椎體成形球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)建議原則

附件1椎體成形球囊擴(kuò)張導(dǎo)管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范椎體成形球囊擴(kuò)張導(dǎo)管（下列簡(jiǎn)稱(chēng)球囊擴(kuò)張導(dǎo)管）產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)工作，協(xié)助注冊(cè)申請(qǐng)人理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品的原理、構(gòu)造、重要風(fēng)險(xiǎn)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來(lái)指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備和撰寫(xiě)申報(bào)資料。同時(shí)也能夠用于協(xié)助審評(píng)人員把握技術(shù)審評(píng)工作基本規(guī)定和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則所擬定的核心內(nèi)容是在現(xiàn)在的科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，有關(guān)人員參考時(shí)需注意其適宜性，親密關(guān)注合用原則及有關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。隨著對(duì)產(chǎn)品理解的不停進(jìn)一步，本指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)規(guī)定的其它辦法也能夠采用，但需提供具體的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵照有關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。一、合用范疇本指導(dǎo)原則合用于經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（PercutaneousKyphoplasty，PKP）中使用的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的注冊(cè)申報(bào)。根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公示第104號(hào)），分類(lèi)編碼為04-17-01。管理類(lèi)別為III類(lèi)。用于骨折的復(fù)位和/或在椎體松質(zhì)骨內(nèi)形成可供填充物填充的空腔。該產(chǎn)品只作為手術(shù)工具使用，不可用于植入。本指導(dǎo)原則不合用于植入類(lèi)型的囊袋以及機(jī)械構(gòu)造的撐開(kāi)器。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱(chēng)規(guī)定球囊擴(kuò)張導(dǎo)管產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》或國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則中的通用名稱(chēng)，或以產(chǎn)品構(gòu)造和預(yù)期目的為根據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）等有關(guān)法規(guī)的規(guī)定。（二）產(chǎn)品的構(gòu)造和構(gòu)成椎體擴(kuò)張球囊導(dǎo)管重要由囊體、顯影環(huán)、導(dǎo)管（由外管和內(nèi)管構(gòu)成）、連接件、單向閥/魯爾接頭（若合用）構(gòu)成；部分球囊擴(kuò)張導(dǎo)管可包含預(yù)置支撐絲，預(yù)置支撐絲由螺紋帽和導(dǎo)絲構(gòu)成（見(jiàn)圖1）。1.囊體2.顯影環(huán)3.外管4.內(nèi)管5.連接件6.預(yù)置支撐絲7.單向閥/魯爾接頭（若合用）圖1球囊擴(kuò)張導(dǎo)管構(gòu)造示意圖a雙側(cè)撐開(kāi)b單側(cè)撐開(kāi)（定向撐開(kāi)）圖2球囊撐開(kāi)后的型式導(dǎo)管可為不銹鋼材料或高分子材料，顯影環(huán)多為鉑銥合金，魯爾接頭、連接件的材料為聚碳酸酯（PC）等高分子材料。球囊的材料可為聚氨酯（PU）等。需明確各組件材料牌號(hào)。（三）產(chǎn)品工作原理球囊擴(kuò)張導(dǎo)管通過(guò)經(jīng)皮穿刺建立椎體的工作通道，通過(guò)該通道將球囊擴(kuò)張導(dǎo)管置于椎體內(nèi)，將球囊充壓裝置的鎖定接頭與球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的單向閥/魯爾接頭連接，用球囊充盈裝置通過(guò)顯影劑為球囊進(jìn)行充壓，實(shí)現(xiàn)球囊在椎體內(nèi)逐步擴(kuò)張，建立注入骨水泥的空腔。產(chǎn)品為一次性使用，滅菌包裝。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例球囊擴(kuò)張導(dǎo)管可單獨(dú)申報(bào)，也可與為完畢同一種手術(shù)目的而配合使用的工具組合作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。囊體材料不同需劃分為不同注冊(cè)單元。（五）產(chǎn)品合用的有關(guān)原則產(chǎn)品可參考的有關(guān)原則如表1所示。表1有關(guān)產(chǎn)品原則原則號(hào)原則名稱(chēng)GB4234.1-《外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼》YY/T0294.1-《外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼》GB18279.1-《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的規(guī)定

