑量300-400mg/m2，3-4周重復不良反應主要是骨髓抑制，用藥后2-3周明顯，其它反應如惡心、嘔吐較順鉑輕微，神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)等低于順鉑其他—卡鉑卡鉑（Carboplatin，CBP）116其他—奧沙利鉑奧沙利鉑Oxaliplantin，L-OHP藥理作用第三代鉑類抗癌藥作用于與DDP相同的DNA位點，產(chǎn)生的DACH基團-鉑復合體較順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復合體有更強的抑制DNA合成能力和細胞毒性其他—奧沙利鉑奧沙利鉑Oxaliplantin，L-OH117其他—奧沙利鉑藥代動力學進入體內(nèi)后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相緩慢，血漿總鉑半衰期9天，清除相半衰期約為40小時，紅細胞內(nèi)有明顯蓄積。主要經(jīng)過尿排泄，給藥48hrs45％經(jīng)尿排出，11天達57％，糞便排出率很低。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量適應癥：多種實體瘤，以大腸癌、胃癌等胃腸道腫瘤為主其他—奧沙利鉑藥代動力學進入體內(nèi)后呈二室模型分布，分118其他—奧沙利鉑用法用量推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合)2h每2周重復一次。在單獨或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為130mg/m2,每3周給藥1次奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用只能使用糖水不能使用鹽水溶解，否則會降低其效價增加毒性神經(jīng)毒性遇冷（刷牙，洗手未擦干，扶鐵欄桿，喝冷水）刺激時加重，用藥時注意保暖其他—奧沙利鉑用法用量推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合)119其他—奧沙利鉑主要不良反應神經(jīng)毒性：急性感覺神經(jīng)癥狀發(fā)生率85%—95%，通常輕微，短暫，一般表現(xiàn)輕微,多為包括肢體遠端和/或口周感覺異常,或感覺麻木與冷刺激有關(guān)

劑量累積性感覺神經(jīng)障礙:劑量限制性毒性，發(fā)生率約10%~15%，發(fā)生劑量：多在使用的奧沙利鉑劑量累積到780~850mg/ｍ2后發(fā)生，表現(xiàn)為感覺異常/障礙加強，且持續(xù)時間延長，可伴有疼痛，精細運動如書寫，系紐扣，握物品協(xié)調(diào)困難其他—奧沙利鉑主要不良反應120其他—奧沙利鉑神經(jīng)毒性處理：a.避免冷刺激,b.將輸液時間由2ｈ延長至6ｈ?？深A防發(fā)作,一般不需要減少治療劑量。c.減少治療劑量，控制癥狀，通常劑量減少或停止治療1個周期后,癥狀可以得到改善。d.如果功能障礙已發(fā)生、短期內(nèi)恢復緩慢者，或者預測可能會發(fā)生，可暫時更換非奧沙利鉑方案，如大腸癌可采取Stop-and-go*(夾心法)治療策略；e.藥物：補充鈣劑和鎂劑：可促進細胞鈉通道關(guān)閉,減輕奧沙利鉑的刺激效應。其他藥物：腺苷鈷胺，VitB1/vitB12等其他—奧沙利鉑神經(jīng)毒性處理：a.避免冷刺激,b.將輸液時間121其他—奧沙利鉑血液系統(tǒng)毒性：

中性粒細胞減少癥：輕，單藥發(fā)生率僅為5%,

血小板減少罕見,最常見的仍是1或2級血小板減少。胃腸道反應：

惡心和嘔吐：常為輕到中度。腹瀉是胃腸道毒副作用的主要表現(xiàn)其他：無耳毒性及腎毒性，無脫發(fā)，肝腎功能輕度損害者不影響用藥其他—奧沙利鉑血液系統(tǒng)毒性：

