高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查與干預(yù)中國(guó)專家共識(shí)

#性增加，UACR是心血管死亡的重要預(yù)測(cè)因子［15］。HUNT研究則表明，MAU的水平越高，糖尿病和（或）高血壓患者心血管疾病的發(fā)病率和死亡率越高［16］。上述研究結(jié)果有力證實(shí)，MAU是高血壓和（或）糖尿病患者發(fā)生心血管事件的重要危險(xiǎn)因素。因MAU的檢測(cè)簡(jiǎn)便易行且敏感可靠，有助于及早發(fā)現(xiàn)早期腎臟損害與心血管高危人群，因此應(yīng)成為心血管高?；颊唢L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)的一項(xiàng)重要指標(biāo)［9,17］。=1IIIIIILIFE研究者對(duì)8,206例高血壓伴左心室肥厚的患者降壓治療4.8年后尿白蛋白的變化進(jìn)行評(píng)估［17］。結(jié)果顯示，在基線UACR增高的患者中，應(yīng)用氯沙坦治療1年后UACR降低者較UACR持續(xù)增高者主要復(fù)合終點(diǎn)事件（心血管性死亡，非致死性卒中與心肌梗死）發(fā)生率顯著下降。根據(jù)蛋白尿的程度對(duì)患者進(jìn)行分層，研究結(jié)束時(shí)UACR較高（＞3mgmmol）者比UACR較低（＜0.5mg/mmol者心血管終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)增加30%-40%［18］。此結(jié)果表明，通過合理的治療方案減少M(fèi)AU有助于顯著降低高血壓患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。IRMA-2研究共入選590例高血壓合并2型糖尿病伴持續(xù)性MAU的患者。將其隨機(jī)分組，分別接受厄貝沙坦300mg/d、150mg/d或安慰劑治療，平均隨訪2年。結(jié)果顯示，厄貝沙坦治療后受試者尿白蛋白排泄率顯著降低。與此同時(shí)，厄貝沙坦300mg/d組2年后發(fā)生糖尿病腎病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組降低了70%(pv0?001)［20］。IDNT研究旨在觀察厄貝沙坦對(duì)高血壓伴有2型糖尿病腎病患者的治療作用［21］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，厄貝沙坦(300mg/d)使受試者腎病進(jìn)展或死亡的危險(xiǎn)性降低20%(p=0.02)；與氨氯地平組相比，厄貝沙坦使該危險(xiǎn)性降低=1IIIIII23%(p=0?006)。在醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)方面，積極篩查與干預(yù)高血壓患者的早期腎臟損害具有良好的效價(jià)比。一項(xiàng)以IDNT研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的分析顯示，在高血壓糖尿病患者中積極篩查MAU并應(yīng)用厄貝沙坦進(jìn)行干預(yù)，可以有效減少終末期腎病的發(fā)生進(jìn)而節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用。篩查的時(shí)機(jī)越早，其獲益幅度越大［22］。這些研究表明，積極監(jiān)測(cè)與合理干預(yù)MAU對(duì)高血壓和(或)糖尿病患者發(fā)生心、腎、血管等并發(fā)癥具有積極意義。5.微量白蛋白尿的檢測(cè)MAU檢測(cè)常用以下兩種方法[18]:⑴采集任意時(shí)刻尿樣（清晨首次尿最佳）檢測(cè)UACR,若UACR為30mg/g-300mg/g即可診斷為MAU。此方法較為簡(jiǎn)便，因此推薦作為首選方法；2）取24h尿樣檢測(cè)MAU，若尿白蛋白排泄量為30mg-300mg/24h（20g/min-200g/min）則可診為MAU。由于不同時(shí)間釆集的尿液樣本中白蛋白含量可以有所差異，并且一些生理或病理因素可影響尿蛋白排泄，例如劇烈運(yùn)動(dòng)、長(zhǎng)時(shí)間立位、發(fā)熱和感染（特別是泌尿系統(tǒng)感染）等情況下測(cè)定MAU可出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，因此MAU的診斷通常以3-6個(gè)月內(nèi)2~3次UACR或尿白蛋白排泄量或二者聯(lián)合測(cè)定為基礎(chǔ)，不能靠單次結(jié)果而定。6.微量白蛋白尿的治療6.1治療原則如前所述，在心血管系統(tǒng)各種危險(xiǎn)因素中，高血壓與糖尿病是導(dǎo)致MAU的主要原因，因此積極有效的控制血壓與血糖水平是治療MAU、改善患者心血管預(yù)后的根本保障。對(duì)于伴MAU

的高血壓和（或）糖尿病患者，既要強(qiáng)調(diào)血壓和（或）血糖達(dá)標(biāo)，也要強(qiáng)調(diào)尿蛋白排泄量的達(dá)標(biāo)。6.2MAU的非藥物治療MAU的非藥物治療主要包括控制飲食、適量運(yùn)動(dòng)、減輕體重、戒煙限酒、矯治不良情緒等。積極糾正不良生活方式不僅有利于血壓與血糖的控制，也有助于減少尿蛋白排泄，應(yīng)作為治療MAU的基石。對(duì)于每位高血壓和（或）糖尿病患者，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者具體情況為其做出治療性生活方式改善的建議。6.3MAU的藥物治療hihihihi雖然非藥物治療對(duì)于治療MAU具有重要意義，但為使血壓和（或）血糖以及尿蛋白達(dá)標(biāo)，多數(shù)患者需要進(jìn)行藥物治療。綜合干預(yù)各種心血管危險(xiǎn)因素被視為改善高血壓和（或）糖尿病患者心血管系統(tǒng)預(yù)后的核心策略。通過各種多元干預(yù)治療，將MAU降到盡可能低的水平，有助于降低不良心血管與腎臟事件的發(fā)生率。有研究顯示，經(jīng)治療后MAU下降越明顯，患者心血管事件的減少越明顯，因而在控制MAU時(shí)應(yīng)努力達(dá)hihihihi到盡可能低的水平?；诂F(xiàn)有研究證據(jù)，專家建議MAU治療的目標(biāo)值為：1）尿白蛋白排泄量減少至正常水平，或2）在起始治療6-12個(gè)月內(nèi)，使蛋白尿水平下降30%以上。MAU的藥物治療主要包括以下內(nèi)容:6.3.1控制MAUMartin等認(rèn)為蛋白尿達(dá)標(biāo)的聯(lián)合用藥策略與降壓達(dá)標(biāo)有所不同，尿蛋白達(dá)標(biāo)應(yīng)首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）。多項(xiàng)研究顯示，糖尿病患者腎臟局部腎素血管緊張素系統(tǒng)系統(tǒng)（RAS）高度激活，高血糖引起的氧反應(yīng)物質(zhì)大量增加，均對(duì)血管內(nèi)皮功能具有顯著的不利影響。長(zhǎng)期血葡萄糖濃度過高，又加快了晚期糖基化終產(chǎn)物的形成。它們?cè)跈C(jī)體多處包括心臟、血管、腎、單核巨噬細(xì)胞等與其受體結(jié)合以后，可以誘導(dǎo)出多種趨炎、化學(xué)、生長(zhǎng)等因子，造成相應(yīng)病變。當(dāng)RAS興奮時(shí)，上述過程更為明顯，對(duì)靶器官的損害作用進(jìn)一步加重。這是糖尿病導(dǎo)致心、腎、血管等病變的重要基礎(chǔ)。因此，作用于RAS的藥物ARB與ACEI可能具有更佳療效。ARB在干預(yù)MAU方面積累了許多明確的證據(jù)，例如LIFE研究（氯沙坦）、MARVAL研究（纈沙坦）以及PRIME研究（厄貝沙坦）以及ROADMAP研究（奧美沙坦）等。以PRIME研究（包括IDNT和IRMA-2研究）為代表的多項(xiàng)隨機(jī)化臨床試驗(yàn)均有力證實(shí)了ARB對(duì)于高血壓MAU具有可靠的治療作用［20-22］。以我國(guó)人群為基礎(chǔ)的“厄貝沙坦治療2型糖尿病伴白蛋白尿患者有效性和安全性多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究”也顯示，厄貝沙坦300mgd可以有效降低2型糖尿病伴白蛋白尿患者的尿蛋白排泄率，其療效獨(dú)立于降壓作用之外，且具有良好的安全性和耐受性［23］。關(guān)于ACEI治療MAU的臨床試驗(yàn)也得到了理想結(jié)果，例如MICRO-HOPE研究（雷米普利）［24］與AIPRI研究（貝那普利）［25］等均證實(shí)ACEI類藥物可以有效減少尿蛋白排泄量、延緩腎臟病變的發(fā)展。在一些臨床觀察發(fā)現(xiàn)治療后MAU下降越明顯，心血管事件減少越明顯。還有學(xué)者觀察到即使MAU已經(jīng)達(dá)到目前所定正常范圍，繼續(xù)下降,依然有益，因此有學(xué)者認(rèn)為目前使用的正常MAU值可能過高。在控制MAU時(shí)應(yīng)盡量努力達(dá)到可能達(dá)到的最低水平。由于除高血壓以外還有許多因素參與MAU的形成，因此控制高血壓劑量的ACEI/ARB不一定就是能控制MAU的最大劑量。為最大程度的發(fā)揮減少尿蛋白排泄與腎臟保護(hù)作用，伴MAU的糖尿病患者常需較大劑量的ARB或ACEI治療。鑒于我國(guó)大劑量的ACEI其咳嗽比例較高，ARB有較好的安全性，因此在降壓達(dá)標(biāo)的前提下，如果MAU下降不顯著，可以提高ARB劑量，從而希望達(dá)到最大MAU降低的效果。應(yīng)用較大劑量ARB或ACEI治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血壓、血鉀和腎功能的監(jiān)測(cè)。對(duì)于血壓正常的糖尿病伴MAU患者，蛋白尿的減少是治療靶目標(biāo)之一，也應(yīng)考慮給予ACEI/ARB治療。自腎臟病早期階段（MAU階段）,不論有無高血壓，首選RAS阻斷劑6.3.2降壓治療高血壓是導(dǎo)致心腦腎等靶器官損害的重要危險(xiǎn)因素，積極有效的降壓治療是患者獲益的根本保障。對(duì)于尿白蛋白排泄量正常的高血壓患者，常用降壓藥物（ARB、ACEI、鈣通道阻滯

