學習情境一阿司匹林的質(zhì)量檢驗

學習情境一

阿司匹林的質(zhì)量檢驗工業(yè)分析教研室

藥物分析學是一門“方法學科”是整個藥學科學領(lǐng)域中一個重要的組成部分。

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。

藥品（Drug）

藥物分析就是研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、鑒別真?zhèn)?、純度檢查以及含量測定等,以確保用藥的安全、合理、有效.藥物分析學運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術(shù)來研究化學結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法,也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質(zhì)量控制方法.藥物分析的任務(wù)1.藥品的常規(guī)檢驗2.為新藥研究開發(fā)提供科學的質(zhì)量控制方法3.臨床藥學研究4.分析新技術(shù)的應(yīng)用二、國家藥品標準藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標準的定義我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準體系

中國藥典企業(yè)標準國家標準使用非成熟(非法定)方法標準規(guī)格高于法定標準藥品標準臨床研究用標準(臨床研究)暫行標準(試生產(chǎn))試行標準(正式生產(chǎn)初期)地方標準整理提高后的品種局標準（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標準（局頒標準或局標準）中國與主要發(fā)達國家及地區(qū)藥典中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典

ChinesePharmacopoeia國際藥典TheInternationalPharmacopoeia歐洲藥典EuropeanPharmacopoeia日本藥局方JapanesePharmacopoeia英國藥典BritishPharmacopoeia美國藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia(Ch.P)(USP)(BP)(JP)(Ph.Eup)(Ph.Int)三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

藥品質(zhì)量管理規(guī)范重要性一個有科學依據(jù)、切合實際的藥品質(zhì)量的控制涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、多學科的密切配合,我國陸續(xù)公布了以下具有指導性作用的法令文件.5G《藥品臨床試驗管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品非臨床研究管理規(guī)范》《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GLPGCPGMPGSPGAP科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開展工作.嚴格控制藥物研制的質(zhì)量,確保實驗數(shù)據(jù)的準確可靠.《藥品非臨床研究管理規(guī)范》(GoodLaboratoryPractice)GLP《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（GoodClinicalPractice）

GCP1在新藥研究中保護受試者和病人的安全和權(quán)利.2新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗資料的科學性、可靠性、重視性.

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

(GoodManufacturePractice）GMP

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標準的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴格把關(guān).《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodSupplyPractice）GSP藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運輸、貯存、銷售過程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進行.GLPGCPGMPGSPGAP

五個管理規(guī)范執(zhí)行,加強了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國際競爭力?！吨兴幉纳a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GAP

中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植物、動物藥）的全過程。以規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進中藥標準化、現(xiàn)代化。分析質(zhì)量管理(AnalyticalQualityControl，AQC)

對儀器、試劑、方法和操作技術(shù)等進行系統(tǒng)的分析質(zhì)量管理，監(jiān)督分析質(zhì)量所處的狀況，通過對測定結(jié)果的分析，對該次測定結(jié)果進行評價并決定取舍。也可發(fā)現(xiàn)和分析分析質(zhì)量差的原因，以便改進實驗設(shè)計，提高測定質(zhì)量。內(nèi)部質(zhì)量管理（InternalQC）外部質(zhì)量管理（ExternalQC）人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范的國際協(xié)調(diào)會ICHInternationalConferenceonHarmonisationofRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse由歐洲聯(lián)盟、日本和美國三方的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成。ICH的目的：尋求解決三方國家之間存在的不統(tǒng)一的規(guī)定和認識，通過協(xié)調(diào)逐步取得一致，為藥品研究開發(fā)、審批上市制定一個統(tǒng)一的國際性指導標準，以便更好地利用人、動物和材料資源，減少浪費、避免重復，加快新藥在世界范圍內(nèi)開發(fā)使用.

