工藝驗(yàn)證培訓(xùn)課件

1過(guò)程（工藝）驗(yàn)證Nov

29,2011QA1過(guò)程（工藝）驗(yàn)證Nov29,20112十月07,2023目錄

工藝驗(yàn)證流程4

驗(yàn)證的由來(lái)1

驗(yàn)證介紹2

工藝驗(yàn)證分類3

驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例52七月28,2023目錄工藝驗(yàn)證流程4驗(yàn)證的由來(lái)3十月07,2023驗(yàn)證的由來(lái)

1965年7月1日至1975年11月10日期間，從市場(chǎng)撤回大容量注射液產(chǎn)品的事件超過(guò)600起，410名病人受到傷害，54人死亡；1972年至1986年的15年間，從市場(chǎng)撤回輸液產(chǎn)品的事件高達(dá)700多起，其中1973年為225起。頻頻出現(xiàn)的敗血癥案例及民眾的強(qiáng)烈呼聲使美國(guó)政府受到了強(qiáng)大壓力，以致FDA成立了特別工作組，對(duì)美國(guó)的輸液及小容量注射液生產(chǎn)廠著手進(jìn)行全面的調(diào)查。3七月28,2023驗(yàn)證的由來(lái)4十月07,2023驗(yàn)證的由來(lái)調(diào)查的結(jié)果表明，與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒(méi)作無(wú)菌檢查或是將無(wú)菌檢查不合格的批號(hào)投放了市場(chǎng)，而在于無(wú)菌檢查（QC方法）本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造（制造、QC用設(shè)備或流程）的缺陷以及生產(chǎn)過(guò)程中的各種偏差及問(wèn)題。

FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會(huì)到產(chǎn)品需要檢驗(yàn)，然而檢驗(yàn)并不能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。FDA當(dāng)時(shí)認(rèn)為有必要制訂一個(gè)新的文件，即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP規(guī)程（草案）”。

取樣計(jì)劃無(wú)論怎樣完善都是有風(fēng)險(xiǎn)的，不管抽樣量多大，總會(huì)存在不合格產(chǎn)品漏檢的風(fēng)險(xiǎn)??！

調(diào)查中FDA發(fā)現(xiàn)箱式滅菌柜設(shè)計(jì)不合理；安裝在滅菌柜上部的壓力標(biāo)記溫度顯示儀并不能反映出滅菌柜不同部位被滅菌產(chǎn)品的實(shí)際溫度；產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷，以致已滅菌的產(chǎn)品在冷卻階段被再次污染；管理不善，已滅菌及待滅菌的產(chǎn)品發(fā)生了混淆；過(guò)程失控4七月28,2023驗(yàn)證的由來(lái)調(diào)查的結(jié)果表5十月07,2023目錄

工藝驗(yàn)證流程4

驗(yàn)證的由來(lái)1

驗(yàn)證介紹2

工藝驗(yàn)證分類3

驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例55七月28,2023目錄工藝驗(yàn)證流程4驗(yàn)證的由來(lái)收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)來(lái)確立科學(xué)證據(jù)，證明該工藝能夠始終如一地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。驗(yàn)證的基本概念是保證工藝、設(shè)施、設(shè)備和規(guī)程是適合的。證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)實(shí)際上能導(dǎo)致預(yù)想結(jié)果，載入文件的行動(dòng)。證明任何程序、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。6十月07,2023驗(yàn)證介紹

什么是驗(yàn)證？98版中國(guó)GMPWHO1992年美國(guó)cGMP2004年2008版FDA工藝驗(yàn)證的一般原則與慣例"Areyoubuildingtherightthing?""Areyoubuildingitright?"通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定的要求已得到滿足的認(rèn)定。ISO9001:2008收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)來(lái)確立科7十月07,2023驗(yàn)證介紹DBC計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證（ComputerSystemValidation）A過(guò)程驗(yàn)證（Processvalidation）清潔驗(yàn)證（Cleaningvalidation）分析方法驗(yàn)證（AnalyticalMethodValidation）業(yè)務(wù)部-連續(xù)分注槍進(jìn)行產(chǎn)品分注的過(guò)程驗(yàn)證業(yè)務(wù)部-出荷到美國(guó)麥迪遜干冰運(yùn)輸過(guò)程的驗(yàn)證三部-電動(dòng)分注槍和量筒進(jìn)行產(chǎn)品大量分注的過(guò)程驗(yàn)證一部-含2-ME試劑產(chǎn)品的包裝運(yùn)輸驗(yàn)證一部-P2實(shí)驗(yàn)室破碎裝置清潔驗(yàn)證一部-成像系統(tǒng)分析驗(yàn)證QA-Filemaker－QMS系統(tǒng)驗(yàn)證六部-Oligo