劑、利尿劑與-受體阻滯劑）均可單獨(dú)或聯(lián)合用于初始與維持治療。只要維持血壓達(dá)標(biāo)（一般患者<140/90mmHg，老年患者<150/90mmHg），高血壓伴糖尿病患者的血壓目標(biāo)盡可能低于130/80mmHg,這樣則可有效預(yù)防MAU的發(fā)生。若患者已經(jīng)出現(xiàn)MAU，其降壓藥物的選擇應(yīng)有別于其他高血壓患者。前文已述，RAS在MAU與腎臟損害的發(fā)生發(fā)展中具有關(guān)鍵作用，因此此類患ARB或ACEI類藥物應(yīng)作為優(yōu)先選擇［26,27］。單藥治療血壓不能達(dá)標(biāo)時(shí)，可在此基礎(chǔ)上加用噻嗪類利尿劑或鈣通道阻滯劑，必要時(shí)還可繼續(xù)加用其他藥物。對(duì)血壓高于160/100mmHg、高于目標(biāo)血壓20/10mmHg或高危及以上患者，起始即可釆用小劑量2即可釆用小劑量2種藥物聯(lián)合治療，或用固定配I三」

i==i比復(fù)方制劑。聯(lián)合治療方案應(yīng)以ARB或ACEI為基礎(chǔ)，加用小劑量噻嗪類利尿劑或鈣拮抗劑。

目前臨床證據(jù)顯示：在同類2種藥物聯(lián)合時(shí)單片壓控制療效的優(yōu)勢(shì)還有依從性高的優(yōu)點(diǎn)，適合我國(guó)高血壓伴糖尿患者的應(yīng)用。鑒于糖尿病患者腎臟組織RAAS高度激活，并啟動(dòng)局部Na鹽的轉(zhuǎn)換，致使容量增加，對(duì)此地劑量的利尿劑應(yīng)用在此類患者是可行的，在INCLUSIVE的臨床證據(jù)中也可以看到，使用厄貝沙坦/氫氯噻嗪的復(fù)方治療，老年人可以獲得70%以上的血壓達(dá)標(biāo)，高血壓糖尿病患者可以獲得87%（血壓＜140/90固定復(fù)方優(yōu)于分散的自由聯(lián)合，此類方法具有血hi固定復(fù)方優(yōu)于分散的自由聯(lián)合，此類方法具有血himmHg）的血壓達(dá)標(biāo)。illhi腎臟損害是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，MAU是腎臟早期損害的指標(biāo)之一。隨著血壓水平的升高，糖尿病患者發(fā)生腎臟損害的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)增加，因此對(duì)于此類患者應(yīng)更為嚴(yán)格的控制血壓水平。對(duì)于糖尿病患者，無論是否伴高血壓，均需將血壓降至130/80mmHg以下。由于作用于RAS的ARB和ACEI類藥物不僅具有肯定的降壓療效與減少尿蛋白排泄的作用，同時(shí)還可對(duì)糖代謝產(chǎn)生有益影響，因此應(yīng)作為糖尿病患者的首選降壓藥物。單藥治療不能達(dá)標(biāo)時(shí)，可聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物，而其中應(yīng)包括一種ARB或ACEI。當(dāng)收縮壓高于目標(biāo)血壓20mmHg時(shí)應(yīng)起始聯(lián)合治療。聯(lián)合治療方案應(yīng)以ARB或ACEI為基礎(chǔ)，加用小劑量噻嗪類利尿劑或鈣拮抗劑。illhi基線血壓超過目標(biāo)血壓20/mmHg而需要起始聯(lián)合用藥的患者，推薦首選單片固定復(fù)方制劑

