顆粒劑制備-顆粒劑制備（藥品生產(chǎn)課件）

項(xiàng)目三

顆粒劑制備顆粒劑制備常用設(shè)備及操作事項(xiàng)2.轉(zhuǎn)動(dòng)制粒

物料混合均勻后，加入潤(rùn)濕劑或黏合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌下使藥粉聚結(jié)成球形粒子的方法稱為轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。經(jīng)典設(shè)備為容器轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)，圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)鍋。轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)示意圖二、制備濕顆粒轉(zhuǎn)動(dòng)制粒過(guò)程①母核形成階段：中藥生產(chǎn)中叫起模；②母核成長(zhǎng)階段：中藥生產(chǎn)中稱泛制；③壓實(shí)階段。3.高速混合制粒

一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合、制粒；與擠壓制粒相比，省工序、操作簡(jiǎn)單、快速，可制出不同松緊度的顆粒，但不易控制顆粒成長(zhǎng)過(guò)程。二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備3.高速混合制粒

高速攪拌制粒機(jī)分為臥式和立式兩種，結(jié)構(gòu)主要由容器、攪拌槳、切割刀所組成。告訴攪拌制粒機(jī)原理圖：二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備影響粒徑大小和致密性的主要因素：黏合劑的種類、加入量、加入方式、原始粉末的粒度（粒度越小，越有利于制粒），攪拌速度，攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備4.流化床制粒

流化床制粒是利用氣流作用，使容器內(nèi)物料粉末保持懸浮狀態(tài)，將濕潤(rùn)劑或液體黏合劑向流化床噴入，使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。可在一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，具有工藝簡(jiǎn)化、節(jié)約時(shí)間等特點(diǎn)。制得的顆粒松散、密度小、強(qiáng)度小、粒度分布均勻，流動(dòng)性和可壓性好。二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備4.流化床制粒

流化床制粒機(jī)器主要結(jié)構(gòu)由容器、氣體分布裝置、噴嘴、氣-固分離裝置、空氣進(jìn)口和出口、物料排出口等組成。二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備控制干燥速度和噴霧速率是流化床制粒的關(guān)鍵。一般進(jìn)風(fēng)量大、溫度高，干燥速度快，顆粒粒徑小，易碎；進(jìn)風(fēng)量太小、溫度太低，物料過(guò)濕結(jié)塊，使物料不能成流化狀態(tài)，故根據(jù)溶劑種類和物料的對(duì)熱敏感程度選擇進(jìn)風(fēng)量與進(jìn)風(fēng)溫度。噴霧速度太快，物料不能及時(shí)干燥，使物料不能成流化狀態(tài)；噴霧速度過(guò)慢，顆粒粒徑小，細(xì)粉多霧滴粒徑的大小影響顆粒的質(zhì)量。二、制濕顆粒4.流化床制粒的注意事項(xiàng)4.流化床制粒機(jī)原理圖

二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備5.噴霧干燥制粒

噴霧干燥制粒是將物料溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下，使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)，以直接獲得球狀干燥細(xì)顆粒的方法。噴霧制粒法的原料液含水量可達(dá)70%-80%，可由液體原料直接干燥得到粉狀固體顆粒，干燥速度非常快，物料受熱時(shí)間極短，適合熱敏性物料的處理。如果以干燥為目的時(shí)稱為噴霧干燥；以制粒為目的時(shí)，稱為噴霧制粒。二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備除流化(或噴霧)制粒法外，其他方法制得的顆粒必須再用適宜的方法進(jìn)行干燥，以除去水分、防止結(jié)塊或受壓變形。常用箱式干燥法、干燥器、沸騰干燥器、微波干燥器等。三、顆粒的干燥：子項(xiàng)目二氣霧劑制備一般，在60～80℃范圍內(nèi)進(jìn)行干燥。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高。顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時(shí)能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解。

干燥中某些顆?？砂l(fā)生粘連、結(jié)塊。

一般采用過(guò)篩的方法整粒和分級(jí)。四、顆粒的整粒與分級(jí)：子項(xiàng)目二氣霧劑制備

分劑量是指：將制得的顆粒進(jìn)行含量檢查和粒度測(cè)定等，按劑量裝入適宜袋子中。顆粒劑貯存基本與散劑相同，但應(yīng)注意均勻性，防止多組分顆粒的分層，防止吸潮。五、分劑量：子項(xiàng)目二氣霧劑制備項(xiàng)目三

顆粒劑制備顆粒劑制備原理及方法制粒分為干法制粒和濕法制粒兩大類。濕法制粒是指將物料加入濕潤(rùn)劑或液態(tài)黏合劑進(jìn)行制粒的方法，目前應(yīng)用廣泛；干法制粒是將物料混合均勻，壓縮成大片或板狀后，粉碎成所需大小的顆粒的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物及易壓縮成型的藥物制粒。顆粒劑的制備：子項(xiàng)目二氣霧劑制備顆粒制劑的生產(chǎn)中，藥物與輔料應(yīng)均勻混合；揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定藥物，應(yīng)注意控制適宜的溫度；遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)注意遮光操作。下面是濕法制粒的工藝流程圖：顆粒劑的制備：子項(xiàng)目二氣霧劑制備顆粒劑濕法制粒的工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒包衣分劑量

包裝

質(zhì)量檢查

顆粒劑將藥物與適當(dāng)?shù)南♂寗?如淀粉等)、崩解劑(如淀粉等)充分混勻，加入適量水或其他黏合劑。大量固體粉末和少量液體的混合過(guò)程叫捏合。一、制備軟材：子項(xiàng)目二氣霧劑制備淀粉、纖維素衍生物兼具黏合和崩解兩種作用，常用做顆粒劑的黏合劑。擠壓制粒中，制軟材是關(guān)鍵。根據(jù)物料性質(zhì)選擇適當(dāng)黏合劑或潤(rùn)濕劑，以能制成適宜軟材最小用量為原則；選擇適當(dāng)?shù)娜嗷鞆?qiáng)度、混合時(shí)間、黏合劑溫度；黏合劑的溫度高時(shí)，黏合劑用量可酌情較少，反之可適量增加。軟材質(zhì)量往往靠經(jīng)驗(yàn)控制，輕握成團(tuán)，輕壓即散。一、制備軟材：子項(xiàng)目二氣霧劑制備1.擠壓制粒

將處方中原輔料混合均勻后加入黏合劑制軟材，將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通過(guò)具有一定大小的篩孔而制粒。粒度可由篩網(wǎng)孔徑調(diào)節(jié)，顆粒形狀為圓柱狀、角柱狀；顆粒的松軟程度可用不同黏合劑及其加入量調(diào)節(jié)；制粒過(guò)程步驟多、勞動(dòng)強(qiáng)度大。二、制備濕顆粒：子項(xiàng)目二氣霧劑制備常用設(shè)備：螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。二、制濕顆粒二、制濕顆粒

(c)環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(jī)(d)搖擺式擠壓制粒機(jī)第五章口服給藥系統(tǒng)擠壓制粒易出現(xiàn)的問(wèn)題及原因問(wèn)題主要原因顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)、粒度分布