Data

Sheet系統(tǒng)驗(yàn)證按照驗(yàn)證對(duì)象的不同，可以把驗(yàn)證分成四種類型:關(guān)鍵工序：指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過(guò)加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序；加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序。特殊過(guò)程：指對(duì)形成的產(chǎn)品是否合格難以通過(guò)其后的監(jiān)視和測(cè)量加以驗(yàn)證的過(guò)程。7七月28,2023驗(yàn)證介紹DBC計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證A過(guò)程驗(yàn)8十月07,2023驗(yàn)證介紹驗(yàn)證的目標(biāo)一個(gè)批次內(nèi)的均一性和批間一致性是工藝驗(yàn)證活動(dòng)的目標(biāo)。8七月28,2023驗(yàn)證介紹驗(yàn)證的目標(biāo)一個(gè)批次內(nèi)的均一性9十月07,2023驗(yàn)證介紹驗(yàn)證的范圍

適用于公司內(nèi)所有產(chǎn)品的過(guò)程驗(yàn)證，包括特殊條件和受控條件下的作業(yè)過(guò)程和參數(shù)的驗(yàn)證，以及設(shè)備的驗(yàn)證。公共設(shè)施的驗(yàn)證：特殊實(shí)驗(yàn)室、HVAC、工藝用水等。關(guān)鍵生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的確認(rèn)：生產(chǎn)、檢測(cè)、分注、保存等設(shè)備。制品的各步工序：培養(yǎng)、純化、滅菌、干燥、配制、洗瓶等。分注包裝的各步工序：分注、貼簽、裝盒等。關(guān)鍵程序/規(guī)程的驗(yàn)證：分析方法、清潔程序、運(yùn)輸過(guò)程（原料及成品)，等等。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、軟件等其他：供應(yīng)商的確認(rèn)等9七月28,2023驗(yàn)證介紹驗(yàn)證的范圍10十月07,2023驗(yàn)證介紹為什么要進(jìn)行驗(yàn)證？提高工作效率員工對(duì)生產(chǎn)工藝更好地了解,提高工作效率．驗(yàn)證活動(dòng)能減少產(chǎn)品報(bào)廢、返工和復(fù)檢的次數(shù)并使用戶投訴以及從市場(chǎng)撤回產(chǎn)品的事例大為減少．提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝為產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠的保證．保證產(chǎn)品質(zhì)量驗(yàn)證是質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證靠它來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)客戶的承諾．易于通過(guò)外部審查供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)執(zhí)行抽樣檢驗(yàn)，但必須認(rèn)清抽樣檢驗(yàn)并不能管制及改善品質(zhì)。生產(chǎn)的品質(zhì)源自于適當(dāng)?shù)闹瞥坦苤品椒?。而?dāng)管制方法發(fā)揮效用時(shí)，抽樣檢驗(yàn)可視為是次要的程序和不必要的成本浪費(fèi)。關(guān)鍵品質(zhì)特性Cpk(實(shí)際過(guò)程能力)≧2.0、主要品質(zhì)特性≧1.33、次要品質(zhì)特性≧1.0，一旦此要求被接受且證實(shí)已達(dá)成，可降低或刪除抽樣檢驗(yàn)。10七月28,2023驗(yàn)證介紹為什么要進(jìn)行驗(yàn)證？提高工作11十月07,2023目錄

