國際協(xié)調會非滅菌產品微生物檢查ICH(11版)

#/19純化水lOOOmL攪拌加熱，煮沸1分鐘，調節(jié)pH值使滅菌后25°CpH值為7.4±0.2,按驗證過的高壓滅菌程序滅菌。15、梭菌增菌培養(yǎng)基牛肉浸出粉10.0g胨10.0g酵母浸出粉3.0g可溶淀粉1.0g一水合葡萄糖5.0g鹽酸半胱氨酸0.5g氯化鈉5.0g乙酸鈉3.0g瓊脂0.5g純化水1000mL取上述成分，加熱煮沸使溶解，并持續(xù)振搖。如需要，調節(jié)pH值使滅菌后25CpH值為6.8±0.2。按驗證過的高壓滅菌程序滅菌。胰酪胨肉胃蛋白酶消化物心胰酶消化物酵母浸出粉玉米淀粉氯化鈉瓊脂純化水胰酪胨肉胃蛋白酶消化物心胰酶消化物酵母浸出粉玉米淀粉氯化鈉瓊脂純化水10.0g5.0g3.0g5.0g1.0g5.0g10.0?15.0g（視凝膠強度）1000mL取上述成分，加熱煮沸使溶解，并持續(xù)振搖。如需要，調節(jié)pH值使滅菌后為25CpH值7.3±0.2，按驗證過的高壓滅菌程序滅菌。如有必要，冷至45?50C加入相當于20mg慶大霉素的無菌硫酸慶大霉素，混勻，傾注平皿。XIIIC.3非滅菌產品微生物檢查：藥品及藥用材料微生物標準非滅菌制劑中存在的某些微生物可能降低藥物活性，或使得藥品喪失療效，這些微生物也可能直接威脅到患者健康。因此，藥品生產企業(yè)應該遵循GMP的指導原則，在生產、貯藏和流通的各個環(huán)節(jié)確保藥物制劑中含有較少的微生物。非滅菌制劑的微生物檢查參見XIIIC.1（非滅菌產品微生物檢查：微生物計數(shù)法）和XIIIC.2（非滅菌產品微生物檢查：控制菌檢查法）。表1和表2中列舉了各類藥品中允許的需氧菌總數(shù)（TAMC）和酵母菌/霉菌總數(shù)（TYMC）,兩個表格中列舉的數(shù)據(jù)標準既適用于單個測量結果，也適用于重復計數(shù)測定的均值結果（如平板法中的平行測定)。微生物限度標準解釋如下：—lOicfu：最大可接受限值=20；—102cfu：最大可接受限值=200；—103cfu：最大可接受限值=2000；以此類推。表1中還包括每類藥品的控制菌標準，但表格內容并未涵蓋所有情況。因此，針對某一特定的制劑，在符合表1標準的同時，應從原材料到生產整個過程的環(huán)節(jié)進行分析，檢查并控制各環(huán)節(jié)可能引入的微生物。在標準數(shù)量水平之下，如果上述任何一種測試方法均不能提供有效的微生物數(shù)，以判斷產品是否符合規(guī)定，選擇經過驗證的、其測量數(shù)據(jù)最接近標準數(shù)據(jù)的方法和條件對樣品進行檢測。除了表1中列舉的各類藥品中的微生物，以下情況中也可能對患者健康具有潛在的危害：藥品使用：由于使用途徑(眼、鼻和呼吸道)可能存在的各種危害；藥品性質：藥品對微生物的促生長作用、產品中可能殘留的殺菌劑對微生物的抑制作用等；藥品使用方法；—敏感人群：嬰幼兒及體弱者；免疫抑制劑和甾體類固醇激素的使用；由于疾病、傷殘和器官損傷的影響。當有授權時，對有關產品應有一個相關因素的風險評估，這一評估應由在微生物學和微生物測定數(shù)據(jù)判斷方面接受過專門訓練的人員指導進行。對于原料產品，這種評價主要關注原料的加工過程、現(xiàn)有的檢測技術水平以及原料質量目標要求的有效性這三點。表1非滅菌制劑微生物標準給藥途徑總需氧菌計數(shù)霉菌及酵母菌計控制菌（cfu/g或cfu/mL）數(shù)（cfu/g或cfu/mL）非水溶性口服劑103102每1g(mL)不得檢出大腸埃希菌水溶性口服劑102101每1g(mL)不得檢出大腸埃希菌直腸給藥制劑103102/口腔粘膜給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；每1g(mL)不得檢出銅綠假單胞菌牙齦給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；

每lg(mL)不得檢出銅綠假單胞菌皮膚給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；每lg(mL)不得檢出銅綠假單胞菌鼻粘膜給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；每lg(mL)不得檢出銅綠假單胞菌耳內給藥102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；每lg(mL)不得檢出銅綠假單胞菌陰道給藥102101每lg(mL)不得檢出銅綠假單胞菌；每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；每lg(mL)不得檢出白色念珠菌透皮貼劑(包括每102101每1貼不得檢出金黃色葡萄球菌；一貼的正反面)每1貼不得檢出銅綠假單胞菌吸入劑(專指液體102101每1g(mL)不得檢出金黃色葡萄球菌；氣霧劑)每lg(mL)不得檢出銅綠假單胞菌；每lg(mL)不得檢出耐膽鹽革蘭陰性菌含生藥原粉(動每10g(mL)不得檢出沙門菌；物、植物或礦物)104102每1g(mL)不得檢出大腸埃希菌；的口服制劑每lg(mL)耐膽鹽革蘭陰性菌不得過102含神曲、豆豉等發(fā)每10g(mL)不得檢出沙門菌；酵類生藥原粉的105102每1g(mL)