毒性反應(yīng)-醫(yī)藥大學(xué)堂

藥理學(xué)主

編

張

虹

秦紅兵副主編樊一橋

秦志華

曹建民

蔣紅艷全國高職高專院校藥學(xué)類與食品藥品類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材編委會（以姓氏筆畫為序）王靜（鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院）王福剛（泰山醫(yī)學(xué)院）尹龍武（長沙衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院）向敏（蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院）楊光（通遼職業(yè)學(xué)院）張何（遼寧醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院）張虹（山西藥科職業(yè)學(xué)院）陳湘玲（山西藥科職業(yè)學(xué)院）邵靖宇（黑龍江護(hù)理高等?？茖W(xué)校）鄭姍（貴陽護(hù)理職業(yè)學(xué)院）屈飛（江西中醫(yī)藥大學(xué)）秦紅兵（鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院）秦志華（天津醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校）夏小婧（信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院）高寧（江蘇省常州技師學(xué)院）高瑛（河南應(yīng)用技術(shù)職業(yè)學(xué)院）高春艷（首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院）黃瀚（湖南食品藥品職業(yè)學(xué)院）黃莊霖（福建生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院）曹建民（楚雄醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校）蔣紅艷（重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校）樊一橋（中國藥科大學(xué)）目錄理論篇第一章總論第二章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第三章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四章作用于心血管系統(tǒng)的藥物第五章作用于消化系統(tǒng)的藥物第六章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第七章作用于泌尿生殖系統(tǒng)的藥物第八章作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

第九章抗過敏藥第十章作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物第十一章鈣磷代謝調(diào)節(jié)藥第十二章維生素和腸外腸內(nèi)營養(yǎng)藥第十三章抗病原微生物藥第十四章抗寄生蟲藥第十五章抗惡性腫瘤藥第十六章影響免疫功能藥物第十七章生物制品第十八章眼科疾病用藥第十九章耳鼻喉科和口腔科疾病用藥第二十章皮膚科用藥目錄理論篇項目一藥品分類管理及藥品說明書的解讀項目二合理用藥與藥學(xué)咨詢服務(wù)項目三新藥研究與開發(fā)項目四藥理實驗技能實驗一常用實驗動物的基本操作實驗二實驗動物給藥劑量的設(shè)計、計算及劑量對

藥物作用的影響實驗三不同給藥途徑對藥物作用的影響實驗四肝功能狀態(tài)對藥物作用的影響目錄實踐技能篇實驗五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對家兔瞳孔和血壓的影響實驗六有機磷酸酯類中毒及其解救實驗七藥物的抗驚厥作用實驗八藥物的鎮(zhèn)痛作用實驗九硝酸甘油的擴張血管作用實驗十強心苷對離體蛙心的作用實驗十一利尿藥和脫水藥對家兔尿量的影響實驗十二藥物對凝血時間的影響實驗十三硫酸鎂急性中毒及鈣劑的解救作用實驗十四糖皮質(zhì)激素對炎癥的影響實驗十五鏈霉素的毒性反應(yīng)及其解救目錄實踐技能篇第一章

總論第一節(jié)緒論第一節(jié)緒論藥物(drug)影響機體生理功能、生化代謝和病理過程，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。

藥物是人類防治疾病、維護(hù)身體健康的重要物質(zhì)，是臨床治療的重要手段之一。拓展閱讀藥食同源藥物、食物與毒物之間并無絕對的界線，如微量元素（鐵、鈣、鋅、硒）與維生素均為食物成分。但在人體缺乏上述物質(zhì)時，鐵劑、鈣劑和維生素等就成了藥物。所有的藥物應(yīng)用過量都會引起毒副作用。因此，藥物與毒物之間僅存在劑量的差別。一、藥理學(xué)的研究對象、任務(wù)與內(nèi)容

