椎體成形球囊擴張導(dǎo)管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)建議原則

附件1椎體成形球囊擴張導(dǎo)管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范椎體成形球囊擴張導(dǎo)管（下列簡稱球囊擴張導(dǎo)管）產(chǎn)品的注冊申報工作，協(xié)助注冊申請人理解和掌握該類產(chǎn)品的原理、構(gòu)造、重要風(fēng)險、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來指導(dǎo)注冊申請人準備和撰寫申報資料。同時也能夠用于協(xié)助審評人員把握技術(shù)審評工作基本規(guī)定和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。本指導(dǎo)原則所擬定的核心內(nèi)容是在現(xiàn)在的科技認知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，有關(guān)人員參考時需注意其適宜性，親密關(guān)注合用原則及有關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。隨著對產(chǎn)品理解的不停進一步，本指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)節(jié)。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)規(guī)定的其它辦法也能夠采用，但需提供具體的研究資料和驗證資料。需在遵照有關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。一、合用范疇本指導(dǎo)原則合用于經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（PercutaneousKyphoplasty，PKP）中使用的球囊擴張導(dǎo)管的注冊申報。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公示第104號），分類編碼為04-17-01。管理類別為III類。用于骨折的復(fù)位和/或在椎體松質(zhì)骨內(nèi)形成可供填充物填充的空腔。該產(chǎn)品只作為手術(shù)工具使用，不可用于植入。本指導(dǎo)原則不合用于植入類型的囊袋以及機械構(gòu)造的撐開器。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱規(guī)定球囊擴張導(dǎo)管產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國標、行業(yè)原則中的通用名稱，或以產(chǎn)品構(gòu)造和預(yù)期目的為根據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等有關(guān)法規(guī)的規(guī)定。（二）產(chǎn)品的構(gòu)造和構(gòu)成椎體擴張球囊導(dǎo)管重要由囊體、顯影環(huán)、導(dǎo)管（由外管和內(nèi)管構(gòu)成）、連接件、單向閥/魯爾接頭（若合用）構(gòu)成；部分球囊擴張導(dǎo)管可包含預(yù)置支撐絲，預(yù)置支撐絲由螺紋帽和導(dǎo)絲構(gòu)成（見圖1）。1.囊體2.顯影環(huán)3.外管4.內(nèi)管5.連接件6.預(yù)置支撐絲7.單向閥/魯爾接頭（若合用）圖1球囊擴張導(dǎo)管構(gòu)造示意圖a雙側(cè)撐開b單側(cè)撐開（定向撐開）圖2球囊撐開后的型式導(dǎo)管可為不銹鋼材料或高分子材料，顯影環(huán)多為鉑銥合金，魯爾接頭、連接件的材料為聚碳酸酯（PC）等高分子材料。球囊的材料可為聚氨酯（PU）等。需明確各組件材料牌號。（三）產(chǎn)品工作原理球囊擴張導(dǎo)管通過經(jīng)皮穿刺建立椎體的工作通道，通過該通道將球囊擴張導(dǎo)管置于椎體內(nèi)，將球囊充壓裝置的鎖定接頭與球囊擴張導(dǎo)管的單向閥/魯爾接頭連接，用球囊充盈裝置通過顯影劑為球囊進行充壓，實現(xiàn)球囊在椎體內(nèi)逐步擴張，建立注入骨水泥的空腔。產(chǎn)品為一次性使用，滅菌包裝。（四）注冊單元劃分的原則和實例球囊擴張導(dǎo)管可單獨申報，也可與為完畢同一種手術(shù)目的而配合使用的工具組合作為同一注冊單元申報。囊體材料不同需劃分為不同注冊單元。（五）產(chǎn)品合用的有關(guān)原則產(chǎn)品可參考的有關(guān)原則如表1所示。表1有關(guān)產(chǎn)品原則原則號原則名稱GB4234.1-《外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼》YY/T0294.1-《外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼》GB18279.1-《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的規(guī)定

