醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：05抗原與獲得性免疫應(yīng)答

5抗原與獲得性免疫應(yīng)答5-1 抗原基本概念能夠通過(guò)與TCR或者BCR特異結(jié)合而激活T或者B淋巴細(xì)胞、誘導(dǎo)正性或負(fù)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)稱(chēng)為抗原。正性應(yīng)答導(dǎo)致抗體或/和效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生，而負(fù)性反應(yīng)則引起抗原特異性的無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，即免疫耐受(immunologicaltolerance）。Antigen（抗原）

Antigenicity

（抗原性）Immunogen（免疫原）

Immunogenicity（免疫原性）Toleragen（耐受原）Allergen（變應(yīng)原）大于Ab或者TCR的抗原結(jié)合部位

無(wú)機(jī)物不能成為抗原；分子量太?。ㄈ鐚?duì)氨基苯甲酸，DNP）的有機(jī)物不能成為抗原；蛋白質(zhì)是最主要、最常見(jiàn)的抗原；多糖、脂肪、核苷酸等有機(jī)大分子能被B細(xì)胞和gd-T細(xì)胞所識(shí)別?？乖幕纠砘匦浴乖拿庖咴裕╥mmunogenecity）分子量在5kDa以上含有蛋白質(zhì)成分的有機(jī)大分子，純化的多糖、脂類(lèi)及核苷酸等物質(zhì)難以單獨(dú)誘導(dǎo)T和B淋巴細(xì)胞活化。分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜（含有多個(gè)T和B細(xì)胞表位）免疫原性越強(qiáng)?？乖c被免疫宿主之間的遺傳關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)答。經(jīng)口腔和消化道攝入的抗原更傾向于誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性免疫應(yīng)答）。1無(wú)應(yīng)答--

抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答）

宿主此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于免疫狀態(tài)3超敏反應(yīng)

抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)或損傷4誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性應(yīng)答）

宿主在此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：誘導(dǎo)免疫耐受的耐受原100抗原濃度免疫應(yīng)答強(qiáng)度耐受耐受抗原劑量與免疫應(yīng)答的關(guān)系

一般情況下外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)會(huì)引起體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但是高劑量或者低劑量反復(fù)靜脈注射可溶性抗原則能夠在4－5天內(nèi)造成抗原特異性B細(xì)胞無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。用大劑量抗原誘導(dǎo)的免疫耐受狀態(tài)要靠高濃度抗原維持。如果在B細(xì)胞進(jìn)入活性封閉24小時(shí)之內(nèi)撤去耐受抗原并輔以T細(xì)胞幫助，B細(xì)胞能夠得到挽救。1抗原本身的特性——

非聚合物容易誘導(dǎo)耐受；佐劑誘導(dǎo)正性免疫反應(yīng)；右旋多肽誘導(dǎo)耐受而左旋的易誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。2宿主年齡——

年令越小越容易誘導(dǎo)耐受。3免疫抑制藥劑與抗體——

輔助誘導(dǎo)抗原特異的免疫耐受。4誘導(dǎo)途徑和方式——

靜脈、口服、低劑量的抗原的反復(fù)注射。誘導(dǎo)免疫耐受的一般規(guī)律：抗原B細(xì)胞表位抗體CDR3表位T和B細(xì)胞表位（epitope）：抗原分子中被TCR或者BCR直接識(shí)別的部分構(gòu)成T或者B細(xì)胞表位。B細(xì)胞表位：位于抗原分子的表面具有構(gòu)象依賴(lài)性B細(xì)胞表位

(Bcellepitope)抗原表面能夠與抗體結(jié)合的最小單位即B細(xì)胞表位，具有構(gòu)象依賴(lài)性?？乖砦慌c抗體分子的抗原結(jié)合部位在形狀上互補(bǔ)才能保證抗原與抗體的緊密結(jié)合。Ep1Ep2Ep3T細(xì)胞表位（TCellepitope）能夠與MHC并被TCR識(shí)別的肽段與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無(wú)關(guān)與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無(wú)關(guān)主要決定于肽段的氨基酸序列與宿主表達(dá)的MHC分子有關(guān)流感病毒血凝素分子TD（T-dependent）抗原

和TI（T-independent）抗原天然抗原（Natural）與人工抗原自身抗原（auto-,self-）

與外來(lái)抗原（foreign）抗原的分類(lèi)1212CD40/CD40LB細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原

TI

與TD

抗原CD4脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜間質(zhì)n脂A核磷脂多糖多糖重復(fù)單位革蘭氏陰性細(xì)菌胞壁結(jié)構(gòu)細(xì)菌脂多糖（LPS）的分子結(jié)構(gòu)OVA抗原與半抗原Ab2Ab2Ab1DNPOVA半抗原（hapten）能夠作為表位的一部分被抗體或者TCR識(shí)別的物質(zhì)半抗原

半抗原DNP本身沒(méi)有誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力。但是用與OVA偶聯(lián)的DNP免疫小鼠，所得到的抗體（Ab2）能夠在體外與半抗原特異地結(jié)合。在這種情況下DNP成為B細(xì)胞表位的一個(gè)部分。b2mTCR-bchainTCR-achain

HomocysteineHLA-A68PeptideInteractionbetweenTCRandhomocysteinepresentedbyHLA-A68CT細(xì)胞半抗原——

能夠修飾MHC/抗原肽的分子可能作為半抗原被TCR識(shí)別。超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT細(xì)胞APC超抗原超抗原——超抗原能與MHC-II分子及TCRb

鏈結(jié)合，從而造成T細(xì)胞的非特異性活化。免疫佐劑5-2 獲得性免疫應(yīng)答的基本特點(diǎn)1Onecell，onereceptor2Clonalselectionandexpansion3Clonaldeletion4Lymphoidorgans5Antigenprocessingandpresentation（MHC）MHC分子與抗原識(shí)別淋巴細(xì)胞如何識(shí)別天文數(shù)字的抗原次級(jí)淋巴器官與免疫識(shí)別抗原特異性淋巴細(xì)胞的克隆擴(kuò)增與選擇免疫耐受--Clonaldeletion5-3天然免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答之間的關(guān)系獲得性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞的活化與否對(duì)啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答起著“控制閥”的作用。如果沒(méi)有巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞的先期反應(yīng)，獲得性免疫應(yīng)答也就無(wú)從談起。外來(lái)抗原也可以在沒(méi)有APC的“陪伴”下進(jìn)入引流淋巴結(jié)，但它們必須首先被補(bǔ)體片段致敏?？贵w是天然免疫系統(tǒng)的“眼睛”抗體分子與抗原結(jié)合后活化補(bǔ)體，使其更為準(zhǔn)確、集中、有效地殺傷靶細(xì)胞。介導(dǎo)NK和巨噬細(xì)胞的抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒效應(yīng)（ADCC）。T細(xì)胞與天然免疫細(xì)胞之間的協(xié)同作用細(xì)胞免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的效應(yīng)T細(xì)胞通過(guò)分泌IFN-g和IL-18等細(xì)胞因子促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活化，使之更加有效地吞噬、消化外來(lái)抗原