藥物的分析過程-藥物的雜質(zhì)及檢查方法（藥物分析技術(shù)課件）

氯化物和硫酸鹽檢查法目錄01氯化物檢查法02硫酸鹽檢查法氯化物檢查法原理01方法02Ag++Cl-AgCl↓(白)稀HNO3對照法葡萄糖中氯化物檢查NaCl標(biāo)準(zhǔn)溶液供試品葡萄糖硝酸銀1ml比濁水25ml過濾至澄清溶解稀硝酸10ml水40ml水40ml暗處放置5min供試液對照液50ml水氯化物檢查法平行試驗觀察方法01加稀硝酸的目的（去除陰離子干擾）02供試品溶液不澄清處理方法（過濾）03供試品溶液有色時的處理方法（內(nèi)消法+外消法）注意事項硫酸鹽檢查法原理01方法02Ba2++SO42-BaSO4↓(白)稀HNO3對照法葡萄糖中硫酸鹽的檢查NaCl標(biāo)準(zhǔn)溶液供試品葡萄糖硝酸銀1ml比濁水25ml過濾至澄清溶解稀硝酸10ml水40ml水40ml暗處放置5min供試液對照液50ml水硫酸鹽檢查法平行試驗觀察方法01加稀鹽酸的目的（去除陰離子干擾）02硫酸鹽的最適檢測濃度范圍（50~80g/50ml）03供試品溶液不澄清處理方法（過濾）供試品溶液有色時的處理方法（內(nèi)消法+外銷法）注意事項小結(jié)01比色或比濁的觀察方法02平行法則對葡萄糖中氯化物檢查時，如何確定氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的用量？思考題鐵鹽的檢查法鐵鹽的檢查法微量的鐵鹽的存在可能會加速藥物的氧化和降解，因而要控制其存在量。

中國藥典采用硫氰酸鹽法檢查藥物中的鐵鹽雜質(zhì)。鐵鹽的檢查法鐵鹽在鹽酸酸性溶液中，與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進行比較，以判斷供試品中鐵鹽的量是否超過限量。反應(yīng)式如下:檢查原理Fe3++6SCN

-[Fe（SCN）6]3-HCl

硫氰酸鐵絡(luò)離子紅色鐵鹽的檢查法標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備０1稱取硫酸鐵銨[FeNH4(SO4)212H2O]0.863g，置于1000mL量瓶中。加水溶解后,加硫酸2.5mL,用水稀釋至刻度,搖勻,作為貯備液。臨用前,精密量取貯備液10mL,置100mL量瓶中,加水稀釋至刻度，搖勻,即得（每1mL相當(dāng)于10μg的Fe3+）。02鐵鹽的檢查法檢查流程供試品

