藥理學(xué)利尿 藥課件

藥理教研室利尿藥藥理教研室利尿藥1第一節(jié)利尿藥

利尿藥diuretics腎臟—電解質(zhì)和水排出↑—產(chǎn)生利尿作用主要用于各種原因引起的水腫及高血壓、腎結(jié)石、高鈣血癥等的治療第一節(jié)利尿藥利尿藥diuretics2分類(lèi)（1）碳酸酐酶抑制藥-乙酰唑胺（2）滲透性利尿藥-甘露醇（3）袢利尿劑—呋塞米（4）噻嗪類(lèi)及類(lèi)噻嗪類(lèi)利尿劑—?dú)渎揉玎海?）保鉀利尿藥—螺內(nèi)酯分類(lèi)3一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)①腎小球?yàn)V過(guò)②腎小管、集合管再吸收③腎小管、集合管的分泌（一）腎小球每天原尿180升，終尿1~2升一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)4（二）腎小管1.近曲小管

Na+重吸收占60%

方式：①鈉泵主動(dòng)重吸收②通過(guò)H+-Na+交換

乙酰唑胺↓

H2o+Co2碳酸酐酶↓

→H2CO3↓→H+↓+HCO-3

H+-Na+交換↓（二）腎小管52.髓袢降支細(xì)段特點(diǎn)：①只吸收水，對(duì)離子不通透②該段對(duì)水的通透性大，與水通道蛋白有關(guān)

AQP2型（腎源性尿崩癥）2.髓袢降支細(xì)段6[藥理學(xué)]利尿藥課件7[藥理學(xué)]利尿藥課件8[藥理學(xué)]利尿藥課件94.遠(yuǎn)曲小管及集合管①遠(yuǎn)曲小管對(duì)水相對(duì)不通透Na+重吸收約占10%方式：Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子注意：噻嗪類(lèi)②集合管Na+重吸收約占2-5%方式：Na+-K+交換；Na+-H+交換注意：螺內(nèi)酯等4.遠(yuǎn)曲小管及集合管10第二節(jié)常用的利尿藥一、袢利尿藥（高效能利尿藥）

呋塞米(furosemide)

依他尼酸布美他尼第二節(jié)常用的利尿藥11【原理】作用于髓袢升支粗段皮質(zhì)、髓質(zhì)部→特異性抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子→抑制NaCl的重吸收→腎的稀釋與濃縮功能↓→產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用【原理】12[藥理學(xué)]利尿藥課件13【作用特點(diǎn)】1.利尿作用迅速、強(qiáng)大、短暫2.尿中可見(jiàn)Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+3.促進(jìn)腎臟PG的合成★非甾體抗炎藥4.增加腎血流量，對(duì)腎功不全有利5.擴(kuò)張血管，降低心臟負(fù)荷，對(duì)心衰有利【作用特點(diǎn)】14【體內(nèi)過(guò)程】1.靜注>口服,維持2-3h2.經(jīng)腎近曲小管有機(jī)酸分泌機(jī)制排泄或腎小球?yàn)V過(guò),以原形隨尿排出3.腎功不全-10h【體內(nèi)過(guò)程】15【臨床應(yīng)用】

1.急性肺水腫和腦水腫擴(kuò)血管降低回心血量

2.其他嚴(yán)重水腫其他藥物無(wú)效

3.急慢性腎功能衰竭利尿，防萎縮壞死

4.高鈣血癥抑制重吸收

5.加速某些毒物的排泄長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)【臨床應(yīng)用】16【不良反應(yīng)】

1.水電解質(zhì)紊亂：5低

2.耳毒性

——布美他尼最低注意：合用問(wèn)題

3.高尿酸血癥

4.其他-胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、高血糖、血脂升高、白細(xì)胞血小板減少等依他尼酸少【不良反應(yīng)】依他尼酸少17二、噻嗪類(lèi)及類(lèi)噻嗪類(lèi)利尿藥

常用藥

氯噻嗪

氫氯噻嗪

吲達(dá)帕胺等二、噻嗪類(lèi)及類(lèi)噻嗪類(lèi)利尿藥18【藥理作用】1.利尿作用

①利尿作用較快、溫和、持久②抑制遠(yuǎn)曲小管Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子③尿中可見(jiàn)Na+、Cl-、K+

