【口蹄疫的診斷問題研究（論文）】

口蹄疫的診斷與治療目錄TOC\o"1-2"\h\u17691口蹄疫概述 1319032口蹄疫疾病的特點 223472.1傳播途徑 2298052.2流行特征 3128373口蹄疫的診斷 392093.1臨床癥狀 344053.2病原學(xué)診斷 4302783.3血清學(xué)診斷 486883.4自然感染 4109584口蹄疫疫苗技術(shù) 4223545豬牛羊養(yǎng)殖中口蹄疫防治難度較大的影響因素 5318335.1病毒株血清類型較多且變異較快，傳播較為迅速且途徑多樣 5199035.2病毒持續(xù)性及多宿主性，預(yù)防和治療難度較大 560325.3疫苗生產(chǎn)、相關(guān)研究及防控不到 6168316口蹄疫的防治措施 6100456.1切斷傳播途徑 666126.2強化飼養(yǎng)管理 7110836.3加大疫苗研發(fā)生產(chǎn)及合理應(yīng)用力度 79976.4科學(xué)嚴謹選擇口蹄疫疫苗 8145966結(jié)論與展望 827407參考文獻 8摘要：近些年來,我國社會經(jīng)濟不斷發(fā)展,人民生活水平提升,對于食物質(zhì)量的要求也顯著提升,豬牛羊養(yǎng)殖規(guī)模隨之擴大,逐漸形成產(chǎn)業(yè)化經(jīng)營模式,特別是基層豬牛羊養(yǎng)殖業(yè)近年來發(fā)展迅速,成為促進地方經(jīng)濟發(fā)展的重要產(chǎn)業(yè)。家畜生長發(fā)育過程當中具有感染疾病的風險,做好疾病預(yù)防和控制始終是家畜養(yǎng)殖業(yè)的重要任務(wù),尤其是針對口蹄疫進行防治工作是家畜養(yǎng)殖行業(yè)的重要內(nèi)容。關(guān)鍵詞:口蹄疫;疫苗;防治措施1口蹄疫概述口蹄疫病是一種傳染性疫病,是由口蹄疫病毒引起的一種傳染性強和影響范圍廣的疫病，直接威脅家畜的生長健康。病毒對外界環(huán)境的抵抗力相當強大，干燥不能很快殺死，在干燥環(huán)境中可存活14d。毒力在家畜毛上可存活4個星期，在糠麩或干草內(nèi)可存活15～20個星期。病毒在寒冷條件下不能被殺死，但高溫能很快殺死，如將牛奶作65℃～70℃的巴氏消毒，病毒在0.5h內(nèi)即失去毒力，陽光直射和用1%~2%的苛性鈉溶液能很快殺死病毒。所以，在發(fā)生口蹄疫時，對污染畜舍、場地和交通要道等，都要用1%～2%的苛性鈉溶液消毒?？谔阋?FMDV)具有高度傳染性，以一種傳播方式傳播，甚至跨越國界傳播?？谔阋呖稍诟鱾€季節(jié)發(fā)生，春季和冬季發(fā)病率最高,且具有一定的周期性。但口蹄疫的死亡率相對較低，成年牲畜的死亡率一般在1%~2%，而幼畜的死亡率高達50%~100%。口蹄疫病毒是怕熱怕冷、怕光怕干、怕酸怕堿。一般的酒精和氯消毒劑不能殺死病毒。在傳播方面，牛是口蹄疫FMDV最易感的牲畜，其感染率較高，尤其是牛和奶牛。此外，水牛、牦牛和綿羊的傳染性高于其他物種。一般來說，感染的主要來源是患有口蹄疫的患病動物，而綿羊是臨床癥狀輕，病毒含量高的病畜之一?？谔阋卟《緦κ澜绶秶鷥?nèi)的有蹄類動物有重要影響。