7-肝膽胰疾病實(shí)驗(yàn)診斷

______________________________________________________________________________________________________________精品資料肝膽胰疾病實(shí)驗(yàn)診斷重點(diǎn)：蛋白代謝功能：TPAlbPre蛋白電泳測定及意義膽紅素代謝及黃疸類型的鑒別ALTASTALPGGTAMYMAOLIP檢測及意義病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、胰腺炎的實(shí)驗(yàn)診斷常用生物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)檢蛋白質(zhì)代謝功能檢測肝臟疾病相關(guān)蛋白質(zhì)代謝相關(guān)檢測①血清總蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLB)

靜脈血2ml，不抗凝，分離血清進(jìn)行測定。血清總蛋白包括白蛋白及球蛋白。TP-ALB=GLB,A/G=1.5-2.5:1應(yīng)用價(jià)值：反映慢性肝損害和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的儲備功能總蛋白、白蛋白降低：合成減少；營養(yǎng)缺乏或不良；丟失過多；慢性消耗性疾?。谎合♂尶偟鞍自龈撸汉铣稍龆?；肝硬化（γ-球蛋白）；慢性感染；血液濃縮球蛋白增高：慢性肝臟疾?。喝绺斡不⒙愿窝椎?。

膠原性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）慢性感染性疾病如血吸蟲病、瘧疾等。惡性疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥等。球蛋白減低：先天性體液免疫缺陷；免疫抑制劑及抗腫瘤治療；嚴(yán)重肝、腎病晚期白蛋白／球蛋白比值（A／G）

正常參考值1.5～2.5。A／G比值＜1提示有慢性肝實(shí)質(zhì)性損害。動(dòng)態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，病情惡化時(shí)A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。評價(jià):靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時(shí)間過長、溶血激烈運(yùn)動(dòng)數(shù)小時(shí)TP可升12%直立位比臥位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LHb致TP上升3%脂血標(biāo)本有正干擾止血帶壓迫3分鐘，TP可上升10%②血清蛋白電泳（Serumproteinelectrophoresis）

血清蛋白電泳特征性條帶：肝癌患者有時(shí)在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。多發(fā)性骨髓瘤在β、γ之間或γ區(qū)可見M蛋白區(qū)帶。肝硬化患者出現(xiàn)β-γ橋。③前白蛋白(Prealbumin，PAB)PAB是一種肝合成維生素A載體蛋白，可與甲狀腺素結(jié)合，分子量為60kD，電泳時(shí)處在白蛋白前方，半衰期為1.9天。參考值：280～360mg/L(透射比濁法)臨床意義：急性時(shí)相蛋白；可反映營養(yǎng)狀態(tài)；

肝臟疾病時(shí)均降低，早于其它血清蛋白的改變④肝臟功能相關(guān)特殊蛋白α1-酸性糖蛋白(AAG)、α1-抗胰蛋白酶(AAT）、α2-巨球蛋白（α2-M)、銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,CP)、纖維結(jié)合蛋白（fibronectin,FN)⑤凝血因子過篩試驗(yàn)PT(prothrombintime):IIVVIIXAPTT(activatedpartialthromboplastintime):IXXXIXIITT(thrombintime):FbgFDPAT-III(anti-thrombinIII):嚴(yán)重肝病肝性腦病的生化指標(biāo)—血氨Ammonia反映肝臟鳥苷酸循環(huán)的解毒能力。肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭時(shí)，80%以上肝組織損害，即可致肝性腦病。升高：嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)。實(shí)驗(yàn)條件直接影響結(jié)果的可靠性：無氨一次性真空采血管立即置冰水中盡快送檢，15分鐘分離出血漿溶血、高GGT、高血小板、壓迫肌肉或運(yùn)動(dòng)使之升高膽紅素和膽汁酸代謝檢測膽紅素Serumtotalbilirubin(STB)；Connectbilirubin(CB)；Unconnectbilirubin(UCB)；Urinebilirubin；Totalbileacids(TBA)①來源衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白無效造血的血紅蛋白或血紅素肌紅蛋白、細(xì)胞色素和過氧化物酶②膽紅素的生成部位：肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加單氧酶、NADPH、NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶③膽紅素檢測的意義判斷黃疸的有無，判斷黃疸的嚴(yán)重程度，幫助查找黃疸的原因 ④d膽紅素與白蛋白共價(jià)結(jié)合，不被腎小球?yàn)V過，半壽期15-19d少數(shù)高結(jié)合膽紅素血癥，尿中CB陰性肝炎恢復(fù)期尿膽紅素已消失，但血清CB仍高⑤膽紅素測定評價(jià)易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，STB可降30%溶血有負(fù)干擾脂濁有正干擾 室溫避光保存可穩(wěn)定3天膽汁酸(Totalbileacids,TBA)代謝功能檢測肝細(xì)胞將膽固醇合成膽汁酸，經(jīng)腸肝循環(huán)，可反映肝細(xì)胞攝取、合成、分泌及膽道排泄功能。是一項(xiàng)敏感的肝功能試驗(yàn)。膽汁酸測定的意義：靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能：攝取合成、分泌、排泄膽道梗阻性疾病中毒性肝炎與回腸病變高脂蛋白血癥：內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成血清酶及同工酶檢測肝細(xì)胞損害酶類①丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、腎、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可達(dá)20~100倍，ALT升高更明顯。病毒感染后1~2周達(dá)高峰，3~5周逐漸下降參考值：速率法8～40U/L（37℃）ALT的MDL：ALT的參考范圍為0～40IU/L；其MDL有3個(gè)：300IU/L：ALT>300IU/L以上表示極度的肝細(xì)胞損傷60IU/L：當(dāng)ALT在40～60IU/L之間時(shí)，并不能確定是否屬于病理性改變，許多不很健康的肥胖者，其值通常浮動(dòng)在此范圍內(nèi)，只有當(dāng)ALT>60IU/L時(shí)，才可明確診斷為肝細(xì)胞損傷20IU/L：低于此值則可排除許多與ALT升高有關(guān)的疾病②天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎。分為ASTs和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎輕度上升，AST升高為主；肝硬化時(shí)轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正常或降低參考值：速率法5～40U/L（37℃）③谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase,GLDH）主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞線粒體中。反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞大量壞死、缺氧性肝病或中毒性損害。靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)④膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)肝中假膽堿酯酶，反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機(jī)磷中毒診斷臨床意義：重癥肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化失代償ChE降低有機(jī)磷殺蟲劑中毒，ChE明顯抑制孕婦和口服避孕藥婦女，血清ChE活性稍低膽汁淤滯酶類①堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要來源于肝、骨、腎、小腸等，位于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2為主，膽道梗阻時(shí)ALP1為主，肝硬化以ALP5為主。參考值：成人40~110U/L，兒童<350U/LALP測定結(jié)果的影響因素：脂血、溶血呈負(fù)干擾，干擾程度與溶血程度和ALP活性高低有關(guān)。不同試劑配方（反應(yīng)原理差異）結(jié)果差異很大不能用EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽抗凝血漿ALP臨床意義：60%升高由肝膽疾病引起，反映膽汁淤滯的敏感指標(biāo)生理性增高：妊娠3個(gè)月時(shí)胎盤產(chǎn)生ALP，9個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，分娩后1個(gè)月左右恢復(fù)正常。正在生長發(fā)育中的兒童，ALP活性升高。②γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)廣泛分布于腎、肝、胰細(xì)胞膜和微粒體。肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，在肝活性第3（腎、胰）。臨床意義：升高原因：合成增多（肝細(xì)胞癌、膽管癌等）；分泌增強(qiáng)；排泄受阻；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，釋放增多。肝癌時(shí)γ-GT↑，陽性率95%阻塞性黃疸時(shí)，γ-GT↑與黃疸相關(guān)。酒精性肝損害，γ-GT較ALT、AST敏感，可作監(jiān)測指標(biāo)。酒精性肝硬化>膽汁性肝硬化>肝炎后肝硬化肝纖維化為主的酶肝細(xì)胞癌相關(guān)酶類①血清單胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關(guān)，當(dāng)機(jī)體有纖維化的疾病時(shí)常常有MAO升高。臨床意義：肝硬化時(shí)80％以上患者M(jìn)AO升高肝癌時(shí)MAO升高，可能與伴有肝硬化有關(guān)。進(jìn)行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病時(shí)MAO也可升高。②脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是膠原纖維合成酶。用于肝纖維化的診斷、肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷原發(fā)性肝癌相關(guān)酶測定①巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶，參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝。AFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義：巖藻糖苷蓄積病的診斷、肝癌的鑒別診斷胰腺疾病酶類①淀粉酶（amylase,AMY)多糖水解的重要酶，包括胰、唾液淀粉酶，易從腎排出AP發(fā)病后6-12h內(nèi)升高，20-48h達(dá)峰值，3-5d恢復(fù)。尿液AMY于12-24h升高，下降慢于血清其他一些疾病亦可升高，但幅度小水平高低與預(yù)后關(guān)系不大，陰性結(jié)果不能排除AP②脂肪酶(lipase,LPS)胰腺外分泌酶AP發(fā)病后24h內(nèi)升高，持續(xù)7-10d特異性高于AMY與AMY同時(shí)檢測可提高AP診斷的靈敏性肝臟纖維化相關(guān)標(biāo)志物檢查測MAO、PH;PIIIP、IV型膠原;LN、FN;HA肝纖四項(xiàng)檢查：MAO、PIIIP、CIV、HA層粘連蛋白（Laminin,LN)胞外基質(zhì)中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動(dòng)態(tài)正相關(guān)，與HA聯(lián)合檢測，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標(biāo)。放免分析或ELISA。纖維結(jié)合蛋白(Fibronectin,Fn)α2糖蛋白，是結(jié)締組織的主要成分。誘導(dǎo)細(xì)胞分化，連接細(xì)胞和間質(zhì)參與凝血、止血和機(jī)體防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明顯增高，暴發(fā)性肝衰和失代償性肝硬化明顯下降。電泳或免疫比濁。透明質(zhì)酸（hyaluronicacid,HA）肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。肝硬化晚期顯著升高，早期不一定；與PIIIP互補(bǔ)印證肝臟攝取、排泄功能檢測靛氰綠(ICG)滯留率試驗(yàn)、磺溴酞鈉試驗(yàn)、利多卡因試驗(yàn)脂質(zhì)代謝功能檢測血清脂類含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶）的作用肝病時(shí)的膽固醇合成與酯化障礙LP-X與膽汁淤積性黃疸常用免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測肝炎血清學(xué)標(biāo)志物AFP、CA-199自身抗體檢測：自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等，如ANCA常見肝、膽、胰疾病的實(shí)驗(yàn)診斷病毒性肝炎肝細(xì)胞損傷酶膽紅素代謝障礙？蛋白代謝狀況？血清學(xué)標(biāo)志肝硬化血常規(guī)：WBC、PLT減少？尿液：尿膽紅素、尿膽原變化糞便：脂肪滴、淀粉顆粒、潛血試驗(yàn)蛋白定量與電泳分析膽紅素測定、膽汁酸檢測血清酶：MAO、PH、r-GT、ALP凝血酶原時(shí)間（PT)其他肝纖指標(biāo)：PIIIP、CIV、HA、FN、LN等免疫學(xué)檢查:IgG、IgA增高，-球蛋白增高；非特異性自身抗體陽性；肝炎病毒血清標(biāo)志物輔助；AFP肝穿刺活檢：彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成腹水檢查：漏出液，TP<25g/L，Glu>3.3mmol/L原發(fā)性肝癌（PHC）AFP及其異質(zhì)體g-GT及g-GT2同工酶ALP及ALP1同工酶AFU5’-核苷酸磷酸二酯同工酶（5’-NPD-V）ALT、AST、GLDH、膽紅素肝性腦病血氨測定肝功能損害指標(biāo):ALT、AST、膽紅素、PA、PT、α1-AG肝癌的生物化學(xué)檢查AFP、AFU、g-GT(g-GT2)、ALP(ALP1)、LDH(LDH5)、5’-NPD肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查的最佳組合：AFP+AFU甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP)一種70KD糖蛋白胎兒期由胃腸道、肝、卵黃囊合成,4g/L保護(hù)胎兒（雌激素、免疫排斥），ALB替代品成人升高與HCC、睪丸、卵巢、外生殖腺的胚胎細(xì)胞腫瘤進(jìn)展有關(guān)AFP應(yīng)用評價(jià)PHC陽性率67.8~74.4%,18%不升高膽管細(xì)胞癌AFP正常腫瘤大小、生長速度、分期、惡性程度與AFP濃度不相關(guān)對危險(xiǎn)人群（肝硬化、HBsAg陽性）監(jiān)測、原發(fā)性HCC的早期檢測有價(jià)值A(chǔ)FP異質(zhì)