醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-多基因病遺傳

第五、十一章多基因遺傳多基因病multifactorrial

inheritancePolygeneticDisorders單基因遺傳：遺傳性狀受一對主基因控制。質(zhì)量性狀多基因遺傳：遺傳性狀由多對微效基因控制，并受環(huán)境因素作用。數(shù)量性狀第一節(jié)數(shù)量性狀的多基因遺傳質(zhì)量性狀：由一對基因所控制、性狀變異在群體中的分布是不連續(xù)的,呈雙峰或三峰狀態(tài)。一、質(zhì)量性狀和數(shù)量性狀某種花色只有紅、粉紅和白，無過渡色。AA和AaaaaaAaAA數(shù)量性狀：由兩對或兩對以上基因所控制、變異在群體中的分布是連續(xù)的，呈單峰狀態(tài)，不同個(gè)體間的差異只是量的差異，例如：身高、血壓、體重等。人群中的身高變異多基因表型：體重多基因表型：膚色二、數(shù)量性狀的多基因遺傳1、數(shù)量性狀的遺傳受兩對以上的基因控制。2、每對基因之間的關(guān)系是共顯性的。3、單對基因?qū)Ρ硇偷挠绊懞苄?，是微效基因?/p>

但多個(gè)微效基因累加起來可形成一個(gè)明顯的

表型效應(yīng)。（一）多基因4、數(shù)量性狀受環(huán)境因素的影響顯著。（1）兔子毛色受環(huán)境影響（2）植物葉形受環(huán)境影響（二）多基因遺傳的特點(diǎn)1、兩個(gè)極端變異個(gè)體婚配后，子1代都是中間型，但具有一定變異范圍（環(huán)境影響所致）。父親：AABB180cm（A＝B＝180cm/4＝45cm）

母親：A’A’B’B’120cm（A’＝B’＝120cm/4＝30cm）

子1代：AA’BB’150cm（45cm×2＋30cm×2＝150cm）

2、兩個(gè)子1代婚配后，子2代中大部分仍是中間類型，變異范圍比子1代的更為廣泛，出現(xiàn)極端變異的個(gè)體。這是多對基因的分離和自由組合（主要）以及

環(huán)境因素共同影響的結(jié)果.極矮個(gè)體aabb極高個(gè)體AABB中等身高AA'BB'

中等身高AA’BB'ABAB'A’BA'B'ABAB'A'BA'B'A'A'BBAA'BB'AA'BBAABB'AABBAA'B'B'A'A'BB'A'A'B'B'AABB'AA'B'B'A'A'BB'AA'BB'AA'BBAA'BB'AAB'B'AA'BB'01234

大寫字母數(shù)654321變員數(shù)120cm180cm165cm135cm150cm人群中的身高變異分析

人群中的身高變異3、在一個(gè)隨機(jī)婚配的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個(gè)體接近中間類型，極端變異的個(gè)體很少。在這些變異的產(chǎn)生上，多基因的遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都起作用

第二節(jié)多基因病及其遺傳

例如：一些臨床上常見的先天畸形（如唇腭裂）或疾病（如重癥肌無力、冠心病、高血壓、糖尿病、精神分裂癥、哮喘等），發(fā)病具有家族傾向，即有一定的遺傳基礎(chǔ)，但患者同胞發(fā)病率不是1/2或1/4，而是1—10%，這些病就是多基因遺傳病。

由多對微效基因的累加效應(yīng)和環(huán)境因素共同作用引起的疾病。精神分裂癥(遺傳度80%)畫家梵高被疑為精神分裂癥患者精神分裂癥可能的易感基因侯選區(qū)染色體易感基因候選區(qū)研究者及文獻(xiàn)出處

11q21-q22（D1S1653-D1S1679）Science1998

1313q32NatGenet1998

13q12-14AmJMedGenet1998

13q32HumGenet1997

13q14.1-q32PsychiatrGenet1995

88p21-22NatGenet1998

D8S560,8p22-21AmJMedGenet1998

8pter-8q12AmJMedGenet1998

8p23-21AmJPsychiatry1996

D8S133AmJMedGenet1996

8p21-22AmJMedGenet1995精神分裂癥可能的易感基因侯選區(qū)染色體易感基因候選區(qū)研究者及文獻(xiàn)出處

2222q11NatGenet1998

22qAmJMedGenet1998

22q12AmJMedGenet1996

D22S278ColdSpringHarbSympQuantBiol1996

22q12-q13.1AmJMedGenet199666p23(D6S309-D6S1578)AmJMedGenet19996q16-q24AmJMedGenet1998

6pNatGenet1996D6S470AmJMedGenet1996

6pter-p22

NatGenet1995

6p22NatGenet19956p24-22NatGenet1995

唇腭裂（遺傳度76%）患者有不同程度的唇裂或唇腭裂。重癥肌無力重癥肌無力癥狀之一：眼瞼(左)下垂后無力再睜開

(一)易感性——在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患某種多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)，稱為易感性。易感性僅強(qiáng)調(diào)遺傳基礎(chǔ)對發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用。一、易感性、易患性和發(fā)病閾值（二）易患性和閾值易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定了一個(gè)個(gè)體患病可能性的大小，稱為易患性。一個(gè)群體中的易患性呈正態(tài)分布，即群體中大多數(shù)個(gè)體的易患性近似平均值，易患性很高或很低的個(gè)體很少。個(gè)體數(shù)5040302010易患性高低平均值

低易患性高8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率閾值閾值：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定的限度后，這個(gè)個(gè)體即會患病，這個(gè)易患性的限度稱為閾值。在一定的環(huán)境條件

下，閾值代表患病所需要的、最低限度的易患基因的數(shù)量。閾值將一個(gè)連續(xù)分布的易患性變異分為兩部分：正常個(gè)體患病個(gè)體

3δ

：δ內(nèi)面積99.74%，δ外面積0.26%，0.13%/邊。1δ：δ內(nèi)面積68%，δ外面積32%，16%/邊。16%68%95.4%2.3%99.7%0.13%2δ

：δ內(nèi)面積95.4%，δ外面積4.6%，2.3%/邊。1、個(gè)體的易患性無法測量，而群體的易患性平均值的高低可從該群體的發(fā)病率作出估計(jì)。（三）易患性變異與群體發(fā)病率2、可利用正態(tài)分布表就可由發(fā)病率查出群體的閾值與易患性平均值之間的距離。群體易患性平均值（μ=0）與閾值距離的遠(yuǎn)近（標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)量，δ）可衡量群體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的大小。

群體發(fā)病率2.3%8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率0.13%閾值

低0123高

易患性閾值與平均值距離越遠(yuǎn)，其群體易患性平均值越低；閾值越高，則群體發(fā)病率越低。閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高，閾值越低，則群體發(fā)病率