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指導(dǎo)教師:韓順玉老師納米藥物載體的合成及應(yīng)用研究進(jìn)展班級(jí):11級(jí)姓名:杜世珉學(xué)號(hào):2114021673納米藥物載體
藥物載體主要是天然或合成的高分子材料,以不同的形式與藥物分子通過化學(xué)鍵合、物理吸附或包裹,構(gòu)成藥物控制系統(tǒng)。在不降低原有藥效并抑制其副作用的情況下,以合適的濃度和時(shí)間將藥物控釋系統(tǒng)導(dǎo)向至病患的部位,然后通過一系列的物理、化學(xué)及生物控制,將藥物等以最佳劑量和時(shí)間釋放出來,達(dá)到定時(shí)、定位、定量發(fā)揮藥物的療效。
第一章:緒論納米藥物載體的性質(zhì)
作為藥物載體的納米材料,是粒徑大小介于10~1000nm的固態(tài)膠體顆粒,包括納米粒子、納米囊、納米膠束和納米乳劑等。其中較常見的是納米粒子,一般指由天然或合成的高分子材料制成的、粒度在納米級(jí)的固態(tài)膠體顆粒。。
納米粒子表面的親水性與親脂性將影響納米粒子與調(diào)理蛋白吸附結(jié)合力的大小,從而影響吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬的快慢。一般而言,納米粒子的表面親脂性越大,則其對(duì)調(diào)理蛋白的結(jié)合力越強(qiáng),吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬的速度越快。所以要延長納米粒子在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間,需增加其表面的親水性,這是對(duì)納米粒子進(jìn)行表面修飾時(shí)選擇材料的一個(gè)必要條件。納米藥物載體的特點(diǎn)
1.增強(qiáng)難溶性藥物的溶解2.防止藥物降解,提高藥物的穩(wěn)定性3.改進(jìn)體內(nèi)藥物分散體的特性,以減少或清除所引起的藥物漏出造成的組織損傷4.改善藥物的吸收5.膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,提高藥品,對(duì)一些特殊部位的生物膜有益的治療藥物的通透性增強(qiáng)納米藥物載體的類型及特征根據(jù)制備納米藥物載體材料的不同,可將其分為納米粒、納米乳、納米膠束、納米混懸液、藥質(zhì)體等。納米粒納米粒是小于1.5m2聚合物膠體藥物給藥系統(tǒng)的固體膠體顆粒。是在聚合物主鏈形成的實(shí)體,藥物可在其中溶解或涂覆在固體吸附劑上,通過制備不同的藥物包層模,將其分為納米球和納米膠囊,藥物在溶解、分散或吸附時(shí)在基質(zhì)型球形成聚合物藥物稱為納米球;由固體或液體藥物被包裹,并因此形成的球形的納米粒稱為納米膠囊,它由天然或合成聚合物的聚合物薄膜包裹。納米膠束可以通過嵌段聚合物制備納米膠束作為藥物載體,在水中形成的自組裝結(jié)構(gòu)時(shí),它是通過兩親性嵌段聚合物溶解合成的,其粒度一般為5nm?100nm的。其優(yōu)點(diǎn)有:高載藥量、范圍廣、穩(wěn)定性強(qiáng)、體內(nèi)作用時(shí)間長、獨(dú)特的分布、利用率高、毒性小,被廣泛地用作抗癌藥、抗菌藥、抗高血壓藥物和基因治療藥物等疏水性藥物的載體。藥質(zhì)體由共價(jià)鍵與脂質(zhì)結(jié)合形成藥質(zhì)體,在形成過程中,主要是由于介質(zhì)中的溶解度特性的變化。藥質(zhì)是作為一種新型的藥物傳送系統(tǒng),粒度大小范圍一般為10?200nm。藥質(zhì)體屬于納米顆粒,并且還克服了藥物滲漏和骨架不穩(wěn)定的缺點(diǎn),提高藥物靶向和生物相容性,并增加了穩(wěn)定性[8]。第二章:納米藥物載體及納米藥物載體的制備方法納米脂質(zhì)體脂質(zhì)體(liposomes)是最簡單的納米藥物載體,又稱為磷脂膜,它最早是指天然的脂類化合物在水中自發(fā)形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的囊狀結(jié)構(gòu),目前主要是用人工合成的磷脂化合物來制備。膜蒸發(fā)法,反相蒸發(fā)法,薄膜超聲分散法等是合成納米脂質(zhì)體的主要方法。脂質(zhì)體可以作為抗腫瘤藥物的載體、靶向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的藥物載體、蛋白質(zhì)及核酸類藥物的載體、抗菌藥物的載體、抗炎激素藥物載體、金屬螯合物的載體等。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性包括物理、化學(xué)和生物等方面,通過對(duì)粒徑大小、pH、離子強(qiáng)度、抗氧劑和絡(luò)合劑等制備條件的控制,可使脂質(zhì)體穩(wěn)定一年以上。膜蒸發(fā)法在有機(jī)溶劑中讓藥物和膽固醇、磷脂相溶,該脂質(zhì)體懸浮液是由蒸發(fā)溶劑讓藥物和磷脂等成膜材料形成勻稱的脂薄膜在燒瓶壁上并加入到洗膜沖洗液獲得。逆相蒸發(fā)法把藥物的水溶液加入到卵磷脂、膽固醇和有機(jī)溶劑混合的溶液中,形成相對(duì)穩(wěn)定的CDE型乳液,除去有機(jī)溶劑并加入磷酸緩沖液水化,在低壓下繼續(xù)短期蒸發(fā),即得到淺乳黃色的脂質(zhì)體懸浮液。薄膜超聲分散法先合成磷脂雙分子層,再通過超聲水化分散,最后得到脂質(zhì)體。納米藥物載體的制備方法乳液法微乳液法超聲波法滲析及溶劑揮發(fā)法沉淀法
乳液法納米藥物在乳液合成,這種方法稱為乳液法。小顆粒的獲得通過表面活性劑分散作用及外力的剪切作用下形成的小液滴發(fā)生反應(yīng)成核而獲得。還按性質(zhì)在乳液中聚合自組成核。主要方法:乳液聚合法、乳液自組成核法和膜乳化界面聚合法。
微乳液法微乳液和乳液兩者之間存在根本性差異。在熱力學(xué)穩(wěn)定條件下,可以自發(fā)形成透明或半透明的微乳液分散體系,但其效果是不穩(wěn)定的,放置一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)自動(dòng)分層
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