加水稀鹽酸4mL用水稀釋加30%硫氰酸銨溶液

50mL25mL過硫酸銨50mg

35mL

3mL加水定容對照品

加水稀鹽酸4mL用水稀釋加30%硫氰酸銨溶液

50mL25mL過硫酸銨50mg

35mL

3mL加水定容比色鐵鹽的檢查法注意事項

供試管與對照管色調(diào)不一致時,可分別移至分液漏斗中,各加正丁醇20mL提取,待分層后,將正丁醇層移置50mL納氏比色管中,再用正丁醇稀釋至25mL,比較,即得。01在鹽酸酸性條件下反應(yīng),可防止Fe3+的水解。經(jīng)試驗,以50mL溶液中含稀鹽酸4mL為宜。加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+氧化成Fe3+,同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。02鐵鹽的檢查法注意事項反應(yīng)中加入的硫氰酸銨量較大,這是因為鐵鹽與硫氰酸根離子的反應(yīng)為可逆反應(yīng),加入過量的硫氰酸銨,不僅可以增加生成的配位離子的穩(wěn)定性,提高反應(yīng)靈敏度,還能消除氯化物等與鐵鹽生成配位化合物所引起的干擾。03本法用硫酸鐵銨FeNH(SO4)2·12H2O配制標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液,并加入硫酸防止鐵鹽水解,使易于保存。標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液每lmL相當(dāng)于10ug的Fe3+。本法以在50mL溶液中含10～50ugFe3+為宜,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1～5mL。在此范圍內(nèi),顯色梯度明顯易于區(qū)別。04鐵鹽的檢查法注意事項某些有機藥物,特別是具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物,在實驗條件下不溶解或?qū)z查有干擾,需經(jīng)熾灼破壞,使鐵鹽成三氧化二鐵留于殘渣中,處理后再依法檢查。如鹽酸普魯卡因、泛影酸、羧丙纖維素等。05標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液應(yīng)存放于陰涼處,存放期如出現(xiàn)渾濁或其他異常情況時,不得再使用。06小結(jié)01檢查對象：亞鐵離子和鐵離子0203反應(yīng)試劑：硫氰酸銨雜質(zhì)對照品：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鐵銨反應(yīng)介質(zhì)：稀鹽酸04測定法中，為什么加入過硫酸銨？思考題藥物顏色干擾的去除目錄01外消法02內(nèi)消法藥物顏色干擾的去除雜質(zhì)檢查時供試品形成的溶液有顏色采用對照法比色或比濁時怎么辦？將有顏色的物質(zhì)反應(yīng)掉---外消法給對照液添上同樣顏色---內(nèi)消法藥物顏色干擾的去除外消法如高錳酸鉀中的氯化物檢查：——先加乙醇適量，使高錳酸鉀還原褪色后再檢查局限：外消物質(zhì)難尋消色反應(yīng)不干擾內(nèi)消法藥物顏色干擾的去除內(nèi)消法NaCl標(biāo)準(zhǔn)溶液供試品2水過濾至澄清溶解稀硝酸供試液對照液供試品1硝酸銀1ml過濾稀硝酸硝酸銀供試液1=供試液2色+雜質(zhì)Cl-色+雜質(zhì)Cl-形成的氯化銀色+雜質(zhì)Cl-色+雜質(zhì)Cl-形成的氯化銀色色+雜質(zhì)限量Cl-形成的氯化銀同顏色下比濁藥物顏色干擾的去除調(diào)色法硫代乙酰胺法檢查重金屬對照溶液管用稀焦糖溶液調(diào)色，使之與供試品溶液顏色一致。小結(jié)01外消法02內(nèi)消法如若樣品具有焦糖色，如何排除顏色干擾？思考題易炭化物和熾灼殘渣測定法易碳化物和熾灼殘渣測定法易碳化合物檢查法易碳化物和熾灼殘渣測定法

易炭化物是指藥物中夾雜的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的有機雜質(zhì)。這種雜質(zhì)多為未知結(jié)構(gòu)的化合物,用硫酸呈色的方法可以簡單的控制它們的含量。易碳化物和熾灼殘渣測定法檢查時,將一定量的供試品加入硫酸中溶解后,靜置,產(chǎn)生的顏色與標(biāo)準(zhǔn)比色液(或用比色用重鉻酸鉀溶液、比色用硫酸銅溶液或比色用氯化鈷液配制的對照液)比較,以控制易炭化物限量。檢查原理易碳化物和熾灼殘渣測定法檢查方法對照液硫酸

供試品甲乙甲乙甲乙比色

供試品易碳化物和熾灼殘渣測定法檢查方法結(jié)果判斷：乙管中所顯顏色如淺于甲管,判為符合規(guī)定;乙管中所顯顏色如深于甲管,則判為不符合規(guī)定。判定有困難時,可交換甲、乙管位置觀察。易碳化物和熾灼殘渣測定法注意事項比色管應(yīng)干燥潔凈,如乙管中加硫酸后,在加入供試品之前已顯色,應(yīng)重新洗滌比色管,干燥后再使用01乙管必須先加硫酸而后再加供試品,以防供試品粘結(jié)在管底,不易溶解完全。02必須分次向乙管緩緩加入供試品,邊加邊振搖,使溶解完全,避免因一次加入量過多而導(dǎo)致供試品結(jié)成團,被硫酸炭化液包裹后溶解很困難。03易碳化物和熾灼殘渣測定法注意事項供試品如為固體,應(yīng)先研成細粉。如藥典規(guī)定需加熱才能溶解時可取供試品與硫酸混合均勻,加熱溶解后,放冷至室溫,再移置比色管中加熱條件,應(yīng)嚴(yán)格按藥典規(guī)定。04易炭化物與硫酸呈現(xiàn)的顏色,與硫酸濃度、溫度和放置時間有關(guān),操作中應(yīng)對實驗條件嚴(yán)格控制。05易碳化物和熾灼殘渣測定法熾灼殘渣檢查法易碳化物和熾灼殘渣測定法熾灼殘渣檢查法,主要用于檢査不含金屬的有機物和揮發(fā)性無機物中存在的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)易碳化物和熾灼殘渣測定法

熾灼殘渣系指將有機藥物或無機藥物，加硫酸濕潤，先經(jīng)加熱灼燒至完全灰化,再加硫酸0.5～1.0mL,并熾灼(700～800℃)至恒重后遺留的金屬氧化物或其硫酸鹽。檢查原理易碳化物和熾灼殘渣測定法檢查方法

