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PAGEPAGE10中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2023-2024)目錄一、病原學(xué)基礎(chǔ)、臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室診斷 5二、流行病學(xué) 6(一)傳染源、傳播方式、易感人群 6(二)流行病學(xué)參數(shù) 7(三)流感在我國(guó)的流行特點(diǎn)和季節(jié)性 9(四)疾病負(fù)擔(dān) 10健康負(fù)擔(dān) 10經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和健康相關(guān)生命質(zhì)量 18(五)流感的預(yù)防治療措施 19三、流感疫苗 19(一)國(guó)內(nèi)外上市的流感疫苗 19(二)免疫原性、效力和效果 201.全人群 212.孕婦 223.兒童 234.學(xué)生 29老年人 31慢性基礎(chǔ)性疾病患者 33醫(yī)務(wù)人員 34(三)免疫持久性 35(四)安全性 36(五)疫苗成本效果、成本效益 39(六)流感疫苗與其他疫苗或藥物的同時(shí)使用 40四、2023-2024年度接種建議 46(一)抗原組份 47(二)疫苗種類及適用年齡組 48(三)建議優(yōu)先接種人群 48醫(yī)務(wù)人員 4860歲及以上的老年人 48罹患一種或多種慢性病者 49 養(yǎng)老機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)福利院等人群集場(chǎng)所脆弱人群及員工 5.孕婦 496.6~59月齡的兒童 506月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員 50重點(diǎn)場(chǎng)所人群 50(四)接種劑次 501.6月齡~8歲兒童 502.9歲及以上兒童和成人 50(五)接種時(shí)機(jī) 51(六)接種部位及方法 51(七)疫苗儲(chǔ)存 51(八)接種禁忌 52(九)與其他疫苗同時(shí)接種和藥物對(duì)疫苗的影響53(十)接種注意事項(xiàng) 54(十一)接種記錄及評(píng)估 55參考文獻(xiàn) 59中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2023-2024)國(guó)家免疫規(guī)劃技術(shù)工作組流感疫苗工作組(是流感病毒引起的對(duì)人類健康危害嚴(yán)重的急性呼吸道傳染病。流感病毒抗原性易變,202324H1N1亞型為主的流感流行季,強(qiáng)度略高于新2018202292022年本指南更新的內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面:第一,增加2023-20242023-2024年度的流感疫苗接種建議。一、病原學(xué)基礎(chǔ)、臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室診斷RNA(或ABC四型[1](HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)的蛋白結(jié)構(gòu)和基因特性,可分HANA18(H1-18)(N1-11)水貂等。乙型流感病毒根據(jù)HA基因型分為系和20203系流感病毒株[3],引起流感季節(jié)性流行的病毒主要H1N1H3N2亞型及乙型流感病毒中的道感染的散發(fā)病例[4,5]未發(fā)現(xiàn)感染人[6,7]。溫可達(dá)39~03~5[8]金黃色葡萄球菌引起[9]。其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟[10]。二、流行病學(xué)(一)傳染源、傳播方式、易感人群流感患者和無癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。流感病毒主要通過感染者打噴嚏和咳嗽等產(chǎn)生的呼吸道飛染。在特定場(chǎng)所,如人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi),也可能通過氣溶膠的形式傳播[12](二)流行病學(xué)參數(shù)1~421.4天(95%CI:1.3~1.5),乙型流感病毒中位潛伏期僅為0.6天(95%CI:0.5~性。1~212~241~2天內(nèi)達(dá)到高峰[14-16]。成人和較大年齡兒童一般持續(xù)排毒3~8天(5天)1周或更[17][18](1~3周此外住院重癥流感患者的流感病毒排毒時(shí)間更長(zhǎng)[19]。A(H1N1)pdm09亞型流感病毒患者間1.9~4.5A(H3N2)亞型流感病毒患3.1~3.5天,乙型流感病毒患者間的代間距為3.4~4.9天[20]。(27A(H1N1)pdm09亞型流感3%~38%[21]高于甲型流感。2012-2013A(H3N2)30.5%流感流行時(shí)的家庭續(xù)發(fā)率顯著高于A(H3N2)流行時(shí);2013-2014A(H1N1)pdm09亞型為優(yōu)勢(shì)株,家庭續(xù)發(fā)率為25.7%[22]。R01.3(IQR:1.2~1.4)[23]R00.98~1.47變動(dòng),均值為1.21[24]。(三)流感在我國(guó)的流行特點(diǎn)和季節(jié)性流感在溫帶地區(qū)表現(xiàn)為每年冬春季的季節(jié)性流行和高發(fā)[25,26]既有半年或全年周期性流行,也有全年循環(huán)[27,28]。我國(guó)南北方地區(qū)一般均會(huì)在冬春季出現(xiàn)季節(jié)性流感高A(H3N2)亞型季節(jié)性流感病毒[29]年度乙型流感流行特征進(jìn)行的分析顯示,我國(guó)乙型流感的流行強(qiáng)度低于甲型[2];但在部分地區(qū)和部分年份,2020Baagata)B(Victoria)系的流行強(qiáng)度在各年度間存在差異。20203月2020年底至2021920213~52021102022年初達(dá)到冬季峰值,20223系為主[30]2022年5月開始,我國(guó)南方省份流感活動(dòng)再次呈持續(xù)升高趨勢(shì),進(jìn)5A(H3N2)亞型20232月4A(H1N1)pdm09亞型為主的2先北后南的地區(qū)差異。5持續(xù)降低,尚未出現(xiàn)南方省份夏季流感高發(fā)。(四)疾病負(fù)擔(dān)健康負(fù)擔(dān)流感與其他呼吸道傳染病的共同感染可能會(huì)加重疾病帶來RSV69654.14倍(95%CI:2.00~8.49),2.35~RSV或腺病毒并未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的加大[32]。WHO300~50029~65萬(wàn)呼吸道疾病相關(guān)死亡[33]。32中未接種(<18歲)12.7%(95%CI:8.5%~18.6%),在成年人(18~64歲)4.4%(95%CI:3.0%~6.3%),≥65歲老年人7.2%(95%CI:4.3%~12.0%);各年齡組感染率(包括有癥狀流感和無癥狀感染)分別為:兒童22.5%(95%CI:9.0%~46.0%),成年人10.7%(95%CI:4.5%~23.2%),老年人8.8%(95%CI:7.0%~10.8%)[34]。2015ILI2.5人次/1000人年;≤14ILI(4.5人次000人年15~59(2.3人次/1000人年)和≥60歲老年人(1.1人次/1000人年)[35]。