藥理學(xué)藥物機體Pharmacology藥物（毒物）＋道理（規(guī)律）藥理學(xué)是研究藥物與機體（包括病原體）之間相互作用及其規(guī)律的一門學(xué)科。藥理學(xué)藥理學(xué)的研究內(nèi)容包括藥物效應(yīng)動力學(xué)和藥物代謝動力學(xué)兩方面。藥物機體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動學(xué)吸收、分布、代謝、排泄藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）---簡稱藥效學(xué)。研究藥物對機體的作用及其機制，即在藥物的作用下，機體發(fā)生器官生理功能及細(xì)胞代謝活動的變化規(guī)律。---藥理作用、作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）：---簡稱藥動學(xué)。研究機體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的過程（包括吸收、分布、代謝、排泄）及其動態(tài)變化的規(guī)律。藥理學(xué)的任務(wù)1.闡明藥物與機體的相互作用，提高用藥的安全性，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。2.為開發(fā)研究新藥或新劑型提供實驗資料。3.為探索細(xì)胞生理生化及病理過程，揭示生命活動的奧妙提供實驗資料和研究方法。二、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)目的和方法

藥理學(xué)是連接藥學(xué)與醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)類專業(yè)的一門主干課程。

藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)學(xué)習(xí)目的1.掌握藥物的有效性、安全性及應(yīng)用的合理性，確保臨床用藥安全有效。2.能對藥物的有效性、安全性做出正確評價，為藥物的研制、生產(chǎn)、使用、管理提供科學(xué)依據(jù)；3.建立藥理學(xué)的基本思維方式和方法，為今后進(jìn)行知識更新奠定基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)方法1.緊密聯(lián)系相關(guān)課程知識，運用生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)等知識理解藥物的作用、作用機制和不良反應(yīng)。2.采用比較、歸納的學(xué)習(xí)方法，在重點掌握代表藥的基礎(chǔ)上，比較同類藥物的異同點，歸納總結(jié)其共同規(guī)律和個性特點，有效掌握藥物。3.通過實驗和實訓(xùn)，幫助對學(xué)習(xí)內(nèi)容的理解和掌握，掌握實踐操作技能，培養(yǎng)觀察、分析問題的能力，養(yǎng)成良好的職業(yè)素善意養(yǎng)。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)。主要研究藥物對機體的作用及其作用機制，以闡明藥物防治疾病的規(guī)律。研究的主要內(nèi)容包括：藥物對機體的作用、作用機制以及藥物劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的規(guī)律。藥效學(xué)既是藥物作用的理論基礎(chǔ)，也是臨床合理用藥的依據(jù)。一、藥物基本作用（一）藥物作用的性質(zhì)和方式1.藥物作用與藥理效應(yīng)---藥物作用是指藥物與機體生物大分子（酶、受體、離子通道等）間的初始作用。---藥理效應(yīng)是藥物作用所引起的機體功能的繼發(fā)性變化。藥物作用與藥理效應(yīng)腎上腺素血壓上升腎上腺素激動血管平滑肌受體、心肌細(xì)胞的β受體（作用）血管平滑肌收縮、心肌收縮力增強血壓上升（效應(yīng)）藥物作用是動因，藥理效應(yīng)是結(jié)果。由于兩者意義相近，所以常相互通用。2.藥物作用的性質(zhì)（1）機體功能的改變減弱

