中藥組分配伍的思路與方法

中藥有效成分/組分配伍研究思路和方法郭麗麗博士

中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院

有效成分／組分配伍研究思路一、中藥的應用形式(一)

1．傳統(tǒng)中藥應用模式--飲片配伍通過配伍提高了臨床療效，配伍后形成的方劑是中藥應用的基本形式，幾千年來對人類健康作出了積極貢獻。用藥方式：草根樹皮一鍋湯，丸散膏丹大復方.成分復雜質量難以控制藥效不穩(wěn)定科學性受到質疑、信任度下降一、中藥的應用形式2.洋中藥的沖擊:洋中藥（植物藥及其配方制劑）①普遍能做到劑量準確，服用量??；②生產工藝先進，產品外觀較佳；③臨床應用定位簡潔明確，適應OTC市場特點，如強力痔根斷治療痔瘡、下肢靜脈曲張；金納多治療“腦部周邊血液循環(huán)障礙”等；④采用標準提取物或有效組分組方（針對發(fā)病環(huán)節(jié)的藥理作用簡單加和或協(xié)同互補）質量穩(wěn)定可控。

一、中藥的應用形式3.給我們的啟示:①傳統(tǒng)中藥適應證定位不明確，涉及面太廣，成分復雜，有效成分含量太低、療效不明顯。解決辦法是針對有限適應證，提高有效成分含量，增強療效。優(yōu)化制劑工藝，加強質量控制②中藥資源豐富，有效單復方眾多，深入研究也能發(fā)現新藥（如銀杏葉、山楂葉制劑）?！飩鹘y(tǒng)與現代相結合是中醫(yī)藥發(fā)展的必由之路。一、中藥的應用形式新模式—有效成分/組分配伍安全、有效、質量可控是現代藥物評價的基本要求。體現中醫(yī)藥特色、組方合理、療效確切、工藝先進、質量可控、機理清楚、安全方便的現代中藥是有效組分配伍研究的目標，對促進中醫(yī)藥與國際接軌有著重要意義，是中藥研發(fā)的方向。二、有效成分/組分組方的可行性分析1.對方劑配伍傳統(tǒng)理論的正確理解是實現有效成分/組分配伍的前提和基礎

2.現代分離、分析方法和生命科學的發(fā)展為有效成分/組分配伍提供了技術支撐

3.現代對中藥化學成分及其藥理作用的研究結果為有效成分/組分配伍提供了科學依據

4.現代醫(yī)藥學面臨的問題為中藥有效成分/組分配伍提供了機遇

三、

中藥有效成分/組分配伍組方的指導思想

以傳統(tǒng)方劑配伍理論為基礎，以系統(tǒng)科學思想為指導。

從臨床出發(fā)，遵循傳統(tǒng)方劑配伍理論與原則，保持新模式配伍方劑的中醫(yī)特色，通過嚴謹規(guī)劃，針對有限適應證，降低復方研究的難度。采用藥理作用相對明確、成分相對清楚的有效成分/組分組方，使整個復方通過多組分、多靶點、整合調節(jié)的作用方式發(fā)揮療效。其作用機理與西藥的對抗補充不同，它啟動機體自身的整體調節(jié)功能，融調節(jié)、對抗補充、整合效應于一體。

方劑傳統(tǒng)配伍理論簡介（一）

藥性配伍實質性的配伍理論功效配伍

１．藥性配伍藥性是中藥與療效有關聯的性質和性能的統(tǒng)稱藥物的四氣、五味、歸經、升降沉浮、補瀉、走守及有毒無毒等都屬于藥性理論的范疇。傳統(tǒng)醫(yī)家用藥性配伍指導具體的組方，如療熱以寒藥，療寒以熱藥；酸甘化陰。２．功效配伍功效是中藥作用于機體后，對人體的生理功能和病理變化產生不同的調節(jié)效應，人們對這些治療作用加以高度概括成為中藥的功效。功效配伍是現代臨床最基本和最重要的配伍理論。根據辨證論治結果，選擇合適的藥物組成方劑，調整人體功能的偏盛偏衰。如活血與行氣配伍；益氣養(yǎng)陰3.藥性配伍與功效配伍的關系藥性與功效代表了對藥物作用認識的兩個不同角度。研究時只有同時考慮到藥性配伍與功效配伍，才能較為全面地認識和掌握藥物組合的特點。以血瘀為例。在目前認知程度下，對有效組分組方有指導意義（丹參、川芎）方劑傳統(tǒng)配伍理論簡介（二）七情和合：兩味藥之間的關系君臣佐使：整個方劑中藥物的作用