》GB18280.1-《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制規(guī)定》GB/T1962.1-《注射器、注射針及其它醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用規(guī)定》GB/T1962.2-《注射器、注射針及其它醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第2部分：鎖定接頭》GB/T14233.1-《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢查辦法第1部分：化學(xué)分析辦法》GB/T14233.2-《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢查辦法第2部分：生物學(xué)實驗辦法》YY/T0149-《不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能實驗辦法》YY/T0285.1-《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第1部分：通用規(guī)定》YY/T0285.4-《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴張導(dǎo)管》YY/T0806-《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其它醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》注:正文中引用的上述原則以其原則號表述。上述原則涉及了產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中經(jīng)常涉及到的原則。不涉及根據(jù)產(chǎn)品的特點所引用的某些行業(yè)外原則或其它原則。（六）產(chǎn)品的合用范疇、禁忌癥產(chǎn)品的合用范疇需與申報產(chǎn)品的性能、功效相符，并與臨床評價資料結(jié)論一致。合用范疇：用于經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)，通過球囊擴張建立骨水泥注入空腔。該產(chǎn)品只作為手術(shù)工具使用，不可用于植入。相對禁忌癥可涉及：1.與椎體壓縮骨折無關(guān)的神經(jīng)壓迫引發(fā)的根性痛；2.脊柱骨折或腫瘤進入硬膜外腔造成椎管容積變小者；3.嚴重的椎體骨折、椎體高度丟失70%以上，比較難以治療者；4.穩(wěn)定性骨折無癥狀者；5.需同時治療3個以上節(jié)段者；6.胸腰椎爆裂骨折。絕對禁忌癥：1.出血性疾病或可能增加出血可能性的治療；2.患者對手術(shù)器械或植入物有已知嚴重過敏反映；3.椎弓根骨折；4.椎體感染或存在未控制的全身感染。（七）產(chǎn)品的研究規(guī)定1.產(chǎn)品性能研究 需提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的編制闡明，涉及功效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制有關(guān)的其它指標的擬定根據(jù)，所采用的原則或辦法，采用的因素及理論基礎(chǔ)。即使現(xiàn)在還沒有完全合用于椎體成形球囊擴張導(dǎo)管的國標和行業(yè)原則，但是能夠參考類似產(chǎn)品和有關(guān)產(chǎn)品的國標和行業(yè)原則，并結(jié)合實際使用狀況制訂對應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)指標。例如可參考YY/T0285.4-《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴張導(dǎo)管》制訂檢查項目。由于兩者合用范疇及構(gòu)造構(gòu)成的不同，注冊申請人還需根據(jù)申報產(chǎn)品工作原理、使用環(huán)境及產(chǎn)品特點制訂性能指標?？蓮南铝袔讉€方面對產(chǎn)品的性能進行研究：充盈壓力：球囊整體在工裝內(nèi)充盈時所承受的壓力值。額定充盈容積（cc）：注冊申請人規(guī)定的球囊最大充盈容積。額定充盈壓力（psi）：由注冊申請人規(guī)定的球囊最大工作壓力。建議在受限條件下進行測試，球囊整體在匹配工裝中模擬抱負使用狀態(tài)，在額定充盈壓力保持一定時間，各連接處應(yīng)無泄漏，各組件應(yīng)無阻塞、爆裂等現(xiàn)象。最大充盈壓力（psi）：球囊整體在匹配工裝內(nèi)，在高于額定充盈壓力的狀況下勻速緩慢升壓，在球囊出現(xiàn)失效（如連接處或組件出現(xiàn)泄漏、爆裂等現(xiàn)象）前，可達成的最大壓力。疲勞性能：球囊整體在匹配工裝內(nèi)，從初始狀態(tài)充盈至額定充盈壓力（可保持一定時間），卸壓后重復(fù)上述環(huán)節(jié)，且各連接處應(yīng)無泄漏、各組件無阻塞、爆裂等現(xiàn)象，統(tǒng)計重復(fù)次數(shù)。