噬血細胞綜合征發(fā)病機制、診斷和治療

噬血細胞綜合征（Hemophagocyticsyndrome）定義

噬血細胞綜合征（HPS）又稱噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH），是一種以發(fā)熱、全血細胞減少、肝脾腫大、黃疸、肝功能損害、凝血異常和組織病理中噬血細胞增多為特征的臨床綜合征病因分類原發(fā)性HLH（家族或遺傳性HLH）繼發(fā)性HLH，又稱反應(yīng)性噬血細胞綜合征（RHS）感染相關(guān)HLH:病毒(尤其EBV)、細菌、真菌、原蟲等惡性腫瘤相關(guān)HLH：尤其T細胞淋巴瘤膠原血管病相關(guān)HLHHLHFamilialHemophagocyticLymphohistiocytosis(FHLH)PrimaryHLHInfectionAssociatedHemophagocyticSyndrome(IAHS)SecondaryHLH（SHLH）VAHS流行病學(xué)SHLH可發(fā)生于任何年齡人群FHLH主要見于兒童（尤其＜1歲）FHLH年發(fā)生率為1.2/百萬兒童M=F有報道夏季多發(fā)與遺傳、感染、腫瘤和自身免疫病有關(guān)似乎存在地理和種族差異近年來，EBV-HLH日益受到重視病因與發(fā)病機制Infection-associatedHLH

DevelopsastheresultofinfectionViral(mostcommon),bacterial,fungal,parasitesOfteninimmunocompromisedhosts(HIV,oncologic,Crohn’sdisease)2000年美國CDC收錄的感染相關(guān)HLH文獻報道病毒Adenovirus（6）CMV（7）Dengue（7）EBV（16）HAV（5）、HBV（1）、HCV（1）Herpessimplex（4）HIV（11）HHV-6（4）、HHV-8（1）InfluenzaA(antigenictypeH1N1)（1）Measles（2）ParainfluenzatypeIII（1）ParvovirusB-19（9）Rubella（1）Varicellazoster（4）

2000年美國CDC收錄的感染相關(guān)HLH文獻報道細菌Bacterialsepsissyndrome（7）Brucellamelitensis（3）Chromobacteriumviolaceum（1）Chlamydiapsittaci（1）Coxiellaburnetii（2）Ehrlichiasp.（4）Mycoplasmapneumoniae（2）Orientiatsutsugamushi（1）Rickettsiaconorii（1）SalmonellaTyphi

（8）Mycobacteriatuberculosis

（6）2000年美國CDC收錄的感染相關(guān)HLH文獻報道真菌Aspergillussp.CandidaalbicansCryptococcusneoformansHistoplasmacapsulatum

Penicilliummarneffei

Pneumocystiscarinii

Trychophytonbeigelii

2000年美國CDC收錄的感染相關(guān)HLH文獻報道寄生蟲Babesiamicroti（2）Leishmaniasp.（3）Plasmodiumfalciparum（4）Toxoplasmagondii（1）Strongyloidesstercoralis（1）

Borreliaburgdorferi（1）

Leptospirasp.（1）Treponemapallidum

（1）發(fā)病機制

各種HLH的共同發(fā)病機制是T/NK細胞免疫調(diào)節(jié)功能異常，體內(nèi)細胞因子（TNFα、IFNγ、IL-1等）過多，引起單核巨噬細胞增殖并且功能亢進，導(dǎo)致多臟器功能損害；但是各種原因引起T/NK細胞異常分泌細胞因子的確切機制仍不清楚感染相關(guān)HLH的可能發(fā)病機制FamilialHLHHereditarytransmitteddisorderAutosomalrecessiveAffectsimmuneregulationFamilyhistoryoftennegativeTriggeredbyinfectionsFHLH的類型類型基因位置蛋白%FHLH病理性變異數(shù)受累細胞FHLH1未知9q2.13-q22未知4個家族未知未知FHLH2PRF110q22穿孔素120%-30%＞50CTL、NKFHLH3UNC13D17q25.1UnC-13homologD20%-30%＞10CTLFHLH4STX116q24Syntaxin-11-20%3MonocytePerforinMembranolyticproteinexpressedinthecytoplasmicgranulesofcytotoxicTcellsandNKcells.ResponsibleforthetranslocationofgranzymeBfromcytotoxiccellsintotargetcells;granzymeBthenmigratestotargetcellnucleustoparticipateintriggeringapoptosis.Withoutperforin,cytoxicTcells&NKcellsshowreducedornocytolyticeffectontargetcells.臨床特征發(fā)熱（60-100%）脾腫大（35-100%）肝腫大（39-97%）淋巴結(jié)腫大（17-52%）皮疹（3-65%）神經(jīng)癥狀（腦病、假性腦脊膜炎、癲癇）（7-47%）貧血（89-100%）血小板減少（82-100%）中性粒細胞減少（58-87%）高甘油三酯血癥（59-100%）高膽紅素血癥（74%）低纖維蛋白原血癥（19-85%）高乳酸脫氫酶高鐵蛋白血癥診斷標準(HLH-2004)HLH：符合以下5/8條標準即可診斷A.發(fā)熱＞7天B.脾大C.外周血2-3系細胞減少1.Hb＜90g/L（＜4周嬰兒：Hb＜100g/L）2.PLT＜100×109/L3.ANC＜1×109/LD.高甘油三酯血癥（≥2mmol/L或＞3SD正常值）和/或低纖維蛋白原血癥（≤1.5g/L）E.脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓或