ICU的侵襲性念珠菌感染

ICU的侵襲性念珠菌感染東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科郭鳳梅內(nèi)容重視ICU的ICIICI的流行病學(xué)特征重癥患者ICI的危險因素ICI的治療時機(jī)和治療藥物選擇HilmarW,etal.CID2004;39:309–17ICI是院內(nèi)感染的重要組成a:P<0.05forpatientsinICUsvs.patientsinnon-ICUwards.b:Significantlymorefrequentinpatientswithoutneutropenia.c:Significantlymorefrequentinpatientswithneutropenia.1995.3-2002.9美國49家醫(yī)院的24,179例院內(nèi)血流感染的病原學(xué)分析顯示:念珠菌血流感染占血流感染的9%，排名第四；病死率39.2%，排名第一EPICIEPIC(Euro,1992)17countries,1417ICUs4501patients(44.8%)wereinfectedICU感染流行病學(xué)全球調(diào)查(EPICⅡ)研究設(shè)計：

全球多國多中心ICU患者感染的流行病學(xué)調(diào)查研究對象：75國家1,265個ICU14,414患者(2007.5)研究結(jié)果：

總感染率為51%，陽性菌株中真菌占19%念珠菌感染88%，仍為ICU真菌感染的主要菌屬-5-JAMA2009;302(21):2323-2329JAMA2009;302(21):2323-2329EPICIIIncidenceofinfectionwithCandidaincreasedtothethird念珠菌是IFI的主要致病菌AmulticenterItaliansurvey(AURORAProject)2007.2-2008.8,16hospitals18ICUs(>=18y)Recoveryofyeastfrombloodcultureorothernormallysterilesite念珠菌霉菌總例數(shù)IFI92(念珠菌血癥)13(曲霉12)105ICU患者數(shù)5561發(fā)病率

18.9/1000Infection(2013)41:645–653OverviewofattributablemortalityincandidemiaStudydesignAttributable

mortalityrateRetrospectivereview,1996-1999;130fatalcases

(Chengetal.,2005)42.3%Case-controlledstudy,1998-2000:Connecticut214cases,789controls;Baltimore529cases,2,065controls(Morganetal.,2005)19-24%Retrospective,case-controlledstudy,1997-2001;108cases,108controls(Gudlaugssonetal.,2003)49%Case-controlledstudyinlivertransplantrecipients,1985-1992;26cases,52controls(Nieto-Rodriguezetal.,1996)71%Prospectivecohortstudy,1993-1995;4,276admissions,42cases(Blumbergetal.,2001)41%Activepopulation-basedlaboratorysurveillancestudy,1999-2004;207admissions,207cases(Lauplandetal.,2005)40%Retrospectivereview,1991-2003(Pfalleretal.,2007)10-49%Retrospectivereview,2008-2010;318cases(Bassettietal,2011)43.5%MortalityofCandidiasisPublishtimeSettingResearchtime#ICUSubject#ptsIncidenceMortality2011Italy2006-200838ICI3181.01%46.0%2011Global2007-5-714414Candidemia990.69%.2009Spain1998-9973ICI925.50%56.5%2009France2005-2006101ICI271.45.9%2008France2001-200224Cadidemia570.67%61.8%BlackwellVerlagGmbH2011CritCareMed2011;39:665–670EurJClinMicrobiolInfectDis2009CritCareMed2009;37:1612–1618IntensiveCareMed(2008)34:292–299Multi-centerresearchfocusingonCandidiasisinrecentyears念珠菌血流感染的死亡率和住院時間EPICII研究：76個國家14,414例ICU患者，783例發(fā)生血流感染；其中念珠菌感染99例，占總血流感染的比例為12.6%，排名第三；念珠菌血流感染的死亡率和住院天數(shù)高于其他感染。CritCareMed2011Vol.39,No.4(112/306)(8553/96060)ICU侵襲性念珠菌感染患者死亡率高-11-HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013內(nèi)容重視ICU的ICIICI的流行病學(xué)特征重癥患者ICI的危險因素ICI的治療時機(jī)和治療藥物選擇白念與非白念感染預(yù)后變量

白念非白念混合*死亡率130.2%37.4%42.9%ICU時間（天）2Median1829.023.0

Min,Max1,1642.0,354.09.0,120.0

住院時間（天）3Median3244.071.0

Min,Max3,1712.0,382.09.0,260.0*混合：包括白念與非白念混合以及非白念的混合1：死亡率，P值0.39192：ICU時間，P值0.0173

3：住院時間，P值0.0067

Chinascan不同念珠菌感染的死亡率Chinascan熱帶念珠菌感染患者病死率較近平滑念珠菌高，較光滑念珠菌低SCOPE研究：一項前瞻性研究，美國49家醫(yī)院，1890例念珠菌血流感染患者，分析各類念珠菌血癥的流行現(xiàn)狀及粗計死亡率情況36.650.127.943.158.739.2020406080白念珠菌(53.8)光滑念珠菌(18.8)近平滑念珠菌(11.4)熱帶念珠菌(11.1)克柔念珠菌(2.4)所有念珠菌(100.0)粗死亡率(%)ClinicalInfectiousDiseases2004;39:309-17.

SSDD

RPn1791618Death

56(31.3%)

9(56.3%)

9(50.0%)0.04

CHINASCAN:DrugSusceptibility

andMortalityHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013白色念珠菌是IFI的主要病原體2007.2-2008.8,16hospitals18ICUs，92ICIInfection(2013)41:645–65325medicalcentersinNorthAmerica2004-2008DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300ParameterIsolatesn(%)Totalfungalspeciesisolates7526(100.0)Candidaisolates5526(73.4)Aspergillusisolates1001(13.3)Mucormycetes121(1.6)Endemic131(1.7)Othermould195(2.6)Otheryeast467(6.2)Unidentifiedmould53(0.7)Unidentifiedyeast32(0.4)念珠菌是IFI的主要致病菌DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300CID2009:48(15):1695-17032004-200823

medicalcenters2019candidemiaEpidemiologyofCandidemiaintheUSalbicans：45.6%；non-aibicans：54.4%國內(nèi)ICU侵襲性念珠菌感染(ChinaSCAN)多中心、前瞻性、觀察性研究全國63個醫(yī)院，67家ICU96060例入住ICU患者共檢出306例ICI患者（發(fā)病率0.32%）224例患者獲得微生物結(jié)果HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013ChinaSCAN:CandidaSpecies(n=389)

ICU念珠菌感染中白念為主HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013白念感染比例下降非白念比例增加JCM,2010,48(4):1366–1377全球念珠菌監(jiān)測數(shù)據(jù)（ARTEMISDISK）：分析1997-2007年間全世界142個醫(yī)學(xué)中心收集的來自患者各部位的256,882株念珠菌需重視非白念導(dǎo)致的IFI意大利美國中國白念40.247.841.8近平滑3713.122.5熱念9.87.516.8光滑9.82511.1DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300Globalcandidasusceptibilityinvitro(1997-2007)PfallerMA,JCM,2010,48(4):1366–1377DifferentalbicansspeicessusceptibilitytoFLC

HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013DifferentalbicansspeicessusceptibilitytoVRC

HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHIF-NET：中國酵母菌感染現(xiàn)狀JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9814yeaststrains國內(nèi)近平滑念珠菌對三唑類敏感性亦較高JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET202株菌株熱帶念珠菌對三唑類敏感性JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET268株菌株光滑念珠菌對三唑類敏感性JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET175株菌株光滑念珠菌對三唑類耐藥率高，對棘白菌素類較敏感JClinMicrobiol.

2009Oct;47(10):3185-90光滑念珠菌對棘白菌素耐藥率亦有所升高近期來自美國多中心監(jiān)測的數(shù)據(jù)顯示光滑念珠菌不僅對唑類同時對棘白菌素類藥物同樣存在耐藥率升高的問題CurrFungalInfectRep2012,6:154–164回顧2001-2004和2008-2010年間SENTRY研究中169株對氟康唑耐藥光滑菌菌株對棘白菌素藥物的敏感性耐藥率分別為anidulafungin(9.3%),caspofungin(9.3%),micafungin(8.0%)這種耐藥來自于獲得性的Fks1andFks2膜本體蛋白基因型的改變JClinMicrobiol.2012,50(4):1199-1203棘白菌素的應(yīng)用與近平滑念珠菌血癥成正相關(guān)回顧性研究分析了美國一家大型醫(yī)療中心2002年至2006年469例念珠菌血癥與抗真菌藥物的使用情況結(jié)果顯示2002至2006年近平滑念珠菌血癥發(fā)生率顯著增加(P=0.02)，卡泊芬凈的使用顯著增長(P<0.01)，近平滑念珠菌血癥的增加與卡泊芬凈使用增長呈顯著相關(guān)(P=0.017)同期熱帶念珠菌血癥發(fā)生率明顯降低，光滑念珠菌血癥發(fā)生率有下降趨勢JournalofInfection2008,56:126-129阿尼芬凈在微生物清除及臨床反應(yīng)方面較氟康唑更好（非劣效）對非白念珠菌，阿尼芬凈在光滑念珠菌、熱帶念珠菌效果更好，而氟康唑?qū)交Ч肗EnglJMed2007;356:2472-82內(nèi)容重視ICU的ICIICI的流行病學(xué)特征重癥患者ICI的危險因素ICI的治療時機(jī)和治療藥物選擇ICU患者念珠菌血癥的高危因素10年(1990-2000)的回顧性薈萃分析患者比例(%)

CharlesPEetal.IntensiveCareMed.2003;29:2162-2169.ICU念珠菌感染的主要誘發(fā)因素-39-Mycoses.2011Jun12意大利27個醫(yī)院38個ICU進(jìn)行的IFI前瞻性連續(xù)調(diào)查(2006-2008)CHINASCAN：RiskFactors-UnderlyingDiseasesHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHINASCAN：GastrointestinalDysfunctionN=181

(59.2%)CHINASCAN：CatheterInsertionWithintwoweeksHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHINASCAN：Others（5）HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013-Chinascan危險因素:念珠菌定植確診前兩周內(nèi)有218例（71%）的患者進(jìn)行了念珠菌定植檢查主要檢查部位：氣管分泌物（57%），尿路（27%），引流管留置部位（21%）存在念珠菌定植的患者為86(28.1%)例變量

NMean(S.D)Median

Min~Max

檢查部位數(shù)2181.7(0.82)