每年，全世界都在浪費大量資金，以防止口蹄疫及其造成的農(nóng)業(yè)損失，特別是在貧窮國家，由于財政和其他負擔，口蹄疫更可能大規(guī)模爆發(fā)，隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平逐步提高。由此引起的對糧食安全的關(guān)注和對畜牧產(chǎn)品質(zhì)量要求的提高，不僅導(dǎo)致受影響地區(qū)禁止銷售活的畜牧產(chǎn)品，但同時也對出口貿(mào)易的禁止或限制，給災(zāi)區(qū)造成了巨大的經(jīng)濟損失。與此同時，豬牛羊養(yǎng)殖業(yè)做好疫情防控工作十分重要，是目前養(yǎng)殖業(yè)高速發(fā)展獲取最大化經(jīng)濟效益，實現(xiàn)基層養(yǎng)殖業(yè)迅速發(fā)展的重要工作內(nèi)容?？谔阋呤羌毙愿叨葌魅拘砸卟。瑢τ谏蠓敝硶a(chǎn)生顯著影響，同時也存在人感染風險。若是不能夠?qū)κ艿礁腥净蚴撬劳龅募倚笫w進行有效處理，還可能會導(dǎo)致大規(guī)模安全事故發(fā)生，對于社會經(jīng)濟和人民群眾健康均產(chǎn)生不良影響。2口蹄疫疾病的特點2.1傳播途徑口蹄疫主要通過直接和間接途徑傳播，患病動物的糞便和分泌物通過胃腸道和呼吸道等多種途徑傳播給其他動物?？谔阋卟《究筛腥静煌乃拗鳎绊懪?、羊、豬等20多個科70多種野生動物和家養(yǎng)動物。2.2流行特征口蹄疫可以發(fā)生在一年中的任何時候，但通常發(fā)生在冬季，春季減少，夏季基本平靜。在疫情爆發(fā)時，牛、豬和人類最容易受到感染，受感染的動物可能在5年內(nèi)保持潛在的病毒感染性，通常被認為是12天內(nèi)感染率最高的受感染動物。在死亡的口蹄疫宿主中，病毒保持穩(wěn)定。病毒在肌肉組織中的傳染性持續(xù)11天，在肝臟中持續(xù)4個月。此外，病毒在牛奶和奶酪等其他動物產(chǎn)品中可能會持續(xù)不同的時間。具體癥狀牛羊有細微的區(qū)別，羊一旦感染了蹄子，馬上就會出現(xiàn)水泡和血斑，而牛在發(fā)病初期,沒有明顯的癥狀，只是看精神不好，體溫高，胃口大，直到疾病的后期才會出現(xiàn)水泡和斑塊等現(xiàn)象。由于牛在患病前有一定的潛伏期，如果主人不夠小心，很可能會忽視這些癥狀，導(dǎo)致不能及時發(fā)現(xiàn)病情，在潛伏期牛會感染更多的牛羊。如果在畜群中發(fā)現(xiàn)牛羊口蹄疫癥狀，可通過流行病學(xué)、臨床和病理特征對牛羊進行初步診斷。一般來說，口蹄疫病毒在牛體內(nèi)的潛伏期約為一周至一個月。在此期間，病牛會出現(xiàn)溫度升高、結(jié)膜發(fā)紅等表現(xiàn)。如果不及時治療,病牛口中就會出現(xiàn)水痘。家畜的口腔黏膜和蹄子會出現(xiàn)明顯的水痘。但病羊口腔黏膜及蹄部潰瘍面積小于病牛。但病情嚴重后，潰瘍部位會越來越嚴重，消化系統(tǒng)有嚴重的炎性病變，導(dǎo)致心肌炎等。在口蹄疫的常規(guī)診斷方面，如果牛羊兩蹄均出現(xiàn)癥狀，應(yīng)直接診斷，不需實驗室診斷。口蹄疫的種類很多，不同病毒的治療方法也不同。病毒可以通過水泡液體、水泡皮膚、唾液甚至糞便傳播。此外，消化道和呼吸道也可傳播病毒。此外，牲畜的流量、相關(guān)產(chǎn)品的運輸以及患病牲畜的排泄物和分泌物都是病毒的傳播媒介。3口蹄疫的診斷口蹄疫的主要癥狀是蹄、口腔、臉頰和舌頭上的水泡和潰瘍，以及精神抑郁和食欲不振等癥狀。病毒感染蹄后，蹄溫隨行走現(xiàn)象而升高。此外，疾病的癥狀和嚴重程度可能因物種而異。一般來說，家畜有明顯的口腔損傷和蹄損傷，而豬主要有2+3的蹄損傷。25%的受感染綿羊沒有病變，25%的綿羊有單一癥狀，這使得診斷更加困難，甚至不可能。3.1臨床癥狀診斷家畜口蹄疫病的潛伏周期大概為2～4d，甚至達到1周左右，發(fā)病之后，患病家畜的體溫明顯升高，能夠升高到40℃～~41℃，精神不振和體質(zhì)下降，在發(fā)病的第1個階段，水泡會破裂形成潰爛體,然后體溫下降到正常，潰爛部位逐漸愈合，如果出現(xiàn)細菌感染，會導(dǎo)致潰爛部位加深，潰爛部位愈合之后形成瘢痕。在發(fā)病期間，病家畜的蹄部皮膚會出現(xiàn)紅腫和疼痛的癥狀，并且水皰會隨時的破裂，出現(xiàn)糜爛，干燥之后結(jié)痂，逐漸康復(fù)痊愈。如果乳房皮膚部位出現(xiàn)水皰，破裂之后形成爛斑,泌乳量明顯減少，可減少75%左右，有些患病家畜甚至停止泌乳。一些患病家畜的蹄部發(fā)生病變之后會延長患病期，需要2～3周才能痊愈，該病的死亡率比較低，一般為1%~3%左右。此外，家畜口蹄疫病對家畜的危害較大，并且死亡率高，夠達到25%～50%，危害明顯[1]。3.2病原學(xué)診斷根據(jù)《GB/T22915-2008口蹄疫病毒熒光RT-PCR檢測方法》和《GB/T18935-2018口蹄疫診斷技術(shù)》采用熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（熒光定量RT-PCR)，用于檢測疑似感染動物水皰皮或水皰液中所有血清型口蹄疫病毒，適用于口蹄疫病毒的檢測、診斷和流行病學(xué)調(diào)查。3.3血清學(xué)診斷根據(jù)《GB/T18935-2018口蹄疫診斷技術(shù)》采用液相阻斷酶聯(lián)免疫吸附ELISA檢測和非結(jié)構(gòu)蛋白3ABC抗體間接酶聯(lián)免疫吸附ELISA檢測是目前口蹄疫抗體檢測較為常用的診斷方法，具有靈敏、快速、價廉等優(yōu)點。3.4自然感染和被動免疫自然感染在康復(fù)之后能夠獲得免疫力,但往往帶毒幾個月或幾年，難以徹底痊愈，且具有傳播性，形成傳染源。4口蹄疫疫苗技術(shù)口蹄疫具有高度的傳染性，宿主和血清型的多樣性給疾病的預(yù)防帶來了很大的困難，對有效預(yù)防疾病具有重要意義。接種疫苗是預(yù)防口蹄疫的有效方法。一種安全有效的口蹄疫疫苗在預(yù)防口蹄疫方面起著重要作用。在20世紀50年代和60年代，研究人員使用了各種方法來降低不同病毒株的毒力，但到目前為止，還沒有一種減毒的口蹄疫疫苗株。目前，世界上大多數(shù)國家已經(jīng)停止使用這種疫苗，大多數(shù)國家已經(jīng)開發(fā)和使用了滅活疫苗，但由于滅活疫苗的安全性，如毒性高、抗體產(chǎn)生緩慢、毒力恢復(fù)等。