抑制(inhibition)興奮(excitation)增強

興奮---能產(chǎn)生興奮作用的藥物稱為興奮藥，如咖啡因能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動，使人精神振奮，思維活躍；抑制---具有抑制作用的藥物稱為抑制藥，如地西泮能降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動，引起鎮(zhèn)靜催眠。（2）抑制或殺滅病原體和腫瘤細(xì)胞—化學(xué)治療（3）補充療法,又稱替代療法：用藥目的在于補充體內(nèi)營養(yǎng)物或代謝物質(zhì)的不足。---如維生素C治療壞血病，不能清除原發(fā)病灶，與對因治療還有一定區(qū)別。2.藥物作用的性質(zhì)3.藥物作用的方式★（1）局部作用——藥物吸收入血以前，在用藥局部產(chǎn)生的作用。---外用藥局部使用，局麻藥；口服氫氧化鋁在胃內(nèi)產(chǎn)生的中和胃酸作用?！铮?）吸收作用或全身作用——藥物從給藥部位吸收入血后，分布到機體各組織器官而產(chǎn)生的作用。---是絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)的作用方式。---如口服阿司匹林產(chǎn)生的解熱鎮(zhèn)痛作用；舌下含服硝酸甘油出現(xiàn)的抗心絞痛作用等。（二）藥物作用的選擇性和雙重性1.選擇性(selectivity)——藥物在一定劑量下，對某組織和器官產(chǎn)生特別明顯的作用。而對其它組織或器官的作用不明顯，稱為選擇性作用。原因：組織器官對藥物的反應(yīng)性高或親和力。意義：選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)，也是臨床選擇用藥的依據(jù)。一般臨床應(yīng)用的有藥物中，幾乎沒有單一作用的藥物。選擇性特點選擇性是相對的、和用藥劑量有關(guān)。---如小劑量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，大劑量則有解熱鎮(zhèn)痛作用。---如治療量的強心苷選擇性作用于心臟，隨著劑量增加也可作用于神經(jīng)系統(tǒng)，引起頭痛、失眠、視覺障礙等不良反應(yīng)。選擇性高的藥物針對性強；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。2.藥物作用的兩重性

藥物進(jìn)入機體后，既可產(chǎn)生對機體有利的防治作用，又可能產(chǎn)生對機體不利的不良反應(yīng)。藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等（1）藥物的防治作用防治作用---符合用藥目的、有利于防治疾病的作用。防治作用

預(yù)防作用治療作用預(yù)防作用---是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。例如服用維生素D預(yù)防佝僂病。治療作用---是指符合用藥目的或能達(dá)到治療效果的作用。對癥治療---用藥目的在于改善癥狀，減輕病人痛苦（治標(biāo)）。對因治療---用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾?。ㄖ伪荆?。對癥治療治療作用

對因治療？案例禹某，男，78歲。2005年夏季的一天早上五時許，禹某在自己地中的簡易住房里被人用鋼管致傷四肢后，急送醫(yī)院搶救，于當(dāng)天晚上八時許死亡。死亡診斷：創(chuàng)傷性休克、呼吸循環(huán)衰竭。討論：對因治療與對癥治療哪種更重要？（2）藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）---是指不符合用藥目的，并引起患者其他病痛或危害的反應(yīng)。藥源性疾?。╠ruginduceddisease）---是由于藥物所引起的、較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如氨基糖苷類抗生素引起的永久性耳聾。副作用（sidereaction）是指藥物在治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生的原因---藥物的選擇性低，作用范圍廣。特點---藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免，可設(shè)法糾正，隨用藥目的不同而改變。---例如，用麻黃堿治療支氣管哮喘時會引起中樞興奮而失眠，同時服用催眠藥可糾正。---副作用和治療作用可隨治療目的不同而相互轉(zhuǎn)化。例如阿托品有松弛內(nèi)臟平滑肌和抑制腺體分泌作用。---當(dāng)用于治療內(nèi)臟絞痛時，其松弛內(nèi)臟平滑肌為治療作用，而抑制腺體分泌引起的口干為副作用；---當(dāng)用于麻醉前給藥時，其抑制腺體分泌作用為防治作用，而松弛內(nèi)臟平滑肌引起的腹脹和尿潴留則成了副作用。毒性反應(yīng)（toxicreaction）是指用藥劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機體的反應(yīng)。急性毒性---呼吸、循環(huán)及神經(jīng)等系統(tǒng)。慢性毒性---肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。特殊毒性---三致：致癌、致畸、致突變。產(chǎn)生原因---用藥劑量過大或用藥時間過長。特點---反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特點：（1）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)。又稱過敏反應(yīng)，指機體受藥物刺激所產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)，可引起機體生理功能障礙或組織損傷。特別提示變態(tài)反應(yīng)大多不易預(yù)知，因此對于易致變態(tài)反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)的病人，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病人的過敏史，并做皮膚過敏試驗，凡有過敏史或過敏試驗陽性者，禁用有關(guān)藥物。繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction由于藥物治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾。---如長期應(yīng)用廣譜抗生素，由于敏感菌被抑制，一些不敏感的細(xì)菌大量繁殖而引起繼發(fā)性感染，稱二重感染。后遺效應(yīng)（residualeffect）指停藥后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)。如應(yīng)用長效巴比妥類催眠藥后，次晨仍有困倦、頭昏、乏力等“宿醉”現(xiàn)象。停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）指長期服用某種藥物，突然停藥后原有疾病復(fù)發(fā)或加重的反應(yīng)。如長期服用普萘洛爾治療高血壓，若突然停藥會導(dǎo)致血壓急劇回升。臨床對這類藥物，如需停藥，應(yīng)逐步減量，以免發(fā)生危險。特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）