》GB18280.1-《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制規(guī)定》GB/T1962.1-《注射器、注射針及其它醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用規(guī)定》GB/T1962.2-《注射器、注射針及其它醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第2部分：鎖定接頭》GB/T14233.1-《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢查辦法第1部分：化學(xué)分析辦法》GB/T14233.2-《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢查辦法第2部分：生物學(xué)實(shí)驗(yàn)辦法》YY/T0149-《不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能實(shí)驗(yàn)辦法》YY/T0285.1-《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管第1部分：通用規(guī)定》YY/T0285.4-《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管》YY/T0806-《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其它醫(yī)療器械用聚碳酸酯專(zhuān)用料》注:正文中引用的上述原則以其原則號(hào)表述。上述原則涉及了產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中經(jīng)常涉及到的原則。不涉及根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)所引用的某些行業(yè)外原則或其它原則。（六）產(chǎn)品的合用范疇、禁忌癥產(chǎn)品的合用范疇需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功效相符，并與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。合用范疇：用于經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)，通過(guò)球囊擴(kuò)張建立骨水泥注入空腔。該產(chǎn)品只作為手術(shù)工具使用，不可用于植入。相對(duì)禁忌癥可涉及：1.與椎體壓縮骨折無(wú)關(guān)的神經(jīng)壓迫引發(fā)的根性痛；2.脊柱骨折或腫瘤進(jìn)入硬膜外腔造成椎管容積變小者；3.嚴(yán)重的椎體骨折、椎體高度丟失70%以上，比較難以治療者；4.穩(wěn)定性骨折無(wú)癥狀者；5.需同時(shí)治療3個(gè)以上節(jié)段者；6.胸腰椎爆裂骨折。絕對(duì)禁忌癥：1.出血性疾病或可能增加出血可能性的治療；2.患者對(duì)手術(shù)器械或植入物有已知嚴(yán)重過(guò)敏反映；3.椎弓根骨折；4.椎體感染或存在未控制的全身感染。（七）產(chǎn)品的研究規(guī)定1.產(chǎn)品性能研究 需提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的編制闡明，涉及功效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制有關(guān)的其它指標(biāo)的擬定根據(jù)，所采用的原則或辦法，采用的因素及理論基礎(chǔ)。即使現(xiàn)在還沒(méi)有完全合用于椎體成形球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的國(guó)標(biāo)和行業(yè)原則，但是能夠參考類(lèi)似產(chǎn)品和有關(guān)產(chǎn)品的國(guó)標(biāo)和行業(yè)原則，并結(jié)合實(shí)際使用狀況制訂對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)。例如可參考YY/T0285.4-《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管》制訂檢查項(xiàng)目。由于兩者合用范疇及構(gòu)造構(gòu)成的不同，注冊(cè)申請(qǐng)人還需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品工作原理、使用環(huán)境及產(chǎn)品特點(diǎn)制訂性能指標(biāo)?？蓮南铝袔讉€(gè)方面對(duì)產(chǎn)品的性能進(jìn)行研究：充盈壓力：球囊整體在工裝內(nèi)充盈時(shí)所承受的壓力值。額定充盈容積（cc）：注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的球囊最大充盈容積。額定充盈壓力（psi）：由注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的球囊最大工作壓力。建議在受限條件下進(jìn)行測(cè)試，球囊整體在匹配工裝中模擬抱負(fù)使用狀態(tài)，在額定充盈壓力保持一定時(shí)間，各連接處應(yīng)無(wú)泄漏，各組件應(yīng)無(wú)阻塞、爆裂等現(xiàn)象。最大充盈壓力（psi）：球囊整體在匹配工裝內(nèi)，在高于額定充盈壓力的狀況下勻速緩慢升壓，在球囊出現(xiàn)失效（如連接處或組件出現(xiàn)泄漏、爆裂等現(xiàn)象）前，可達(dá)成的最大壓力。疲勞性能：球囊整體在匹配工裝內(nèi)，從初始狀態(tài)充盈至額定充盈壓力（可保持一定時(shí)間），卸壓后重復(fù)上述環(huán)節(jié)，且各連接處應(yīng)無(wú)泄漏、各組件無(wú)阻塞、爆裂等現(xiàn)象，統(tǒng)計(jì)重復(fù)次數(shù)。插入力：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管在未充盈狀態(tài)下通過(guò)工作套管插入所需的力。魯爾接頭及連接件參見(jiàn)GB/T1962系列原則。注冊(cè)申請(qǐng)人還能夠根據(jù)產(chǎn)品具體的性能規(guī)定以及對(duì)產(chǎn)品認(rèn)知水平的提高，補(bǔ)充其它性能研究資料。2.生物相容性評(píng)價(jià)研究（1）預(yù)期與人體接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。（2）實(shí)施或豁免生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的理由和論證可參考《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國(guó)食藥監(jiān)械〔〕345號(hào)）中有關(guān)規(guī)定。（3）生物學(xué)評(píng)價(jià)及實(shí)驗(yàn)可參考GB/T16886系列原則。3.滅菌工藝研究對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌成果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參考GB18279系列原則。對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及有關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量擬定根據(jù)可參考GB18280系列原則。需評(píng)價(jià)輻照滅菌工序?qū)τ诟叻肿硬考阅艿挠绊?，并提供?yàn)證性能的擬定根據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告，以及接受指標(biāo)的擬定根據(jù)。4.產(chǎn)品使用期和包裝研究（1）注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架使用期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（修訂版）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第75號(hào)）的規(guī)定，提交產(chǎn)品使用期研究確認(rèn)資料。如果初次注冊(cè)時(shí)提交的是加速老化驗(yàn)證資料，注冊(cè)申請(qǐng)人需繼續(xù)實(shí)際時(shí)間的老化實(shí)驗(yàn)。產(chǎn)品的實(shí)際時(shí)間的老化實(shí)驗(yàn)和加速老化實(shí)驗(yàn)需同時(shí)進(jìn)行。根據(jù)YY/T0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝實(shí)驗(yàn)辦法第1部分：加速老化實(shí)驗(yàn)指南》對(duì)產(chǎn)品（涉及包裝）進(jìn)行加速老化實(shí)驗(yàn)和實(shí)際時(shí)間的老化實(shí)驗(yàn)的方式驗(yàn)證其使用期。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)成果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架使用期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)成果與其不一致時(shí)，需以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)成果為準(zhǔn)。（2）注冊(cè)申請(qǐng)人需提交包裝研究資料，根據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際原則進(jìn)行（如GB/T19633.1、GB/T19633.2、ISO11607、ASTMF2475、ASTMD4169等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇需最少考慮下列因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的規(guī)定（如無(wú)菌啟動(dòng)）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。（3）根據(jù)《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架使用期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（修訂版）》的規(guī)定，無(wú)論加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在實(shí)驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)辦法及鑒定原則。檢測(cè)項(xiàng)目涉及產(chǎn)品本身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架使用期親密有關(guān)的物理、化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生變化的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。如合用，可采用包裝封口完整性檢測(cè)用于替代無(wú)菌檢測(cè)。后者則涉及包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測(cè)項(xiàng)目。其中，包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目涉及染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏實(shí)驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏實(shí)驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目涉及軟性屏障材料密封強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞實(shí)驗(yàn)和模擬運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)等。（八）產(chǎn)品的重要風(fēng)險(xiǎn)注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的規(guī)定，對(duì)產(chǎn)品全生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危險(xiǎn)（源），預(yù)計(jì)和評(píng)價(jià)有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性，確保剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。注冊(cè)申請(qǐng)人提供注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需扼要闡明：1.在產(chǎn)品的研制階段，已對(duì)其有關(guān)可能的危險(xiǎn)（源）及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了預(yù)計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了減少風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的方法。2.在產(chǎn)品性能測(cè)試部分中驗(yàn)證了這些方法的有效性，達(dá)成了通用和對(duì)應(yīng)專(zhuān)用原則的規(guī)定。3.對(duì)全部剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。4.全部達(dá)成可接受的水平。5.對(duì)產(chǎn)品的安全性的承諾。表2、表3是根據(jù)YY/T0316的附錄E提示性列舉了椎體成形球囊擴(kuò)張導(dǎo)管可能存在危險(xiǎn)的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)狀況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系。表2產(chǎn)品重要初始危險(xiǎn)因素通用類(lèi)別初始事件和環(huán)境示例不完整的規(guī)定設(shè)計(jì)參數(shù)不恰當(dāng)：產(chǎn)品耐壓和耐疲勞性能差、連接不牢固，均可能造成手術(shù)無(wú)效或?qū)κ褂谜呋蚧颊咴斐蓹C(jī)械損傷。不完整的規(guī)定性能規(guī)定不恰當(dāng)：性能參數(shù)與實(shí)際使用狀況不匹配，造成機(jī)械損傷。與人體直接接觸部件材料的生物安全性問(wèn)題。服務(wù)中的規(guī)定不恰當(dāng)：使用闡明書(shū)未對(duì)球囊擴(kuò)張導(dǎo)管進(jìn)行闡明，球囊擴(kuò)張導(dǎo)管不能正常使用。產(chǎn)品貨架壽命不恰當(dāng)：在標(biāo)記的滅菌使用期前，已無(wú)法確保產(chǎn)品的無(wú)菌。制造過(guò)程制造過(guò)程的控制不充足：生產(chǎn)過(guò)程核心工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測(cè)，造成球囊擴(kuò)張導(dǎo)管不合格。供方的控制不充足：外購(gòu)、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購(gòu)、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢查，造成不合格外購(gòu)、外協(xié)件投入生產(chǎn)。滅菌服務(wù)方控制不充足：未按照經(jīng)確認(rèn)的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌，造成滅菌失敗。運(yùn)輸和貯藏不恰當(dāng)?shù)陌b：產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)造成產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中損壞或無(wú)菌失效。不適宜的環(huán)境條件：產(chǎn)品寄存于極端惡劣的環(huán)境條件中，如不干凈的倉(cāng)庫(kù)，長(zhǎng)時(shí)間高溫/低溫、高濕的環(huán)境，造成產(chǎn)品受到污染。清潔、消毒和滅菌清潔執(zhí)行不恰當(dāng)：未對(duì)產(chǎn)品清潔工藝進(jìn)行確認(rèn)或未按照確認(rèn)過(guò)的參數(shù)進(jìn)行清潔，造成清潔不徹底，產(chǎn)品有污染。滅菌執(zhí)行不恰當(dāng)：未按規(guī)定對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，或未達(dá)成滅菌效果。滅菌后未按照規(guī)定進(jìn)行解析，造成產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)，對(duì)人體造成傷害。處置和廢棄沒(méi)提供信息或提供信息不充足：未在使用闡明書(shū)中對(duì)產(chǎn)品處置和廢棄辦法進(jìn)行闡明，或信息不充足材料生物相容性：與人體接觸的導(dǎo)管部分或其它部件選擇不當(dāng)可致過(guò)敏等反映。人為因素易混淆的或缺少使用闡明書(shū)：如缺少具體的使用辦法、缺少必要的警告闡明；使用不適宜的球囊規(guī)格；操作闡明過(guò)于復(fù)雜，不易懂。由缺少技術(shù)的/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用：使用者/操作者未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)局限性，不能對(duì)的使用球囊導(dǎo)管。表3部分危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)狀況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系危險(xiǎn)可預(yù)見(jiàn)的事件序列危險(xiǎn)狀況傷害化學(xué)的生產(chǎn)過(guò)程使用了加工助劑，注塑過(guò)程使用了工業(yè)脫模劑等，產(chǎn)品清潔不完全。環(huán)氧乙烷殘留。帶有化學(xué)殘留的產(chǎn)品使用于人體。人體接觸超出限值的環(huán)氧乙烷。刺激患者中毒，引發(fā)炎癥，傷害人體健康。生物學(xué)的(微生物污染)滅菌效果不佳；包裝材料不適合選用的滅菌辦法，滅菌后材料老化；封口參數(shù)不合理，封口強(qiáng)度過(guò)低。有微生物污染的器械使用于人體。感染患者，進(jìn)而感染與患者接觸的人員。生物相容性產(chǎn)品無(wú)良好的生物相容性。與人體組織不相容的器械使用于人體中毒、刺激、過(guò)敏等癥狀，傷害患者健康，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命。功效球囊導(dǎo)管的耐壓、耐疲勞性能、連接強(qiáng)度不夠；產(chǎn)品在射線下無(wú)法探測(cè)；與其它器械匹配度差；器械尺寸設(shè)計(jì)不合理，達(dá)不到/超出病椎位置。醫(yī)生無(wú)法使用器械，性能不合格的產(chǎn)品使用于人體。手術(shù)中斷，延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間；球囊破裂造成手術(shù)失敗或?qū)颊咴斐蓹C(jī)械損傷；損傷到患者肌肉、椎體等非預(yù)期部位；癱瘓。由于球囊擴(kuò)張導(dǎo)管功效和構(gòu)造的差別，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的構(gòu)成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊(cè)申請(qǐng)人需按照YY/T0316中規(guī)定的過(guò)程和辦法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文獻(xiàn)和保持一種持續(xù)的過(guò)程，用以鑒定與醫(yī)療器械有關(guān)的危險(xiǎn)、預(yù)計(jì)和評(píng)價(jià)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充足確保產(chǎn)品的安全和有效。