插入力：球囊擴張導(dǎo)管在未充盈狀態(tài)下通過工作套管插入所需的力。魯爾接頭及連接件參見GB/T1962系列原則。注冊申請人還能夠根據(jù)產(chǎn)品具體的性能規(guī)定以及對產(chǎn)品認知水平的提高，補充其它性能研究資料。2.生物相容性評價研究（1）預(yù)期與人體接觸的部分，均需要進行生物相容性評價，必要時進行生物學(xué)實驗。（2）實施或豁免生物學(xué)實驗的理由和論證可參考《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》（國食藥監(jiān)械〔〕345號）中有關(guān)規(guī)定。（3）生物學(xué)評價及實驗可參考GB/T16886系列原則。3.滅菌工藝研究對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌成果確認和過程控制報告，具體可參考GB18279系列原則。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及有關(guān)的驗證報告，具體的劑量擬定根據(jù)可參考GB18280系列原則。需評價輻照滅菌工序?qū)τ诟叻肿硬考阅艿挠绊?，并提供驗證性能的擬定根據(jù)、驗證方案及報告，以及接受指標的擬定根據(jù)。4.產(chǎn)品使用期和包裝研究（1）注冊申請人需按照《無源植入性醫(yī)療器械貨架使用期注冊申報資料指導(dǎo)原則（修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第75號）的規(guī)定，提交產(chǎn)品使用期研究確認資料。如果初次注冊時提交的是加速老化驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)實際時間的老化實驗。產(chǎn)品的實際時間的老化實驗和加速老化實驗需同時進行。根據(jù)YY/T0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝實驗辦法第1部分：加速老化實驗指南》對產(chǎn)品（涉及包裝）進行加速老化實驗和實際時間的老化實驗的方式驗證其使用期。實時穩(wěn)定性實驗成果是驗證產(chǎn)品貨架使用期的直接證據(jù)。當加速穩(wěn)定性實驗成果與其不一致時，需以實時穩(wěn)定性實驗成果為準。（2）注冊申請人需提交包裝研究資料，根據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際原則進行（如GB/T19633.1、GB/T19633.2、ISO11607、ASTMF2475、ASTMD4169等）對包裝進行分析研究和評價。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇需最少考慮下列因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的規(guī)定（如無菌啟動）的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性。（3）根據(jù)《無源植入性醫(yī)療器械貨架使用期注冊申報資料指導(dǎo)原則（修訂版）》的規(guī)定，無論加速穩(wěn)定性實驗還是實時穩(wěn)定性實驗，注冊申請人均需在實驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測辦法及鑒定原則。檢測項目涉及產(chǎn)品本身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架使用期親密有關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生變化的醫(yī)療器械，需進行生物學(xué)評價。如合用，可采用包裝封口完整性檢測用于替代無菌檢測。后者則涉及包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等檢測項目。其中，包裝完整性檢測項目涉及染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏實驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏實驗等；包裝強度測試項目涉及軟性屏障材料密封強度實驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞實驗和模擬運輸實驗等。（八）產(chǎn)品的重要風(fēng)險注冊申請人需根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的規(guī)定，對產(chǎn)品全生命周期的各個環(huán)節(jié)實施風(fēng)險管理，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危險（源），預(yù)計和評價有關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，確保剩余風(fēng)險可接受。