高分子材料在中藥制劑中的應(yīng)用-環(huán)糊精

環(huán)糊精及其衍生物

在藥劑中的應(yīng)用進(jìn)展注釋環(huán)糊精簡稱CD直鏈淀粉是由α-葡萄糖分子縮合而成螺旋狀的長長的螺旋體，每個(gè)葡萄糖單元都仍有羥基暴露在螺旋外。碘分子跟這些羥基作用，使碘分子嵌入淀粉螺旋體的軸心部位。碘跟淀粉的這種作用叫做包合作用，生成物叫做包合物。包合技術(shù)系指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。AUC：藥時(shí)曲線下面積環(huán)糊精的研究進(jìn)展1891年由Villes首先發(fā)現(xiàn)二十世紀(jì)初期分離成功α、β環(huán)糊精50年代處確定了環(huán)糊精的化學(xué)結(jié)構(gòu)1968年美國CPC公司開始小批量生產(chǎn)β－環(huán)糊精1972年日本帝人公司發(fā)現(xiàn)利用細(xì)菌可大量生產(chǎn)β－環(huán)糊精我國1984年工業(yè)生產(chǎn)試驗(yàn)通過鑒定環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)立體結(jié)構(gòu)其衍生物環(huán)糊精——包合物環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)呈中空圓筒狀,這種獨(dú)特的空間三維結(jié)構(gòu)是其藥學(xué)應(yīng)用的基礎(chǔ)。大量分布于圓筒外側(cè)的羥基決定了其良好的水溶特性,而圓筒內(nèi)側(cè)的非極性基團(tuán)則在環(huán)糊精內(nèi)部形成了一個(gè)疏水環(huán)境。這種內(nèi)外側(cè)極性迥異的性質(zhì)使它在水溶液中能將疏水性分子部分或全部包嵌于中間孔穴內(nèi)從而形成包合物。環(huán)糊精及其衍生物在藥劑中的應(yīng)用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕墩{(diào)節(jié)釋藥速率一、提商藥物穩(wěn)定性不少藥物受熱、濕、光、空氣和化學(xué)環(huán)的影響，容易揮發(fā)或升華而藥效降低。CD將客分子包入其空腔內(nèi)而起到保護(hù)性作用，外部的水分子很難與客分子的活性基團(tuán)作用。即便外部條件(溫度、pH、溶劑)改變?nèi)阅鼙３炙幬锏姆€(wěn)定，李。前列腺素PgE:在40℃紫外光下照射3h，活性損失50%，6h損失大于75%，而包合物24h無損失，10d僅損失5%。環(huán)糊精及其衍生物在藥劑中的應(yīng)用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕墩{(diào)節(jié)釋藥速率二、潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化

環(huán)糊精可使中藥揮發(fā)油粉末化，以適應(yīng)片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑等的制備。腦立清片中冰片、薄荷腦相互共熔而成勃稠液體，使顆粒流動(dòng)性變差，壓片時(shí)易產(chǎn)生松片、麻面及重量差異不合格，糖衣片在貯存期內(nèi)糖衣層變色，制成包合物加人即可得到顯著改善。

第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝環(huán)糊精及其衍生物在藥劑中的應(yīng)用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕墩{(diào)節(jié)釋藥速率三、增加不溶性藥物的溶解度

水難溶性藥物與CD形成包合物，藥物的脂溶性基團(tuán)插入CD筒內(nèi)，筒狀外圍多個(gè)親水性的醇羥基，使得水難溶性藥物在水中的溶解度上升，而親水性衍生物的產(chǎn)生為水難溶性藥物的廣泛應(yīng)用開辟了新的途徑。巖白菜素的水溶性較低，其鎮(zhèn)咳去痰作用也受到一定影響。巖白菜素經(jīng)β—環(huán)糊精包結(jié)后，溶解度增加兩倍，有望提高其療效。環(huán)糊精及其衍生物在藥劑中的應(yīng)用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕墩{(diào)節(jié)釋藥速率四、提商藥物的生物利用度

含有DM一β一CD(2，6一二甲基一β一環(huán)糊精)、HP一β一CD(羚丙基一β一環(huán)糊精)和β一CD的胰島素栓劑，生物利用度分別比普通栓劑提高8，5和3倍，原因可能是因?yàn)樗鼈兏淖兞酥蹦c戮膜的脂質(zhì)屏障而使AUC增大。但是不適當(dāng)?shù)谋壤€常常會(huì)降低藥物的生物利用度。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明叫噪美辛與β——環(huán)糊精形成包合物，口服血藥濃度較單體高，尿排量也明顯高于單體，因此可以認(rèn)為包合物的生物利用度高于單體。環(huán)糊精及其衍生物在藥劑中的應(yīng)用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕墩{(diào)節(jié)釋藥速率五、降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕?/p>

用β-CD包合后可減少毗羅昔康對胃粘膜的直接的急性損傷。雷公藤是有毒植物，但具有顯著的抗炎免疫抑制作用，臨床應(yīng)用廣泛。為了克服它的毒性，利用β-CD包合，能降低其毒性，提高療效。環(huán)糊精及其衍生物在藥劑中的應(yīng)用提高藥物的穩(wěn)定性使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化增加不溶性藥物的溶解度提高藥物的生物利用度降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良?xì)馕墩{(diào)節(jié)釋藥速率六、調(diào)節(jié)釋藥速率

β一CD衍生物具有高親水性，有利于藥物在胃腸道快速溶解，常用于改善難溶性藥物的生物利用度。而疏水性β一CD衍生物可用于緩釋水溶性藥物，這對于多肽和蛋白類藥物尤為重要。烷基化β-CD衍生物甲基

-環(huán)糊精既溶于水又溶于有機(jī)溶劑中。乙基環(huán)糊精二乙基

-環(huán)糊精三乙基

-環(huán)糊精隨著取代度的增加，水溶性降低。乙基

-環(huán)糊精微溶于水，且比母體

-環(huán)糊精具有較小的吸濕性，具有表面活性。在酸性條件下，比

-環(huán)糊精母體更穩(wěn)定羥烷基化β-CD衍生物羥