（九）產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的重要性能指標(biāo)根據(jù)球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的重要功效和預(yù)期用途，產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)重要涉及產(chǎn)品的外觀、尺寸、物理性能、化學(xué)性能和無(wú)菌性能等。不同注冊(cè)申請(qǐng)人的產(chǎn)品參數(shù)根據(jù)設(shè)計(jì)規(guī)定可有所區(qū)別，并根據(jù)本身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制訂性能指標(biāo)規(guī)定，但不得低于有關(guān)強(qiáng)制性國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則的規(guī)定。在技術(shù)規(guī)定中明確型號(hào)規(guī)格劃分闡明。產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中規(guī)定的“性能指標(biāo)”部分建議參考下列內(nèi)容：1.外觀。2.尺寸：導(dǎo)管有效長(zhǎng)度、導(dǎo)管外徑、球囊長(zhǎng)度、囊體在額定充盈體積時(shí)的尺寸；支撐絲直徑、長(zhǎng)度。3.預(yù)置支撐絲：耐腐蝕性、配合性能等。4.球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的射線可探測(cè)性。5.化學(xué)性能：重金屬，酸堿度，蒸發(fā)殘?jiān)?，吸光度等?.物理性能（1）球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的耐壓性能：額定充盈壓力，該值普通不得低于300psi；（2）連接部位連接強(qiáng)度；（3）泄漏：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的連接處或其它部分不應(yīng)有液體泄漏。7.無(wú)菌：產(chǎn)品應(yīng)無(wú)菌。8.環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品還應(yīng)制訂環(huán)氧乙烷殘留量規(guī)定。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)檢查典型性產(chǎn)品擬定原則和實(shí)例在同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢查的產(chǎn)品需含有代表性。原則上不同類(lèi)型的組件需分別選用典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢查，還需綜合考慮產(chǎn)品材質(zhì)、構(gòu)造以及功效的差別。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造有關(guān)的規(guī)定1.根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案，明確產(chǎn)品工藝流程，提交工藝流程圖，明確特殊過(guò)程和核心工藝，提供特殊過(guò)程確實(shí)認(rèn)資料以及核心工藝的驗(yàn)證資料。如：產(chǎn)品的重要工藝有機(jī)加工、球囊成型、球囊折疊、熔接/粘接、清洗、組裝、包裝、滅菌等工序。如有外購(gòu)組件，還需提供外購(gòu)組件質(zhì)量控制規(guī)定等信息。2.注冊(cè)申請(qǐng)人需提交研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的有關(guān)信息。如有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，需概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際狀況。（十二）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)規(guī)定注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第14號(hào)）的規(guī)定選擇適宜的臨床評(píng)價(jià)途徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。1.同品種醫(yī)療器械評(píng)價(jià)途徑詳見(jiàn)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)規(guī)定。2.臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)途徑選擇進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，并提交完整的臨床實(shí)驗(yàn)資料。臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第6號(hào)）。境外注冊(cè)注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參考《接受醫(yī)療器械境外臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第13號(hào)）的規(guī)定提交有關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)資料。對(duì)于需要在境內(nèi)開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)的狀況，開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)研究前，制訂臨床實(shí)驗(yàn)方案時(shí)建議考慮下列因素：（1）臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型為了確保明驗(yàn)成果的真實(shí)客觀性和可比性，建議采用品有良好對(duì)照的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)。采用其它臨床實(shí)驗(yàn)，如成熟設(shè)計(jì)產(chǎn)品可考慮單組目的值辦法，申辦者需提供充足的理由解釋實(shí)驗(yàn)成果的客觀性和可靠性。