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工藝驗(yàn)證分類3

驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例511七月28,2023目錄工藝驗(yàn)證流程4驗(yàn)證的由一段時(shí)間后的重復(fù)性驗(yàn)證成熟的監(jiān)控條件下的試生產(chǎn),生產(chǎn)與驗(yàn)證同步進(jìn)行新產(chǎn)品新工藝新設(shè)備特殊過(guò)程正式生產(chǎn)前產(chǎn)品穩(wěn)定性驗(yàn)證保存期限驗(yàn)證以同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的同類產(chǎn)品工藝驗(yàn)證12十月07,2023工藝驗(yàn)證分類按照產(chǎn)品、工藝、設(shè)備及程序變更的特點(diǎn)，可以把驗(yàn)證分成四種方式:生產(chǎn)前和生產(chǎn)后驗(yàn)證同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證一段時(shí)間后的重復(fù)性驗(yàn)證成熟的監(jiān)控條件下的試生產(chǎn),生產(chǎn)與驗(yàn)證同13十月07,2023工藝驗(yàn)證分類生產(chǎn)前驗(yàn)證是指新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備和特殊過(guò)程正式生產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，必須完成和達(dá)到設(shè)定的要求。有特殊技術(shù)要求的產(chǎn)品；靠常規(guī)生產(chǎn)控制和成品檢驗(yàn)，不足以確保質(zhì)量的重現(xiàn)性；產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程；同類產(chǎn)品的歷史資料不足，難以對(duì)工藝過(guò)程或參數(shù)進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。技術(shù)資料必須完整、正確；產(chǎn)品試產(chǎn)時(shí)的資料，設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換充分；驗(yàn)證要達(dá)到的要求是明確和定量化的。生產(chǎn)前驗(yàn)證適用于具備條件13七月28,2023工藝驗(yàn)證分類生產(chǎn)前驗(yàn)證是指新產(chǎn)品、14十月07,2023工藝驗(yàn)證分類生產(chǎn)后驗(yàn)證

留樣觀察為生產(chǎn)后驗(yàn)證的一種形式，包括對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性和保存期限進(jìn)行驗(yàn)證。定期QC是生產(chǎn)后驗(yàn)證嗎？14七月28,2023工藝驗(yàn)證分類生產(chǎn)后驗(yàn)證定期QC是生15十月07,2023工藝驗(yàn)證分類以同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性驗(yàn)證。同類產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證；有同類產(chǎn)品連續(xù)的批次生產(chǎn)記錄；(一般至少3批)記錄的數(shù)據(jù)可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的；原檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)器具是通過(guò)確認(rèn)的。如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)的級(jí)別、分析方法、微生物控制等。回顧性驗(yàn)證適用于具備條件15七月28,2023工藝驗(yàn)證分類以同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)16十月07,2023工藝驗(yàn)證分類生產(chǎn)和驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行的一種驗(yàn)證方式，用實(shí)際運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)作為文件依據(jù)，以此來(lái)證明達(dá)到預(yù)期的要求。對(duì)驗(yàn)證的工藝具有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)，檢驗(yàn)方法、抽樣方法和監(jiān)控措施相當(dāng)成熟。生產(chǎn)和工藝條件的監(jiān)控比較成熟；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握；所用的檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。同步驗(yàn)證適用于具備條件?為此，在驗(yàn)證方案中，要明確規(guī)定在驗(yàn)證工作全面完成之前放行此驗(yàn)證批次產(chǎn)品的必要條件。?應(yīng)當(dāng)注意到這種驗(yàn)證方式可能帶來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)，切勿濫用這種驗(yàn)證方式。16七月28,2023工藝驗(yàn)證分類生產(chǎn)和驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行的一17十月07,2023工藝驗(yàn)證分類再驗(yàn)證是指對(duì)已驗(yàn)證過(guò)的產(chǎn)品、工藝、設(shè)備、物料或系統(tǒng)在生產(chǎn)一定時(shí)間后進(jìn)行的重復(fù)性驗(yàn)證。旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。在下列情況下需進(jìn)行再驗(yàn)證：按規(guī)定的運(yùn)行周期進(jìn)行；關(guān)鍵的工藝，即使在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更情況下也要求定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如培養(yǎng)罐的滅菌。數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性誤差；生產(chǎn)、工藝條件發(fā)生改變時(shí)；例如關(guān)鍵設(shè)備大修或更換，批次量數(shù)量級(jí)的變更。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和行政法規(guī)有規(guī)定時(shí)。17七月28,2023工藝驗(yàn)證分類再驗(yàn)證在下列情況下需進(jìn)18十月07,2023工藝驗(yàn)證分類四種驗(yàn)證小結(jié)：

