第28章消化系統(tǒng)藥

消化系統(tǒng)藥消化系統(tǒng)藥主要有：抗消化性潰瘍藥，

助消化藥，止吐藥，瀉藥，止瀉藥，利膽藥。一、抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍的病因病理生理學(xué)認(rèn)為：攻擊因子增強(qiáng)（胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染）防御因子減弱（粘液分泌、重碳酸鹽和前列腺素產(chǎn)生）二者平衡失調(diào)所致抗?jié)儾∷幍姆诸悾嚎顾崴帲簹溲趸V、氫氧化鋁三硅酸鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鎂2.

抑制胃酸分泌藥1）H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁2）H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑（洛賽克）、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑抗?jié)儾∷幍姆诸悾?）抗膽堿藥：派侖西平、替侖西平、坐侖西平4）胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺3.

增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥：米索前列醇、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀4.

抗幽門螺桿菌藥：抗?jié)儾∷幒涂咕幝?lián)用奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林（一）抗酸藥antiacids作用及機(jī)制：為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對(duì)消化道粘膜的侵蝕及刺激，pH值升高可降低胃蛋白酶活性和縮短胃粘膜出血時(shí)間，緩解疼痛促進(jìn)愈合，結(jié)合有害物質(zhì)，保護(hù)粘膜。常用的抗酸藥：氫氧化鎂（magnesiumhydroxide）三硅酸鎂（magnesiumtrisilicate）氫氧化鋁（aluminumhydroxide）碳酸鈣（calciumcarbonate）碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）氧化鎂（magnesiumoxide）

較少單用，大多組成復(fù)方制劑，增強(qiáng)作用，減少不良反應(yīng)。

氫氧化鎂作用強(qiáng)，顯效快，導(dǎo)瀉，腎功不良可致血鎂過高。

三硅酸鎂較弱，慢，持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅保護(hù)潰瘍面。

氧化鎂強(qiáng)，緩和而持久，腸道難吸收，產(chǎn)生的氯化鎂有瀉下作用。

碳酸鈣較強(qiáng)，快而持久，可產(chǎn)生CO2，進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。

碳酸氫鈉強(qiáng)，快而短暫，產(chǎn)生CO2引起噯氣、腹脹，繼發(fā)胃酸分泌增加?？诜湛梢饓A血癥和尿液堿化。

氫氧化鋁較強(qiáng)，顯效緩慢，持久。生成的氧化鋁有收斂、止血、致便秘的作用。長(zhǎng)期服用可減少腸道對(duì)磷酸鹽的吸收，易致骨軟化。

（二）抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥、抗膽堿藥、H＋泵抑制藥等1)H2受體阻斷藥〔藥理作用及機(jī)制〕阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌。作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳?！渤Ｓ盟幬铩?/p>

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心動(dòng)過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等，抑制肝藥酶。

雷尼替丁

ranitidine

抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁famotidine

抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝藥酶，無(wú)抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。

尼扎替丁nizatidine和羅沙替丁roxatidine

2)H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）〔作用及機(jī)制〕H+-K+-ATP酶是由

和

亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，其抑制藥與

亞單位結(jié)合后，使酶失去活性，抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久；胃蛋白酶分泌也減少，尚有抑制幽門螺桿菌的作用?！矐?yīng)用〕反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染〔常用藥物〕奧美拉唑

omeprazole（洛塞克，losec）第一代質(zhì)子泵抑制藥。不良反應(yīng)有頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎，口干、惡心、嘔吐、腹脹，也有男性乳房發(fā)育、溶血性貧血、皮疹等。

用藥注意：與華法林、地西泮、苯妥英合用時(shí)，可使上述藥物代謝減慢；因?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔茫喂Φ拖抡?，用量酌減；長(zhǎng)期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無(wú)腫瘤樣增生。

蘭索拉唑lansoprazole第二代抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于omeprazole。

潘多拉唑pantoprazole

第三代

雷貝拉唑rabeprazole

作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少

3)M膽堿受體阻斷藥〔作用及機(jī)制〕阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌；也阻斷Ach對(duì)胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。

哌侖西平pirenzepine阻斷M1、M2受體

替侖西平telenzepine4)胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺proglumide與胃泌素競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，抑制胃酸分泌促進(jìn)胃粘膜合成增強(qiáng)胃粘膜的粘液－HCO3-鹽屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔?。（三）增?qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。

恩前列素enprostol同misoprostol，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一次用藥可維持12h。

硫糖鋁sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