、HCO3-④可促進(jìn)PG的合成非甾體抗炎藥⑤促進(jìn)Ca2+重吸收-促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管由PTH調(diào)節(jié)的鈣的重吸收過(guò)程【藥理作用】192.抗利尿作用明顯降低尿崩癥患者的尿量及緩解口渴感機(jī)制：排鈉→使血漿滲透壓降低↓→口渴感↓3.降壓作用早期—利尿、血容量減少降壓長(zhǎng)期—通過(guò)擴(kuò)張外周血管降壓2.抗利尿作用20【體內(nèi)過(guò)程】1.脂溶性高，口服易吸收2.由腎小管分泌排泄，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸的排泄【臨床用途】1.水腫—輕中度心源性水腫；腎性水腫（輕）；肝性水腫（低血鉀誘發(fā)的肝昏迷）2.高血壓3.其他—腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石患者

【體內(nèi)過(guò)程】21【不良反應(yīng)】1.電解質(zhì)紊亂：鉀、鈉、鎂、氯↓2.高尿酸血癥3.代謝變化：血糖、血脂↑4.過(guò)敏反應(yīng)可能是抑制了胰島素的分泌及減少組織利用G【不良反應(yīng)】可能是抑制了胰島素的分泌及減少組織利用G22三、保鉀利尿藥（低效利尿藥）（一）醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯（spironolactone）醛固酮對(duì)抗藥【原理】→化構(gòu)相似→競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合醛固酮R→抑制醛固酮誘導(dǎo)蛋白合成→抑制Na+-K+交換→排Na+保K+

→

利尿醛固酮螺內(nèi)酯三、保鉀利尿藥（低效利尿藥）醛固酮螺內(nèi)酯23

特點(diǎn)

1.利尿作用較弱、緩慢、持久

2.當(dāng)體內(nèi)醛固酮存在時(shí)，才能發(fā)揮作用

3.常與排K+利尿藥合用

4.治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫；心衰的治療

5.久用可致高血

K+（腎功能不全禁用）；性激素樣副作用特點(diǎn)24依普利酮選擇性醛固酮受體拮抗劑活性強(qiáng)于螺內(nèi)酯；選擇性強(qiáng)，不良反應(yīng)少依普利酮25（二）腎小管上皮細(xì)胞鈉離子通道抑制藥【氨苯蝶啶】

1.利尿作用較弱、短暫、屬保鉀利尿藥2.直接抑制遠(yuǎn)曲小管Na+再吸收和K+分泌

3.與排鉀利尿藥合用↑療效，↓不良反應(yīng)

4.長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用易引起高血鉀、嚴(yán)重肝腎功能降低、高血鉀患者禁用

（二）腎小管上皮細(xì)胞鈉離子通道抑制藥26四、碳酸酐酶抑制藥——乙酰唑胺

特點(diǎn)：

1.為碳酸酐酶抑制藥

2.利尿弱很少用于利尿

3.可↓房水、腦脊液生成

4.可用于青光眼、腦水腫、急性高山病、堿化尿液、糾正代謝性堿中毒等

5.可引起過(guò)敏反應(yīng)、代謝性酸中毒、尿結(jié)石、失鉀、CNS毒性等四、碳酸酐酶抑制藥——乙酰唑胺27五、滲透性利尿藥

常用藥甘露醇山梨醇高滲糖

五、滲透性利尿藥28【甘露醇mannitol】

特點(diǎn)：1.提高血漿滲透壓發(fā)揮脫水作用2.抑制腎小管NaCl再吸收發(fā)揮利尿作用3.主用于腦水腫、青光眼、急性腎功衰竭預(yù)防【甘露醇mannitol】29思考題：1.利尿藥分幾類(lèi)？各類(lèi)代表藥？2.呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等常用藥的作用原理、作用特點(diǎn)、用途及不良反應(yīng)？3.滲透性利尿藥包括哪些藥物？主要臨床用途？思考題：30[藥理學(xué)]利尿藥課件31[藥理學(xué)]利尿藥課件32H++HCO3-H2CO3CO2+

H2OCAATPNa+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2+CL-