注射劑配制過濾系統(tǒng)及灌裝機清潔再驗證方案

配制過濾系統(tǒng)及灌封機編號：起草〔車間：審核(生產(chǎn)部)：審核(質量部)：審核(總工辦)：批準〔總工程師：

年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日目 錄\l“_TOC_250003“1、概述 42、驗證目的 43、驗證小組成員及職責 44、驗證明施 4.\l“_TOC_250002“5、驗證偏差分析 5\l“_TOC_250001“6、驗證所需儀器 6\l“_TOC_250000“7、驗證相關文件及規(guī)程 68、驗證結論 6注射劑配制過濾系統(tǒng)及灌裝機清潔再驗證方案1、概述本車間的配制過濾系統(tǒng)是由兩套獨立的配制過濾系統(tǒng)組成：濃配罐〔只用1#罐〕內藥液用藥液泵經(jīng)濃配脫炭過濾器打入稀配罐后，再由藥液泵循環(huán)經(jīng)脫炭過濾器到終端過濾器〔經(jīng)聚丙烯、聚醚砜濾器二級過濾〕后經(jīng)循環(huán)管線輸送至灌封系統(tǒng)，配制過濾系統(tǒng)及灌封機均具有在線清洗裝置。2、驗證目的和范圍為了確認依據(jù)《配制過濾系統(tǒng)清潔規(guī)程》及《全自動制袋灌封系統(tǒng)清潔規(guī)程》在換批或換品種進展清潔后，化學殘留符合限度標準，不會產(chǎn)生穿插污染,符合GMP的要求,能夠保證藥品的質量，同時也進一步完善清潔規(guī)程，特進展本次驗證。替硝唑微溶于水，其溶解度較葡萄糖，氯化鈉低，較難清潔，所以本次清潔驗證以模擬替硝唑注射液的生產(chǎn)進展。3、驗證小組人員及職責驗證組織姓名驗證組織姓名部門職務驗證組組長總工辦主任驗生產(chǎn)部部長證質量部副部長組質檢中心主任成七車間主任員七車間工藝副主任職責與分工車間：負責驗證方案、報告的起草和按驗證方案實施。生產(chǎn)部：(1)負責驗證方案、報告的審核。(2)負責對驗證用儀器、儀表的校驗工作。質檢中心:負責驗證檢驗工程的檢測并準時出具檢驗報告書?？偣まk：(1)負責驗證方案、報告的審核。(2)負責驗證小組的培訓?！?〕負責驗證工作的指導。質量部：負責驗證方案、報告的審核。總工程師：負責驗證方案、報告的最終審批。驗證前，驗證小組人員應承受培訓，明確自己的職責。4、驗證明施對配制過濾系統(tǒng)2023年的清潔規(guī)程執(zhí)行狀況狀況進展匯總，寫出匯總報告。假設各項指標合格，則進展系統(tǒng)的性能驗證。驗證前的預備工作將與驗證有關的全部儀器、儀表、計量器經(jīng)過校驗或校驗在有效期內，并確定其準確度、周密度、選擇性符合驗證的使用要求。清潔、消毒的實施車間以生產(chǎn)替硝唑注射液為清潔驗證的參照產(chǎn)品。生產(chǎn)完畢，崗位操作人員按《配制過RZSY100/500-4型、RSY-2-2500型制袋灌封機清潔規(guī)程》對設備及其管道進展清潔，并做好記錄。清潔標準清潔標準：目視設備外表無污跡，配制過濾系統(tǒng)及灌封機清潔后各項檢測指標符合要求。清潔驗證周期的擬定：以生產(chǎn)替硝唑注射液為參照產(chǎn)品。更換品種時〔削減有效成分〕清潔，驗證3取樣：取樣前的預備工作取樣容器依據(jù)《抽樣治理標準》中的規(guī)定進展清洗、消毒。預備適量75%乙醇溶液、培育基及檢驗用的適當試劑、樣品標識用標簽等。取樣方法淋洗水取樣取樣用容器依據(jù)《抽樣治理標準》中“5.2.2”及“5.2.3”的規(guī)定清洗、滅菌。