（如RAS抑制劑與噻嗪類利尿劑或鈣通道阻滯劑所組成的固定復(fù)方藥物）。對(duì)于單藥治療不能達(dá)標(biāo)的患者，可ARB單藥基礎(chǔ)上加用噻嗪類利尿劑或鈣通道阻滯劑，或換用單片固定復(fù)方制劑。單片固定復(fù)發(fā)之際在保證降壓療效的同時(shí)，有助于顯著提高患者的治療依從性。6.3.3降糖治療hihi大量研究顯示，嚴(yán)格控制血糖可保護(hù)腎臟及延緩腎病的進(jìn)展［28］。中國(guó)糖尿病防治指南建議的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖＜7mmol/L，非空腹血糖＜10mmol/L,糖化血紅蛋白V7.0%o降糖治療中應(yīng)體現(xiàn)個(gè)體化原則，避免發(fā)生低血糖。除飲食控制外，早期糖尿病腎病患者可以選擇從腎臟排泄較少的降糖藥，如格列喹酮、瑞格列奈、那格列奈、a葡萄糖苷酶抑制劑及噻唑烷二酮類藥物。對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者建議采用胰島素降糖治療，并且在腎功能不全時(shí)宜選用短效胰島素，以防止胰島素在體內(nèi)潴積發(fā)生低血糖。hihi6.3.4調(diào)脂治療高血壓和（或）糖尿病患者應(yīng)積極糾正血脂hi

高血壓和（或）糖尿病患者應(yīng)積極糾正血脂hi異常。對(duì)于血脂異常的干預(yù)應(yīng)以低密度脂蛋白膽醇(LDL-C)為主要治療目標(biāo)，以矯治不良生活方式為基礎(chǔ)，以他汀類藥物為首選調(diào)脂藥物[29]。[29]。無并發(fā)癥的高血壓患者，建議將LDL-C降至3?37mmol/L(130mg/dl)以下。若高血壓合并糖尿病或冠心病，應(yīng)將LDL-C降至2?6mmol/L(10Omg/dl)以下。對(duì)于無合并癥的糖尿病患者，其LDL-C目標(biāo)值為V2.6mmol/L,若糖尿病合并冠心病，應(yīng)將LDL-C降低至2.07mmol/L(80mg/dl)以下。經(jīng)過他汀類藥物治療且LDL-C達(dá)標(biāo)后，若甘油三酯仍＞2.26mmol/L(200mg/dl)，可考慮在他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用貝特類藥物，但需加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。7?臨床建議7.1一旦確診高血壓或糖尿病,7.1一旦確診高血壓或糖尿病,需常規(guī)檢測(cè)MAU；7.2若MAU陰性，根據(jù)現(xiàn)行指南原則為患者確定藥物或非藥物降壓或降糖治療方案，使血壓與血糖達(dá)標(biāo)，并于6個(gè)月后復(fù)查MAU。若仍陰性,此后可每年復(fù)查1次；

