WN第十六章-抗癲癇和抗驚厥藥

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一頁，共二十一頁。

第一節(jié)抗癲癇藥Epilepsy

由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴散，導(dǎo)致大腦功能(gōngnéng)短暫失調(diào)綜合征。主要表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運動、感覺、意識、精神異常，反復(fù)發(fā)作。第二頁，共二十一頁。單純性局限性發(fā)作(fāzuò)復(fù)合性局限性發(fā)作(fāzuò)（神經(jīng)運動性發(fā)作）全身性發(fā)作(fāzuò)失神性發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作強直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作的分型局限性發(fā)作第三頁，共二十一頁。大發(fā)作：意識喪失，尖叫，全身痙攣、口吐白沫。小發(fā)作：短暫的意識喪失和動作中斷精神運動性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常和無意識的非自主活動，有意識障礙。局限性發(fā)作：一側(cè)面部和肢體肌肉抽搐和感覺(gǎnjué)異常，無意識障礙。第四頁，共二十一頁。常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥

苯妥英鈉【體內(nèi)過程】

苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)則，藥物在體內(nèi)分布廣泛(guǎngfàn)，能穿透血-腦屏障,腦實質(zhì)內(nèi)的濃度是血漿濃度的1～3倍。血漿蛋白結(jié)合率約90%。血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高，容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。第五頁，共二十一頁。

【藥理作用及機制】

苯妥英鈉有膜穩(wěn)定作用，阻滯(zǔzhì)Na+通道，減少Na+內(nèi)流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流；抑制K+通道，延長動作電位時程和不應(yīng)期。第六頁，共二十一頁。【臨床應(yīng)用(yìngyòng)】1．抗癲癇：苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作首選藥。小發(fā)作無效。機理：阻止病灶放電的擴散。特點：不嗜睡，作用強。2．治療外周疼痛綜合征：外周性疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。3．抗心律失常：主要治療室性心律失常。第七頁，共二十一頁?！静涣挤磻?yīng)】因長期用藥，故較多。1．局部刺激：宜飯后服用2．齒齦增生：多見于兒童和青少年3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：藥量過大引起中毒4．血液系統(tǒng)反應(yīng)：可致巨幼紅細胞型貧血，宜用甲酰四氫葉酸治療5．骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D代謝6．過敏反應(yīng)7.其他(qítā)反應(yīng)：致畸胎第八頁，共二十一頁。【藥物相互作用】

苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。苯妥英鈉與異煙肼、氯霉素等肝藥酶抑制劑合用(héyòng)時，血藥濃度升高，療效增強；與苯巴比妥、乙醇等肝藥酶誘導(dǎo)劑合用(héyòng)時，血藥濃度降低，療效降低。第九頁，共二十一頁。

卡馬西平

【體內(nèi)過程】

口服吸收良好，約2～6小時達血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均(píngjūn)為35小時。因本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50%。第十頁，共二十一頁?！舅幚碜饔眉皺C制】

卡馬西平的作用機制與苯妥英鈉相似。治療濃度(nóngdù)時能阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。同時，還能增強中樞性抑制遞質(zhì)GABA在突觸后的作用。第十一頁，共二十一頁。【不良反應(yīng)】

用藥早期可出現(xiàn)(chūxiàn)多種不良反應(yīng)，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。

【臨床應(yīng)用】

1．抗癲癇：是治療精神(jīngshén)運動性發(fā)作的首選藥物2．抗外周神經(jīng)痛3．抗躁狂、抗抑郁4.治療尿崩癥第十二頁，共二十一頁。苯巴比妥

phenobarbital

（luminal,魯米那）【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】

主要用于大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可用于單純局限性發(fā)作、精神運動性發(fā)作的治療。作用機制(jīzhì)

與增強腦內(nèi)由GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流有關(guān)，能降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性。不良反應(yīng)嗜睡、精神萎靡(wěimí)等。本品具肝藥酶誘導(dǎo)作用。第十三頁，共二十一頁。撲米酮【臨床應(yīng)用】對大發(fā)作(fāzuò)及局限性發(fā)作(fāzuò)療效好，可作為精神運動性發(fā)作(fāzuò)的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平有協(xié)同作用。第十四頁，共二十一頁。乙琥胺

ethosuximide

【臨床應(yīng)用】治療小發(fā)作(fāzuò)（失神性發(fā)作(fāzuò)）的首選藥。作用機制

主要與T型Ca2+通道(tōngdào)阻斷有關(guān)。不良反應(yīng)

常見胃腸道刺激癥狀、精神行為異常等。第十五頁，共二十一頁。丙戊酸鈉

sodiumvalproate

【臨床應(yīng)用】

廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并(hébìng)小發(fā)作時的首選藥物。作用機制

增加腦內(nèi)GABA含量；具有Na+通道和T型Ca2+通道阻斷作用。不良反應(yīng)

常見一過性消化系統(tǒng)(xiāohuàxìtǒng)癥狀；肝損害第十六頁，共二十一頁。苯二氮卓類靜注地西泮用于癲癇持續(xù)(chíxù)狀態(tài)的治療。硝西泮（nitrazepam)主要用于癲癇小發(fā)作。氯硝西泮（clonazepam)抗癲癇譜廣（但患者易對本品產(chǎn)生耐藥性）。第十七頁，共二十一頁。

臨床(línchuánɡ)用藥原則

1．合理選藥

對癥選藥，并結(jié)合不良反應(yīng)依次(yīcì)選取。2．癥狀性癲癇應(yīng)消除病因3．治療方案個性化4．堅持長期服藥：長期用藥注意毒性反應(yīng)，不能突然停藥或換藥，以免“反跳”。5．定期檢查：肝、腎功能、血象。第十八頁，共二十一頁。癲癇發(fā)作類型及藥物(yàowù)的選擇

發(fā)作類型藥物選擇大發(fā)作苯妥英納苯巴比妥小發(fā)作乙琥胺精神運動性發(fā)作卡馬西平單純性局限性發(fā)作苯妥英納卡馬西平持續(xù)(chíxù)狀態(tài)地西泮大發(fā)作合并小發(fā)作丙戊酸鈉第十九頁，共二十一頁。第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂

magnesiumsulfate

【藥理作用】

1、口服用藥：瀉下、利膽2、外用：熱敷消炎去腫3、注射給藥：引起(yǐnqǐ)中樞抑制和骨骼肌松弛、降壓作用細胞外液Mg2+↑，拮抗Ca2+

作用，導(dǎo)致運動神經(jīng)末梢Ach釋放↓→骨骼肌松弛；細胞內(nèi)Ca2+↓→血管擴張；Mg2+過量能抑制心肌?！九R床應(yīng)用(yìngyòng)】用于緩解子癇、破傷風等驚厥，高血壓危象不良反應(yīng)呼吸抑制，血壓(xuèyā)下降，心臟抑制等第二十頁，共二十一頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第十六章抗癲癇(diānxián)藥和抗驚厥藥。由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴散，導(dǎo)致大腦功能短