另一項(xiàng)研究通2006-2019年間流ILI300.5萬(wàn)(95%CI:216.5~391.2萬(wàn)234.6(95%CI:185.7~288.7萬(wàn)9.2萬(wàn)~萬(wàn)基于全國(guó)流感監(jiān)測(cè)和死因監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)使用線性回歸模型估計(jì)流感相關(guān)超額呼吸系統(tǒng)疾病死亡,發(fā)現(xiàn)2010-20112014-20158.8萬(wàn)(95%CI:8.4~9.2萬(wàn)6.5/10~率顯著高于<60歲人群(38.5/10vs.1.5/10萬(wàn)人年)[37]。的流感COPD和糖尿病等慢性基礎(chǔ)性疾病者出現(xiàn)上述嚴(yán)重臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高[38]。2018-2019流行季,美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)患有慢性基礎(chǔ)性疾病的兒童流感相關(guān)住院影響的回顧性研究發(fā)現(xiàn),罹患至少一種基礎(chǔ)性疾病的兒童的住院風(fēng)險(xiǎn)高出健康兒童數(shù)倍(OR6.84,95%CI:3.78~12.37),且或代謝性疾病的兒童入院治療的可能性是健康兒童的8.23倍(95%CI:4.42~15.32),患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的兒童的入6.35倍(95%CI:3.60~11.24)[39]?,F(xiàn),婦女在懷孕期間感染流感常見,且比產(chǎn)后發(fā)病率更高2018三個(gè)流行季流感發(fā)病率分別為0.7/100人月、1.0/1002.1/100人月[40,41]2016-2017138461例(4%),而雙份血清流感病毒特異性抗體≥4541[42]20172018277名孕婦,發(fā)現(xiàn)流感季孕婦每個(gè)妊娠月的流感發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為0.7%0.9%,兩個(gè)流感季的發(fā)病率分別為88.7例/10000人月(95%CI:68.6~69.6例/100008~90.2)[43]20156月-20205月期3026名孕婦前瞻性觀察妊娠期間和產(chǎn)后的流感10.3次/1000~2.6倍(4.0次/1000人月,95%CI:2.6~5.5)HIV的孕婦(15.6次/1000人月,95%CI:11.0~20.6)[44]。懷孕后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)免疫和生理上的變化[45,罹患流感時(shí)嚴(yán)重程度增加高,并增加死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[48]。201933個(gè)隊(duì)列或病例對(duì)照研究的超過3萬(wàn)名感染流感的育齡女性個(gè)案數(shù)據(jù)的Meta6.80~915~44歲育齡女27.9%(ICU2%0.3%A(H1N1)pdm09A(H3N2)亞型更容易出現(xiàn)嚴(yán)重結(jié)局(OR=1.9,95~2000-2018年的美國(guó)全國(guó)住院患者樣本對(duì)分娩住院情況進(jìn)行了重復(fù)橫斷面分(R=2.295%C2.7~2.31)[51]2009年流感大流行期間住院病例的研究發(fā)現(xiàn),因感染A(H1N1)pdm0920%為孕(3.3倍(95%CI:2.7~4.0),孕中期(OR6.10,95%CI:3.12~19.94)和孕晚期(OR7.62,95%CI:3.99~14.55)出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加[52]2020年17200萬(wàn),發(fā)現(xiàn)妊娠期(RR~但對(duì)早產(chǎn)、胎兒死亡、小于胎齡、低出生體重未見影響[48]。2.818歲以下4歲以下兒童[53]。在不同國(guó)家進(jìn)行的以家庭和社區(qū)為基礎(chǔ)的研20~40%有癥狀的兒童可出現(xiàn)流感樣癥狀發(fā)熱、伴咳嗽或咽痛14%到50以上不等10。我2018-2019流行季兒童和成人流感感染率的研究發(fā)現(xiàn),兒童季節(jié)性流感總體感染率(31%)A(H3N2)亞型感染率(17%)均顯著高于成人感染率(21%10%)[54]。上海一項(xiàng)基于流感監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的貝葉斯模型估計(jì)流感疾病負(fù)擔(dān)的研究顯示,~14歲兒童平均每年流感相ILI(1430.9/10萬(wàn),95%CI:1096.9~1~64歲成年人以及?65781.9/10(95%CI:664.7~894.8)1096.8/10(95%CI:914.3~1261.6)[55]。5數(shù)的死亡病例發(fā)生在健康兒童[56]2011-201655SARI住院率在最低4人次/(5%C2~和最高16人次(95%C:14~之間波動(dòng)[57]5歲以下兒童開展的流感51010(~1510萬(wàn)(UR:54.3萬(wàn)~141.5萬(wàn))流感相關(guān)ALRI住院病例,3.48萬(wàn)(UR:1.32萬(wàn)~9.72萬(wàn))ALRI病例死亡[58]。一項(xiàng)對(duì)全球92243~1056905歲以下兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病[33]。[59,[61]缺勤[62,63]2019-2020流行季各類型學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)報(bào)告ILI(含流感)暴發(fā)疫情占全年度暴發(fā)疫情的98.5%[65]。醫(yī)務(wù)人員。WHO《流感疫苗立場(chǎng)文件(2022)》[66]2009年流感大流行期H1N1流感的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的系統(tǒng)綜述和Mata(OR2.08,95%CI:1.73~2.51)[67]。醫(yī)務(wù)人員感染流感可導(dǎo)致[68]92%[69],感染流感的醫(yī)務(wù)人員可能進(jìn)一步將流感傳染給患者[70],使其面臨嚴(yán)重疾病、并發(fā)癥和死亡的高風(fēng)險(xiǎn)[71,72]。SARI監(jiān)測(cè)的研究顯示,60歲及以上老年人在2014-2016兩個(gè)流行季中流感相關(guān)SARI住院率分別為105/10~66/10~25~59歲組成年人(10/104/10萬(wàn))和15~24(2/100/10萬(wàn)2010-2012SARI歲老年SARI89~141/10萬(wàn)[74]。和死亡風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入全球多個(gè)國(guó)家的系統(tǒng)綜述研究表明,亞[75]。2011-2016年中國(guó)大陸≥65歲老年人流感相關(guān)死亡的研究表明[76],≥65歲老年人流萬(wàn)CI:92.8~141.1)151.6/10萬(wàn)(95%CI:127.6~179.3)。我國(guó)全國(guó)范圍及廣州、香港等地的流感超額死亡研究顯示,≥65歲老年人流感相關(guān)的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病、全死因超額死亡率分別為64/10萬(wàn)~147/10萬(wàn)、75/10萬(wàn)~186/10萬(wàn)[77-79],與新加坡[78,80]、葡萄牙[81]、美國(guó)[82]等國(guó)家接近。