第六章 各類車間布局與工藝流程設(shè)計課件

第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計概述

一、常用的設(shè)計規(guī)范、規(guī)定和實施指南制劑車間設(shè)計除需遵循一般車間常用的設(shè)計規(guī)范和規(guī)定以外，還需遵照下列規(guī)范和實施指南進(jìn)行車間設(shè)計。(1)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范(1994年5月)。(2)建筑設(shè)計防火規(guī)范GBJl6—87(1997年版)。(3)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)。(4)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄。2第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

二、制劑工廠布置的原則

1、一般的布置要求:(1)符合生產(chǎn)工藝要求——保證徑直和短捷的生產(chǎn)流水線。

(2)符合安全、勞動衛(wèi)生等要求。重點是防止火災(zāi)和爆炸的發(fā)生。

(3)符合土建要求及設(shè)備安裝、維修的要求。

(4)符合發(fā)展的要求——對工廠的發(fā)展變化有較大的適應(yīng)性能。3第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計2、特殊要求——GMP:(1)廠址宜選在周圍環(huán)境較清潔、綠化較好的地區(qū)。

(2)將潔凈度高的車間集中布置，盡量遠(yuǎn)離產(chǎn)塵量大的車間。應(yīng)位于其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。

(3)廠區(qū)要減少露土面積。

(4)盡量采用單層廠房。三、車間布置設(shè)計要考慮的問題4第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(一)制劑車間的潔凈分區(qū)生產(chǎn)區(qū)的劃分視藥品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求而定，按規(guī)范可分為一般生產(chǎn)區(qū)(無規(guī)定)，控制區(qū)(10萬及大于10萬級)，潔凈區(qū)(1萬級、局部100級)三類?？刂茀^(qū)——大于l0萬級的有：

(1)最終能熱壓滅菌的注射劑的調(diào)配工段。

(2)洗瓶工段的粗洗。

(3)片劑生產(chǎn)的全過程。

(4)膠囊生產(chǎn)的全過程。

(5)口服藥的洗瓶、調(diào)配、灌裝、加蓋。5第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

控制區(qū)——10萬級的有：

(1)最終能熱壓滅菌的注射劑瓶子的清洗、烘干、貯存工段。

(2)大輸液的灌裝、加薄膜、蓋塞。

(3)滴眼劑的灌封。

(4)最終不能熱壓滅菌注射劑(包括凍干產(chǎn)品)的調(diào)配室、瓶子的清洗。

(5)粉針分裝線的軋蓋。

(6)一般原料藥生產(chǎn)的精制、烘干和包裝。6第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

潔凈區(qū)——1萬級的有：

(1)最終不能熱壓滅菌注射劑(包括凍干產(chǎn)品及粉針)的瓶子的烘干、貯存。

(2)粉針劑的原料調(diào)配、過篩、混粉、分裝、加塞室。

(3)最終不能熱壓滅菌的注射劑及凍干制劑的灌封室。

(4)無菌眼藥膏、藥水的調(diào)配和灌封室。

(5)無菌原料藥生產(chǎn)的精制、烘干和包裝工序。

(6)血漿制品的粗分室、精分室。7第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

潔凈區(qū)——局部l00級的有：

(1)無菌檢驗。

(2)菌種接種工作臺。

(3)無菌生產(chǎn)用薄膜過濾器的裝配。

(4)某些注射劑的灌封。

(5)粉針劑的分裝。

(6)血制品的凍干室、血漿的粗分工作臺、精分工作臺。(二)按工藝流程合理緊湊地布置，避免人流物流交叉混雜8第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計1、生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返。

2、潔凈廠房中人員和物料的出入口以及原、輔料和成品的出入口應(yīng)分別設(shè)置。

3、物料傳遞路線盡量短捷，盡量利用室內(nèi)傳遞門窗。

4、人員和物料電梯宜分開；全車間人流、物流入口應(yīng)盡量少。

(三)對有空氣潔凈度要求的房間的布局

(1)空氣潔凈度高的潔凈室宜靠近空調(diào)機(jī)房，并布置在上風(fēng)側(cè)。

(2)空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中，以利通風(fēng)布置合理化。9第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(3)潔凈級別和衛(wèi)生要求不同的房間相互聯(lián)系中要有防污染措施，如設(shè)立必要的氣閘、緩沖間、傳通窗等；潔凈區(qū)入口處宜布置潔凈等級較低的工作室。