指某些藥物可使少數(shù)患者出現(xiàn)與常人不同的特異性不良反應(yīng)。如少數(shù)紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，在應(yīng)用有氧化作用的伯氨喹、磺胺等藥物時，可能引起溶血。特異質(zhì)反應(yīng)大多是由于機體生化機制異常所致，與遺傳有關(guān)，屬于遺傳性生化缺陷?！局R拓展】世界上幾起重大藥害事件1.20世紀(jì)60年代初期，德國、加拿大、日本、英國、澳大利亞等17個國家發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)停事件”。12000名孕婦因用沙立度胺（反應(yīng)停）導(dǎo)致“海豹肢畸形”。2.治療旅行者腹瀉。20世紀(jì)60年代末70年代初，日本利用氯碘羥喹治療阿米巴病和腸炎，使7865人發(fā)生了亞急性脊髓視神經(jīng)?。⊿MON），嚴(yán)重者失明。3.20世紀(jì)50年代默利爾公司在美國上市使用的三苯乙醇降脂，引起皮膚干燥、脫皮、脫發(fā)、乳房增大、陽痿和白內(nèi)障（發(fā)生率1%）1000余例。4.20世紀(jì)70年代，美國使用己烯雌酚治療先兆流產(chǎn)，導(dǎo)致所生下的女兒在少女期發(fā)生陰道腺癌300余例?！局R拓展】世界上幾起重大藥害事件二、藥物作用機制

(mechanism(principle）ofaction)說明藥物為什么能起作用以及如何產(chǎn)生作用，是藥效學(xué)研究的重要內(nèi)容。明確藥物的作用機制，有助于理解藥物的治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)，為臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)。是通過化學(xué)反應(yīng)或物理作用改變細(xì)胞周圍的理化條件而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。主要與藥物的理化性質(zhì)如溶解度、解離度、滲透壓、表面張力等有關(guān)。---口服氫氧化鋁等抗酸藥中和胃酸；---靜脈注射甘露醇提高血漿滲透壓引起組織脫水；---用二巰基丙醇等絡(luò)合劑與砷、汞等發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，解救其中毒等。（一）非特異性藥物作用機制

（二）特異性藥物作用機制

通過藥物結(jié)構(gòu)的特異性，影響酶、受體、離子通道、載體分子等靶點而產(chǎn)生生理、生化反應(yīng)。1.影響酶的活性（1）抑制酶的活性---新斯的明競爭性抑制AChE;---奧美拉唑抑制胄粘膜H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌。---卡托普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，抗高血壓作用。（2）增強酶的活性---激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;---增加：如苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶;---復(fù)活：如碘解磷定能使AChE復(fù)活。2．影響離子通道---作用于Na+、K+、Ca2+、Cl-等通道，產(chǎn)生藥理作用。---鈣拮抗劑，阻滯鈣離子內(nèi)流，擴張血管。---局麻藥抑制Na+通道，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，產(chǎn)生局麻作用。3.影響生理物質(zhì)---影響自體活性物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等。---解熱鎮(zhèn)痛藥抑制前列腺素的生物合成；---磺酰脲類促進(jìn)胰島素釋放產(chǎn)生降血糖作用。4.影響代謝---參與或干擾細(xì)胞代謝過程。有些藥物補充生命代謝物質(zhì)的不足，治療相應(yīng)缺乏癥。---如維生素C治療壞血病、鐵劑治療貧血等。---胰島素治療糖尿病、甲狀腺激素治療甲功低下等。另有一些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，可進(jìn)入代謝過程而呈現(xiàn)抗代謝效應(yīng)。---抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程。