濕潤除盡硫酸蒸汽

放冷

恒重緩緩熾灼放冷H2SO40.5～1mL低溫700～800℃熾灼700～800℃熾灼干燥易碳化物和熾灼殘渣測定法結(jié)果計算熾灼殘渣（100%）=[（殘渣及坩堝重一空坩鍋中）/供試品重量]×100%其數(shù)值小于或等于限度值時,判為符合規(guī)定（當(dāng)限度規(guī)定為≤0.1%,而實驗結(jié)果符合規(guī)定時,報告數(shù)據(jù)應(yīng)為“小于0.1%”或“為0.1%”)；其數(shù)值大于限度值時,則判為不符合規(guī)定。易碳化物和熾灼殘渣測定法注意事項供試品的取用量,一般為1.0～2.0g，熾灼殘渣限度為0.1%～0.2%。如有限度較高的品種,可調(diào)整供試品的取用量,使熾灼殘渣的量為1～2mg。01坩堝放冷后干燥器內(nèi)易形成負壓，應(yīng)小心開啟干燥器,以免吹散坩堝內(nèi)的輕質(zhì)殘渣。02含氟的藥物對瓷坩鍋有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩鍋。03易碳化物和熾灼殘渣測定法注意事項熾灼殘渣如需留作重金屬檢查,則供試品的取用量應(yīng)為10g,熾灼溫度必須控制在500～600℃。04熾灼至恒重是指在規(guī)定溫度下連續(xù)兩次熾灼后的重量差異在0.3mg以下,第二次熾灼時間不少于30分鐘。05小結(jié)01易碳化物02熾灼殘渣法藥物阿司匹林的易炭化物檢查和氫氯噻嗪的熾灼殘渣法檢查都是如何進行的？雜質(zhì)限量又是如何規(guī)定的？思考題重金屬檢查法重金屬檢查法重金屬檢查法藥物所含的重金屬系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、錫、砷、銻、鎳、鈷、鋅等。

重金屬的存在會影響藥物的穩(wěn)定性和安全性。因生產(chǎn)中遇到的鉛的機會較多，且鉛又容易積蓄中毒，故意以鉛作為重金屬的代表。重金屬檢查法序號方法適用條件第一法硫代乙酰胺法溶于水、稀酸和乙醇的藥物第二法熾灼后硫代乙酰胺法芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物第三法硫化鈉法溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物第四法微孔濾膜法2～5μg重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查

重金屬（Pb）檢查方法重金屬檢查法硫代乙酰胺法

反應(yīng)式為:CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS+2H+

（黃色至棕黑色混懸液）pH=3重金屬檢查法硫代乙酰胺法標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備

稱取硝酸鉛0.1599,置1000mL量瓶中,加硝酸5mL與水50mL溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,作為貯備液。01精密量取貯備液10mL,置100mL量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,即得,(每1mL相當(dāng)于10ug的Pb)。本溶液僅供當(dāng)日使用。02注意:配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。重金屬檢查法硫代乙酰胺法——檢查方法標(biāo)準(zhǔn)溶液供試溶液供+標(biāo)醋酸鹽緩沖溶液H2O甲乙丙醋酸鹽緩沖溶液甲乙丙硫代乙酰胺試液2mLH2O甲乙丙比色重金屬檢查法硫代乙酰胺法——檢查方法判斷標(biāo)準(zhǔn)：丙管顏色應(yīng)最深；

乙管中顯示的顏色與甲管比較,不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管,應(yīng)取樣按第二法重新檢查。重金屬檢查法硫代乙酰胺法——注意事項供試品如含高鐵鹽影響重金屬檢查時,可在甲、乙、丙三管中分別加相同量的維生素C0.5～1.0g,再照上述方法檢查。01硫代乙酰胺試液與重金屬反應(yīng)的最佳pH值是3.5,故配制醋酸鹽緩沖液（pH=3.5)時,要用pH計調(diào)節(jié),硫代乙酰胺試液加入量以2.0mL時呈色最深。02重金屬檢查法熾灼后硫代乙酰胺法檢查原理重金屬可能會與芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的價鍵,先將供試品在500～600℃熾灼破壞后,使供試品中與有機分子結(jié)合的重金屬游離,經(jīng)處理后再按第一法進行檢查。重金屬檢查法熾灼后硫代乙酰胺法檢查方法加H2SO41.0mL加HNO3500～600℃HCl2mL

蒸干水氨試劑蒸干供試品熾灼炭化放冷至室