注冊申請人提供注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告需扼要闡明：1.在產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危險（源）及產(chǎn)生的風(fēng)險進行了預(yù)計和評價，并有針對性地實施了減少風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的方法。2.在產(chǎn)品性能測試部分中驗證了這些方法的有效性，達成了通用和對應(yīng)專用原則的規(guī)定。3.對全部剩余風(fēng)險進行了評價。4.全部達成可接受的水平。5.對產(chǎn)品的安全性的承諾。表2、表3是根據(jù)YY/T0316的附錄E提示性列舉了椎體成形球囊擴張導(dǎo)管可能存在危險的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險、可預(yù)見的事件序列、危險狀況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系。表2產(chǎn)品重要初始危險因素通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的規(guī)定設(shè)計參數(shù)不恰當：產(chǎn)品耐壓和耐疲勞性能差、連接不牢固，均可能造成手術(shù)無效或?qū)κ褂谜呋蚧颊咴斐蓹C械損傷。不完整的規(guī)定性能規(guī)定不恰當：性能參數(shù)與實際使用狀況不匹配，造成機械損傷。與人體直接接觸部件材料的生物安全性問題。服務(wù)中的規(guī)定不恰當：使用闡明書未對球囊擴張導(dǎo)管進行闡明，球囊擴張導(dǎo)管不能正常使用。產(chǎn)品貨架壽命不恰當：在標記的滅菌使用期前，已無法確保產(chǎn)品的無菌。制造過程制造過程的控制不充足：生產(chǎn)過程核心工序控制點未進行監(jiān)測，造成球囊擴張導(dǎo)管不合格。供方的控制不充足：外購、外協(xié)件供方選擇不當，外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢查，造成不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)。滅菌服務(wù)方控制不充足：未按照經(jīng)確認的滅菌參數(shù)進行滅菌，造成滅菌失敗。運輸和貯藏不恰當?shù)陌b：產(chǎn)品防護不當造成產(chǎn)品運輸過程中損壞或無菌失效。不適宜的環(huán)境條件：產(chǎn)品寄存于極端惡劣的環(huán)境條件中，如不干凈的倉庫，長時間高溫/低溫、高濕的環(huán)境，造成產(chǎn)品受到污染。清潔、消毒和滅菌清潔執(zhí)行不恰當：未對產(chǎn)品清潔工藝進行確認或未按照確認過的參數(shù)進行清潔，造成清潔不徹底，產(chǎn)品有污染。滅菌執(zhí)行不恰當：未按規(guī)定對產(chǎn)品進行滅菌，或未達成滅菌效果。滅菌后未按照規(guī)定進行解析，造成產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量超標，對人體造成傷害。處置和廢棄沒提供信息或提供信息不充足：未在使用闡明書中對產(chǎn)品處置和廢棄辦法進行闡明，或信息不充足材料生物相容性：與人體接觸的導(dǎo)管部分或其它部件選擇不當可致過敏等反映。人為因素易混淆的或缺少使用闡明書：如缺少具體的使用辦法、缺少必要的警告闡明；使用不適宜的球囊規(guī)格；操作闡明過于復(fù)雜，不易懂。由缺少技術(shù)的/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用：使用者/操作者未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)局限性，不能對的使用球囊導(dǎo)管。表3部分危險、可預(yù)見的事件序列、危險狀況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系危險可預(yù)見的事件序列危險狀況傷害化學(xué)的生產(chǎn)過程使用了加工助劑，注塑過程使用了工業(yè)脫模劑等，產(chǎn)品清潔不完全。環(huán)氧乙烷殘留。帶有化學(xué)殘留的產(chǎn)品使用于人體。人體接觸超出限值的環(huán)氧乙烷。刺激患者中毒，引發(fā)炎癥，傷害人體健康。生物學(xué)的(微生物污染)滅菌效果不佳；包裝材料不適合選用的滅菌辦法，滅菌后材料老化；封口參數(shù)不合理，封口強度過低。有微生物污染的器械使用于人體。感染患者，進而感染與患者接觸的人員。生物相容性產(chǎn)品無良好的生物相容性。與人體組織不相容的器械使用于人體中毒、刺激、過敏等癥狀，傷害患者健康，嚴重時危及患者生命。功效球囊導(dǎo)管的耐壓、耐疲勞性能、連接強度不夠；產(chǎn)品在射線下無法探測；與其它器械匹配度差；器械尺寸設(shè)計不合理，達不到/超出病椎位置。醫(yī)生無法使用器械，性能不合格的產(chǎn)品使用于人體。