（2）入選原則PKP重要用于骨質(zhì)疏松造成的椎體壓縮性骨折。①年紀(jì)范疇：普通為50-80歲的患者；②骨骼狀況：疼痛性骨質(zhì)疏松椎體壓縮骨折，骨密度提示存在骨量丟失或骨質(zhì)疏松（DXA骨密度T值≤-2.5），主訴有明顯的腰背部疼痛，無(wú)神經(jīng)壓迫癥狀；有明確責(zé)任節(jié)段（體格檢查提示病變部位與影像學(xué)檢查擬定的節(jié)段一致）；③疾病因素：骨質(zhì)疏松性壓縮骨折；④充足知情并訂立知情同意書(shū)。（4）排除原則①椎體后壁不完整患者；②伴有精神疾病或老年癡呆患者；③有手術(shù)禁忌者；④因神經(jīng)受壓而造成的腰背痛及對(duì)應(yīng)神經(jīng)癥狀；⑤椎體感染或存在未控制的全身感染；⑥高能量損傷所致創(chuàng)傷性椎體骨折，椎體后壁破壞廣泛，較大范疇不完整、后方韌帶復(fù)合體損傷者；⑦受試者合并的其它疾病限制其參加研究，不能依從隨訪或影響研究的科學(xué)性完整性，如患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎患者，篩選前30天內(nèi)參加了其它藥品或醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)；⑧回絕訂立知情同意書(shū)。（5）受試者退出原則及退出受試者的解決退出原則：①受試者撤回知情同意書(shū)；②研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)者；③受試者死亡；④受試者失訪；⑤申辦者規(guī)定終止實(shí)驗(yàn)。退出受試者的解決：①盡量統(tǒng)計(jì)最后一次生命體征、術(shù)后狀況和局部體征檢查、影像學(xué)資料和不良事件等；②將終止實(shí)驗(yàn)的時(shí)間和因素具體統(tǒng)計(jì)在病例報(bào)告表上；③對(duì)因不良事件而終止實(shí)驗(yàn)的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定；④醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其它有關(guān)事宜。（6）臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)及鑒定原則①重要評(píng)價(jià)指標(biāo)：推薦使用術(shù)后6個(gè)月的有效率。將“產(chǎn)品有效”定義為同時(shí)滿足下列規(guī)定：影像學(xué)方面，椎體矢狀位Cobb角矯正率最少達(dá)成30%；術(shù)后傷椎前緣高度比值最少達(dá)成70%。疼痛緩和方面，術(shù)后VAS評(píng)分應(yīng)不大于3分。a.影像學(xué)評(píng)價(jià)：矢狀位Cobb角矯正率計(jì)算公式以下：椎體矢狀位Cobb角矯正率=（術(shù)前椎體矢狀位Cobb角－術(shù)后椎體矢狀位Cobb角）/術(shù)前椎體矢狀位Cobb角×100%；傷椎前緣高度比值計(jì)算公式以下：傷椎前緣高度比值=傷椎前緣高度/傷椎上下椎體前緣高度的平均值×100%。b.疼痛評(píng)價(jià)：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visualanaloguescale，VAS）評(píng)定，累計(jì)10分，分值越低，患者疼痛程度越輕。②次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：患者術(shù)后腰背部疼痛及功效狀態(tài)（普通采用Oswestry功效障礙指數(shù)（Oswestrydisabilityindex，ODI）進(jìn)行評(píng)價(jià)）、手術(shù)時(shí)間、骨水泥注入量、止痛藥品服用狀況等作為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)臨床實(shí)驗(yàn)成果。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：與否存在骨水泥滲漏或產(chǎn)品部件失效引發(fā)的并發(fā)癥；與否存在穿刺有關(guān)神經(jīng)、脊髓損傷。（7）臨床實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間作為經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)的核心工具，需對(duì)比術(shù)前和術(shù)后的治療效果，有關(guān)觀察指標(biāo)的對(duì)比需涉及術(shù)前、術(shù)后即刻以及術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪的各個(gè)觀察點(diǎn)之間的對(duì)比。臨床實(shí)驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間取決于全部安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，建議最少隨訪至6個(gè)月，可根據(jù)實(shí)際狀況適宜延長(zhǎng)，期間設(shè)立若干個(gè)觀察點(diǎn)。（8）對(duì)照產(chǎn)品的選擇對(duì)照產(chǎn)品需選擇現(xiàn)在臨床正廣泛使用的、對(duì)對(duì)應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證明并得到公認(rèn)的、來(lái)源于同一廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品。對(duì)照產(chǎn)品的材料、設(shè)計(jì)、適應(yīng)證與實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品需含有可比性。需提供對(duì)照產(chǎn)品的選擇根據(jù)。（9）樣本量的估算樣本量普通以臨床實(shí)驗(yàn)的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行估算。需在臨床實(shí)驗(yàn)方案中闡明樣本量估算的有關(guān)要素及其擬定根據(jù)、樣本量的具體計(jì)算辦法。提供所選樣本量足以評(píng)價(jià)所申報(bào)產(chǎn)品有效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)，最少涉及下列內(nèi)容：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組重要評(píng)價(jià)指標(biāo)下的預(yù)期療效、預(yù)期的組間差別、檢查界值、明