中藥活性有機成分與e的協(xié)同和拮抗作用

中藥活性有機成分與e的協(xié)同和拮抗作用

7中藥新技術(shù)-中藥配合物的開發(fā)7.1中藥新藥的開發(fā)關(guān)鍵是提高療效療效是評價新書的關(guān)鍵。因此，在提出中醫(yī)對策時，應(yīng)注意有效開發(fā)低毒信息特本。7.2化學(xué)成分的療效任何中藥新藥的療效在于其所含有效化學(xué)成分。由于有效化學(xué)成分的種類、結(jié)構(gòu)、含量不同,它們的療效也不相同。因此,在研制新藥時,要尋找新型的有效成分,這是研制中藥新藥的關(guān)鍵,是提高中藥療效的核心。7.3增加有機成分的含量,并提高其生物活性如前所述,配合物的生物活性較單純的有機成分或微量元素更能全面地反映中藥藥效和反映中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用特點。因為配合物具有配合平衡,所以它才具備了下列幾種生物活性:①有的配合物具有原有兩種成分的生物活性;②由于兩種成分間的協(xié)同和拮抗作用,有時會提高某一成分的生物活性,或降低某一成分的毒副作用;③有時會產(chǎn)生新的生物活性。這些都是單獨使用有機成分或TE所不及的,可以突破“唯有機成分有效論”和“TE對號入座論”為基礎(chǔ)研制新藥的舊框架。中藥活性有機成分的研究是我國的特長,已從中藥中分離、提取并且測定了結(jié)構(gòu)的有機成分成千上萬,如果以這些有機成分為基礎(chǔ)去篩選配合物新藥,其前景將是十分可觀的,并能發(fā)展成為獨樹一幟的一類新型中藥。同時,通過配合物新藥的研制過程,可以進一步了解中藥中有機成分和TE的協(xié)同和拮抗作用。7.4高效低毒的中藥藥物的開發(fā)中藥配合物新藥研制的主要內(nèi)容包括:①利用中藥活性有機成分和TE合成一系列配合物,以它們的生物活性和藥理作用來篩選高效低毒的中藥新藥。②也可以利用有機成分或TE來改造現(xiàn)有的中藥復(fù)方,以提高它們的療效或降低毒副作用,進而開發(fā)一系列高效低毒的中藥新藥。但這一改造工程也必須以一系列化學(xué)工作和藥理作用為基礎(chǔ)。③非活性有機成分也可和TE作用,從形成的配合物中研制和篩選中藥新藥。7.5化學(xué)學(xué)研究配合物中藥藥物的作用及療效就配合物新型中藥的研制而言,必須注意以下幾點:①要堅持前述的一些理論原則和方法論。②要充分認識到中藥TE和中藥有效化學(xué)成分研究的正確科研思路及中藥ECC的配位化學(xué)學(xué)說在中藥新藥研制過程中的指導(dǎo)作用。③要充分認識到中藥中化學(xué)成分的多樣性及化學(xué)反應(yīng)的復(fù)雜性,要全面理解和正確認識配合物中藥新藥的作用及療效。④藥理作用及臨床療效是評價配合物新藥療效的唯一標準,而化學(xué)工作是決定是否為配合物的基礎(chǔ)。⑤要堅決反對和制止粗制濫造的所謂配合物中藥新藥。絕對不能夠把毫無臨床和實驗研究依據(jù)的中藥單、復(fù)方中隨意添加某一TE或有機成分就說這是配合物新藥。從上述的討論中可以看出中藥中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究對于研究中藥ECC和研制中藥新藥的重要性。8中藥中重金屬毒性及其標準研究的新思路8.1中藥中重金屬的生物活性研究及其局限性單純測定中藥及中成藥中重金屬尤其是有毒重金屬的總含量后,從含量高低來評價該藥是否有毒并以此制定限量標準,這就是所謂的“微量元素對號入座論”,這是極其片面和不可取的,也是當(dāng)前國內(nèi)外中藥中重金屬研究及其評估中所存在的一個主要問題。8.2對中藥中微量元素(包括重金屬)及其生物活性的再認識根據(jù)我們所提出的中藥有效化學(xué)成分的配位化學(xué)學(xué)說和大量的實驗研究結(jié)果證實:①中藥微量元素(包括重金屬)是中藥有效化學(xué)成分之一,它具有一定的生物活性(包括毒性),它的生物活性主要由其存在狀態(tài)(即化學(xué)物種形態(tài))決定,而并非與其總含量直接相關(guān)。②中藥中微量元素間、微量元素和有機成分間的協(xié)同和拮抗作用將影響和改變微量元素的生物活性,其中微量元素和有機成分的配合作用是這種影響的主要方面。形成配合物后(即改變了化學(xué)物種形態(tài))其生物活性可以具有原來兩種成分的生物活性,可以提高某一成分的生物活性或降低其毒副作用,也可以產(chǎn)生兩者所不具備的新的生物活性。8.3中成藥中重金屬毒性及其限量標準研究的新思路根據(jù)中藥有效化學(xué)成分的配位化學(xué)學(xué)說和中藥微量元素的研究思路,我們提出中成藥中重金屬的研究思路的要點是:以中成藥中重金屬的存在狀態(tài)(尤其有毒狀態(tài))為核心,以及它們與有機成分的配合作用為基礎(chǔ)來開展中成藥中重金屬的生物活性和毒性的研究;研究有毒狀態(tài)的含量和毒性的關(guān)系,并在此基礎(chǔ)上制定出科學(xué)的和可信的中成藥中重金屬的限量標準。對含朱砂、雄黃的某中成藥中重金屬的初步研究結(jié)果表明:①中成藥中重金屬的X衍射物相分析和其它測定方法均證明其中砷主要以As2S2,汞以HgS的形式存在,一般認為它們是無毒的,而有毒狀態(tài)的砷、汞則是少量的As2O3和Hg++。②用組方的拆方研究方法(即將上述含朱砂、雄黃的中成藥定為Ⅰ方,去掉朱砂、雄黃的為Ⅱ方),對其重金屬含量測定結(jié)果是:Ⅰ方中砷為5000ppm,汞為30000ppm,Ⅱ方中砷、汞均<0.5ppm,但LD50很相近,Ⅰ方=1020mg/kg,Ⅱ方=1215mg/kg。③有毒狀態(tài)的砷、汞和組方中的有機成分半胱氨酸形成配合物后,其LD50∶HgCl2=56mg/kg,半胱氨酸汞配合物=240mg/kg,As2O3=150mg/kg,半胱氨酸砷配合物=650mg/kg。上述研究結(jié)果提示,在組方中找到了有拮抗砷、汞毒性的有機化學(xué)物(半胱氨酸及其它化合物)存在,由于它們能和砷、汞反應(yīng)形成配合物,從而降低了砷、汞的毒性。因此,在研究含有有毒重金屬中藥復(fù)方時,從單純測定其所含重金屬的總含量,并以其含量高低來判定是否超標和有毒的研究思路和方法是不科學(xué)的,甚至是很片面的。因為有毒重金屬的作用主要和其存在狀態(tài)有關(guān),尤其重金屬和有機化合物的配合作用是研究毒性的關(guān)鍵。上述研究的主要創(chuàng)新之處,在于用化學(xué)模擬的方法,進行了中成藥中含有毒重金屬砷、汞和活性有機成分的協(xié)同和拮抗作用以及配合反應(yīng)的研究,從分子水平上說明了重金屬的化學(xué)物種形態(tài)和毒性的關(guān)系,找到了砷、汞的拮抗劑,把配位化學(xué)的理論和研究方法引入到中成藥中重金屬的研究上來,提出了一條研究中成藥中有毒重金屬是否有毒及其限量標準研究的新思路和新方法。8.4重金屬殘留時,組方要確保未充中成藥中重金屬的毒性及其限量標準研究極其復(fù)雜,我們的研究工作僅是初步的,還應(yīng)當(dāng)對下列問題作進一步的研究和科學(xué)的探討。8.4.1要對中成藥中重金屬的各種存在狀態(tài)的生物活性、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥理學(xué)和臨床藥效學(xué)進行深入的研究,以弄清不同狀態(tài)的重金屬的生物活性和毒性,弄清它們在體內(nèi)的吸收、代謝、分布和蓄積情況,以保證用藥安全。8.4.2在確認重金屬有毒狀態(tài)之后,并且認為它在組方中具有一定生物活性時,要采取一切可用的辦法盡量降低有毒重金屬的含量,并在此基礎(chǔ)上制定出限量標準。如果經(jīng)過研究,認為有毒狀態(tài)的重金屬只有毒性而在組方中不呈現(xiàn)任何生物活性時,可以想辦法把有毒狀態(tài)的重金屬完全去掉。8.4.3經(jīng)過研究認為有毒狀態(tài)的重金屬在組方中不呈現(xiàn)生物活性,而且無毒狀態(tài)的重金屬也不顯生物活性時,可以把該礦物藥從組方中去掉。8.4.4經(jīng)過研究,如保留含重金屬的礦物藥時,要盡可能減少用量。我們認為即或含朱砂、雄黃的中成藥雖確有效,也不宜長期連續(xù)服用,要避免長期服用帶來一些不良后果。綜上所述,要研究中成藥重金屬的毒性和制定中成藥中重金屬的限量標準,不但要考察重金屬含量的高低,更重要的是要考察它們的存在狀態(tài),以及人體吸收、代謝、排泄的過程,這樣才能揭示重金屬元素的作用實質(zhì),制定的重金屬限量標準才具說服力。國內(nèi)對這方面的研究已經(jīng)開始,并取得了不少研究成果,希望引起各方面的重視,協(xié)作攻關(guān),使中成藥更加安全、有效。9中藥中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究的意義如果按前述的學(xué)說和三個研究思路去系統(tǒng)地全面地開展中藥中化學(xué)物種形態(tài)和生物活性關(guān)系的研究必將在中醫(yī)藥理論和中藥應(yīng)用方面取得重大突破,為中醫(yī)藥的科學(xué)化、現(xiàn)代化和走向世界做出巨大貢獻。9.1中藥ecc與生物活性關(guān)系研究①?在中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制研究方面;②?在中藥ECC和生物活性關(guān)系的研究方面;③?在中藥理論研究方面;④?在中藥新藥研制方面;⑤?在中成藥中重金屬尤其有毒重金屬的生物活性、毒性及其限量標準研究方面。9.2中藥復(fù)雜體系研究的展望①?中藥中有機金屬配合物的提取、分離、結(jié)構(gòu)測定和生