中性粒細胞減少癥：輕，單藥發(fā)生122抗腫瘤藥物—其他激素類影響體內(nèi)激素平衡而發(fā)揮抗癌作用僅能治療某些與內(nèi)分泌有關(guān)的組織的腫瘤不少內(nèi)分泌組織癌復發(fā)仍保留與原發(fā)組織類似的激素依賴性無骨髓抑制作用抗腫瘤藥物—其他激素類123抗腫瘤藥物—其他激素類雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素抗腫瘤藥物—其他激素類124抗腫瘤藥物—其他芳香化酶抑制劑分類按結(jié)構(gòu)分類可逆的非甾體類：氨魯米特、來曲唑、阿那曲唑不可逆的甾體類：福美司坦、依西美坦按選擇性分類第一代；氨魯米特第二代：福美司坦第三代：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦抗腫瘤藥物—其他芳香化酶抑制劑分類125激素類—他莫昔芬他莫昔芬Tamoxifen，TAM藥理作用非甾體抗雌激素類抗癌藥，其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，可以進入乳腺癌細胞內(nèi)并與雌激素受體(ER)競爭結(jié)合，形成受體復合物，抑制雌激素的作用發(fā)揮，從而可抑制乳腺癌細胞的增殖激素類—他莫昔芬他莫昔芬Tamoxifen，TAM126激素類—他莫昔芬藥代動力學給藥后4-10周開始起效，骨轉(zhuǎn)移者數(shù)月才出現(xiàn)療效。單次給藥，抗雌激素作用約持續(xù)數(shù)周。本藥在肝臟代謝，主要代謝物大部分以結(jié)合物形式由糞便排出(約占4/5)，少量從尿液排出(約1/5)。半衰期α相為7~14小時，β相大于7日適應癥ER/PR陽性的乳腺癌用法用量

口服給藥每次10-20mg，每日2次(早晚各1次)。增大劑量不提高總體生存率和無病生存率，而毒性卻大大增加激素類—他莫昔芬藥代動力學給藥后4-10周開始起效127激素類—他莫昔芬主要不良反應常見面部潮紅、潮熱、陰道分泌物增加、體重增加、惡心、嘔吐，骨轉(zhuǎn)移患者可出現(xiàn)高鈣血癥罕見血栓形成、心肌梗死、頭痛、記憶減退皮疹、視力模糊等可引起子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。長期服用患者每年至少進行1－2次子宮B超或內(nèi)膜活檢激素類—他莫昔芬主要不良反應128激素類—來曲唑來曲唑Letrozole藥代動力學第三代芳香化酶抑制劑，能抑制芳香化酶從而減少腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，降低雌激素的水平，消除雌激素對腫瘤的刺激作用激素類—來曲唑來曲唑Letrozole129激素類—來曲唑藥代動力學口服生物利用度為99.9%，經(jīng)腎臟排泄，半衰期長達42小時。老年人和腎功能較差的一般無需調(diào)整劑量，但嚴重損害者慎用。來曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150～250倍。高其選擇性，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素的合成和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，它與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，抗腫瘤作用更強激素類—來曲唑藥代動力學口服生物利用度為99.9%，經(jīng)130激素類—來曲唑適應癥：絕經(jīng)后晚期乳腺癌用法用量每次2.5mg，口服，每日一次不良反應多為輕度或中度，惡心（2％～9％）、頭疼（0～7％）、骨痛（4％～10％）、潮熱（0～9％）和體重增加（2％～8%）

激素類—來曲唑適應癥：絕經(jīng)后晚期乳腺癌131激素類—戈舍瑞林藥代動力學LH-RH類似物，通過競爭性與垂體前葉的LH-RH受體結(jié)合，減少LH和FSH的分泌，從而使卵巢分泌雌激素下降。此過程是可逆的適應癥：絕經(jīng)前晚期乳腺癌，特別是ER和(或)PR陽性者用法用量3.6mg,每28天皮下注射1次主要不良反應可逆性停經(jīng)；停經(jīng)綜合癥如潮熱、陰道干澀、性欲減退等激素類—戈舍瑞林藥代動力學LH-RH類似物，通過競爭132抗腫瘤藥物—分子靶向藥物分子靶向藥物信號傳導抑制劑：吉非替尼、厄羅替尼、索拉非尼、伊馬替尼血管生成抑制劑：內(nèi)皮抑素單克隆抗體：利妥西單抗、曲妥珠單抗、西妥西單抗、貝伐單抗抗腫瘤藥物—分子靶向藥物分子靶向藥物133分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）藥理作用EGFR酪氨酸激酶抑制劑藥代動力學經(jīng)肝臟代謝，90%由糞便排泄適應癥非小細胞肺癌(NSCLC)，對乳腺癌、前列腺癌及頭頸部腫瘤等均證實有效分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼（gefitinib，Ire134分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）用法用量250mgqd空腹或與食物同時服用不良反應腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥、座瘡（20%以上），乏力、結(jié)膜炎、脫發(fā)、肝功能異常等分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼（gefitinib，Ire135分子靶向藥物—厄羅替尼厄羅替尼（Erlotinib