方劑配伍必須遵循的基本理論1.七情和合七情和合一直是中醫(yī)組方必須依據的原則。從理論上說，兩味乃至多味藥物的配伍總不會外乎七情的范圍?！渡褶r本草經·序例》：“有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，合和視之，當用相須相使者良，勿用相惡相反者，若有毒宜制，可用相畏相殺者；不爾，不合用也?！?.君臣佐使組方的最高原則它的理論核心思想是：按藥物在方中起到的作用來劃分的：主病之為君，佐君之為臣，應臣之為使。使方劑藥物組合達到等級有序目的。傳統(tǒng)方劑配伍方法①藥性配伍方法：根據治則治法的要求，以藥性理論為依據，選擇適當藥物配伍的方法，主要包括氣味組合配伍、五臟苦欲補瀉配伍等。配伍方法②標本配伍方法：通過分析臟腑間的標本虛實與五行傳變關系來確定方之君臣配伍。如《標本論》云：本而標之，先治其本，后治其標。……以藥論之，入肝經藥為之引，用瀉心火藥為君，是治實邪之病也。假令肝受腎邪，是從后來者，為虛邪，虛則補其母?！运幷撝?，入腎經藥為引，用補肝經藥為君是也?！迸湮榉椒á劬甲羰古湮榉椒ǎ横槍ψC候主要因素和次要因素、主要發(fā)病環(huán)節(jié)和次要發(fā)病環(huán)節(jié)，按照“主病之謂君，佐君之謂臣，應臣之謂使”的原則選藥配伍。④藥對配伍：根據治則治法的要求，選擇數個藥對為基礎組合配伍（附子配干姜，黃芪配白術）。配伍方法⑤核心方劑加減配伍方法：以經典成方為核心，針對證候具體情況加減配伍。⑥復方合方配伍方法：以兩個以上經典小成方相互組合。在實際應用中，多采取綜合方法。這些經典配伍方法是我們組分配伍研究的寶貴資源方劑體現的系統(tǒng)科學思想方劑配伍理論中涉及的配伍方法、配伍原則和方劑在臨床實踐中處處體現著這種思想。方劑配伍體現了系統(tǒng)思想的以下原則：系統(tǒng)科學思想①整體性原則：方劑將中藥飲片按一定規(guī)則組合成一個整體。針對復雜證候的需要和治則治法提出的要求，按君臣佐使進行有序組合，從而形成既有分工又有合作，既有協(xié)同又有制約，整體目標、功能、定位都十分明確的藥物組合體。中藥飲片經配伍形成方劑的屬性，絕不是各個飲片屬性或功能迭加的總合。例：白虎加人參湯以日本學者本村對白虎加人參湯治療動物實驗性糖尿病的藥效學研究為例。單用人參、知母均能降低血糖,而將二者相合，降血糖作用不見增加，反而受到拮抗；如果同時配伍與降血糖作用關系不大的石膏，則降血糖作用不但恢復且顯著增強。在一定范圍內，隨著石膏用量增大而作用相應增加。再依次加入甘草和粳米，降糖作用也有提高。系統(tǒng)科學思想②相互聯系原則：組成方劑的中藥飲片間存在著潛在的協(xié)同或制約關系，即根據相須、相使、相畏、相殺、制約等類型聯系在一起，每一部分的存在是以其它部分的存在為前提的。例：四逆湯四逆湯。單味附子有一定的強心升壓作用，但作用不如全方，而且可導致異位性心律失常。單味甘草不能增加心臟收縮力，但能升壓。單味干姜未見任何有意義的生理效應。但由以上三藥組成的四逆湯，其強心、升壓效應優(yōu)于各單味藥物而且能減慢心率，避免單味附子所產生的異位性心律失常。系統(tǒng)科學思想③等級有序性原則：方劑配伍的君臣佐使關系規(guī)定了方劑中各部分排列的有序性。君臣佐使之間的關系既有明確的等級，又有明顯的層次。君臣佐使因各自的地位不同，所發(fā)揮的作用也必然有別。中藥在方劑中有序性的地位，以辨證與立法為前提，根據藥的性味、歸經、功能、劑量而確定。有序排列也使方劑系統(tǒng)結構更趨穩(wěn)定。系統(tǒng)科學思想④動態(tài)原則：方劑君臣佐使的有序性和方劑的整體功能是在作用于機體的時候才表現出來的，在藥物與機體的互動下才能體現出來。證變藥亦變，方證對應是取效的關鍵。例左金丸與反左金丸左金丸（吳茱萸：黃連1：6）清胃熱止胃痛，干預熱證胃炎模型療效明顯。反左金丸（吳茱萸：黃連6:1)溫胃散寒止痛，干預寒證胃炎模型的效果明顯，證明方證對應是中藥治療取效的關鍵。系統(tǒng)科學思想⑤方劑作用的整體突現性（涌現）：藥物配伍配比變化達到一定的條件時，可以形成新的方劑（整體突現性，左金丸與反左金丸）。藥物配伍與證候是決定方劑復雜系統(tǒng)涌現“秩序”（方劑療效）的兩個主要秩序參量。

多效微能、整體突現的作用效果。方劑的主要作用方式——整體綜合調節(jié)理、法、方、藥間存在著法依證立，方以法出，方以藥成的邏輯關系。方證對應，理法方藥統(tǒng)一，是方劑取效的重要因素。整體功能需通過對按配伍規(guī)則設計的處方進行整合而實現。四、有效成分/組分配伍的目標具有特定功能主治是組分配伍模式所追求的主要目標。其要求如