歲以下人群中因流感相關(guān)呼吸道超額死亡率0.1~6.4/10萬(wàn),65~742.9~44/1017.9~223.5/10萬(wàn)[33]65歲老年人0~64歲組,80%~95%的流感相關(guān)超額死亡發(fā)生在≥65歲老年人[37,77-79,83]71000道疾病死亡人數(shù)的80%[37]。居住的機(jī)構(gòu)也是易發(fā)生流感暴發(fā)疫情的重點(diǎn)場(chǎng)所[84]。經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和健康相關(guān)生命質(zhì)量195~80445~139~963801~13204464~20712元1809203~19279832~23833元之間[85]。一項(xiàng)研究263.81亡引起生產(chǎn)力損失分別占總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的86.4%、11.3%和2.4%[36]歲及以上老人的直接醫(yī)療費(fèi)用較高1860歲人群誤工成本導(dǎo)致的間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重6礎(chǔ)性疾病的流感患者其門診和住院費(fèi)均高于無基礎(chǔ)性疾病的流感患者[86,87]ILI高于接種者[88,89]。值較低(門診:0.57vs.0.63,住院:0.54vs0.63)[90],接種(37.73vs量表測(cè)量)[91]。(五)流感的預(yù)防治療措施48小時(shí)之內(nèi)應(yīng)用抗流感病毒藥物能顯著降低流感重癥和死亡的發(fā)生率??共《舅幬飸?yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。采取日常防護(hù)措施也可以有效減少流感的感染和傳播,三、流感疫苗(一)國(guó)內(nèi)外上市的流感疫苗全球已上市的流感疫苗分為流感病毒滅活疫苗、流感病毒減毒活疫苗和流感病毒重組疫苗。按照疫苗所含組份,分為三價(jià)和四價(jià)流感疫苗,其中三價(jià)流感疫苗組份含有A(H3N2)亞型、A(H1N1)pdm09B型流感病毒株的一A(H3N2)亞型、A(H1N1)pdm09B(Victoria)苗種類包括基于雞胚培養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)劑量流感裂解疫苗和亞單2023-2024流行季我國(guó)使用的流感疫苗包括三價(jià)滅活流和三價(jià)減毒活疫苗(LAIV3)。IIV3IIV40.25ml0.5ml劑型兩種劑型,LAIV30.2ml劑型。(二)免疫原性、效力和效果免疫原性是指抗原能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力,評(píng)價(jià)指標(biāo)主要為病毒株特異性血凝抑制RCTILI就診、流感和肺炎相關(guān)住院或死亡等。IIV3和IIV4HIHI抗體幾何平均效(GMT)和血清抗體保護(hù)率等均達(dá)到檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),具有較好的免疫原性和效力效果。國(guó)內(nèi)關(guān)于LAIV360.5mlIIV4發(fā)在不同人群中的免疫原性、效力和效果。全人群。滅活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好。2011-20208RCTMeta18~64IIV3B系,IIV4IIV3的血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率和血清保護(hù)率的差I(lǐng)IV4IIV3B系血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率和血清保護(hù)率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[92]2018-2019流行季,河南省開展的一項(xiàng)四價(jià)流感亞單位疫苗的ⅠRCT研究,結(jié)果顯示在?3歲年齡組四價(jià)流感亞單位疫苗免疫原性非劣效于IIV4[93],隨后的ⅢRCT研究也顯示在免疫原性整體上非劣GMT(A(H1N1)pdm09亞型:400.39vs333.46,P<0.001;A(H3N2)亞型:436.71v.384.13P=0.0Bivtori77.80v.7.9P=0.001;vsRCTMeta分析顯示,在≥18歲的成人和老年人IIV3和三價(jià)滅活佐劑(MF59/AS03)疫苗保護(hù)效力更好[95]。~的實(shí)驗(yàn)室確診流感[96,9742%(95%CI:9%~63%)ILI就診[97]。在全年齡組人群中,(2004-201556項(xiàng)研究提示流感疫苗對(duì)不同型別和亞型的流感的預(yù)防效果有明顯差異,其中B型為54%(95%CI:46%~61%),A(H1N1)pdm09(2009年及以后~(2009年之前~85%),A(H3N2)亞型為33%(95%CI:26%~39%)[98]。2022-2023流行季,我國(guó)石河子地區(qū)一項(xiàng)基于全人群的護(hù)效果為56.3(95%CI13.6%~73.6)A(H1N1)pdm09亞型流感病毒的保護(hù)效果為61.3%(95%CI:28.3%~79.132亞型流感病毒的保護(hù)效果為41.1%(95%CI:?8.8%~68.3%)[99]。HIV感染孕婦的抗體反應(yīng)較低、持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短外13[101,104]。6月齡內(nèi)無法接種流感疫苗的新生兒免于罹患流感[105-108]。觀察性研究顯示,孕婦接種IIV3可以預(yù)防實(shí)驗(yàn)室確診流感,保護(hù)效果點(diǎn)估計(jì)值為44%~65%[109-111]4項(xiàng)RCT3Meta分析中,孕期接種流感疫苗對(duì)6月齡以下嬰兒實(shí)驗(yàn)室確診流感的保護(hù)效果為48%~4Meta分析中,6月齡以下嬰兒實(shí)驗(yàn)室確診的流感相關(guān)~2019年MetaHI滴度上升倍數(shù)更高,且孕晚期接種流感疫苗更有利于抗體傳遞給胎兒孕婦接種流感疫苗的時(shí)間與嬰兒出生時(shí)抗體水平的觀察性研究也發(fā)現(xiàn),與孕早期相比,孕婦在孕中期或孕晚期接種流感疫苗其嬰兒體內(nèi)的抗體滴度會(huì)更高35萬(wàn)人,顯示產(chǎn)前接種流感疫苗總體上可降(OR=0.78,95%CI:0.74~0.82)=0.83,95%CI:079~0.87),但不同研究間結(jié)果差異較大,可能與研究對(duì)象健康選擇偏倚、。兒童IIV后2~18IIV4RCTGMT均有升高,對(duì)實(shí)驗(yàn)室確診流感的保護(hù)效果為55%~2017-2020年間在歐洲和亞洲開RCT研究中,IIV46~35月齡兒童的實(shí)驗(yàn)室確診流感的總體保護(hù)效果為54(5%C37%~66%68%(95%CI:45%~81%)[117]2022-2023流感流行季是第一次流感和新冠共同流6~12歲年齡組住院病例中接種四價(jià)滅活疫苗對(duì)11pd09的保護(hù)效果為6(5%C1%~92%)[118]18歲A(95%CI:31%~90%)[119]。IIV62016-2018流行季當(dāng)?shù)?~72ILI作為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)總體流感疫苗58%(95%CI:31%~74%)[120]。另一項(xiàng)以蘇州2011-20216-59ILISARI37%(95%CI:-5%~62%)ILISARI的保護(hù)效果27%(95%CI:-35%~60%)53%(95%CI:-17%~81%)6~35月齡兒童,部分接種和完全接種的保護(hù)~66%~79%)[121]。