三、藥典概況主要內(nèi)容一、中國藥典的內(nèi)容與進展二、主要國外藥典簡介三、藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序（一）中華人民共和國藥典

藥典是一個國家關(guān)于藥品標準的法典,是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。

藥典由國家藥典委員會編纂,國家藥品監(jiān)督管理局批準并頒布實施.簡稱中國藥典ChinesePharmacopoeia(Ch.P)

1中國藥典的沿革

從1963年版起分為一部、二部2005年版分為一部（中藥）、二部（化學藥）、三部（生物制品）配套資料有《中藥彩色圖集》、《中藥薄層色譜彩色圖集》、《臨床用藥須知》《中國藥品通用名稱》和《藥品紅外光譜集》等.1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版共八版2藥典主要內(nèi)容

藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。凡例是解釋和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則.解釋和說明《中國藥典》概念,正確進行質(zhì)量檢驗提供指導原則.將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定,避免全書中重復說明.其內(nèi)容同樣具有法定約束力.1.名稱及編排中文藥名:《中國藥品通用名稱》英文藥名:國際非專利藥品(INN)命名原則有機藥物化學名:《有機化學命名原則》凡例2.檢驗方法和限度按規(guī)定檢驗方法進行檢驗.標準中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)字,計算時可多保留一位原料藥的含量未規(guī)定上限,指不超過101.0%凡例3.標準品、對照品、試藥

標準品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì),按效價單位（或μg）計,以國際標準品進行標定。對照品指在用于檢測時,除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無水物）進行計算后使用的標準物質(zhì)。用于藥物含量測定、純度檢查和鑒別試驗。試藥

指符合國家標準或國家有關(guān)規(guī)定的不同等級的化學試劑。凡例4稱取樣品的要求“稱取”或“量取”的精密度試驗中的供試品與試液等“稱重”或“量取”的量均以阿拉伯數(shù)碼表示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定。稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g凡例規(guī)定“精密稱定”時,系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的規(guī)定“稱定”時,系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的規(guī)定精密量取時,系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求.規(guī)定“量取”時,系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為“約”若干時,系指取用量不得超過規(guī)定量的凡例千分之一.百分之一.±10％.5、溫度水浴溫度熱水微溫或溫水室溫冷水冰浴放冷溫度以攝氏度（℃）表示：98~100℃70~80℃40~50℃10~30℃0℃系指放冷至室溫2~10℃凡例6、溶解度極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解凡例6、其他

溶液后標記“9→100”含義為：“固體溶質(zhì)9.0g或液體溶質(zhì)9.0ml加溶劑，使成100ml的溶液”空白試驗試驗中不加供試品，或以等量的溶劑代替供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。乙醇未指明濃度時，均指95%（ml/ml）的乙醇。凡例正文

收載具體藥物及其制劑的質(zhì)量標準.主要內(nèi)容：名稱、有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機藥物的化學名、含量或效價規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查和含量或效價測定、類別、規(guī)格、貯藏、制劑等.附錄藥典中的通用方法制劑通則通用檢測方法一般鑒別試驗一般雜質(zhì)檢查方法有關(guān)物理常數(shù)測定試劑配制法等.索引《中國藥典》采用“漢語拼音索引’’和“英文名稱索引’’這兩個索引與藥典正文前的‘‘品名目次”相配合可快速查詢有關(guān)藥物品種。（二）主要國外藥典簡介1、美國藥典與美國國家處方集

美國藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，目前為29版，即USP（29）美國國家處方集TheNationalFormulary，縮寫NF，目前為24版，即NF（24）二者合并為一冊，縮寫為USP（29）—NF（24）亞洲版專版藥典首版USP（25）—NF（20）（2002年）2、英國藥典：BP（BritishPharmacopoeia）現(xiàn)行版為2005年版BP（2005）3、日本藥局方：JP（JapanesePharmacopoeia）現(xiàn)行版為第十四改正本（2000年）4、歐洲藥典：

Ph.Eup（EuropeanPharmacopoeia）由歐洲藥典委員會編制、出版，為27個成員國及歐共體所認可.最新版為第五版5、國際藥典：

Ph.Int（TheInternationalPharmacopoeia）現(xiàn)行版為第三版分5卷，由世界衛(wèi)