(4)在有窗廠房中一般應(yīng)將潔凈級別較高的房間布置在內(nèi)側(cè)或中心部位；在窗戶密閉性較差的情況下布置時又需將無菌潔凈室安排在外側(cè)時，可設(shè)一封閉式外走廊，作為緩沖區(qū)；在無窗廠房中無此要求。

(四)人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)的要求應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級別相適應(yīng)。10第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(五)潔凈區(qū)內(nèi)原料、半成品、成品的存放應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原材料、半成品、成品存放區(qū)，并應(yīng)分別設(shè)置待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。

四、車間布置設(shè)計對工藝的要求

1、高級別潔凈室的面積要嚴(yán)格加以控制。

2、把潔凈度相同的潔凈室布置在一起。

3、根據(jù)工藝之間關(guān)系縮短原料、半成品的運(yùn)輸線路。11第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計4、潔凈室只能布置必要的工藝設(shè)備，布置要緊湊以減少面積，但要有一定間隙，以利于空氣流通，減少渦流。

5、潔凈度要求高的工序應(yīng)置于上風(fēng)側(cè)，產(chǎn)生污染多的工藝應(yīng)布置在下風(fēng)側(cè)或靠近排風(fēng)口。

6、潔凈室宜設(shè)置壁拒存放物品，設(shè)備及家具應(yīng)采用表面光滑、不易起塵的材料制作。

7、不在潔凈室內(nèi)存放易燃易爆等氣體容器。12第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第一節(jié)口服固體制劑車間

口服固體制劑應(yīng)用較多的有片劑、膠囊劑（硬膠囊劑和軟膠囊劑）、顆粒劑（沖劑）、丸劑等。1、片劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。

（1）片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分(30萬級)13第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（2）片劑車間平面布置圖第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計2、膠囊劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。

（1）硬膠囊劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分(30萬級)

硬膠囊車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級。層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為2.70m，一步制粒機(jī)間局部抬高至3.50m。潔凈級別為30萬級。車間內(nèi)部布置主要設(shè)置集混合制粒干燥為一體的一步制粒機(jī)、全自動膠囊充填機(jī)、鋁塑內(nèi)包等工序。16第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（2）軟膠囊劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分(30萬級)

軟膠囊劑車間的GMP設(shè)計要點：

a.生產(chǎn)廠房的要求

b.根據(jù)工藝流程和生產(chǎn)要求合理分區(qū)

c.空氣凈化

d.溫濕度

e.生產(chǎn)車間應(yīng)設(shè)置中間站，并有專人負(fù)責(zé)18第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計3、顆粒劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。

（1）顆粒劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分工藝流程包括的主要工序有：配料、制軟材、制粒干燥、整粒與總混、分裝和包裝等。其中配料、制軟材、制粒干燥、整粒與總混、分裝等是在潔凈控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行的。（2）顆粒劑車間平面布置圖22第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計4、丸劑生產(chǎn)工藝流程及車間布置。

丸劑的生產(chǎn)工藝流程和車間布置與片劑、膠囊劑大致相同。（1）丸劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分24第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（2）丸劑車間平面布置圖第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計5、固體制劑綜合車間布置。

由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一樣，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，可減少各工段的相互干擾，同時也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（1）固體制劑兩層車間布置設(shè)計29第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計30第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（2）固體制劑一層綜合車間布置設(shè)計a.中間站的布置潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)間等，有利于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種。即分散式和集中式。31第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計b.固體制劑綜合車間的設(shè)計含片劑、顆粒劑、膠囊劑的固體制劑綜合車間設(shè)計規(guī)模為片劑3億片／年，膠囊2億粒／年，顆粒劑2000萬袋／年；其物流出入口與人流出入口完全分開，固體制劑車間為同一個空調(diào)凈化系統(tǒng)，一套人流凈化措施。關(guān)鍵工位：制粒間的制漿間、包衣間需防爆；壓片間、混合間、整粒總混間、膠囊充填、粉碎篩粉需除塵。固體制劑綜合生產(chǎn)車間潔凈級別為30萬級，按GMP的要求，潔凈區(qū)控制溫度為18—26℃，相對濕度45％～65％。32第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計33第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第二節(jié)液體制劑車間一、注射劑車間