國內(nèi)外研究人員致力于研究開發(fā)合成肽疫苗、食品疫苗、亞單位疫苗等新型疫苗，以解決目前國內(nèi)外疫苗研究中存在的問題[2]。目前，我國正在研制豬О型口蹄疫合成肽疫苗，取得了巨大的成功，并已投入商業(yè)使用。同時，用化學(xué)方法合成了兩個vpi基因表位，并在大腸桿菌中高效表達。提取分泌的融合蛋白，制成疫苗，能有效提高口蹄疫病毒感染的抗性。雖然新疫苗的研究取得了一定的進展，但要使其大規(guī)模生產(chǎn)推向市場還有很長的路要走，新疫苗的大規(guī)模應(yīng)用將為人類口蹄疫的防治提供一條更有效的途徑[3]。5豬牛羊養(yǎng)殖中口蹄疫防治難度較大的影響因素5.1病毒株血清類型較多且變異較快，傳播較為迅速且途徑多樣口蹄疫病毒是一種RNA病毒,其基因組以“準種”的形式存在，即存在一組基因序列顯性變異的種群，該種群在感染宿主細胞后容易發(fā)生適應(yīng)性變異。新變異的不斷出現(xiàn)和替代是口蹄疫大規(guī)模、高頻率流行的重要原因。例如，豬口蹄疫О型新舊豬病毒（OkV/72）兩個家系在中國的變異幅度增大，最大差異已超過基因分型底線（15%)。新型豬病毒系抗原位氨基酸的變異改變了其抗原表型，可能部分逃避免疫保護。不同種間的交叉感染是導(dǎo)致口蹄疫病毒變異的另一個重要原因。從疫苗免疫角度看，我國主要血清型為O型,Asia1和A型相當于防控三種疾病。此外,口蹄疫病毒的快速變異導(dǎo)致同一血清型不同分離株的抗原性存在差異，增加了防控難度[4]。5.2病毒持續(xù)性及多宿主性，預(yù)防和治療難度較大口蹄疫的暴發(fā)難以控制,即使控制了，也有可能再次暴發(fā)。研究表明,口蹄疫難以控制可能與口蹄疫病毒的持續(xù)感染有關(guān)。病毒復(fù)制導(dǎo)致細胞表面標記物丟失，逃避免疫監(jiān)測系統(tǒng)的監(jiān)測，病毒的清除速度減慢或被阻止，導(dǎo)致感染組織中出現(xiàn)更多突變株，導(dǎo)致持續(xù)感染。此外,大規(guī)模疫苗接種將形成亞臨床感染的病毒載體，攜帶病毒的動物也是未來可能導(dǎo)致流行病暴發(fā)的重要傳染源?？谔阋卟《緯腥敬蠖鄶?shù)偶蹄動物，不同物種的動物之間的接觸會引起口蹄疫病毒的傳播，病毒在不同動物身上的毒性也不同。沒有明顯臨床癥狀的有毒動物最為危險，當他們與不同物種的動物接觸時，他們會將口蹄疫病毒傳播給其他動物，引起疾病[5]。5.3疫苗生產(chǎn)、相關(guān)研究及防控不到位近年來，在歐洲暴發(fā)的口蹄疫已被證實與疫苗中未完全滅活的病毒有關(guān),英國學(xué)者認為接種過疫苗的動物可能會成為口蹄疫病毒的攜帶者。此外，在口蹄疫的研究、診斷和檢疫以及疫苗生產(chǎn)中必須注意生物安全，2007年發(fā)生在英國的口蹄疫是由WRL口蹄疫病毒逃逸引起的。我國暴發(fā)的亞洲口蹄疫也與病毒逃逸有關(guān)?？谔阋呤且环N“政治經(jīng)濟”疾病,其預(yù)防和控制是政府的行為，能否控制和消除，是國家經(jīng)濟實力、執(zhí)法守法的整體理念的體現(xiàn)。雖然我國已經(jīng)形成了相對完善的防控政策﹐但在具體實施中還存在許多問題。