海南醫(yī)學院流行病學教研室黃海溶課件

實驗流行病學研究ExperimentalEpidemiology

海南醫(yī)學院流行病學教研室黃海溶實驗流行病學研究ExperimentalEpidemiol教學目的與要求掌握實驗流行病學的概念、特征、實驗原則；了解實驗研究的主要類型、實驗設計與實施；了解流行病學實驗研究中的倫理問題。

教學目的與要求掌握實驗流行病學的概念、特征、實驗原則；

歷史常規(guī)資料分析現(xiàn)況研究（橫斷面研究）描述性研究縱向研究（包括疾病監(jiān)測、觀察性研究

（產(chǎn)生假設）隨訪研究）生態(tài)學研究病例對照研究分析性研究

（檢驗假設）隊列研究

臨床試驗實驗性研究社區(qū)干預試驗

（驗證假設）

現(xiàn)場試驗

理論性研究——理論流行病學、流行病學方法研究

觀察（observation)順其自然實驗(experiment)

改變自然觀察（observation)

實驗流行病學研究

以人群為研究對象的實驗研究:

又稱

流行病學實驗（epidemiologicexperiment）干預研究（interventionstudy）實驗流行病學研究定義實驗流行病學是指研究者根據(jù)研究目的，按照預先確定的研究方案將研究對象隨機分配到試驗組和對照組，對試驗組人為地施加或減少某種因素，然后追蹤觀察該因素的作用結(jié)果，比較和分析兩組或多組人群的結(jié)局，從而判斷處理因素的效果。

定義研究對象實驗組結(jié)局-結(jié)局-結(jié)局+對照組

結(jié)局+研究對象實驗組結(jié)局-結(jié)局-結(jié)局+對照組結(jié)局+前瞻性前瞻性研究干預性施加一種或多種人為干預處理隨機性研究對象隨機分配到比較組均衡性有平行的或可比的對照組基本特點前瞻性前瞻性研究基本特點主要類型臨床試驗（clinicaltrials)

based-patients現(xiàn)場實驗(fieldtrials)

based-population社區(qū)實驗(communitytrials)

based-community主要類型臨床試驗（clinicaltrials)

臨床試驗Clinicaltrial

定義是以病人為研究單位，用于研究藥物或療效是否安全和有效的研究方法臨床試驗Clinicaltrial施加藥物或治療因素病人隨機分組療效或不良反應療效或不良反應實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應的差異施加藥物或治療因素病人隨機分組療效或不良反應療效或不良反應實現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預研究，但前者接受干預措施的基本單位是個人，后者接受干預措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗實驗研究的三要素受試對象處理因素實驗效應實驗研究的三要素受試對象確定研究人群必須使用統(tǒng)一的入選和排除標準，以確保試驗組和對照組的可比性。入選的研究對象應能從試驗中受益。盡可能選擇已確診的或癥狀和體征明顯的病人做研究對象。盡可能不用孕婦作為研究對象。盡量選擇依從者作研究對象。

確定研究人群確定研究因素

①既往用觀察法研究取得的、有良好效果的藥物或療法②經(jīng)過實驗室和動物實驗證實有效而無致癌、致畸、致突變作用的藥物或療法③對他人臨床試驗所用的研究因素驗證療效確定研究因素①既往用觀察法研究取得的、有良好效果的藥物或療實驗效應—確定評價指標

常用的指標包括：有效率保護率治愈率效果指數(shù)病死率抗體陽轉(zhuǎn)率

n年生存率抗體幾何平均滴度海南醫(yī)學院流行病學教研室黃海溶課件確定評價指標的原則P429客觀性特異性和靈敏性精確性確定評價指標的原則P429客觀性實驗研究的基本原則研究對象分組時必須采取隨機原則必須設立對照，并做可比性檢驗重復以提高實驗的可靠性和科學性最好使用盲法觀察結(jié)果實驗研究的基本原則隨機分組：隨機分組的原則：隨機化是為了使對照組與試驗組具有可比性或均衡性，提高研究結(jié)果的真實性，減少偏倚。隨機分組的方法：簡單隨機法區(qū)組隨機法分層隨機法隨機分組：設立嚴格的對照標準對照或稱陽性對照以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對照，用以判斷新藥或新療法是否優(yōu)于現(xiàn)行的藥物或療法安慰劑對照或稱陰性對照

要求它對人體無害，對病情和預后基本沒有影響，劑型和外觀與實驗藥物相同設立嚴格的對照盲法的應用單盲：研究對象不知分組情況。雙盲：研究對象、觀察者不知分組情況。三盲：研究對、觀察者、資料整理分析者不知分組情況。盲法的應用盲法設盲對象受試者觀察者數(shù)據(jù)整理分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√設盲對象受試者觀察者數(shù)據(jù)整理分析者不盲×××重復原則整個實驗的重復用多個受試對象的重復同一受試對象的重復觀察重復原則試驗設計和實施步驟明確研究目的確定研究和設計類型

選擇研究現(xiàn)場選擇研究對象確定干預措施

確定樣本量隨機化分組、確定對照的方式、盲法的應用包括15個基本內(nèi)容試驗設計和實施步驟包括15個基本內(nèi)容

確定實驗觀察期限選定結(jié)局變量及其測量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng)對象的隨訪和資料收集確定統(tǒng)計分析方法

資料分析確定評價指標研究的組織實施與質(zhì)量控制確定實驗觀察期限選定結(jié)局變量及其測量方法確定基線數(shù)據(jù)，

選擇實驗現(xiàn)場

人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量預期結(jié)局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評價疫苗的免疫學效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機構(gòu)比較健全等領導重視，群眾愿意接受,有較好的協(xié)作條件選擇實驗現(xiàn)場人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量樣本含量的確定決定樣本量大小的因素：計數(shù)資料計量資料檢驗的顯著水平α和檢驗效能1-β單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗N：為計算所得一個組的樣本大小樣本含量的確定N：為計算所得一個組的樣本大小

注意事項不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對象的資料分析

不合格、不依從、失訪

意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析