在制劑工程上，根據(jù)注射劑制備工藝的特點將其分為最終可滅菌小容量注射劑、最終可滅菌大容量注射劑、無菌分裝注射劑（粉針劑）、凍干粉針劑等四種類型。34第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(一)、最終可滅菌小容量注射劑工藝流程及車間布局

最終可滅菌小容量注射劑指裝量小于50ml，采用濕熱滅菌法制備的滅菌注射劑。其生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟。

可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分見下圖：35第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（1）可滅菌小容量注射劑單機(jī)灌裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、1萬級）

第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（2）可滅菌小容量注射劑單機(jī)灌裝車間布局圖第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（3）可滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)組工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、1萬級）

38第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（4）可滅菌小容量注射劑聯(lián)動機(jī)組車間布局圖第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(二)、最終可滅菌大容量注射劑工藝流程及車間布局

最終可滅菌大容量注射劑是指50ml以上的最終滅菌制劑。輸液容器有瓶形與袋形兩種，其材質(zhì)有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或復(fù)合膜等。其生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、滅菌、燈檢、包裝等步驟。40第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（1）可滅菌大容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分(10萬級，l萬級，局部100級)第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（2）可滅菌大容量注射劑車間布局圖第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（3）用玻璃瓶制成的最終可滅菌大容量注射劑工藝流程第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（4）用玻璃瓶制成的最終可滅菌大容量注射劑車間布局圖第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（5）用塑料容器制成的最終可滅菌大容量注射劑工藝流程第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（6）用塑料容器制成的最終可滅菌大容量注射劑車間布局第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(三)、無菌分裝注射劑工藝流程及車間布局

無菌分裝注射劑指在無菌條件下將符合要求的藥粉通過工藝操作制備的非最終滅菌無菌注射劑。其生產(chǎn)過程包括原輔料的擦洗消毒、瓶粗洗和精洗、滅菌干燥、分裝、壓蓋、燈檢、包裝等步驟。47第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計

（1）無菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分(10萬級、l萬級、*局部100級)

第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（2）無菌分裝注射劑車間布局圖

第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計(四)、凍干粉針劑工藝流程及車間布局

根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)，用冷凍干燥法制得的注射用無菌粉末稱為凍干粉針劑。凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物，如干擾素、白介素、生物疫苗等生物工程藥品以及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A）和血漿等生物制劑，均需制成凍干制劑才能推向市場。注射用無菌粉末的生產(chǎn)必須在無菌室內(nèi)進(jìn)行，特別是一些關(guān)鍵工序要求嚴(yán)格，可采用層流潔凈裝置，保證無菌無塵。50第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（1）凍干粉針劑工藝流程第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（2）生物疫苗（凍干粉針劑）車間布局第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計二、口服液、糖漿劑車間

口服液是指藥材用水或者其他溶劑，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?、?jīng)濃縮制成的單劑量包裝的口服液體劑型。

糖漿劑指含有藥物、藥物提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液?？诜旱囊话阒苽溥^程：從藥材中提取綜合性有效成分并適當(dāng)精制，然后加入添加劑，使溶解、混勻并濾過澄清，最后按注射劑工藝要求，將藥液灌封于指口瓶或易拉蓋瓶中，滅菌即得。糖漿劑的生產(chǎn)工藝流程及潔凈區(qū)的劃分與口服液相同。53第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（1）口服液的生產(chǎn)工藝流程第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計（2）口服液、糖漿劑的生產(chǎn)工藝流程第六章各類車間布局與工藝流程設(shè)計第三節(jié)其他常用制劑車間包括軟膏劑、栓劑、膜劑等。

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