例如，隱藏信息未報，疫情未及時報，疫情蔓延，錯過防控的最佳時間點;對口蹄疫和同一群動物的過早和不完全撲殺，埋下了口蹄疫地方性和大流行的隱患。同時，目前還存在對交易及長途販運動物的檢疫和監(jiān)管不力等問題[6]。6口蹄疫的防治措施6.1切斷傳播途徑傳染性疾病的預(yù)防和控制中切斷傳播途徑屬于較為有效的方法，相關(guān)單位和人員需要及時探究并消除傳染源，同時做好消毒殺菌工作?？谔阋叻揽毓ぷ髦?，清潔衛(wèi)生工作水平直接影響免疫效果，規(guī)范細致的消毒是做好防疫工作的重要基礎(chǔ)。質(zhì)量良好的口蹄疫疫苗，若是面對環(huán)境污染較為嚴重的養(yǎng)殖環(huán)境，同樣無法發(fā)揮疫苗防控的效果，尤其是在近些年來口蹄疫疫情遇見復(fù)雜和多樣病原體顯著變化的情況下。針對此種情況強化養(yǎng)殖工作中的消毒殺菌工作，及時切斷口蹄疫傳播途徑,形成良好消毒效果，能夠有效控制口蹄疫傳播。若是口蹄疫發(fā)生后，及時采用0.5%過氧乙酸或是同點進行消毒殺菌，每日的消毒次數(shù)至少2次，家畜養(yǎng)殖場所要使用2%戊二醛及過氧乙酸進行消毒，每天至少消毒1次;同時，豬牛羊養(yǎng)殖場可通過在圍欄外噴灑氫氧化鈉（燒堿）進行徹底消毒，消毒頻率可每天進行一次。在口蹄疫疫情發(fā)生之后，疫區(qū)難免會存在大量傳染性較強的病原體。針對這種情況,基層單位和防疫人員要注意采取有效的封閉隔離措施，同時配合消毒殺菌，及時消除口蹄疫病毒，避免其進一步傳播，另外還要注意防控動物以及動物產(chǎn)品與其他病毒污染物互相轉(zhuǎn)移，規(guī)范管理疫區(qū)的人員及車輛進入情況。該措施最重要的目的是及時有效地切斷傳播途徑,封鎖疫區(qū)[7]。6.2強化飼養(yǎng)管理對豬牛羊進行良好的飼養(yǎng)和管理，是預(yù)防各種傳染病和其他疾病的根本，可以可滿足豬牛羊不同階段的營養(yǎng)需求,充分保證動物免疫系統(tǒng)的正常運行。養(yǎng)殖人員要盡量為家畜創(chuàng)造良好生活環(huán)境，避免各種不必要的刺激引發(fā)家畜應(yīng)激反應(yīng)。在家畜飼養(yǎng)時養(yǎng)殖人員要學(xué)習和掌握飼料營養(yǎng)成分及營養(yǎng)水平。家畜若是食用含霉菌毒素的飼料或是飼料當中維生素及礦物質(zhì)不足會導(dǎo)致其免疫功能明顯降低。針對養(yǎng)殖過程中的氣候變化情況，養(yǎng)殖人員要強化管理和保護，按照季節(jié)和溫度變化采取相應(yīng)措施，夏季做好降溫防暑工作，冬季做好保暖工作，合理控制飼養(yǎng)密度。在對家畜進行轉(zhuǎn)運過程中，要注意準備充足飼料，避免飼料適口訊或是營養(yǎng)成分變化引發(fā)家畜應(yīng)激反應(yīng)，除此之外，養(yǎng)殖人員還可以適當為家畜補充維生素或是使用抗應(yīng)激藥物,提高豬、牛、羊的健康水平，增強抗疫能力[8]。6.3加大疫苗研發(fā)生產(chǎn)及合理應(yīng)用力度相關(guān)機構(gòu)及部門需要對病毒滅活程序進行優(yōu)化，并強化質(zhì)量檢測及安全管理。