類別生產(chǎn)前或生產(chǎn)后驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證同步驗(yàn)證再驗(yàn)證主要特性新產(chǎn)品、新工藝和新設(shè)備的引入時(shí)通過(guò)對(duì)同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的分析和評(píng)價(jià)來(lái)證實(shí)工藝的可采納性及可靠性成熟的監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生飄移適用條件產(chǎn)品技術(shù)要求特高、無(wú)或缺乏歷史資料,靠單一的生產(chǎn)控制和檢驗(yàn)難以保證質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)對(duì)同類產(chǎn)品有完整的生產(chǎn)和質(zhì)控文件,積累充分的數(shù)據(jù)對(duì)所驗(yàn)證產(chǎn)品或工藝有較成熟的經(jīng)驗(yàn)和把握對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的關(guān)鍵設(shè)備或工藝18七月28,2023工藝驗(yàn)證分類四種驗(yàn)證小結(jié)：

類19十月07,2023目錄

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驗(yàn)證的由來(lái)1

驗(yàn)證介紹2

工藝驗(yàn)證分類3

驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例519七月28,2023目錄工藝驗(yàn)證流程4驗(yàn)證的由20十月07,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證實(shí)施必要條件1明確責(zé)任2討論3充分的驗(yàn)證準(zhǔn)備4工藝驗(yàn)證并非試驗(yàn)5深刻理解驗(yàn)證工藝必要條件6確定驗(yàn)證對(duì)象、范圍7確定關(guān)鍵工藝參數(shù)8確定驗(yàn)證批次9確定取樣計(jì)劃10確定測(cè)試項(xiàng)目建立驗(yàn)證組織驗(yàn)證報(bào)告、審核風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程分析有完善的操作說(shuō)明書(shū)；分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；關(guān)鍵檢測(cè)儀器經(jīng)過(guò)校驗(yàn)；生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施/公共服務(wù)系統(tǒng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；現(xiàn)場(chǎng)有批生產(chǎn)記錄操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)；完成實(shí)驗(yàn)性工作關(guān)鍵工藝參數(shù)：能夠影響關(guān)鍵工藝屬性（產(chǎn)品的質(zhì)量屬性）的參數(shù)關(guān)鍵工藝屬性：產(chǎn)品可以衡量的屬性，這個(gè)屬性將影響產(chǎn)品的安全，有效。舉例：以一個(gè)特定的配液工藝來(lái)說(shuō)，溶液溫度必須嚴(yán)格進(jìn)行控制；如果溫度過(guò)高，將可能導(dǎo)致產(chǎn)品的變性降解關(guān)鍵工藝參數(shù)=溫度關(guān)鍵工藝屬性=降解產(chǎn)物限度20七月28,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證實(shí)施必要條件必要條21十月07,2023工藝驗(yàn)證流程建立驗(yàn)證組織，并規(guī)定各自職責(zé)建立一個(gè)跨功能的驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)討論驗(yàn)證方案討論對(duì)于工藝驗(yàn)證的成敗有著直接影響QA:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)資源方面；穩(wěn)定性:可能需要制訂額外的穩(wěn)定性檢測(cè)方案；生產(chǎn):資源、時(shí)間表等；法規(guī)規(guī)范:相關(guān)的法規(guī)規(guī)范產(chǎn)品工藝:在引進(jìn)新產(chǎn)品新工藝時(shí)尤其重要確保所有相關(guān)人員在制訂草案的時(shí)候就參與咨詢討論在驗(yàn)證開(kāi)始時(shí)明確職責(zé)，并文件化誰(shuí)組織驗(yàn)證；誰(shuí)組織生產(chǎn)誰(shuí)對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)誰(shuí)對(duì)結(jié)果進(jìn)行匯報(bào)誰(shuí)撰寫(xiě)相關(guān)報(bào)告21七月28,2023工藝驗(yàn)證流程建立驗(yàn)證組織，并規(guī)定各22十月07,2023工藝驗(yàn)證流程建立驗(yàn)證組織，并規(guī)定各自職責(zé)制定驗(yàn)證小組名單并規(guī)定各自職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、修改；負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案的實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)、分析、審核，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的編寫(xiě)，并報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。制定驗(yàn)證委員會(huì)名單并規(guī)定各自職責(zé)：決定驗(yàn)證項(xiàng)目為自行驗(yàn)證或委外驗(yàn)證；對(duì)特殊過(guò)程人員的資格進(jìn)行鑒定；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作以保證驗(yàn)證方案規(guī)定的項(xiàng)目順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。22七月28,2023工藝驗(yàn)證流程建立驗(yàn)證組織，并規(guī)定各23十月07,2023工藝驗(yàn)證流程建立驗(yàn)證組織，并規(guī)定各自職責(zé)品質(zhì)保證部的職責(zé)：負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、報(bào)告與結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽；負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)控；負(fù)責(zé)核查、匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證記錄的保存。設(shè)備課的職責(zé)：負(fù)責(zé)組織實(shí)施設(shè)備的驗(yàn)證；負(fù)責(zé)提供設(shè)備的校正信息；負(fù)責(zé)提供設(shè)備的計(jì)量器具的校驗(yàn)報(bào)告。23七月28,2023工藝驗(yàn)證流程建立驗(yàn)證組織，并規(guī)定各24十月07,2023工藝驗(yàn)證流程過(guò)程(工藝)分析工藝分析應(yīng)從工藝驗(yàn)證的總體考慮：

如何對(duì)這些目標(biāo)進(jìn)行衡量并達(dá)到目標(biāo)

如何滿足顧客要求

如何與其他過(guò)程的銜接、兼容

如何符合相關(guān)法律法規(guī)等

整個(gè)工藝分為幾個(gè)階段

每個(gè)階段需要達(dá)成哪些目標(biāo)24七月28,2023工藝驗(yàn)證流程過(guò)程(工藝)分析工藝分25十月07,2023工藝驗(yàn)證流程風(fēng)險(xiǎn)分析環(huán)人機(jī)料法生產(chǎn)要素分析工藝中可能影響產(chǎn)品收率、質(zhì)量問(wèn)題、以及對(duì)公共健康造成負(fù)面影響的變異變異對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的屬性（例如質(zhì)量、產(chǎn)品、組分）和參數(shù)（例如工藝、操作和設(shè)備）影響的程度不同，應(yīng)考慮對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高的屬性或參數(shù)，采取更高程度的控制。25七月28,2023工藝驗(yàn)證流程風(fēng)險(xiǎn)分析環(huán)人機(jī)料法生產(chǎn)26十月07,2023工藝驗(yàn)證流程過(guò)程分析Textinhere風(fēng)險(xiǎn)分析設(shè)計(jì)一個(gè)有效的工藝以及一個(gè)有效的工藝控制方法。工藝設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)確定輸入與輸出之間的相互作用，作為建立原料標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備參數(shù)、質(zhì)量屬性范圍的依據(jù)。風(fēng)險(xiǎn)分析工具篩選實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)中的潛在變量，實(shí)現(xiàn)以最小化的實(shí)驗(yàn)總數(shù)來(lái)獲取最大化的知識(shí)。26七月28,2023工藝驗(yàn)證流程過(guò)程分析Textin27十月07,2023工藝驗(yàn)證流程