7.作用于受體---從分子水平闡明生命現(xiàn)象的生理和病理過程，現(xiàn)已證實許多藥物是通過激動或拮抗相應(yīng)的受體而發(fā)揮作用的。---免疫增強藥：如丙種球蛋白；---免疫抑制藥：如環(huán)孢霉素。5．影響免疫6.影響核酸代謝---如磺胺類藥物通過抑制細(xì)菌核酸的合成，而抑制細(xì)菌的生長繁殖。三、藥物與受體（一）受體概念----受體是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)。---能識別、結(jié)合特異性配體并引起特定的生理效應(yīng)。極高的識別能力配體---是指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。a)內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)b)外源性：主要是藥物---特異性。受體對配體具有高度的識別能力。---可逆性。受體與配體的復(fù)合物可以解離，也可被置換---靈敏性。受體對配體具有高度的親和力，微量的配體就能與受體結(jié)合而產(chǎn)生明顯的效應(yīng)。---飽和性

受體的數(shù)量有限，當(dāng)藥物達(dá)到一定濃度后，其效應(yīng)不會隨其濃度的增加而繼續(xù)增強。---多樣性

同一受體可分布于不同的組織細(xì)胞；不同組織或同一組織的不同區(qū)域，受體密度不同。---競爭性可置換（二）受體的特性（三）受體類型---門控離子通道型受體---G蛋白偶聯(lián)型受體---具有酪氨酸激酶活性受體---細(xì)胞內(nèi)受體根據(jù)受體的結(jié)構(gòu)、位置及作用特點等，可將受體分為四種類型。1.離子通道受體---此類受體組成貫通細(xì)胞膜內(nèi)外的離子通道。---當(dāng)受體激動時，離子通道開放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜轉(zhuǎn)運，使細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。---如N膽堿受體、GABA受體等。

2.G-蛋白偶聯(lián)受體---G蛋白是鳥甘酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱，存在于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)。G-蛋白偶聯(lián)受體是通過G蛋白連接細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)系統(tǒng)的膜受體。---其主要特點是，受體與激動劑結(jié)合后，經(jīng)過G-蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)而將信號傳遞至效應(yīng)器引起藥理效應(yīng)。---如腎上腺素受體、多巴胺受體、前列腺素受體等。3.具有酪氨酸激酶活性的受體---