同時，針對口蹄疫流行病學(xué)調(diào)查難度較大的問題，要注意研制疫苗接種動物與自然感染動物相區(qū)分的標記疫苗。對于疫苗抗原長期存儲條件下不穩(wěn)定的問題要合理利用潛在穩(wěn)定劑，提升其理化穩(wěn)定性。對于滅活疫苗維持時間相對較短的特點以及無法刺激高效細胞免疫應(yīng)答的情況，相關(guān)機構(gòu)和部門要注意根據(jù)實際情況研發(fā)新型疫苗，尤其是在分子生物學(xué)技術(shù)不斷進步的背景下，要大力研發(fā)高效安全的新型疫苗針，對我國養(yǎng)殖業(yè)實際情況研發(fā)并生產(chǎn)更加高效的疫苗類型。針對家畜口蹄疫的特征在疫病高發(fā)區(qū)域，日常飼養(yǎng)和管理中要強化疫苗接種工作，日齡超過45日的家畜可以按照政府實際情況予以免費發(fā)放疫苗等措施，同時確保嚴格依照疫苗使用說明書進行操作。針對日齡低于45日的家畜幼患不適宜接種疫苗，可以考慮給母畜接種，通過乳汁使幼畜獲得免疫力。同時，通過提高豬牛羊體內(nèi)非特異性抗體的產(chǎn)生，可有效降低口蹄疫病毒的感染率[9]。20世紀初,世界動物衛(wèi)生組織針對動物疫病區(qū)域的劃分制定了相關(guān)標準。經(jīng)過近20a的發(fā)展,建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū),進行動物疫病區(qū)劃管理已經(jīng)成為控制動物疾病、提高動物衛(wèi)生水平、加強國際貿(mào)易的重要舉措并且被世界各國廣泛應(yīng)用[10]。6.4科學(xué)嚴謹選擇口蹄疫疫苗免疫用疫苗毒株必須與流行毒株匹配（毒株、流行強度)，仍然是選擇口蹄疫疫苗的關(guān)鍵原則。世界動物衛(wèi)生組織（OIE)分布在世界各地的18個世界口蹄疫參考實驗室，對口蹄疫流行毒株的變化情況都很關(guān)注，世界口蹄疫疫苗庫也是依據(jù)毒株的變化情況來決定建立相應(yīng)毒株的疫苗儲備。在我國，位于蘭州獸醫(yī)研究所的國家口蹄疫參考實驗室，同時也是世界口蹄疫參考實驗室，也對口蹄疫毒株的流行情況極為關(guān)注。針對不同時期出現(xiàn)的主要優(yōu)勢流行毒株，我國相繼都研制出了相應(yīng)毒株的疫苗，為我國口蹄疫的防控提供了疫苗保障。近期，我國口蹄疫流行毒株情況又有新變化，主要流行О型和A型兩個血清型，涉及5個流行毒株，且這5個毒株的流行率都比較大，呈現(xiàn)О型4個毒株同時流行的局面。因此，在選擇疫苗時，必須要考慮到所使用的疫苗能將兩個血清型的5個毒株都能保護[11]。6結(jié)論與展望雖然口蹄疫的防治在世界范圍內(nèi)面臨著許多挑戰(zhàn)，但疫苗接種是口蹄疫防治的重要手段，已得到廣泛應(yīng)用，但要做到這一點，還需要進一步加強口蹄疫的綜合防治措施。一是依法治病，注重群體防控，加強領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)部署；二是要及時發(fā)現(xiàn)疫情，嚴格封鎖疫情，宰殺受感染動物，加強疫區(qū)管理。三是優(yōu)化免疫措施，科學(xué)接種?？谔阋叩念A(yù)防和控制需要從多個方面加以考慮。僅僅依靠接種