IIV3212013-20186月齡~121劑次還22B型流感的保護(hù)效果更好[122]2011-2019流行季因急性呼吸道感染住院的6~921劑次流感疫苗效果研究273%(95%CI:69%~77%)31%(95%CI:8%~48%)。一項(xiàng)評(píng)估我國(guó)212010-2011至2017-2018Meta6~35月齡兒童接種一劑次流感疫苗保護(hù)效果為45%(95%CI:18%~64%57(95%C:50%~64%)[124]。研究提示,IIV4IIV3B型流感抗原組BIIV3201823206~35月齡嬰幼兒的IIIRCT0.25mlIIV3IIV4的免IIV4A(A/H1N1A/H3N2)GMTIIV3組[125]。201928806~35月0.25mlIIV4IIIRCT顯示,試驗(yàn)組0.25mlIIV428GMI(倍2個(gè)對(duì)照組進(jìn)行非劣GMT的下限均(95%C的下限均―026。6~35(0.5ml)滅活流感疫苗已在美6~35III期隨機(jī)觀察者盲法試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)全劑量IIV4對(duì)兩種乙型疫苗株的免疫原性均優(yōu)于半劑[128]2014-20152015-2016流感季節(jié)期間在拉丁美洲、亞IIIRCT6~35月齡兒I4對(duì)任何流感的保護(hù)效力為50.98(97%C:37.36~61.86%),對(duì)疫苗類似株引起的流感的保護(hù)效力為68.40%(97%CI:47.07~81.92%)[129]。2020年在我國(guó)開展RCT~35IIV4對(duì)所有抗原的免疫應(yīng)答優(yōu)于半劑量IIV4[130]。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)2023-2024IIV4可6月齡以上的人群[131]。接種流感疫苗可降低兒童的流感相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診和37Meta分析發(fā)現(xiàn),流感疫苗對(duì)53.3%(95%CI:47.2%~44.3%(95%CI:30.1%~55.7%),滅活疫苗對(duì)兒童流68.9%(95%CI:53.6%~79.2%)[132]。北京市對(duì)2013-2016季節(jié)流感疫苗效果模型研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于5~14歲兒童,三個(gè)季節(jié)接種流感疫苗分別可以減少約104000(95%CI:101000~106000)例、23000(95%CI:22000~23000)21000(95%CI:21000~22000)例流感相關(guān)門急診就診[133]6~59月齡兒童1020169月流行季接種流感疫苗效果的25731(5%C59~9600024(5%C:7593~1250%,則預(yù)估將減少4059(95%CI:3120~5762)例流感住院病例,減少56215(95%CI:42925~78849)例ILI[134]。兒童接種流感疫苗還能減少父母缺勤及對(duì)其他人群起6~35RCT研IIV4的兒童確診流感后~30%(95%CI:12%~67%)[135]。我國(guó)香港的一項(xiàng)基于家庭的隨機(jī)對(duì)照研究探索了兒童接種流感疫苗對(duì)于家庭成員約20%感染風(fēng)險(xiǎn)[136]。~171%3人次/1000人月[137]。RCT研究提示,6-35月齡兒童使用IIV4~的抗生素使用[135]。中含有鼻腔接種后可在鼻咽部復(fù)制3(限制其反應(yīng)原性和致病性(限制其在下呼吸道復(fù)制(允許其在鼻咽部復(fù)制LAIV后可誘導(dǎo)血清和鼻粘膜均產(chǎn)生抗體,同時(shí)也可誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[139]。一項(xiàng)關(guān)于評(píng)價(jià)LAIV2-17歲兒童季節(jié)性流感的保2003-201814篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了MetaLAIV預(yù)防兒童季節(jié)性流感的保護(hù)效果~A(H1N1)pdm09亞型、A(H3N2)B35%(95%CI:5%~~71%(95%CI:55%~LAIV4在兒童中的保護(hù)效果分別為56%(95%CI:48%~63%)和44%(95%CI:27%~57%)[140]2歲兒童的保護(hù)效果研究發(fā)2015-20162017-2018三個(gè)流行季,LAIV4對(duì)任何類型流感病毒的保護(hù)效果估計(jì)為4.2%(95%C32.2~69.0%),20.3%(95%CI:-12.7%~43.6%)和30.5%(95%CI:10.9~45.9%)IIV377.2%(95%CI:48.9~89.8%)、24.5%(95%CI:-29.8%~56.1%)和-20.1%(95%CI:-61.5%~10.7%)[141]2016-2017流行季在我國(guó)東部地區(qū)3~17RCTLAIV3的效力,結(jié)果發(fā)現(xiàn)疫苗對(duì)所有亞型流感的保護(hù)效力為62.5%(95%CI:27.6%~63.3%(95%CI:27.5%~81.5%)[142]。除對(duì)實(shí)驗(yàn)室確診流感有保護(hù)效果外,一項(xiàng)RCT研究提示,LAIV321%(95%CI:11%~30%)的發(fā)熱性疾30%(95%CI:18%~45%)的中耳炎[143]。對(duì)6RCTMeta分析提示,LAIV36~83月齡兒童實(shí)驗(yàn)室確診流感合并急性中耳炎的保護(hù)效力為8(5%C:78%~90%)[144]。37Meta分析表明17疫苗對(duì)減少任何亞型流感患者住院的保護(hù)效果為53.3%(95%CI:47.2%~58.8%),A(H1N1)pdm09亞型住68.7%(95%CI:56.9%~77.2%),對(duì)A(H3N2)亞型流感的住院保護(hù)效果最低為35.8%(95%CI:23.4%~且當(dāng)流行的流感毒株與疫苗毒株抗原匹配時(shí),對(duì)流感導(dǎo)致住院的保護(hù)效果較高,為59.3%(95%CI:48.3%~68.0%)。2014-2015流行季,北京市基于中小學(xué)校流感集中發(fā)熱38℃(OR~~0.17)[147]苗大規(guī)模集中接種仍可使流感集中發(fā)熱疫情的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降50%(RR=0.50,95%CI:0.34~0.75)[148]2016-2017流69%(95%CI:51%~81%)[149]。一項(xiàng)在美2011-20176個(gè)流行季的回顧性隊(duì)列研究評(píng)估了實(shí)施學(xué)校接種流感疫苗計(jì)劃(School-LocatedInfluenzaSLIV8%~SLIV2015-2017流行季的奧司他韋處方量分別3.5/千人(95%CI:5.5/~1.5/千人)4.0/千(95%CI:6.5/~1.6/千人SLIV65歲以上的老年人急性呼吸道疾病就診率[150]2018-2019流行(7.7%保護(hù)效果達(dá)45.3%[151]。學(xué)生接種流感疫苗還可減少由于罹患流感導(dǎo)致的缺勤缺課。深圳市在20171220206286所小學(xué)效果分別為2.(5%C7.0%~45.3%和53.0(5%C:42.1%~61.8%)[152]。20188RCTMeta~73%)[153]2015-202065歲老年人接種流感疫苗預(yù)防因流感導(dǎo)致的急性呼吸道疾病就診的保護(hù)效果分別~~~~40%)[154-157]。