7.3若MAU陽(yáng)性且血肌酐＜3.0mg/dl,需啟動(dòng)ARB或ACEI治療，當(dāng)血肌酐在2~3mg/dl時(shí)在治療中需評(píng)估血肌酐和血鉀的變化及水平。無論有無高血壓，只要患者能夠耐受，糖尿病伴MAU患者均應(yīng)該接受ARB或ACEI治療；7.4高血壓伴MAU時(shí)降壓治療目標(biāo)值為i=j

i==i＜140/90mmHgi=j

i==i平(V30mg/24h)或較基線狀態(tài)減少30%以上;7.5糖尿病伴MAU者，血壓應(yīng)降至7.5糖尿病伴MAU者，血壓應(yīng)降至＜130/80mmHg，若患者存在大血管以及廣泛的微血管病變，收縮血壓可適當(dāng)提高至130~135mmHg,以保證患者重要器官的血流灌注。尿白蛋白應(yīng)控制到生理水平或較基線狀態(tài)減少30%以上；hihihi7.6高血壓伴糖尿病時(shí)應(yīng)首選ARB或ACEI治療。當(dāng)收縮壓高于目標(biāo)血壓20mmHg時(shí)應(yīng)啟動(dòng)聯(lián)合治療。聯(lián)合治療方案應(yīng)以ARB或ACEI為基礎(chǔ)，加用小劑量噻嗪類利尿劑或鈣拮抗劑。在降壓治療過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)MAU。如尿白蛋白排泄量無明顯減少甚至增加，若患者能夠耐受,可適量增加ARB或ACEI的劑量，并定期隨訪

血鉀和腎功能。MAU消失或減輕后，繼續(xù)原治療方案，并于1年后復(fù)查MAU；7.7經(jīng)上述治療MAU無明顯減輕，建議請(qǐng)高血壓、內(nèi)分泌和（或）腎臟病?？漆t(yī)師診治；7.8在控制血壓、血糖和MAU的同時(shí)，還需為所有患者做出改善生活方式的建議，并按照現(xiàn)行指南原則進(jìn)行調(diào)脂治療。8.結(jié)語(yǔ)hihihihiMAU是早期腎臟損害與全身血管內(nèi)皮功能損傷的可靠指標(biāo)，是心血管高危患者發(fā)生心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此應(yīng)將其作為高血壓和（或）糖尿病患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目。對(duì)于有MAU的糖尿病或高血壓患者應(yīng)該采取綜合措施進(jìn)行積極干預(yù)。積極而有效的血壓與血糖以及心血管系統(tǒng)其他危險(xiǎn)因素的管理是控制MAU的關(guān)鍵，根據(jù)患者具體情況合理應(yīng)用ARB或ACEI類藥物有助于控制MAU并顯著降低患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。hihihihi參考文獻(xiàn)GersteinHC,MannJF,YiQ,etal.Albuminuriaandriskofcardiovascularevents,death,andheartfailureindiabeticandnondiabeticindividuals[J].JAMA,2001,286:421WachtellK,IbsenH,OlsenMH,etal.Albuminuriaandcardiovascularriskinhypertensivepatientswithleftventricularhypertrophy:theLIFEstudy[J].AnnInternMed,2003,139:901BigazziR,BianchiS,CampeseVM,BladariG?Prevalenceofmicroalbuminuriainalargepopulationofpatientswithmildtomoderateessentialhypertension[J].Nephron,1992,61:94BianchiS,RigazziR,CampeseVM.Microalbuminuriainessentialhypertension:Significance,pathophysiology,andtherapeuticimplications[J].AmJKidDis,1999,34:973RosaTT,PalatiniP.Clinicalvalueofmicroalbuminuriainhypertension[J].JHypertens,2000,18:645BohmM,ThoenesM,DanchinN,etal.Associationofcardiovascularriskfactorswithmicroalbuminuriainhypertensiveindividuals:thei-SEARCHglobalstudy[J]?JHypertens,2007,25:2317孫寧玲，王鴻懿，廖玉華，等原發(fā)性高血壓患者白蛋白尿與糖代謝紊亂.中華高血壓雜志，2010,18:1138ParvingHH,LewisJB,RavidM,etal.PrevalenceandriskfactorsformicroalbuminuriainareferredcohortoftypeIIdiabeticpatients:Aglobalperspective[J]?KidneyInternational,2006,69,2057WuAYT,KongNCT,deLeonFA,etal.AnalarminglyhighprevalenceofdiabeticnephropathyinAsiantype2diabeticpatients:theMicroAlbuminuriaPrevalence(MAP)Study[J]?Diabetologia,2005,48:1710?中國(guó)內(nèi)地微量白蛋白尿患病率調(diào)査協(xié)作組?中國(guó)地2型糖尿病合并高血壓患者微量蛋白尿檢出率調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46:184JensenJS,Feldt-RasmussenB,StrandgaardS,etal.Arterialhypertension,microalbuminuria,andriskofischemicheartdisease[J].Hypertension,2000,35:898VaurL,GueretP,LievreM,etal.Developmentofcongestiveheartfailureintype2diabeticpatientswithmicroalbuminuriaorproteinuria:observationsfromtheDIABHYCAR(type2DIABetes,Hypertension,CArdiovascularEventsandRamipril)study[J].

