雙醋瑞因的軟骨保護作用-課件

雙醋瑞因的軟骨保護作用TheeffectofIL-1andtheInhibitorofIL-1forosteoarthritis雙醋瑞因的軟骨保護作用TheeffectofIL-11骨關(guān)節(jié)炎的危害1.2億骨關(guān)節(jié)炎心腦血管疾病2骨關(guān)節(jié)炎的危害1.2億骨關(guān)節(jié)炎心腦血管疾病2骨關(guān)節(jié)炎的危害致殘率高！骨關(guān)節(jié)炎的危害致殘率高！3骨關(guān)節(jié)炎影響因子眾多-關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)細胞因子相互作用AdaptedfromS.B.AbramsonandM.Attur,ArthritisResTher2009;11(3):227.IL-1是最主要的影響因子骨關(guān)節(jié)炎影響因子眾多-關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)細胞因子相互作用Adapte4IL-1的作用-軟骨退化膝骨關(guān)節(jié)炎的早中晚期的血清和關(guān)節(jié)液中IL-1的濃度，IL-1的濃度隨著骨關(guān)節(jié)炎的嚴重程度逐漸增加，具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。IL-1的作用-軟骨退化膝骨關(guān)節(jié)炎的早中晚期的血清和關(guān)節(jié)液中5IL-1直接作用：IL-1可以促進軟骨細胞aggrecanase-1，2（蛋白聚糖酶-1、2）的表達，從而降低多聚蛋白聚糖的含量，破環(huán)細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，減少II型膠原的含量，使細胞呈現(xiàn)去分化的表現(xiàn)，對軟骨細胞起負性調(diào)節(jié)作用，引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥和軟骨降解3IL-1的作用-軟骨退化IL-1直接作用：IL-1可以促進軟骨細胞aggreca6IL-1直接作用：不同濃度IL-1作用后，各基因表達水平的變化。隨著IL-1的濃度增加，aggrecan（蛋白聚糖），collagenII（II型膠原）的含量明顯減少，aggrecanase-1、2（蛋白聚糖酶1、2）含量明顯增高。IL-1的作用-軟骨退化7IL-1直接作用：不同濃度IL-1作用后，各基因表達水平的骨關(guān)節(jié)炎新進展-白介素-1IL-1抑制劑和IL-1受體抑制劑，不論在動物實驗或是臨床實驗中，均有療效6。IL-1抑制劑減緩軟骨損傷8骨關(guān)節(jié)炎新進展-白介素-1IL-1抑制劑和IL-1受體抑制劑雙醋瑞因?qū)L-1的抑制作用Martel-PelletierJ,etal.JRheumatol.1998Apr;25(4):753-62.人滑膜細胞體外培養(yǎng)雙醋瑞因-世界首創(chuàng)白介素-1抑制劑雙醋瑞因?qū)L-1的抑制作用Martel-Pelletier9雙醋瑞因-世界首創(chuàng)白介素-1抑制劑通用名雙醋瑞因商品名雙醋瑞因-世界首創(chuàng)白介素-1抑制劑通用名10雙醋瑞因-多家指南收錄EULAR（歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟）2003、2004年版中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會2003年版、2010年版中華醫(yī)學(xué)會骨科分會2007年版OARSI（國際骨關(guān)節(jié)炎研究會）2008、2010、2014年版雙醋瑞因-多家指南收錄EULAR（歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟）200311雙醋瑞因-延緩病程臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)雙醋瑞因-延緩病程臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)12在犬骨關(guān)節(jié)炎模型中，

雙醋瑞因所發(fā)揮的作用EffectsofdiacerheininanacceleratedcaninemodelofosteoarthritisOsteoarthritisandCartilage(1997)5,438449動物實驗：在犬骨關(guān)節(jié)炎模型中，

雙醋瑞因所發(fā)揮的作用Effectso13實驗設(shè)計14條成年健康犬，進行單側(cè)前交叉韌帶切除術(shù)進行造模，8周后進行取樣檢測。7條犬----服用雙醋瑞因（15-20mg/kg/天）7條犬----作為對照14實驗設(shè)計14條成年健康犬，進行單側(cè)前交叉韌帶切除術(shù)進行造模，A圖左側(cè)為正常膝關(guān)節(jié)，右側(cè)為OA膝關(guān)節(jié)（無藥物治療）。

B圖左側(cè)為正常膝關(guān)節(jié)，右側(cè)為OA膝關(guān)節(jié)（安必丁治療）。無藥物治療安必丁治療A圖B圖15A圖左側(cè)為正常膝關(guān)節(jié)，右側(cè)為OA膝關(guān)節(jié)（無藥物治療）。

B圖雙醋瑞因?qū)y關(guān)節(jié)炎軟骨塑型效果的評估DougadosM,etal.Arthritis&Rheumatism2001;11:2539-2547

人體實驗：影響因子：7.87116雙醋瑞因?qū)y關(guān)節(jié)炎軟骨塑型效果的評估DougadosM,507個髖關(guān)節(jié)炎病人參與持續(xù)時間：3年入選的影像學(xué)標準：最窄的關(guān)節(jié)間隙（JSW）在1-3mm之間，如JSW超過3mm,則其JSW必須少于對側(cè)的髖關(guān)節(jié)0.5mm以上。檢測指標：在治療開始時和治療開始后每年年末目標關(guān)節(jié)的X線資料被記錄一次。ECHODIAH研究MaterialsandMethodsMinimalJSWwasmanuallymeasuredusinga0.1mm-graduatedmagnifyingglass.17507個髖關(guān)節(jié)炎病人參與ECHODIAH研究MateriaECHODIAH研究507個髖關(guān)節(jié)炎病人入組：252例被歸入“安慰劑組”255例被歸入“安必丁組”服藥方法：安必丁組：安必丁50mg/次每日2次安慰劑組：安慰劑每日2次ECHODIAH研究507個髖關(guān)節(jié)炎病人入組：18實驗結(jié)果：影像學(xué)進展病情沒有進展的比例“病情進展”的定義：最窄的關(guān)節(jié)間隙縮窄超過0.5mm，即定義為患者病情進展了。實驗結(jié)果：影像學(xué)進展病情沒有進展的比例“病情進展”的定義：最19安全性評價在為期3年的研究中，無病例死亡或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，亦無胃腸道潰瘍出現(xiàn)。治療組中最常見的副作用是輕到中度腹瀉，且其常出現(xiàn)在剛治療的前兩周內(nèi)。安全性評價在為期3年的研究中，無病例死亡或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，亦20實驗結(jié)論雙醋瑞因具有延緩病程的作用長期應(yīng)用是安全的實驗結(jié)論雙醋瑞因具有延緩病程的作用21瑞士贊備臣制藥有限公司（TRB）全球?qū)＠Ｗo產(chǎn)品規(guī)格：50mg*10粒/盒

50mg*30粒/盒有效期：3年零售價：104.99元/盒，日價格為7元包裝和價格22瑞士贊備臣制藥有限公司（TRB）全球?qū)＠Ｗo產(chǎn)品包裝和價格2療效主要療效延緩病程次要療效止痛止痛的效果，在2-4周以后明顯起效。由于安必丁是慢作用藥，且因其有著出色的胃腸耐受性，因而在治療的前2-4周可合并使用NSAIDs或其他鎮(zhèn)痛藥療效主要療效23給藥方法一次1粒一天2次

3個月一個療程

4周明顯起效

50mg/粒12345

關(guān)節(jié)無痛苦給藥方法一次1粒12345關(guān)節(jié)無痛苦24安必丁的用藥方案方案一首2-4周，安必丁和NSAIDS藥物合用4周以后，單用安必丁益處：可以避免長期服用NSAIDS藥物所導(dǎo)致的副作用（胃腸道、心血管的副作用），同時又能達到很好的止痛效果，并能延緩病程。方案二關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸，同時服用安必丁4周后單用安必丁益處：延緩病程、修復(fù)軟骨。安必丁的用藥方案方案一25不良反應(yīng)由于在服用的首2周安必丁可能縮短腸道輸送時間，故安必丁的主要副反應(yīng)為一過性的輕到中度的稀便在療程的前2周出現(xiàn)的可能性高，多數(shù)情況下會隨著繼續(xù)治療而自動消失；輕到中度（每日2－3次）；中止治療后即消失處理方法：飯后或飯中服用半量服用（在晚餐后服用）檢查是否存在“過敏性結(jié)腸炎”等其他疾病提醒：骨關(guān)節(jié)炎的病人大多為50歲以上的老年病人，大多有便秘，安必丁可以一舉兩得。不良反應(yīng)由于在服用的首2周安必丁可能縮短腸道輸送時間，故安必26尿液顏色變化在服用安必丁以后，尿液顏色會變深（深褐色或深黃色），這是藥物代謝過程中出現(xiàn)的正?，F(xiàn)象