2017年一項(xiàng)對(duì)檢測(cè)陰性病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)的社區(qū)老Meta44.4%(95%CI:22.6%~60.0%),不匹配時(shí)保~202210月-2023116個(gè)國(guó)65歲老年人實(shí)驗(yàn)室確診流感的保護(hù)效27%~33%[159]。202210月-20234月,意大利的一項(xiàng)研究表明流感疫苗對(duì)≥65歲老年人急性呼吸道感染總~2020-21流行季寧波市鄞州區(qū)接種流感疫苗對(duì)≥70ILI32.37%(19.24%~43.37%)[161]。接種流感疫苗還可降低老年人流感相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率,201395Meta分析發(fā)現(xiàn),在流感季節(jié),老年人接種流感疫苗能預(yù)防28%(95%CI:26%~30%)的流感相關(guān)并發(fā)癥、39%(95%CI:35%~43%)49%(95%CI:33%~62%)的確診流感[162]2010-201665歲20%(95%CI:7%~H1N1H3N2亞型流感和乙型流感~30%(95%CI:11%~45%)26%(95%CI:2%~47%)[163]2017-201865歲以上老年人接種流感疫苗715073例發(fā)病,400441例就診,65007例住院,6796例死亡[164];2018-2019300879例發(fā)492695625例死亡[165]20223月18SARI疫苗對(duì)≥60歲老年人SARI32(5%C2%~52%166022年8月月經(jīng)歷了第二波的H3N2亞型和B型流感的流行。8%~9%[167]。的免疫原性與年輕人比較相對(duì)較低[168,169],為提高流感疫苗年美國(guó)15g60g[170]。與接種較高水平的流感抗體[171,172],對(duì)于預(yù)防流感確診感染具有相對(duì)較好保護(hù)效力[173,174],同時(shí)對(duì)于預(yù)防流感確診感染、流感[175-179]可以給予老年人更好的保護(hù)[180,181]。者有較好的免疫原性82少流感感染和哮喘發(fā)作[183]IIV3COPD和慢性支氣管炎的急性感染和住院[184,185]。流感疫苗在心血管疾病患者中免疫原性良好,能夠保護(hù)心血管病患者減少流感感染。冠心病患者接種流感疫苗后,可以減少急性冠脈綜合征(ACS)患者的心血管不良事件發(fā)[186]2000-20216RCT研究,發(fā)現(xiàn)接種流感疫苗將心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低34%~25%~49%)[187]。流感疫苗還可降低心衰患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),(年)接種≥118%(HR=0.82,95%CI:0.81~0.84)[188]。18~64歲的糖尿病患者接種流感疫苗對(duì)住院的保護(hù)效38~56%[189]究提示接種流感疫苗可以減少免疫功能受損的流感住院兒童并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),縮短住院時(shí)間[190]。2021年的一項(xiàng)研HIV感染者和其他免疫缺陷患者中產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫原性反應(yīng)[191]LAIV不推薦用于免疫功能低下的個(gè)體[9]。外,還有利于確保衛(wèi)生系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和Meta年一項(xiàng)在意大利開展的研究顯示,醫(yī)務(wù)人0.97,95%CI:0.94~0.99)[193]2018-2019年一項(xiàng)在沙A(H3N2)的保護(hù)效果為7611)pd09流感的保護(hù)效果為5%194。為[195]。(三)免疫持久性人體對(duì)感染流感病毒或接種流感疫苗后獲得的免疫力1到高峰,366個(gè)月之久[196]6個(gè)月后部分疫苗株介導(dǎo)產(chǎn)生的抗體水平仍較高[197]顯示,流感疫苗接種一年后體內(nèi)血清抗體水平顯著降低[198,199]41降至接種前水平[200]。為匹配不斷變異的流感病毒,WHO在多數(shù)季節(jié)推薦的2012-2017連續(xù)五個(gè)流行季兒童住院病例中流感疫苗效果~5%,接種后0.5~2.0個(gè)月時(shí)保護(hù)效果估計(jì)為79%(95%CI:64%~88%),7~9個(gè)月時(shí)保護(hù)效果僅45%(95%CI:22%~61%)[201]。浙江省的一項(xiàng)前瞻性研60B(Victoria)系病毒株誘6個(gè)月[197]40的比例較單次接種者上升或與單[202](四)安全性((一般在1~2天內(nèi)自行消退,極少出現(xiàn)重度反應(yīng)。IIVIIV有良好的耐受性[97,153,204]。研究顯示,≥6518-64IIV良反應(yīng)發(fā)生率無差別[205]并發(fā)癥、不良妊娠結(jié)局等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[206]。用于3歲及以上人群的四價(jià)流感亞單位流感疫苗和6月(0.5l四價(jià)裂解流感疫苗于2023年HANA抗原成分,相較于裂解疫苗具有更好的安全性[207]RCT研究顯示,3歲及以上年齡組接種流感亞單位疫苗報(bào)告的不良反應(yīng)與裂解疫苗相比沒有差異或更少3,94,208位疫苗與三價(jià)流感亞單位疫苗的安全性相似[209,210]。一項(xiàng)在河南開展的Ⅲ期RCT研究顯示,18~64歲年齡組四價(jià)流感亞單位疫苗總的不良事件發(fā)生率低于四價(jià)裂解疫苗(6.29%vs.10.86%,P=0.031)[94]。6~350.5ml劑型四價(jià)裂解疫苗和0.25ml劑型四價(jià)裂解疫苗后的安全性具有可比性[130]。2018-2020年流感季中國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)IIV總報(bào)告發(fā)生率41.04/1039.60/10(一37.41/102.19/10萬(wàn)一般反應(yīng)中最多為高熱(腋溫≥38.6℃),其次為局部紅腫(直徑>2.5cm)和局部硬結(jié)(2.5cm),報(bào)告發(fā)生率分別為18.28/10萬(wàn)、5.95/101.85/10萬(wàn);非嚴(yán)重異常反應(yīng)中,過敏性皮疹和血管性水腫報(bào)告較多,報(bào)告發(fā)生率分別為1.51/10萬(wàn)和0.16/10萬(wàn);嚴(yán)重異常反應(yīng)的報(bào)告發(fā)生率低(0.29/10萬(wàn)0.16/0.07/10萬(wàn)%~5%6~5歲兒童至少經(jīng)歷過一次熱IIV未顯著增加發(fā)生熱性驚厥的風(fēng)險(xiǎn)[213,214]。LAIVLAIV在健康兒童和成人中的安全性良好,具有良好的IIV相比,接LAIV后自限性的流鼻涕或鼻塞、咽痛、發(fā)熱等癥狀的發(fā)生更常見[215]2~17LAIV3疫苗安全LAIV后不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)沒有1LAIV相關(guān)的過敏反應(yīng)(發(fā)生率為1.7百萬(wàn)和5(發(fā)生率為8.5百萬(wàn)1216-20173~17歲健康兒童接種LAIV3RCT2000998LAIV00174但疫苗組發(fā)熱發(fā)生率比安慰劑組高,且在3-9歲年齡組更加明顯(26.9%vs.18.8%)[142]。