淋洗水取樣口：1＃濃配罐底取樣口、1＃稀配罐底取樣口，2＃稀配罐底取樣口，1＃、2＃終端過濾取樣口，1CIP2CIP檢測工程：淋洗水的pH值、電導率、可見異物、不溶性微粒。擦拭取樣擦拭取樣點4.4.2擦拭取樣取樣點：1〔11＃濃配罐底取樣口、1＃稀配罐攪拌槳〔上、下、1＃稀配罐頂內壁、1＃稀配罐底取樣口、灌裝機布液器內壁、鈦棒外表、及聚丙烯、聚醚砜濾芯的外表。取樣方法：設備外表殘留物限度及計算方法替硝唑殘留限度：≤1.8μg/cm2SA338665cm2,特別部位〔灌裝頭〕SSA1500cm2，最小批量B600L。依據(jù)公式計算外表殘留物限度，取安全因子F10。L=10B/(S·F)(mg/cm2)=6000/338665×10(mg/cm2)=0.0018(mg/cm2)=1.8μg/cm2.A按特別部位面積計算，限度遠遠大于1.8μg/cm2.因此選定限度為1.8μg/cm2。替硝唑殘留檢測方法選擇依據(jù)：依據(jù)201車間驗證結果可知：替硝唑在5～25μg/ml100.41RSD為0.510.035μg/ml。因此選擇《替硝唑注射液半成品檢驗操作規(guī)程》中含量測定方法作為檢測替硝唑殘留的有效方法。評價:評價人: 年 月日審核人: 年 月日棉簽擦拭法取樣回收率試驗：稱取適量的替硝唑原料,配制濃度為75μg/ml的替硝唑溶2ml100cm2不銹鋼鋼板上，用四個注射用水浸潤的25cm2，共100cm2，擦拭方法如以以下圖所示。按《替硝唑注射液半成品檢驗操作規(guī)程》的方法檢測，計算回收率(回收率應不低于50%)。重復操作三次，取最低值，即為棉簽擦拭法的回收率。圖一:擦拭取樣擦拭方法評價:評價人: 年 月日審核人: 年 月日驗證檢驗電導率檢查法：取適量水樣，用電導率儀測其電導率。pHpH計測其pHSOP·05·JF·002B檢可見異物。替硝唑殘留的檢測方法淋洗水取樣：依據(jù)《替硝唑注射液半成品檢驗操作規(guī)程》中含量測定方法，進展檢驗。棉簽擦拭取樣：擦拭方法參照“4.8”,擦拭完成后將棉簽放入含有10ml注射用水的具塞試管中，超聲10分鐘，取洗滌水依據(jù)《替硝唑注射液半成品檢驗操作規(guī)程》中含量測定的方法，進展檢驗。棉簽擦拭取樣后檢測殘留物的計算L =〔洗滌水濃度·洗滌水體積〔回收率·擦拭面積〔μg/c〕實際評價：評價人：年月日審核人：年月日驗證結果擦拭取樣檢測結果見表一、表二。表一:擦拭取樣檢測結果取樣時間：取樣點1#濃配攪拌槳(上、下)1#濃配罐頂內壁1#濃配罐底取樣口1#稀配1#稀配罐頂內壁替硝唑殘留取樣點鈦棒外表聚丙烯濾芯外表聚醚砜濾芯外表1#稀配罐底取樣口灌裝機布液器內壁替硝唑殘留記錄人：年月 日復核人：年月 日評價：淋洗水取樣檢測結果見表二

評價人： 年 月 日評價人： 年 月 日取樣時間：工程濃配罐底取樣口稀配罐底取樣口灌裝崗位在線清洗出水口

表二：淋洗水取樣檢測結果pH值 電導率 可見異物 不溶性微粒記錄人： 年 月 日 復核人： 年 月 日評價評價人： 年月日審核人： 年月日5、驗證偏差分析依據(jù)此驗證方案對配制過濾及灌封系統(tǒng)的清潔進展再驗證。在驗證的過程中假設消滅不符合要求的，應進展偏差分析，假設是由于清潔的不徹底、取樣操作的失誤等主觀緣由，消滅偏差，應重清潔或取樣，假設因清潔規(guī)程中的清潔方法、周期等緣由導致驗證的失敗，應對清潔規(guī)程進展相應的修改，重驗證。偏差分析：評價人： 年 月 日6、驗證所需儀器儀器名稱儀器名稱型號是否校驗電導率儀pH激光注射液微粒7、驗證相關文件及規(guī)程《