蛋白質(zhì)多肽類藥物

基因工程---蛋白質(zhì)多肽類藥物

基因工程蛋白質(zhì)或多肽類藥物蛋白多肽類藥物蛋白重組藥物-8類原理、方法、應(yīng)用簡介分類rHuEPO簡介

基因工程被認(rèn)為是21世紀(jì)最具主導(dǎo)地位的高新技術(shù)之一，基因工程藥物基本都是蛋白多肽類藥物，對腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效，隨著科學(xué)與技術(shù)的不斷發(fā)展以及人民對生活質(zhì)量的要求在不斷提高蛋白類藥物的制備將發(fā)展為21世紀(jì)我國最具吸引力的新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。蛋白質(zhì)和多肽類作為藥物，具有生理活性強(qiáng)、免疫原性低、療效高等諸多優(yōu)點，隨著基因工程的不斷發(fā)展，在人類治療疾病中的地位也日趨重要，目前成為國際藥學(xué)界的研究重點之一。簡介?概念

多肽和蛋白質(zhì)類藥物:指用于預(yù)防、治療和診斷的多肽和蛋白質(zhì)類物質(zhì)生物藥物。?特點基本原料簡單易得：主要以20種天然氨基酸為基本結(jié)構(gòu)單元藥效高，副作用低,不蓄積中毒用途廣泛，品種繁多，新型藥物層出不窮研發(fā)過程目標(biāo)明確,針對性強(qiáng)

簡介1)蛋白質(zhì)藥物可分為:多肽和基因工程藥物單克隆抗體和基因工程抗體重組疫苗2)與以往的小分子藥物相比，蛋白質(zhì)藥物具有高活性、特異性強(qiáng)、低毒性、生物功能明確、有利于臨床應(yīng)用的特點。由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成為醫(yī)藥產(chǎn)品中的重要組成部分。1982年美國Likky公司首先將重組胰島素投放市場，標(biāo)志著第一個重組蛋白質(zhì)藥物的誕生。

基因工程蛋白質(zhì)或多肽類藥物蛋白多肽類藥物蛋白重組藥物：8類原理、方法、應(yīng)用簡介分類rHuEPO重組蛋白藥物分類目前目前上市的蛋白重組藥物大致可以分為以下幾類:●多肽類激素藥●人造血因子●人細(xì)胞因子●

人血漿蛋白因子●

人骨形成蛋白●

重組酶●

融合蛋白●

外源重組蛋白多肽類激素藥包括:人胰島素（1982年第一個重組人胰島素Humulin(EliLilly)上市12種制劑（NovoNordisk的8個速效、中效和長效重組胰島素突變體在此僅計為1個）3個"重磅炸彈":Humulin（野生型胰島素）、Humalog(EliLilly，胰島素突變體)、Lantus(Anvents，胰島素突變體)人生長激素（1985年第一個重組人生長激素Protropin(Genetech)上市）卵泡刺激激素其他激素人造血因子包括：重組人促紅細(xì)胞生成素:1985年成功表達(dá)了重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO，1989年上市第一個重組人促紅細(xì)胞生成素。新紅細(xì)胞生成刺激蛋白(NESP)：美國Amgen公司研制的長效EPO制劑,于2001年6月底獲得歐洲藥物評審委員會批準(zhǔn),用于慢性腎衰引起的貧血。NESP是一種高糖基化rhEPO類似物,也是第一個被批準(zhǔn)用于臨床的新型促紅細(xì)胞生成素,具rhEPO相似的作用機(jī)制即刺激紅系造血。法國學(xué)者Dalle等,于2001年利用基因重組技術(shù)合成了一種二聚體EPO,由兩個EPO及一個9肽連接而成的融合蛋白。粒細(xì)胞/單核細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF（1985年Wong和Lee等人分別從MO細(xì)胞cDNA文庫和ConA刺激的T淋巴細(xì)胞cDNA文庫中克隆出人GM-CSF的cDNA，并實現(xiàn)了表達(dá)，1993年張智清等人在國內(nèi)首次克隆了人GM-CSFcDNA，并在大腸桿菌里獲得表達(dá)）其他造血相關(guān)因子人細(xì)胞因子20世紀(jì)80年代研究者克隆了人干擾素基因，實現(xiàn)了基因工程rhuIFN的大規(guī)模生產(chǎn)。到了20世紀(jì)90年代以提高rhuIFN的生物利用度和藥代動力學(xué)為主要開發(fā)方向，進(jìn)行了干擾素聚乙二醇（PEG）修飾，研制了長效干擾素，減少了給藥次數(shù)，提高了療效。1986年第一個重組人α干擾素Roferon(Huffman-LaRoche)上市,現(xiàn)有5個同類產(chǎn)品，其中2個（組）為"重磅炸彈"，一是Pegasys（Roche，PEG化的重組人α干擾素-2a）,另一組是ScheringPlough的PEG-IntronA/IntronA人血漿蛋白因子重組人凝血因子?重組人凝血因子×重組人凝血因子ù組織血漿酶原激活物tPAC反應(yīng)蛋白重組人抗凝血酶重組人抗凝血酶（ATryn）是2006年批準(zhǔn)的、第一個由轉(zhuǎn)基因動物（羊）生產(chǎn)的重組藥物。人骨形成蛋白

是最年輕的一組第一個產(chǎn)品2001年批準(zhǔn)上市融合蛋白

1）是為數(shù)很少的以抑制為作用機(jī)理的重組藥物,僅有3個2）1998年批準(zhǔn)的Enbrel(Amgen)：是TNF受體和IgG的Fc片段的融合蛋白，含934個氨基酸，適應(yīng)癥為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3）1999年上市的免疫毒素Ontak（Ligand）：適應(yīng)癥是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL），是缺失細(xì)胞結(jié)合域的白喉毒素與IL-2的N端133個氨基酸的融合蛋白。4）2003年上市的Amevive（BiogenIdec）：是LEF-3的CD2與IgG的Fc重組酶

1993年第一個重組酶Pulmozyme(Genetech)上市外源重組蛋白

重組水蛭素(hirudin)1986年水蛭素的cDNA被克隆出來，獲得了建立在多種載體上的重組水蛭素，包括在大腸桿菌，枯草桿菌，酵母菌及真核細(xì)胞等的成功表達(dá)。1998年重組水蛭素藥物在德國正式上市1999年

英國批準(zhǔn)上市.復(fù)旦大學(xué)成功研制國家一類新藥RGD-Hirudin2005年獲準(zhǔn)正式進(jìn)入一期臨床試驗。2006年兩種水蛭素和一種水蛭素類似物已被美國FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)，分別是lepirudin,desirudin,angianmax.)基因工程蛋白質(zhì)或多肽類藥物蛋白多肽類藥物蛋白重組藥物：8類原理、方法、應(yīng)用簡介分類rHuEPO重組EPO（rHuEPO）▲。

背景

原理應(yīng)用

不良反應(yīng)rHuEPO背景在運(yùn)動競賽中興奮劑的使用日益受到人們的重視。盡管現(xiàn)在對興奮劑的檢測力度不斷加大，但興奮劑的使用并未銷聲匿跡，不斷有新的興奮劑在