但疫苗成分中的流感減毒病毒導(dǎo)致無免疫力的人感染極為罕見。英國(guó)在2016-20172017-2018流行季連續(xù)開展隊(duì)列LAIV后病毒排出情況,研究顯示,在連續(xù)兩個(gè)11pd0932BictoriBaagata)四8.2%19.3%31.0%27.9%,并且受接種者年齡越小,排出疫苗株病毒的風(fēng)險(xiǎn)越大[216]。(五)疫苗成本效果、成本效益人數(shù),繼而降低治療費(fèi)用,產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟(jì)效益。臺(tái)州[88]、深圳[217][218]和常州[219]ACS[220-222]。400萬(wàn)的孕產(chǎn)婦分娩IIV31632120例孕產(chǎn)婦死亡、340例嬰兒死亡、32856641例中度腦癱,3781696(Quality-AdjustedLife。6~18歲兒童接種IIV3IIV4LAIV的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效果[224]6~3IIV3可4800176373~18IIV3IIV4LAIV與不接種流感疫苗$1$7和$24($37IIV3IIV4Y3248.5Y。IIV4LAIV12.8億美元,額外獲得1360個(gè)Y123983./QAY。6月齡~3IIV33~18IIV3LAIVIIV4最I(lǐng)IV323(PPV23)IIV360歲老人免費(fèi)IIV365PPV23的策略可節(jié)省成[225]。(六)流感疫苗與其他疫苗或藥物的同時(shí)使用與非新冠病毒疫苗的使用20199月-20206月在我國(guó)浙江、貴州和河南等地RCT6~IIV371型滅活疫苗(EV71)EV71IIV33GMTIIV3疫苗單獨(dú)接種EV71GMTEV713生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[226]3~7IIV323價(jià)肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)聯(lián)合接種的研PPV23聯(lián)合接種非劣效于高于單獨(dú)接種組,各組間未發(fā)生三級(jí)及以上不良反應(yīng)[227]2021月-20225月在江蘇泰州開展的一項(xiàng)評(píng)估≥60IIV4PPV23的安全性研究顯示,無論IIV4PPV23282.07%(51/2I級(jí)不良反應(yīng)1.83%(45/2461)4級(jí)及以上不良反應(yīng)及與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件[228]。上海浦東新區(qū)的一項(xiàng)評(píng)價(jià)≥60IIV4PPV23保護(hù)效果的研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)26%(95%CI:11%~~[229]。既往研究提示,除了低年齡組嬰兒出現(xiàn)熱性驚厥的風(fēng)險(xiǎn)有可能增加外,IIV種不影響疫苗免疫原性和安全性[9]~23月齡兒童中IIV13(PCV13)聯(lián)合接種會(huì)導(dǎo)致接種后0~1天發(fā)熱風(fēng)險(xiǎn)增加[230],IIV與PCV13、破傷風(fēng)疫苗及百日咳疫苗聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致接種后0~1天熱性驚厥風(fēng)險(xiǎn)增加[213,[231]LAIV[232]。PCV13[233,234]、破傷風(fēng)疫苗或百日咳疫苗[235]、IIV,可觀察到免疫原性降低,但無明確臨床意義?!?0歲人群中的研究發(fā)現(xiàn),IIV與帶狀皰疹減4本相同[236,237]?!?5歲人群中研究發(fā)現(xiàn)[238]IIV4PPV234~6B6與帶狀皰疹減毒活疫苗[236,237]、PCV13[233,234]、PPV23[238,239]、破傷風(fēng)類毒素[235]或百日咳疫苗[235]分別同時(shí)接種于成年人,具有可靠的安全性。IIVLAIV與其他疫苗聯(lián)合接種研究相對(duì)有限,WHOCDC也在其流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南中推薦滅活流感疫苗可以與其他滅活疫4周。與新冠病毒疫苗同時(shí)接種20225WHO認(rèn)為基于現(xiàn)有有限證據(jù),IIV與現(xiàn)行使用的新冠病毒疫苗同感疫苗可以與新冠病毒疫苗同時(shí)接種[9]。18~59歲人群中開展一項(xiàng)流感疫苗和新冠病毒疫苗同時(shí)接種的Ⅳ期RCT研究,研究對(duì)象在接種第二劑次(mRNA新冠病毒疫苗)時(shí)同時(shí)接種流感疫苗(分別為三價(jià)佐劑疫苗、的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率及抗體滴度亦未減弱[240]。另一項(xiàng)英國(guó)對(duì)≥18歲人群開展的流感疫苗和新冠病毒疫苗同時(shí)接種的Ⅲ期RCT(三價(jià)佐劑疫苗和細(xì)胞培養(yǎng)的四價(jià)疫苗未對(duì)疫苗保護(hù)效力產(chǎn)生影響[241]。一項(xiàng)針對(duì)≥65(mRNA疫苗與高劑量四價(jià)流感疫苗同時(shí)接種的Ⅱ期RCT研究提示,同時(shí)接種疫苗安全[242]mRNA新冠病毒疫苗加強(qiáng)劑和流感疫苗同時(shí)接種反應(yīng)原性的真實(shí)世界回顧性隊(duì)列研究,922202251日981099名≥12APP主動(dòng)報(bào)告mRNA新冠病毒疫苗mRNA新冠病毒疫苗加強(qiáng)針和流感疫1[243]mRNAIIV對(duì)mRNA新冠疫苗和IIV會(huì)降低新冠疫苗保護(hù)性的可能;但實(shí)驗(yàn)各組之間血清中的不良事件[244]。意大利進(jìn)行的研究顯示,聯(lián)合接種IIV和mRNA新冠疫苗加強(qiáng)針與單獨(dú)接種mRNA新冠疫苗加強(qiáng)針相比,產(chǎn)生的新冠病毒抗體滴度下降較為明顯[245]。20213-518~59歲組人群開展的IIV4與新冠滅活疫苗同時(shí)接種的非劣效、ⅣRCT480[246]IIV4ⅣRCT研究,進(jìn)一步擴(kuò)大了樣本量(1132名參與者)和人群范圍(≥18歲),IIV4和新冠滅活疫苗同時(shí)接種具有較好的安全性和免疫原性[247]。目前缺乏LAIV與國(guó)產(chǎn)新冠病毒疫苗同時(shí)接種的有效性和安全性有關(guān)數(shù)據(jù)。WHO立場(chǎng)文件及其關(guān)于新冠病毒疫苗和流感疫苗18歲及以上人群同時(shí)接種滅活流感疫苗和新冠病毒疫苗安全性和免疫原性是可以接受的,可以降低感染流感病毒或新冠病毒后出LAIV1814天。與藥物的使用。(器官移植的使用可能影響接種后的免疫效果4250可能的藥物間相互作用,任何正在進(jìn)行的治療均應(yīng)咨詢醫(yī)生。服用流感抗病毒藥物預(yù)防和治療期間也可以接種IIV。由于LAIV含有活的流感病毒,抗流感病毒藥物的使用可能會(huì)干擾LAIV的復(fù)制,從而影響其接種后的免疫反應(yīng),不建議兩者同時(shí)使用。如果在接種LAIV疫苗前48小時(shí)至接種后14天的間隔內(nèi)使用抗病毒藥物,可能會(huì)降低疫苗的有效性[251]。四、2023-2024年度接種建議每年接種流感疫苗是預(yù)防流感最經(jīng)濟(jì)有效的措施。目前,流感疫苗在我國(guó)屬于非免疫規(guī)劃疫苗,公民知情、自愿接種。