手術(shù)中斷，延長手術(shù)時間；球囊破裂造成手術(shù)失敗或?qū)颊咴斐蓹C械損傷；損傷到患者肌肉、椎體等非預(yù)期部位；癱瘓。由于球囊擴張導(dǎo)管功效和構(gòu)造的差別，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的構(gòu)成部分，不是風(fēng)險管理的全部。注冊申請人需按照YY/T0316中規(guī)定的過程和辦法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文獻和保持一種持續(xù)的過程，用以鑒定與醫(yī)療器械有關(guān)的危險、預(yù)計和評價有關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充足確保產(chǎn)品的安全和有效。（九）產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定的重要性能指標根據(jù)球囊擴張導(dǎo)管的重要功效和預(yù)期用途，產(chǎn)品的技術(shù)指標重要涉及產(chǎn)品的外觀、尺寸、物理性能、化學(xué)性能和無菌性能等。不同注冊申請人的產(chǎn)品參數(shù)根據(jù)設(shè)計規(guī)定可有所區(qū)別，并根據(jù)本身產(chǎn)品的技術(shù)特點制訂性能指標規(guī)定，但不得低于有關(guān)強制性國標、行業(yè)原則的規(guī)定。在技術(shù)規(guī)定中明確型號規(guī)格劃分闡明。產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中規(guī)定的“性能指標”部分建議參考下列內(nèi)容：1.外觀。2.尺寸：導(dǎo)管有效長度、導(dǎo)管外徑、球囊長度、囊體在額定充盈體積時的尺寸；支撐絲直徑、長度。3.預(yù)置支撐絲：耐腐蝕性、配合性能等。4.球囊擴張導(dǎo)管的射線可探測性。5.化學(xué)性能：重金屬，酸堿度，蒸發(fā)殘渣，吸光度等。6.物理性能（1）球囊擴張導(dǎo)管的耐壓性能：額定充盈壓力，該值普通不得低于300psi；（2）連接部位連接強度；（3）泄漏：球囊擴張導(dǎo)管的連接處或其它部分不應(yīng)有液體泄漏。7.無菌：產(chǎn)品應(yīng)無菌。8.環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品還應(yīng)制訂環(huán)氧乙烷殘留量規(guī)定。（十）同一注冊單元內(nèi)檢查典型性產(chǎn)品擬定原則和實例在同一注冊單元內(nèi)所檢查的產(chǎn)品需含有代表性。原則上不同類型的組件需分別選用典型性產(chǎn)品進行檢查，還需綜合考慮產(chǎn)品材質(zhì)、構(gòu)造以及功效的差別。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造有關(guān)的規(guī)定1.根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計方案，明確產(chǎn)品工藝流程，提交工藝流程圖，明確特殊過程和核心工藝，提供特殊過程確實認資料以及核心工藝的驗證資料。如：產(chǎn)品的重要工藝有機加工、球囊成型、球囊折疊、熔接/粘接、清洗、組裝、包裝、滅菌等工序。如有外購組件，還需提供外購組件質(zhì)量控制規(guī)定等信息。2.注冊申請人需提交研制、生產(chǎn)場地的有關(guān)信息。如有多個研制、生產(chǎn)場地，需概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際狀況。（十二）產(chǎn)品臨床評價規(guī)定注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第14號）的規(guī)定選擇適宜的臨床評價途徑提交臨床評價資料。1.同品種醫(yī)療器械評價途徑詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中通過同品種醫(yī)療器械臨床實驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價規(guī)定。2.臨床實驗評價途徑選擇進行臨床實驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）進行臨床實驗，并提交完整的臨床實驗資料。臨床實驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床實驗設(shè)計指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第6號）。境外注冊注冊申請人如有境外臨床實驗數(shù)據(jù)，可參考《接受醫(yī)療器械境外臨床實驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第13號）的規(guī)定提交有關(guān)臨床實驗資料。