藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物

第五章第一節(jié)抗?jié)兯幍谖逭碌谝还?jié)抗?jié)兯幭詽兪浅Ｒ姾投喟l(fā)的疾病之一。曾有人估計在一般人口中，約有5-10%在其一生中某一時期，患過胃或十二指腸潰瘍。 消化性潰瘍是常見和多發(fā)的疾病1、緩解癥狀（疼痛、惡心、嘔吐、噯氣、胃灼熱）2、治愈率高（現已達90%）3、防止復發(fā)和并發(fā)癥4、免除藥物的副反應5、價廉易得1、緩解癥狀抑制攻擊因子的藥物抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物加強保護因子的藥物粘膜保護藥抑制攻擊因子的藥物粘膜保護藥一．抗酸藥一．抗酸藥二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物

H2

受體拮抗劑

抗胃泌素藥

質子泵抑制劑二．抑制胃酸分泌藥ssssH2受體拮抗劑質子泵抑制劑H2受體拮抗劑一、H2受體拮抗劑

發(fā)展和化學結構類型一、H2受體拮抗劑發(fā)展和化學結構類型藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用阻斷作用加強，是胍基組胺的6-8倍，但仍有部分激動作用不產生激動作用，但拮抗作用有所減弱1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效活性是布立馬胺的10倍，但引起腎臟損害和粒細胞缺乏。拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效動態(tài)構效關系分析B型C型吸電子基有利于B型推電子基有利于C型動態(tài)構效關系分析B型C型吸電子基有利于B型藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物“我們接到公司的電話，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不牽著手過河，因為深怕有人會跳河，每個人都沮喪得不得了?！薄拔覀兘拥焦镜碾娫挘f甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物關于西咪替丁

西咪替丁是第一個上市（76年，英國）的H2受體拮抗劑，一經問世即成為治療潰瘍的首選藥物，剛上市時的價格是20美圓/100粒，是第一個每年銷售額超過10億美圓的藥物，以后在世界上100多個國家獲準上市。但后來發(fā)現，長期應用可以引起輕微的性功能障礙及乳房發(fā)育。關于西咪替丁西咪替丁是第一個上市（76年，英國關于西咪替丁

關于西咪替丁理化性質堿性結構中含硫，故經灼燒后，加入乙酸鉛，生成黑色的硫化鉛與NaNO2、對氨基苯磺酸生成橙黃色或棕色反應抑制CYP450酶系的活性理化性質堿性藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物2、呋喃類N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺2、呋喃類N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物有效無效有效無效藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-18倍，生物利用度為90-100%1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-哌啶甲苯類哌啶甲苯類H2受體拮抗劑的基本化學結構和構效關系芳雜環(huán)部分+4原子鏈+平面的極性基團H2受體拮抗劑的基本化學結構和構效關系芳雜環(huán)部分+4原子芳雜環(huán)部分的堿性是活性的關鍵，如果咪唑環(huán)被中性雜環(huán)如異噻唑或惡唑置換后則活性下降，若被具有堿性取代基的呋喃環(huán)、噻唑環(huán)取代，則活性增強。咪唑環(huán)上的甲基取代使活性增強，呋喃環(huán)上的取代基和側鏈位置以2，5-位取代最佳。4原子橋鏈的另一端應是平面極性的基團。通常具有胍或脒基樣的1，3-脒系統(tǒng)。連接堿性芳雜環(huán)和平面極性基團的鏈通常為4個原子，有時也可用剛性的芳環(huán)結構代替。芳雜環(huán)部分的堿性是活性的關鍵，如果咪唑環(huán)被中性雜環(huán)如異噻唑或二、質子泵抑制劑二、質子泵抑制劑藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物1、苯并咪唑類1、苯并咪唑類藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物結構特點吡啶環(huán)——連接鏈——苯并咪唑環(huán)結構特點藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物可逆的質子泵抑制劑可逆的質子泵抑制劑1、西米替丁

2、雷尼替丁

3、法莫替丁

4、奧美拉唑四、合成1、西米替丁四、合成藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物雷尼替丁返回雷尼替丁返回（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12法莫替丁返回脒基硫脲法莫替丁返回脒基硫脲藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學課件第五章消化系統(tǒng)藥物返回返回綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。10月-2310月-23Tuesday,October3,2023脆弱的生命需要安全的呵護。10:15:0310:15:0310:1510/3/202310:15:03AM安全來于警惕，事故出于麻痹。10月-2310:15:0310:15Oct-2303-Oct-23質量是制造出來的，而不是靠檢驗出來的。10:15:0310:15:0310:15Tuesday,October3,2023不懂莫逞能事故不上門。10月-2310月-2310:15:0310:15:03October3,2023消防安全是關系社會穩(wěn)定、經濟發(fā)展的大事。2023年10月3日10:15上午10月-2310月-23質量創(chuàng)造生活，庇護生命，維系生存。03十月202310:15:03上午10:15:0310月-23立安思危，創(chuàng)優(yōu)求存。十月2310:15上午10月-2310:15October3,2023用對自我的永遠不滿意，來換取顧客的永遠滿意。2023/10/310:15:0310:15:0303October2023內部審核定期做，系統(tǒng)維持不會錯。10:15:03上午10:15上午10:15:0310月-23來料檢驗照標準，交期品質必然穩(wěn)。10月-2310月-2310:1510:15:0310:15: