7-肝膽胰疾病實驗診斷

______________________________________________________________________________________________________________精品資料肝膽胰疾病實驗診斷重點：蛋白代謝功能：TPAlbPre蛋白電泳測定及意義膽紅素代謝及黃疸類型的鑒別ALTASTALPGGTAMYMAOLIP檢測及意義病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、胰腺炎的實驗診斷常用生物化學的實驗檢蛋白質代謝功能檢測肝臟疾病相關蛋白質代謝相關檢測①血清總蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLB)

靜脈血2ml，不抗凝，分離血清進行測定。血清總蛋白包括白蛋白及球蛋白。TP-ALB=GLB,A/G=1.5-2.5:1應用價值：反映慢性肝損害和肝實質細胞的儲備功能總蛋白、白蛋白降低：合成減少；營養(yǎng)缺乏或不良；丟失過多；慢性消耗性疾??；血液稀釋總蛋白增高：合成增多；肝硬化（γ-球蛋白）；慢性感染；血液濃縮球蛋白增高：慢性肝臟疾?。喝绺斡不⒙愿窝椎?。

膠原性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）慢性感染性疾病如血吸蟲病、瘧疾等。惡性疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥等。球蛋白減低：先天性體液免疫缺陷；免疫抑制劑及抗腫瘤治療；嚴重肝、腎病晚期白蛋白／球蛋白比值（A／G）

正常參考值1.5～2.5。A／G比值＜1提示有慢性肝實質性損害。動態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計預后，病情惡化時A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預后較差。評價:靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時間過長、溶血激烈運動數小時TP可升12%直立位比臥位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LHb致TP上升3%脂血標本有正干擾止血帶壓迫3分鐘，TP可上升10%②血清蛋白電泳（Serumproteinelectrophoresis）

血清蛋白電泳特征性條帶：肝癌患者有時在白蛋白和α1球蛋白之間出現一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。多發(fā)性骨髓瘤在β、γ之間或γ區(qū)可見M蛋白區(qū)帶。肝硬化患者出現β-γ橋。③前白蛋白(Prealbumin，PAB)PAB是一種肝合成維生素A載體蛋白，可與甲狀腺素結合，分子量為60kD，電泳時處在白蛋白前方，半衰期為1.9天。參考值：280～360mg/L(透射比濁法)臨床意義：急性時相蛋白；可反映營養(yǎng)狀態(tài)；

肝臟疾病時均降低，早于其它血清蛋白的改變④肝臟功能相關特殊蛋白α1-酸性糖蛋白(AAG)、α1-抗胰蛋白酶(AAT）、α2-巨球蛋白（α2-M)、銅藍蛋白（ceruloplasmin,CP)、纖維結合蛋白（fibronectin,FN)⑤凝血因子過篩試驗PT(prothrombintime):IIVVIIXAPTT(activatedpartialthromboplastintime):IXXXIXIITT(thrombintime):FbgFDPAT-III(anti-thrombinIII):嚴重肝病肝性腦病的生化指標—血氨Ammonia反映肝臟鳥苷酸循環(huán)的解毒能力。肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭時，80%以上肝組織損害，即可致肝性腦病。升高：嚴重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流、高蛋白飲食、運動。實驗條件直接影響結果的可靠性：無氨一次性真空采血管立即置冰水中盡快送檢，15分鐘分離出血漿溶血、高GGT、高血小板、壓迫肌肉或運動使之升高膽紅素和膽汁酸代謝檢測膽紅素Serumtotalbilirubin(STB)；Connectbilirubin(CB)；Unconnectbilirubin(UCB)；Urinebilirubin；Totalbileacids(TBA)①來源衰老紅細胞破壞、降解的血紅蛋白無效造血的血紅蛋白或血紅素肌紅蛋白、細胞色素和過氧化物酶②膽紅素的生成部位：肝、脾、骨髓等網狀內皮系統(tǒng)加單氧酶、NADPH、NADPH—細胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶③膽紅素檢測的意義判斷黃疸的有無，判斷黃疸的嚴重程度，幫助查找黃疸的原因 ④d膽紅素與白蛋白共價結合，不被腎小球濾過，半壽期15-19d少數高結合膽紅素血癥，尿中CB陰性肝炎恢復期尿膽紅素已消失，但血清CB仍高⑤膽紅素測定評價易產生光降解現象，日光照射1小時，STB可降30%溶血有負干擾脂濁有正干擾 室溫避光保存可穩(wěn)定3天膽汁酸(Totalbileacids,TBA)代謝功能檢測肝細胞將膽固醇合成膽汁酸，經腸肝循環(huán)，可反映肝細胞攝取、合成、分泌及膽道排泄功能。是一項敏感的肝功能試驗。膽汁酸測定的意義：靈敏反映肝實質細胞功能：攝取合成、分泌、排泄膽道梗阻性疾病中毒性肝炎與回腸病變高脂蛋白血癥：內源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類吸收、調控肝內膽固醇的合成血清酶及同工酶檢測肝細胞損害酶類①丙氨酸氨基轉移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、腎、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可達20~100倍，ALT升高更明顯。病毒感染后1~2周達高峰，3~5周逐漸下降參考值：速率法8～40U/L（37℃）ALT的MDL：ALT的參考范圍為0～40IU/L；其MDL有3個：300IU/L：ALT>300IU/L以上表示極度的肝細胞損傷60IU/L：當ALT在40～60IU/L之間時，并不能確定是否屬于病理性改變，許多不很健康的肥胖者，其值通常浮動在此范圍內，只有當ALT>60IU/L時，才可明確診斷為肝細胞損傷20IU/L：低于此值則可排除許多與ALT升高有關的疾?、谔扉T冬氨酸氨基轉移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎。分為ASTs和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎輕度上升，AST升高為主；肝硬化時轉氨酶可偏高、正?；蚪档蛥⒖贾担核俾史?～40U/L（37℃）③谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase,GLDH）主要分布于肝小葉中央區(qū)肝細胞線粒體中。反映肝實質細胞大量壞死、缺氧性肝病或中毒性損害。靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗④膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)肝中假膽堿酯酶，反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機磷中毒診斷臨床意義：重癥肝炎，慢性活動性肝炎、肝硬化失代償ChE降低有機磷殺蟲劑中毒，ChE明顯抑制孕婦和口服避孕藥婦女，血清ChE活性稍低膽汁淤滯酶類①堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要來源于肝、骨、腎、小腸等，位于肝細胞的血竇側和毛細膽管側的微絨毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2為主，膽道梗阻時ALP1為主，肝硬化以ALP5為主。參考值：成人40~110U/L，兒童<350U/LALP測定結果的影響因素：脂血、溶血呈負干擾，干擾程度與溶血程度和ALP活性高低有關。不同試劑配方（反應原理差異）結果差異很大不能用EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽抗凝血漿ALP臨床意義：60%升高由肝膽疾病引起，反映膽汁淤滯的敏感指標生理性增高：妊娠3個月時胎盤產生ALP，9個月時達高峰，分娩后1個月左右恢復正常。