20224“十四五”20222022-2023年流行季流(202294號(hào)要求高度重視流感防控工作,繼續(xù)全面實(shí)施“強(qiáng)化監(jiān)測(cè)預(yù)警、一是二是60員、慢性病患者、6月齡-5歲兒童等重點(diǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)人群優(yōu)先開展接種,并鼓勵(lì)有條件的地方對(duì)上述人群實(shí)施免費(fèi)接種,三是升流感疫苗接種服務(wù)能力和信息化管理水平。20225WHO》接種人群、接種程序、接種禁忌和接種時(shí)機(jī)等技術(shù)環(huán)節(jié)。(一)抗原組份WHO2023-2024年度北半球基于雞胚生產(chǎn)的三價(jià)流感疫苗組份為:A/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09類似A/Darwin/9/2021(H3N2類似株和B/Austria/1359417/2021(Victoria系)BB/Phuket/3073/2013(Yamagata系)WHO更換了A(H1N1)pdm09流感病毒亞型疫苗株。(二)疫苗種類及適用年齡組我國(guó)批準(zhǔn)上市的流感疫苗包括三價(jià)滅活疫苗(IIV3)、三價(jià)減毒活疫苗(LAIV3)和四價(jià)滅活疫苗(IIV4),其中IIV3有裂解疫苗和亞單位疫苗,可用于≥6月齡人群接種,0.25ml0.5ml兩種劑型;LAIV3為凍干制劑,用于3170.2lI4為裂解疫苗和亞單位疫苗,可用于≥60.25ml0.5ml兩種劑型。1。(三)建議優(yōu)先接種人群≥6醫(yī)務(wù)人員包括臨床救治人員、公共衛(wèi)生人員、衛(wèi)生檢疫人員等。醫(yī)務(wù)人員接種流感疫苗既可預(yù)防個(gè)人因感染流感導(dǎo)致工作效率低下或缺勤影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)轉(zhuǎn),又可有效避免傳染流感給同事或患者,保障和維持醫(yī)療機(jī)構(gòu)的正常接診和救治能力。60歲及以上的老年人患流感后死亡風(fēng)險(xiǎn)最高,是流感疫苗接種的重要目標(biāo)人群。罹患一種或多種慢性病者(單純高血壓除外(包括糖尿病病的風(fēng)險(xiǎn)很高,應(yīng)優(yōu)先接種流感疫苗。脆弱人群及員工所發(fā)生聚集性疫情的風(fēng)險(xiǎn)。孕婦6月齡以內(nèi)嬰兒的效果明確[252]于疫苗企業(yè)尚未獲得國(guó)內(nèi)妊娠期及哺乳期婦女的臨床試驗(yàn)?zāi)辖ㄗh孕婦可在妊娠任何階段接種流感疫苗。6~59月齡的兒童患流感后出現(xiàn)重癥的風(fēng)險(xiǎn)高,流感住院負(fù)擔(dān)重,應(yīng)作為優(yōu)先接種人群之一。6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員6該人群可通過母親孕期接種和對(duì)嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員接種流感疫苗間接獲益,以預(yù)防流感。重點(diǎn)場(chǎng)所人群(四)接種劑次6月齡~8歲兒童IIV6~8歲兒童應(yīng)接種2劑次(2劑次選擇同一劑型的疫苗),間隔≥4周;2022-2023111次。91劑。PAGEPAGE511.各年齡組流感疫苗接種劑次圖示(五)接種時(shí)機(jī)2~4孕婦在孕期的任一階段均可接種流感疫苗,建議只要本年度的流感疫苗開始供應(yīng),可盡早接種。(六)接種部位及方法IIV1臂三角肌接種疫苗,61前外側(cè)為最佳。LAIV的接種采用鼻內(nèi)噴霧法,嚴(yán)禁注射。(七)疫苗儲(chǔ)存IIVLAIV2~8℃條件下,(八)接種禁忌(生素)過敏者或有過任何一種流感疫苗接種嚴(yán)重過敏史者,禁止接種。6周內(nèi)出現(xiàn)格林-生評(píng)估后考慮是否接種。LAIV:①因使用藥物、HIV感染等~4-48517天使用過巴洛沙韋者[251]?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》(20152020版)均未將250ng/200140ng/ml[253]IIVLAIV的研究表明未見發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)[254-257]ACIP2016年以來開始建議對(duì)雞蛋過敏者亦可接種流感疫苗,且自2023-2024流感流行季起,無需采取額外的保障措施[251]。目前國(guó)內(nèi)部分流感疫苗產(chǎn)品說明書中也未將雞蛋過敏列為接種禁忌,因此本指南不將雞蛋過敏作為流感疫苗接種禁忌。(九)與其他疫苗同時(shí)接種和藥物對(duì)疫苗的影響與非新冠病毒疫苗同時(shí)接種綜合考慮風(fēng)險(xiǎn)與收益,IIV與其他滅活疫苗及減毒活疫EV71麻腮風(fēng)疫苗、百白破疫苗可同時(shí)在不同部位接種。建議無PPV23接種史的≥60PPV23接種間隔5年的≥65PPV23[258]LAIV和其他疫苗同時(shí)接種的研究證據(jù)有限,LAIV與麻腮風(fēng)疫苗或水痘疫苗同時(shí)接種不會(huì)干擾免疫反應(yīng)[9]LAIV4他減毒活疫苗[251]。與新冠病毒疫苗同時(shí)接種18歲及以上人群可同LAIV1814天。藥物對(duì)流感疫苗的影響免疫抑制劑(如皮質(zhì)類激素、細(xì)胞毒性藥物或放射治療、器官移植等)的使用可能影響接種后的免疫效果[249,250]。服用IIV[138]LAIV的免疫效果[251]。如(十)接種注意事項(xiàng)則,同時(shí)要注意以下事項(xiàng):外觀異物者均不得使用。嚴(yán)格掌握疫苗劑量和適用人群的年齡范圍,不能將0.5ml劑型分為2劑次(每劑次0.25ml)使用。(任何年齡息或反復(fù)喘息發(fā)作的兒童(5歲以下)LAIV慎用。LAIVLAIV免疫效果,建議緩解后再行接種。植入人工耳蝸的兒童,在植入手術(shù)前一周及術(shù)后兩周內(nèi)應(yīng)避免使用LAIV,防止因可能存在的腦脊液滲漏而造成嚴(yán)重后果。LAIV4周。30離開。1:1000救設(shè)施,以備偶有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)供急救使用。受種者可能的風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)咨詢臨床醫(yī)生意見(十一)接種記錄及評(píng)估實(shí)施接種后,醫(yī)療衛(wèi)生人員應(yīng)當(dāng)在預(yù)防接種證/接種疫苗的品種、上市許可持有人、最小包裝單位的識(shí)別信息、(鎮(zhèn)或收集、統(tǒng)計(jì)轄區(qū)接種實(shí)施情況。監(jiān)測(cè)方案》(2022版)的規(guī)定,開展監(jiān)測(cè)和處置。PAGEPAGE56疫苗名稱抗原含量疫苗規(guī)格適用人群接種方式(按廠家首字母拼音排序疫苗名稱抗原含量疫苗規(guī)格適用人群接種方式(按廠家首字母拼音排序三價(jià)流感病毒裂解疫苗含每種抗原組份血凝素7.5μg0.25ml/支6月齡-35月齡嬰幼兒肌內(nèi)注射北京科興生物制品有限公司華蘭生物疫苗股份有限公司深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司浙江天元生物藥業(yè)有限公司三價(jià)流感病毒裂解疫苗含每種抗原組份血凝素15.0μg0.5ml/支3歲及以上人群肌內(nèi)注射北京科興生物制品有限公司華蘭生物疫苗股份有限公司深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司浙江天元生物藥業(yè)有限公司三價(jià)流感病毒亞單位疫苗含每種抗原組份血凝素15.0μg0.5ml/支3歲及以上人群肌內(nèi)注射中逸安科生物技術(shù)股份有限公司三價(jià)流感病毒減毒活疫苗(1)兩種亞型的減毒病毒滴度6.9lgEID(ictori系減毒病毒滴度不低于6.4lgEID500.2ml/支3-17歲人群鼻腔噴霧長(zhǎng)春百克生物科技股份公司四價(jià)流感病毒裂解疫苗含每種抗原組份血凝素7.5μg0.25ml/支6月齡-35月齡嬰幼兒肌內(nèi)注射華蘭生物疫苗股份有限公司含每種抗原組份血凝素15.0μg0.5ml/支6月齡及以上人群肌內(nèi)注射上海生物制品研究所有限責(zé)任公司含每種抗原組份血凝素15.0μg0.5ml/支3歲及以上人群肌內(nèi)注射北京科興生物制品有限公司國(guó)光生物科技股份有限公司華蘭生物疫苗股份有限公司武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司四價(jià)流感病毒亞單位疫苗含每種抗原組份血凝素15.0μg0.5ml/支3歲及以上人群肌內(nèi)注射江蘇中慧元通生物科技股份有限公司PAGEPAGE59參考文獻(xiàn)WHO.Factsheetoninfluenza(seasonal)[EB/OL].(2023-01-12)[2022-07-30]./en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal).王晴,張慕麗,秦穎,等2011-2019B匹配度分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2020,41(11):1813-7.DOI:10.3760/112338-20200318-00375.DhanasekaranSullivanS,EdwardsKM,etal.HumanseasonalinfluenzaunderCOVID-19andthepotentialconsequencesofinfluenzalineageelimination[J].NatCommun,2022,13(1):1721.DOI:10.1038/s41467-022-29402-5.CaoLuXieC,etal.Emergingtriple-reassortantinfluenzaCviruswithhousehold-associatedinfectionduringaninfluenzaA(H3N2)outbreak,China,2022[J].EmergMicrobesInfect,2023,12(1):2175593.DOI:10.1080/22221751.2023.2175593.DanielsRS,GalianoM,ErmetalB,etal.andGeneReassortmentAnalysisofInfluenzaCOutbreaksinHongKong,SAR,China[J].J2022,96(3):e0192821.DOI:10.1128/jvi.01928-21.H.Epidemiological,serological,andgeneticevidenceofinfluenzaDvirusinfectioninhumans:itajustifiablecauseforconcern?[J].Virulence,2023,14(1):2150443.DOI:10.1080/21505594.2022.2150443.J,D.ThefirstdecadeofresearchadvancesininfluenzaDvirus[J].JGen2021,102(1).DOI:10.1099/jgv.0.001529.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì),國(guó)家中醫(yī)藥管理局.流行性感冒診療方案(2020年版)[J].,2020,13(06):401-5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2020.06.001.WHO.againstinfluenza:WHOpositionpaper–May2022[J].WklyEpidemiolRec,2022,97(19):185-208.UyekiTM,HuiDS,ZambonM,etal.Influenza[J].Lancet,2022,400(10353):693-706.DOI:10.1016/S0140-6736(22)00982-5.KimDK,PoudelB.todetectinfluenzavirus[J].MedJ,2013,54(3):560-6.DOI:10.3349/ymj.2060.CowlingB,IpD,Fangetal.AerosoltransmissionisanimportantmodeofinfluenzaAvirusspread[J].NatCommun,2013,04:1935.DOI:10.1038/ncomms2922.LesslerJ,ReichNG,BrookmeyerR,etal.Incubationperiodsofacuterespiratoryviralinfections:asystematicreview[J].LancetInfectDis,2009,9(5):291-300.DOI:10.1016/S1473-3099(09)70069-6.SuessRemschmidtC,SchinkSB,etal.Comparisonofsheddingcharacteristicsofseasonalinfluenzavirus(sub)typesandinfluenzaA(H1N1)pdm09;2007-2011[J].PLoSOne,2012,7(12):e51653.DOI:10.1371/journal.pone.0051653.LoebM,SinghPK,FoxJ,etal.LongitudinalstudyofinfluenzamolecularviralsheddinginHutteritecommunities[J].JInfectDis,2012,206(7):1078-84.DOI:10.1093/infdis/jis450.CarratE,FergusonNM,etal.linesofinfectionanddiseaseinhumaninfluenza:areviewofvolunteerchallengestudies[J].AmJEpidemiol,2008,167(7):775-85.DOI:10.1093/aje/kwm375.BischoffWE,SwettK,LengI,etal.Exposuretoinfluenzavirusaerosolsduringroutinepatientcare[J].JInfectDis,2013,207(7):1037-46.DOI:10.1093/infdis/jis773.LauLL,IpDK,NishiuraH,etal.HeterogeneityinviralsheddingamongindividualswithmedicallyattendedinfluenzaAvirusinfection[J].JInfectDis,2013,207(8):1281-5.DOI:10.1093/infdis/jit034.FieldingJE,KellyHA,MercerGN,etal.SystematicreviewofinfluenzaA(H1N1)pdm09virusshedding:durationisaffectedbyseverity,butnotage[J].InfluenzaOtherRespirViruses,2014,8(2):142-50.MA,BootsmaMC,J.Serialintervalsofrespiratoryinfectiousdiseases:asystematicreviewandanalysis[J].AmJEpidemiol,2014,180(9):865-75.DOI:10.1093/aje/kwu209.LauLL,NishiuraH,KellyH,etal.Householdtran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