驗(yàn)證方案，由驗(yàn)證小組成員起草，經(jīng)全組討論后將驗(yàn)證方案交給驗(yàn)證委員會(huì)審批，然后分發(fā)至相關(guān)部門(mén)。驗(yàn)證方案1、項(xiàng)目名稱及過(guò)程的簡(jiǎn)單介紹2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證范圍4、相關(guān)文件5、職責(zé)6、驗(yàn)證條件7、驗(yàn)證方法8、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)分析9、驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃10、驗(yàn)證周期11、驗(yàn)證記錄收集確定驗(yàn)證范圍：列出所有的產(chǎn)品清單，包括不同的規(guī)格；列出所有的工藝流程；列出所涉及的所有生產(chǎn)設(shè)備和介質(zhì)。明確驗(yàn)證的起點(diǎn)與終點(diǎn)：例：對(duì)于一個(gè)質(zhì)粒的生產(chǎn)工藝，是否將克隆/篩選/培養(yǎng)/純化分別作為1,2，3項(xiàng)或是4項(xiàng)工藝進(jìn)行驗(yàn)證?工藝驗(yàn)證又是產(chǎn)品驗(yàn)證，不同的產(chǎn)品必須分別進(jìn)行驗(yàn)證：對(duì)于同一種產(chǎn)品存在不同的濃度或包裝規(guī)格，則需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，減少工作量。待驗(yàn)證工藝是否包括其他工藝：例如培養(yǎng)階段其培養(yǎng)基的滅菌工藝；例如篩選階段的PCR擴(kuò)增過(guò)程。例如：為了滿足客戶要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量，使運(yùn)輸過(guò)程的運(yùn)輸溫度控制在要求的范圍之內(nèi)，對(duì)海外出荷產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程的溫度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法分析數(shù)據(jù)，以證明產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程的溫度是穩(wěn)定可控的。驗(yàn)證的生產(chǎn)規(guī)模多大?需要驗(yàn)證幾批?如何確定取樣計(jì)劃?如何確定測(cè)試項(xiàng)目?27七月28,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證方案，由驗(yàn)28十月07,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證方法的注意事項(xiàng)應(yīng)首先明確驗(yàn)證參數(shù)，對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)做重點(diǎn)考查。明確對(duì)哪些生產(chǎn)要素進(jìn)行驗(yàn)證。制定檢測(cè)方法：工藝驗(yàn)證的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與已定的商品化生產(chǎn)一致；工藝驗(yàn)證批數(shù)應(yīng)該充分，通常情況下，連續(xù)3批是可以接受的；確定取樣計(jì)劃；測(cè)試樣品數(shù)量和項(xiàng)目遠(yuǎn)大于正常生產(chǎn)批，增加額外的檢測(cè)項(xiàng)目和工藝控制指標(biāo)是必要的；工藝驗(yàn)證應(yīng)能反映出工藝最壞情況，最好做挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。驗(yàn)證中對(duì)所有偏差進(jìn)行記錄，并建立有效的預(yù)防措施。取樣地點(diǎn)、取樣方式、取樣工具、樣品數(shù)目、樣品規(guī)格、樣品標(biāo)簽、樣品儲(chǔ)存驗(yàn)證的生產(chǎn)規(guī)模多大?需要驗(yàn)證幾批?如何確定取樣計(jì)劃?如何確定測(cè)試項(xiàng)目?28七月28,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證方法的注意事項(xiàng)應(yīng)首29十月07,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證方案培訓(xùn)實(shí)施驗(yàn)證起草驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證實(shí)施前，應(yīng)組織驗(yàn)證人員培訓(xùn)，學(xué)習(xí)驗(yàn)證方案。依據(jù)已經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證，并保存記錄。如果在驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生偏差，應(yīng)通知驗(yàn)證委員會(huì)，進(jìn)行偏差判斷。驗(yàn)證工作結(jié)束后由驗(yàn)證小組起草驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)全組討論。29七月28,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證方實(shí)施驗(yàn)證起草驗(yàn)驗(yàn)說(shuō)明整個(gè)驗(yàn)證項(xiàng)目是否需要調(diào)整，是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析，做出明確結(jié)論，包括驗(yàn)證結(jié)果是否合格；產(chǎn)品或過(guò)程是否通過(guò)驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果與驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)和可接受限度進(jìn)行對(duì)照分析評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)不僅包括結(jié)果是否符合要求，更重要的是結(jié)果的穩(wěn)定可靠性、差異等。包括設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證；生產(chǎn)環(huán)境驗(yàn)證；文件確認(rèn)；人員培訓(xùn)、資質(zhì)驗(yàn)證；驗(yàn)證記錄匯總等。簡(jiǎn)述驗(yàn)證方案。對(duì)整個(gè)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程進(jìn)行總結(jié)。30十月07,2023工藝驗(yàn)證流程概述驗(yàn)證方案過(guò)程要素驗(yàn)證驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析驗(yàn)證結(jié)論建議驗(yàn)證報(bào)告說(shuō)明整個(gè)驗(yàn)證項(xiàng)目是否需要調(diào)整，是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)31十月07,2023工藝驗(yàn)證流程驗(yàn)證報(bào)告的確認(rèn)批準(zhǔn)

驗(yàn)證評(píng)價(jià)報(bào)告由驗(yàn)證委員會(huì)審批，并對(duì)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行總結(jié)：過(guò)程控制方法、工藝參數(shù)、檢驗(yàn)方法等是否可以作為生產(chǎn)過(guò)程的依據(jù)；生產(chǎn)過(guò)程是否合理，是否可以持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要