人衛(wèi)版藥理學(xué)第8版 05傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

【目的要求】

1．掌握傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體命名、類(lèi)型、分布。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類(lèi)；2．熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制；3．了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)。第1節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述第2節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體第3節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第4節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)（一）解剖學(xué)分類(lèi)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌、腺體等（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類(lèi)1.膽堿能神經(jīng)（乙酰膽堿，ACh）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(汗腺、血管）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（去甲腎上腺素，NE）:

絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維NEACh交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN1傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)與遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)與遞質(zhì)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體

傳出神經(jīng)遞質(zhì)受體效應(yīng)1.膽堿能神經(jīng)ACh

膽堿受體M樣、N樣效應(yīng)

①植物神經(jīng)節(jié)前纖維AChN1

神經(jīng)節(jié)+

腎上腺髓質(zhì)+②副交感心-,血管-,腺體+

,

節(jié)后纖維AChM內(nèi)臟平滑肌+,

瞳孔↓

③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)AChN2

骨骼肌+④極少數(shù)交感節(jié)后纖維AChM汗腺+,血管-傳出神經(jīng)遞質(zhì)、受體、效應(yīng)

傳出神經(jīng)遞質(zhì)受體效應(yīng)

2.NE能神經(jīng)

NE腎上腺素受體

α型、β型效應(yīng)絕大多數(shù)α1

皮粘內(nèi)臟血管+,瞳孔↑交感節(jié)后纖維NEαα2

NE釋放↓

β1

心臟+

β

β3脂肪分解↑

β2

支氣管、冠脈、骨骼肌血管擴(kuò)張，

糖原分解↑,NE釋放↑傳出神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程

（合成、貯存、釋放、作用消失）（一）去甲腎上腺素(noradrenaline,NA,NE)1.合成、貯存、釋放：酪氨酸——→多巴———→多巴胺————→NE(貯存于囊泡）————→突觸間隙——→α,β效應(yīng)TH

脫羧酶β-羥化酶泡裂外排

囊泡神經(jīng)沖動(dòng)2.作用消失：(1)攝取1(uptake-1,攝取貯存型）:75-90%被突觸前膜胺泵攝入末梢內(nèi)：大部分進(jìn)入囊泡貯存；小部分被胞漿MAO破壞。(2)攝取2(uptake-2,攝取代謝型）:

非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取，被胞內(nèi)COMT、MAO破壞。(3)極少部分?jǐn)U散入血，被COMT、MAO破壞。NE的合成、貯存、釋放、作用消失膨體與囊泡：

1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡（二）ACh的合成、貯存、釋放、作用消失乙酰CoACoA+——————→+

膽堿ACh——→囊泡(ACh貯存）

―――→突觸間隙ACh→→M、N樣效應(yīng)

AChE

0.2ms

乙酸+膽堿―→末梢攝取供再合成

1分子AChE在1min內(nèi)水解105分子的ACh。膽堿乙酰化酶胞漿

大部分

神經(jīng)沖動(dòng)量子釋放遞質(zhì)的釋放：1.胞裂外排：鈣離子內(nèi)流→膜融合→裂孔→內(nèi)容物外排。2.量子釋放：靜息時(shí)少數(shù)囊泡釋放ACh（終板電位）、每個(gè)囊泡釋放的ACh量即為一個(gè)“量子”，每一量子中約含1000~50000個(gè)ACh分子，興奮時(shí)200-300個(gè)“量子”同時(shí)釋放。(動(dòng)作電位)ACh合成與釋及神經(jīng)-肌肉接頭放示意圖自主神經(jīng)化學(xué)傳遞及遞質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程膽堿受體亞型分布與效應(yīng)毒蕈堿型Muscarine煙堿型NicotineM1

神經(jīng)節(jié)及