甲氧基丙烯酸酯殺菌劑-啶氧菌酯

啶氧菌酯（picoxystrobin）是先正達(dá)公司于2001年開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2006年杜邦公司收購(gòu)該產(chǎn)品后，在全世界進(jìn)行推廣應(yīng)用，2008年進(jìn)入中國(guó)。啶氧菌酯是一種廣譜、內(nèi)吸性高且高效安全的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，廣泛應(yīng)用于治療谷類、蔬菜等農(nóng)作物的病害，對(duì)白粉病、葉枯病、褐斑病等多種病害均有良好的防治效果，具有良好廣闊的市場(chǎng)前景。啶氧菌酯是以20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)的嗜球果傘菌素(Strobilurins)為先導(dǎo)化合物經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾所得，2001年成功上市的產(chǎn)品。雖然啶氧菌酯在歐洲很多國(guó)家進(jìn)行了登記，不過(guò)由于嘧菌酯的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，其銷售市場(chǎng)受到了一定的限制。先正達(dá)公司為了啶氧菌酯的市場(chǎng)潛能得到進(jìn)一步的發(fā)揮，將啶氧菌酯的全球銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓給杜邦公司，杜邦通過(guò)開發(fā)新的復(fù)配產(chǎn)品以及新增登記等來(lái)增加啶氧菌酯的市場(chǎng)銷售額。巴西是啶氧菌酯非常重要的市場(chǎng)，2017年杜邦開發(fā)了苯并烯氟菌唑與啶氧菌酯的復(fù)配產(chǎn)品在巴西上市用于巴西大豆和其他谷物，另外啶氧菌酯與環(huán)丙唑醇的復(fù)配新產(chǎn)品，可以防治亞洲大豆銹病。作用機(jī)理啶氧菌酯是線粒體呼吸抑制劑，即通過(guò)在細(xì)胞色素b和C1間電子轉(zhuǎn)移抑制線粒體的呼吸。對(duì)C-14脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、二羧酰胺類和苯并咪唑類產(chǎn)生抗性的菌株有效。啶氧菌酯具有內(nèi)吸活性和熏蒸活性，一旦被葉片吸收后，在木質(zhì)部中移動(dòng)，隨植物體液在運(yùn)輸系統(tǒng)中流動(dòng)。在葉片表面的氣相中流動(dòng)，并可以氣相直接被葉片吸收，進(jìn)入木質(zhì)部。由于其內(nèi)吸活性和熏蒸活性，施藥后有效成分能夠有效再分配和充分傳遞，比嘧菌酯或肟菌酯有更好的治療活性。啶氧菌酯為廣譜殺菌劑，主要應(yīng)用于小麥和大麥上的相關(guān)病害防治，主要用于防治麥類的葉面病害如葉枯病、葉銹病、穎枯病、褐斑病、白粉病等，與現(xiàn)有Strobilurin類殺菌相比，對(duì)小麥葉枯病、網(wǎng)斑病和云紋病有更強(qiáng)的治療效果。啶氧菌酯的優(yōu)勢(shì)化合物活性高

啶氧菌酯，除了此類化合物均具有的活性基團(tuán)—甲氧基丙烯酸酯外，還有一個(gè)三氟甲基，氟原子是鹵素原子中最活躍的，這也導(dǎo)致啶氧菌酯相較于同類化合物，具有更高的殺菌活性。廣譜和安全：啶氧菌酯具有廣譜的殺菌活性和對(duì)作物的安全性，推薦劑量下對(duì)作物安全、無(wú)藥害，在谷物生長(zhǎng)期無(wú)病害發(fā)生，綠葉始終保持完好。具有高內(nèi)吸活性和熏蒸活性：由于其內(nèi)吸活性和熏蒸活性，施藥后有效成分能夠有效再分配和充分傳遞，比嘧菌酯或肟菌酯有更好的治療活性。