鑲嵌于細(xì)胞膜上，由三部分組成。具酪氨酸激酶活性，能激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶，增加DNA和RNA合成，加速蛋白質(zhì)合成，從而產(chǎn)生細(xì)胞生長、分化等效應(yīng)。---如胰島素受體、表皮生長因子受體等。4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體---又稱細(xì)胞內(nèi)受體。其配體較易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，與細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生誘導(dǎo)蛋白質(zhì)而呈現(xiàn)效應(yīng)。---如腎上腺皮質(zhì)激素受體、甲狀腺素受體等。（四）受體與藥物的作用藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備兩個條件，即親和力和內(nèi)在活性。---親合力：藥物與受體結(jié)合的能力。---內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時能激動受體的能力。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生的效應(yīng)不同，可將作用于受體的藥物分為二類。完全激動劑---是指與受體既有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)。---如嗎啡激動阿片受體，產(chǎn)生強效鎮(zhèn)痛作用。完全激動劑部分激動劑激動藥1.受體激動藥部分激動劑---是指與受體有較強的親和力，但僅有較弱的內(nèi)在活性的藥物。---其與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，即使?jié)舛仍黾?，也不能達(dá)到最大效應(yīng)，卻因占據(jù)受體而能拮抗激動藥的部分效應(yīng)，即表現(xiàn)為部分阻斷作用。---如噴他佐辛可產(chǎn)生較弱的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，當(dāng)其與嗎啡合用時，可對抗后者鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮。---是指與受體有較強親和力，但無內(nèi)在活性的藥物?？蓪辜铀幍淖饔谩?--如普萘洛爾與β受體結(jié)合，能阻斷腎上腺素與β受體結(jié)合，呈現(xiàn)拮抗腎上腺素的作用，使心臟抑制。競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥拮抗藥2.受體拮抗藥競爭性拮抗藥---可與激動藥相互競爭與同一受體結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制作用。---使激動藥量效曲線平行右移，Emax不變。---說明在競爭性拮抗藥存在的情況下，可通過增加激動藥劑量的方法使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用激動藥時的水平，即保持最大效應(yīng)不變。非競爭性拮抗藥---不與激動藥競爭相同的受體，但與受體結(jié)合后，妨礙激動藥與特異性受體結(jié)合，使激動藥與受體的親和力和內(nèi)在活性均降低。---激動藥的量-效曲線右移，最大效應(yīng)降低。---即使增加激動藥的劑量，也不能達(dá)到單獨應(yīng)用激動藥時的最大效應(yīng)。（五）受體的數(shù)目的調(diào)節(jié)受體調(diào)節(jié)---受體數(shù)量、親和力和效應(yīng)力在生理、病理和藥理等因素影響下而發(fā)生的變化。受體的數(shù)目的調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)---受體數(shù)量增多，親和力加大及效應(yīng)力增強。---向上調(diào)節(jié)的受體對藥物非常敏感，可使藥效增強，此現(xiàn)象稱為受體超敏。---受體超敏可因長期使用受體拮抗藥而造成。如長期應(yīng)用β受體拮抗藥后，可使β受體向上調(diào)節(jié)，一旦突然停藥，會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。1.向上調(diào)節(jié)---受體的數(shù)量減少、親和力減弱及效應(yīng)力降低。---向下調(diào)節(jié)的受體對藥物反應(yīng)遲鈍，藥物效應(yīng)減弱，此現(xiàn)象稱為受體脫敏。---受體脫敏可因多次使用受體激動藥引起，是產(chǎn)生耐受性的原因之一。如長期應(yīng)用β受體激動藥異丙腎上腺素，可導(dǎo)致該藥療效逐漸變?nèi)酢?.向下調(diào)節(jié)四、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系（Dose-effectrelationship）（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系---是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)或毒性之間的關(guān)系。藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過作用于同一靶點，引起相似或相反的效應(yīng)。（二）量效關(guān)系量效關(guān)系---藥理效應(yīng)與劑量的關(guān)系。在一定范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，效應(yīng)隨著劑量的增加而增強。但若劑量過大，則可引起毒性反應(yīng)。1.藥物劑量

藥物劑量是指用藥的分量，是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。最大有效量（maximaleffectivedose）:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。極量（maximumdose）能產(chǎn)生最大治療作用，但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量。國家藥典規(guī)定允許使用的最高劑量。

治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。最小中毒量：剛引起中毒的劑量。致死量（lethaldose）:

導(dǎo)致死亡的劑量。

作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量2.藥物反應(yīng)（效應(yīng)）藥物的藥理效應(yīng)按所觀察的指標(biāo)不同，可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種類型。量反應(yīng)---指藥理效應(yīng)的強弱可用連續(xù)增減的數(shù)量或最大效應(yīng)的百分率表示，如心率、血壓、尿量、血糖濃度、平滑肌收縮或松弛的程度等。質(zhì)反應(yīng)---觀察的藥理效應(yīng)只能用全或無、陽性或陰性表示，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量的反應(yīng)類型，如死亡、驚厥、睡眠、麻醉等。3.量效曲線以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