對于需要在境內(nèi)開展臨床實驗的狀況，開展臨床實驗研究前，制訂臨床實驗方案時建議考慮下列因素：（1）臨床實驗設(shè)計類型為了確保明驗成果的真實客觀性和可比性，建議采用品有良好對照的前瞻性隨機對照臨床實驗。采用其它臨床實驗，如成熟設(shè)計產(chǎn)品可考慮單組目的值辦法，申辦者需提供充足的理由解釋實驗成果的客觀性和可靠性。（2）入選原則PKP重要用于骨質(zhì)疏松造成的椎體壓縮性骨折。①年紀范疇：普通為50-80歲的患者；②骨骼狀況：疼痛性骨質(zhì)疏松椎體壓縮骨折，骨密度提示存在骨量丟失或骨質(zhì)疏松（DXA骨密度T值≤-2.5），主訴有明顯的腰背部疼痛，無神經(jīng)壓迫癥狀；有明確責(zé)任節(jié)段（體格檢查提示病變部位與影像學(xué)檢查擬定的節(jié)段一致）；③疾病因素：骨質(zhì)疏松性壓縮骨折；④充足知情并訂立知情同意書。（4）排除原則①椎體后壁不完整患者；②伴有精神疾病或老年癡呆患者；③有手術(shù)禁忌者；④因神經(jīng)受壓而造成的腰背痛及對應(yīng)神經(jīng)癥狀；⑤椎體感染或存在未控制的全身感染；⑥高能量損傷所致創(chuàng)傷性椎體骨折，椎體后壁破壞廣泛，較大范疇不完整、后方韌帶復(fù)合體損傷者；⑦受試者合并的其它疾病限制其參加研究，不能依從隨訪或影響研究的科學(xué)性完整性，如患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎患者，篩選前30天內(nèi)參加了其它藥品或醫(yī)療器械臨床實驗；⑧回絕訂立知情同意書。（5）受試者退出原則及退出受試者的解決退出原則：①受試者撤回知情同意書；②研究者認為不再適合繼續(xù)進行臨床實驗者；③受試者死亡；④受試者失訪；⑤申辦者規(guī)定終止實驗。退出受試者的解決：①盡量統(tǒng)計最后一次生命體征、術(shù)后狀況和局部體征檢查、影像學(xué)資料和不良事件等；②將終止實驗的時間和因素具體統(tǒng)計在病例報告表上；③對因不良事件而終止實驗的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定；④醫(yī)療器械臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其它有關(guān)事宜。（6）臨床實驗評價指標及鑒定原則①重要評價指標：推薦使用術(shù)后6個月的有效率。將“產(chǎn)品有效”定義為同時滿足下列規(guī)定：影像學(xué)方面，椎體矢狀位Cobb角矯正率最少達成30%；術(shù)后傷椎前緣高度比值最少達成70%。疼痛緩和方面，術(shù)后VAS評分應(yīng)不大于3分。a.影像學(xué)評價：矢狀位Cobb角矯正率計算公式以下：椎體矢狀位Cobb角矯正率=（術(shù)前椎體矢狀位Cobb角－術(shù)后椎體矢狀位Cobb角）/術(shù)前椎體矢狀位Cobb角×100%；傷椎前緣高度比值計算公式以下：傷椎前緣高度比值=傷椎前緣高度/傷椎上下椎體前緣高度的平均值×100%。b.疼痛評價：采用視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評定，累計10分，分值越低，患者疼痛程度越輕。②次要評價指標：患者術(shù)后腰背部疼痛及功效狀態(tài)（普通采用Oswestry功效障礙指數(shù)（Oswestrydisabilityindex，ODI）進行評價）、手術(shù)時間、骨水泥注入量、止痛藥品服用狀況等作為次要評價指標，綜合評價臨床實驗成果。安全性評價指標：與否存在骨水泥滲漏或產(chǎn)品部件失效引發(fā)的并發(fā)癥；與否存在穿刺有關(guān)神經(jīng)、脊髓損傷。（7）臨床實驗觀察時間作為經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)的核心工具，需對比術(shù)前和術(shù)后的治療效果，有關(guān)觀察指標的對比需涉及術(shù)前、術(shù)后即刻以及術(shù)后1個月、3個月、6個月隨訪的各個觀察點之間的對比。臨床實驗的持續(xù)時間取決于全部安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，建議最少隨訪至6個月，可根據(jù)實際狀況適宜延長，期間設(shè)立若干個觀察點。（8）對照產(chǎn)品的選擇對照產(chǎn)品需選擇現(xiàn)在臨床正廣泛使用的、對對應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證明并得到公認的、來源于同一廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的材料、設(shè)計、適應(yīng)證與實驗產(chǎn)品需含有可比性。需提供對照產(chǎn)品的選擇根據(jù)。（9）樣本量的估算樣本量普通以臨床實驗的重要評價指標進行估算。需在臨床實驗方案中闡明樣本量估算的有關(guān)要素及其擬定根據(jù)、樣本量的具體計算辦法。提供所選樣本量足以評價所申報產(chǎn)品有效性的統(tǒng)計學(xué)證據(jù)，最少涉及下列內(nèi)容：對照組與實驗組重要評價指標下的預(yù)期療效、預(yù)期的組間差別、檢查界值、明