,Tarceva，特羅凱）藥理作用EGFR酪氨酸激酶抑制劑藥代動力學口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。中位半衰期為36.2小時，達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7～8天。主要通過CYP3A4代謝清除，83%糞便排泄分子靶向藥物—厄羅替尼厄羅替尼（Erlotinib,T136分子靶向藥物—厄羅替尼厄羅替尼（Erlotinib

,Tarceva，特羅凱）適應癥2002年9月，美國FDA批準其作為標準方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案用法用量150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用不良反應最常見是皮疹（75%）和腹瀉（54%），多為1度或2度，3/4度皮疹和腹瀉發(fā)生率分別為9%和6%。肝功能檢查異常、間質(zhì)性肺病分子靶向藥物—厄羅替尼厄羅替尼（Erlotinib,T137分子靶向藥物—索拉替尼索拉替尼sorafenib藥理作用多靶點抗腫瘤藥物，RAF/MEK/ERK信號通路抑制劑和VEGFR、PDGFR抑制劑藥代動力學經(jīng)肝臟代謝，77%由糞便排泄適應癥晚期腎癌、肝癌用法用量400mgbid不良反應常見手足綜合癥、疲乏、腹瀉、皮疹、高血壓、脫發(fā)、瘙癢、惡心、食欲不振等分子靶向藥物—索拉替尼索拉替尼sorafenib138分子靶向藥物—伊馬替尼伊馬替尼imatinib

(Glivec，格列衛(wèi))藥理作用Bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑藥代動力學膠囊劑的平均絕對生物利用度為98％，活性代謝產(chǎn)物半衰期為

40

小時，

7

天內(nèi)約可排泄所給藥物劑量的

81

％，其中從大便中排泄

68

％，尿中排泄

13

％分子靶向藥物—伊馬替尼伊馬替尼imatinib(Gliv139分子靶向藥物—伊馬替尼伊馬替尼imatinib

(Glivec，格列衛(wèi))適應癥慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者不良反應最常見輕度惡心（50~60％），嘔吐，腹瀉、腹痛、乏力、肌痛、肌痙攣及紅斑

分子靶向藥物—伊馬替尼伊馬替尼imatinib(Gliv140分子靶向藥物—利妥昔單抗利妥昔單抗（Rituximab，美羅華）藥理作用人鼠嵌合性單克隆抗體，能與位于前B和成熟B淋巴細胞表面的CD20抗原結(jié)合后，啟動介導B細胞溶解的免疫反應。藥代動力學平均血漿半衰期68.1h，第四次給藥后血漿半衰期為189.9h，3~6月后仍可檢測到藥物適應癥CD20陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤分子靶向藥物—利妥昔單抗利妥昔單抗（Rituximab，美羅141分子靶向藥物—利妥昔單抗用法用量

成人375mg/㎡，化療其它組分應在利妥昔單抗應用后使用。NS或5%GS稀釋利妥昔單抗?jié)舛葹?mg/ml。初次滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。每次滴注利妥昔單抗前30到60分鐘預先使用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，還應該預先使用皮質(zhì)激素分子靶向藥物—利妥昔單抗用法用量成人375mg/㎡，化142分子靶向藥物—利妥昔單抗主要不良反應全身癥狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、腹脹心血管系統(tǒng)：高血壓、心動過緩、心動過速、體位性低血壓、心律失常。消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、厭食癥血液和淋巴系統(tǒng)：淋巴結(jié)病代謝和營養(yǎng)疾?。焊哐?、外周水腫、低血鈣骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、疼痛、肌張力增高神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、焦慮、感覺異常、易激惹、失眠呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎皮膚和附屬物：盜汗、出汗、皰疹感覺器官：淚液分泌疾病、結(jié)膜炎、味覺障礙分子靶向藥物—利妥昔單抗主要不良反應143分子靶向藥物—曲妥珠單抗赫賽汀/曲妥珠單抗Trastuzumab藥理作用重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外部位藥代動力學短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，平均半衰期為5.8天分子靶向藥物—曲妥珠單抗赫賽汀/曲妥珠單抗Trastuzu144分子靶向藥物—曲妥珠單抗適應癥HER2過度表達的乳腺癌用量用法

初次負荷劑量：建議初次負荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。一直用到疾病進展。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎(chǔ)心臟評價若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀分子靶向藥物—曲妥珠單抗適應癥HER2過度表達的乳145分子靶向藥物—曲妥珠單抗主要不良反應

發(fā)生率≥5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