正在生長發(fā)育中的兒童，ALP活性升高。②γ-谷氨酰轉移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)廣泛分布于腎、肝、胰細胞膜和微粒體。肝細胞毛細膽管側和整個膽管系統(tǒng)，在肝活性第3（腎、胰）。臨床意義：升高原因：合成增多（肝細胞癌、膽管癌等）；分泌增強；排泄受阻；肝實質細胞損傷，釋放增多。肝癌時γ-GT↑，陽性率95%阻塞性黃疸時，γ-GT↑與黃疸相關。酒精性肝損害，γ-GT較ALT、AST敏感，可作監(jiān)測指標。酒精性肝硬化>膽汁性肝硬化>肝炎后肝硬化肝纖維化為主的酶肝細胞癌相關酶類①血清單胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關，當機體有纖維化的疾病時常常有MAO升高。臨床意義：肝硬化時80％以上患者MAO升高肝癌時MAO升高，可能與伴有肝硬化有關。進行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病時MAO也可升高。②脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是膠原纖維合成酶。用于肝纖維化的診斷、肝臟疾病的療效觀察和預后判斷原發(fā)性肝癌相關酶測定①巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶，參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝。AFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細胞等細胞溶酶體中。臨床意義：巖藻糖苷蓄積病的診斷、肝癌的鑒別診斷胰腺疾病酶類①淀粉酶（amylase,AMY)多糖水解的重要酶，包括胰、唾液淀粉酶，易從腎排出AP發(fā)病后6-12h內升高，20-48h達峰值，3-5d恢復。尿液AMY于12-24h升高，下降慢于血清其他一些疾病亦可升高，但幅度小水平高低與預后關系不大，陰性結果不能排除AP②脂肪酶(lipase,LPS)胰腺外分泌酶AP發(fā)病后24h內升高，持續(xù)7-10d特異性高于AMY與AMY同時檢測可提高AP診斷的靈敏性肝臟纖維化相關標志物檢查測MAO、PH;PIIIP、IV型膠原;LN、FN;HA肝纖四項檢查：MAO、PIIIP、CIV、HA層粘連蛋白（Laminin,LN)胞外基質中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動態(tài)正相關，與HA聯合檢測，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標。放免分析或ELISA。纖維結合蛋白(Fibronectin,Fn)α2糖蛋白，是結締組織的主要成分。誘導細胞分化，連接細胞和間質參與凝血、止血和機體防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明顯增高，暴發(fā)性肝衰和失代償性肝硬化明顯下降。電泳或免疫比濁。透明質酸（hyaluronicacid,HA）肝細胞外基質的主要成分。肝硬化晚期顯著升高，早期不一定；與PIIIP互補印證肝臟攝取、排泄功能檢測靛氰綠(ICG)滯留率試驗、磺溴酞鈉試驗、利多卡因試驗脂質代謝功能檢測血清脂類含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂膽固醇脂肪?；D移酶）的作用肝病時的膽固醇合成與酯化障礙LP-X與膽汁淤積性黃疸常用免疫學實驗檢測肝炎血清學標志物AFP、CA-199自身抗體檢測：自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等，如ANCA常見肝、膽、胰疾病的實驗診斷病毒性肝炎肝細胞損傷酶膽紅素代謝障礙？蛋白代謝狀況？血清學標志肝硬化血常規(guī)：WBC、PLT減少？尿液：尿膽紅素、尿膽原變化糞便：脂肪滴、淀粉顆粒、潛血試驗蛋白定量與電泳分析膽紅素測定、膽汁酸檢測血清酶：MAO、PH、r-GT、ALP凝血酶原時間（PT)其他肝纖指標：PIIIP、CIV、HA、FN、LN等免疫學檢查:IgG、IgA增高，-球蛋白增高；非特異性自身抗體陽性；肝炎病毒血清標志物輔助；AFP肝穿刺活檢：彌漫性纖維化、假小葉和再生結節(jié)形成腹水檢查：漏出液，TP<25g/L，Glu>3.3mmol/L原發(fā)性肝癌（PHC）AFP及其異質體g-GT及g-GT2同工酶ALP及ALP1同工酶AFU5’-核苷酸磷酸二酯同工酶（5’-NPD-V）ALT、AST、GLDH、膽紅素肝性腦病血氨測定肝功能損害指標:ALT、AST、膽紅素、PA、PT、α1-AG肝癌的生物化學檢查AFP、AFU、g-GT(g-GT2)、ALP(ALP1)、LDH(LDH5)、5’-NPD肝癌實驗室檢查的最佳組合：AFP+AFU甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP)一種70KD糖蛋白胎兒期由胃腸道、肝、卵黃囊合成,4g/L保護胎兒（雌激素、免疫排斥），ALB替代品成人升高與HCC、睪丸、卵巢、外生殖腺的胚胎細胞腫瘤進展有關AFP應用評價PHC陽性率67.8~74.4%,18%不升高膽管細胞癌AFP正常腫瘤大小、生長速度、分期、惡性程度與AFP濃度不相關對危險人群（肝硬化、HBsAg陽性）監(jiān)測、原發(fā)性HCC的早期檢測有價值AFP異質