增加作物健康：谷物用啶氧菌酯處理后，能夠有效的增強(qiáng)作物的抗逆性，可以使作物在不良環(huán)境中茁壯生長(zhǎng)。增強(qiáng)植物長(zhǎng)勢(shì)，產(chǎn)量高、質(zhì)量好、顆粒大而飽滿。合成3-異色酮（1）經(jīng)酯縮合、甲基化、開環(huán)、醚化反應(yīng)得到啶氧菌酯，主要中間體有3-異色酮和2-羥基-6-三氟甲基吡啶（HTF），山東匯盟有生產(chǎn)。登記目前啶氧菌酯已在美國(guó)、加拿大、巴西、英國(guó)、德國(guó)、愛爾蘭、奧地利、法國(guó)、肯尼亞等國(guó)家和地區(qū)取得登記。復(fù)配產(chǎn)品主要有嘧菌環(huán)胺、百菌清、硅氟唑、己唑醇、丁苯嗎啉、丙環(huán)唑、丙環(huán)唑＋苯銹啶、環(huán)丙唑醇、苯并烯氟菌唑、吡噻菌胺等。2001年，先正達(dá)上市啶氧菌酯產(chǎn)品，商品名為Acanto，主要用于大麥、蘋果等。先正達(dá)在絕大多數(shù)歐洲市場(chǎng)登記了啶氧菌酯，不過(guò)，由于嘧菌酯的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，其銷售市場(chǎng)受到了一定的限制。2012年，啶氧菌酯獲得美國(guó)環(huán)保署登記，用于玉米、大豆和小麥。2013年，杜邦在美國(guó)上市了啶氧菌酯與環(huán)丙唑醇的復(fù)配產(chǎn)品AproachPrima，用于玉米、大豆和小麥。2013年，在加拿大獲準(zhǔn)登記，用于谷物，商品名為Acapela；2014年，進(jìn)一步擴(kuò)作至油菜、豆類植物、玉米和大豆。2017年，杜邦在巴西上市了Vessarya（苯并烯氟菌唑與啶氧菌酯），用于巴西大豆和其他谷物。2018年，安道麥在巴西上市其殺菌劑Cronnos（啶氧菌酯＋戊唑醇＋代森錳鋅），用于防治亞洲大豆銹病。由于在巴西等地大豆作物中的大量使用，拉丁美洲成為啶氧菌酯最大的地區(qū)市場(chǎng)。啶氧菌酯1988年2月9日申請(qǐng)中國(guó)專利，專利號(hào)為CN1020391B，專利已于2008年到期。根據(jù)中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)數(shù)據(jù)整理，截至2022年1月16號(hào)，啶氧菌酯相關(guān)的證件一共有44個(gè)，其中11個(gè)原藥證件（見圖1），33個(gè)制劑證件（19個(gè)復(fù)配、14個(gè)單劑）。目前國(guó)內(nèi)一共有11個(gè)原藥生產(chǎn)證件，除了科迪華持有的原藥證件，國(guó)內(nèi)擁有原藥登記證件的廠家一共是10家。據(jù)了解，江西歐式有真正生產(chǎn)。不確定性因素2017年，歐盟委員會(huì)決定不再續(xù)登殺菌劑活性成分啶氧菌酯，要求歐盟成員國(guó)最遲應(yīng)于2017年11月30日前撤回含有啶氧菌酯的產(chǎn)品，緩沖期不遲于2018年11月30日。歐盟委員會(huì)在評(píng)估期間確定了以下有關(guān)啶氧菌酯的風(fēng)險(xiǎn)：不能排除其代謝物IN-H8612的致畸變和細(xì)胞遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)；代謝物IN-QDY63對(duì)水生生物、蚯蚓以及以蚯蚓為食的哺乳動(dòng)物具有高風(fēng)險(xiǎn)。此外，尚有一些風(fēng)險(xiǎn)是評(píng)估無(wú)法確定的?？偨Y(jié)雖然啶氧菌酯廣譜，高效，安全，特性優(yōu)異，但是該產(chǎn)品的性價(jià)比不好，在同類殺菌劑中的競(jìng)爭(zhēng)處于弱勢(shì)地位。雖然國(guó)