DiabetesCare,2003,26:855AgrawalB,BergerA,WolfK,etal.Microalbuminuriascreeningbyreagentstrippredictscardiovascularriskinhypertension[J].JHypertens,1996,14:223YuyunMF,KhawKT,LubenR,etal.EuropeanProspectiveInvestigationintoCancerinNorfolk(EPIC-Norfolk)populationstudy[J]?IntJEpidemiol,2004,33:189OlsenMH,WachtellK,BellaJN,etal.Albuminuriapredictscardiovasculareventsindependentlyofleftventricularmassinhypertension:aLIFEsubstudy[J].JHumHypertens,2004,18:453HallanH,RomundstadS,KvenildKT,etal.Microalbuminuriaindiabeticandhypertensivepatientsandthegeneralpopulation:consequencesofvariousdiagnosticcriteria.TheNord-Tr0ndelagHealthStudy(HUNT)[J].ScandJUrolNephrol,2003,37:15117..中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).17..中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高h(yuǎn)i血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.2011,39:579-615AmericanDiabetesAssociation.Standardsofmedicalcareindiabetes[J].DiabetesCare,2005,28:S4IbsenH,OlsenMH,WachtellK,etal.Reductioninalbuminuriatranslatestoreductionincardiovasculareventsinhypertensivepatients:LosartanInterventionForEndpointreductioninhypertensionstudy[J]?Hypertension,2005,45:198ParringH-H,LehnertH,Brochner-MortensenJ,etal,fortheIrbesartaninPatientswithType2DiabetesandMicroalbuminuriaStudyGroup.Theeffectofirbesartanonthedevelopmentofdiabeticnephropathyinpatientswithtype2diabetes[J].NEnglJMed,2001,345:870LewisEJ,HunsickerLG,ClarkeWR,etal.Renoprotectiveeffectoftheangiotensin-receptorantagonistirbesartaninpatientswithnephropathyduetotype2diabetes[J]?NEnglJMed,2001,345:851PalmerAJ,ChenR,ValentineWJ,etal.Cost-consequenceanalysisinaFrenchsettingofscreeningandoptimaltreatmentofnephropathyinhypertensivepatientswithtype2diabetes[J].DiabetesMetab,2006,32:69宗文漪，楊文英，向紅丁，等。厄貝沙坦治療2型糖尿病伴白蛋白尿患者有效性和安全性多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究。中華內(nèi)分泌代謝雜志[J],2008,24:55HeartOutcomesPreventionEvaluation(HOPE)StudyInvestigators.Effectsoframipriloncardiovascularandmicrovascularoutcomesinpeoplewithdiabetesm